CRISTALES COLOIDALESCRISTALES COLOIDALES

FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIITIPO III

TOLLTOLL Siempre se ha sospechado y sabido de su existencia pero es ahora cuando han Siempre se ha sospechado y sabido de su existencia pero es ahora cuando han

empezado a poner preguntas sobre los receptores tipo TOLL.La FALSA está entre las empezado a poner preguntas sobre los receptores tipo TOLL.La FALSA está entre las siguientes:siguientes:

1.Son receptores presentes en las membranas de los fagocitos , 1.Son receptores presentes en las membranas de los fagocitos , básicamente los básicamente los neutrófilos y los monocitos.También pueden estar presentes en neutrófilos y los monocitos.También pueden estar presentes en otras células , con otras células , con funciones menos conocidas.funciones menos conocidas.

2.Tienen afinidad por estructuras proteicas y no proteicas presentes en la 2.Tienen afinidad por estructuras proteicas y no proteicas presentes en la pared de pared de agentes patógenos potenciales (virus y bacterias) pero también por algunas agentes patógenos potenciales (virus y bacterias) pero también por algunas estructuras estructuras propias.propias.

3.Al menos hay doce tipos descritos.Por ejemplo el TLR-4 (Toll like receptor 3.Al menos hay doce tipos descritos.Por ejemplo el TLR-4 (Toll like receptor tipo 4) tiene tipo 4) tiene afinidad por el Lipopolisacárido de cualquier gram negativo.afinidad por el Lipopolisacárido de cualquier gram negativo.

4.Es un mecanismo innato (presente de forma constitutiva en los fagocitos) 4.Es un mecanismo innato (presente de forma constitutiva en los fagocitos) y favorece la y favorece la fagocitosis inespecífica , pues reconocen antígenos estructurales fagocitosis inespecífica , pues reconocen antígenos estructurales comunes a muchas comunes a muchas familias de bacterias( flagelina , lipoproteínas…)Básicamente es familias de bacterias( flagelina , lipoproteínas…)Básicamente es un mecanismo que un mecanismo que asegura que los fagotitos puedan , entre otras muchas cosas , asegura que los fagotitos puedan , entre otras muchas cosas , fagocitar agentes extraños fagocitar agentes extraños sin que haya respuesta inmune específica.Serían parte sin que haya respuesta inmune específica.Serían parte de la primera línea de defensa.de la primera línea de defensa.

5.Su activación inhibe toda forma de respuesta inmune específica 5.Su activación inhibe toda forma de respuesta inmune específica posterior , posterior , impidiendo la liberación de la IL1 , IL-6 y el TNF alfa (que impidiendo la liberación de la IL1 , IL-6 y el TNF alfa (que no tuvieron que en no tuvieron que en la muerte de Manolete pero sí en la de “Paquirri” la muerte de Manolete pero sí en la de “Paquirri” lo juro).Esta respuesta es lo juro).Esta respuesta es conocida como “Maximum Trolling” y de ahí el conocida como “Maximum Trolling” y de ahí el nombre de estos receptores.nombre de estos receptores.

CONDICIONES FAVORABLESCONDICIONES FAVORABLES

A/A/ ALTA TASA DE PRODUCCIÓN DE ALTA TASA DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOSANTICUERPOS

B/B/ BAJA TASA DE ACLARAMIENTOBAJA TASA DE ACLARAMIENTO

LUGARES DE LUGARES DE DEPÓSITODEPÓSITO

1.PRODUCCIÓN DE 1.PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOSANTICUERPOS

INFECCIONES INFECCIONES

FENÓMENOS AUTOINMUNESFENÓMENOS AUTOINMUNES

ENFERMEDAD HEPÁTICA ENFERMEDAD HEPÁTICA

ENFERMEDAD ESPLÉNICAENFERMEDAD ESPLÉNICA

2.ACLARAMIENTO DE ANTICUERPOS O 2.ACLARAMIENTO DE ANTICUERPOS O IMUNOCOMPLEJOSIMUNOCOMPLEJOS

SISTEMAS ESPECÍFICOS DE SISTEMAS ESPECÍFICOS DE ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA

ENFERMEDAD ESPLÉNICAENFERMEDAD ESPLÉNICA

Eliminación de inmunocomplejosEliminación de inmunocomplejos

NO INFLAMATORIONO INFLAMATORIO

A TRAVÉS DEL COMPLEMENTO A TRAVÉS DEL COMPLEMENTO C3C3

CR1CR1

CR1CR1

DOS FACTORES NECESARIOSDOS FACTORES NECESARIOS

CR1CR1 COMPLEMENTCOMPLEMENTOO

LUPUSLUPUS

CR1CR1 C2-C4C2-C4

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

DÉFICITS DÉFICITS PERMANENTESPERMANENTES

DÉFICITS DÉFICITS TRANSITORIOSTRANSITORIOS

Fármacos (40+) Fármacos (40+)

Proteína M Proteína M StreptococoStreptococo

COMPLEMENTOPATCOMPLEMENTOPATÍA POR CONSUMOÍA POR CONSUMO

C3 NeFC3 NeF

Def Factor HDef Factor H

Def Factor IDef Factor I

Def Properdina Def Properdina

Def C1 InhDef C1 Inh

Funciones del complementoFunciones del complemento

1.SOLUBILIZAR ANTICUERPOS1.SOLUBILIZAR ANTICUERPOS

2.LISIS BACTERIANA2.LISIS BACTERIANA

3.ANAFILOTOXIA 3.ANAFILOTOXIA C5aC5a

LIBERA HISTAMINALIBERA HISTAMINA1.VASODILATACIÓN1.VASODILATACIÓN2.PERMEABILIDAD MBB2.PERMEABILIDAD MBB

QUIMIOTAXISQUIMIOTAXIS

EFECTO BALIZAEFECTO BALIZA

QUIMIOTAXIS C4a C5a C5aQUIMIOTAXIS C4a C5a C5a

FALLA EL CR1FALLA EL CR1PERO HAY COMPLEMENTO…PERO HAY COMPLEMENTO…

MACRÓFAGOMACRÓFAGO NEUTRÓFILONEUTRÓFILO

RESULTADORESULTADO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III

SOLUBILIZAN A LAS MALAS…SOLUBILIZAN A LAS MALAS… EXCESO DE ANTICUERPOS…EXCESO DE ANTICUERPOS…

CRISTALES CRISTALES INFLAMATORIOSINFLAMATORIOS

CIDCIDCOAGULOPATIA DE CONSUMOCOAGULOPATIA DE CONSUMO

1º1º

TROMBOSIS TROMBOSIS MASIVAMASIVA

2º2º

HEMORRAGIHEMORRAGIA MASIVAA MASIVA

COMPLEMENTOPATÍA DE COMPLEMENTOPATÍA DE CONSUMOCONSUMO

1º1º

INFLAMACIÓINFLAMACIÓN MASIVAN MASIVA

2º2º

I.COMPI.COMP

INSOLUBLESINSOLUBLES

¿Y SI TAMBIÉN FALLA EL ¿Y SI TAMBIÉN FALLA EL COMPLEMENTO?COMPLEMENTO?

COMPLEJOS PEQUEÑOS SIN COMPLEJOS PEQUEÑOS SIN COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

CIRCULANTESCIRCULANTES: :

SERÁN CAPTADOS POR SERÁN CAPTADOS POR MACRÓFAGOS DEL SRE Y MACRÓFAGOS DEL SRE Y NEUTRÓFILOS CIRCULANTES POR EL NEUTRÓFILOS CIRCULANTES POR EL RECEPTORRECEPTOR

FcFc

COMPLEJOS GRANDES SIN COMPLEJOS GRANDES SIN COMPLEMENTO:COMPLEMENTO:

CIRCULANTES Y NO CIRCULANTES Y NO CIRCULANTESCIRCULANTES::

SERÁN FAGOCITADOS COMO SERÁN FAGOCITADOS COMO MACROMOLÉCULAS PROTEICAS POR MACROMOLÉCULAS PROTEICAS POR LOS MACRÓFAGOS:LOS MACRÓFAGOS:

COMPLEJOS PEQUEÑOS COMPLEJOS PEQUEÑOS MEDIANOS SIN COMPLEMENTOMEDIANOS SIN COMPLEMENTO

TISULARES:TISULARES:

NADIE SE ENTERA…NADIE SE ENTERA…

SE VAN DEGRADANDO…SE VAN DEGRADANDO…

EXCEPTO LAS CADENAS LIGERAS…EXCEPTO LAS CADENAS LIGERAS…

AMILOIDOSIS PRIMARIAAMILOIDOSIS PRIMARIA

CADENAS LIGERASCADENAS LIGERAS TIENEN ESTRUCTURA TIENEN ESTRUCTURA

BETABETA

MIELOMA CADENAS LIGERASMIELOMA CADENAS LIGERAS ENFERMEDAD INFLAMATORIA ENFERMEDAD INFLAMATORIA

SILENTE(ENDOCARDITIS)SILENTE(ENDOCARDITIS)

DEFECTO ELIMINACIÓN DEFECTO ELIMINACIÓN CADENAS BETA LIGERASCADENAS BETA LIGERAS

HIGADO Y BAZOHIGADO Y BAZO MEGALIASMEGALIAS

RIÑONRIÑONMEGALIA SD. NEFRÓTICOMEGALIA SD. NEFRÓTICO

LENGUALENGUAMACROGLOSIAMACROGLOSIA

¿DÓNDE SE VAN A DEPOSITAR?¿DÓNDE SE VAN A DEPOSITAR?

1º 1º

MEMBRANAS BASALESMEMBRANAS BASALES

SEPARACIÓN SEPARACIÓN EPITELIO- ESTROMAEPITELIO- ESTROMA

¿PUR QUÉ?¿PUR QUÉ?

FÍSICAFÍSICA QUÍMICAQUÍMICA

FÍSICAFÍSICA

ATRACCIÓN DE CARGASATRACCIÓN DE CARGAS

POSITIVAS (+)POSITIVAS (+) Ig His Lis Arg Ig His Lis Arg

NEGATIVAS (-)NEGATIVAS (-) MBB HEPARÁN MBB HEPARÁN SULFATOSSULFATOS

QUÍMICAQUÍMICA

PROTEÍNA PROTEÍNA CRISTALIZAN EN CRISTALIZAN EN MEDIOS MEDIOS PROTEICOSPROTEICOS

Membrana basalMembrana basal

LÁMINA BASALLÁMINA BASAL

COL IVCOL IV

LÁMINA RETICULARLÁMINA RETICULAR

COL III COLVIICOL III COLVII

LÁMINAS EXTERNASLÁMINAS EXTERNAS

ENVUELVENENVUELVEN

NERVIOS (PERINEURO)NERVIOS (PERINEURO)

MUSCULO (ENDOMISIO)MUSCULO (ENDOMISIO)

GRASA (SEPTOS)GRASA (SEPTOS)

ENDOTELIO CAPILARENDOTELIO CAPILAR

VASOS SANGUÍNEOSVASOS SANGUÍNEOS

VASCULITIS POR VASCULITIS POR HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

VASOS GLOMERULARESVASOS GLOMERULARES

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS POR POR INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS

TIPO DE INMUNOGLOBULINATIPO DE INMUNOGLOBULINA

GGAAMMDDEE

NO HAY , RARÍSIMOSNO HAY , RARÍSIMOS

IgDIgD

IgEIgE

MAS FRECUENTESMAS FRECUENTES

IgGIgGATRAVIESAN ATRAVIESAN MEMBRANASMEMBRANAS

Propiedades biológicas de las subclases de IgG

Características IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

 Fijación de complemento Anafilaxis cutánea Unión a receptores Fc de          polimofornuclares          monocitos Transferencia placentaria

 +++++ +++

 ++- +-+

 +++++ +++

 +/-- +-+

IgGIgGTIPO SILENTETIPO SILENTENO FIJAN COMPLEMENTONO FIJAN COMPLEMENTO

IgG 2 IgG 2 INFECCIONES INFECCIONES CRÓNICASCRÓNICAS

IgG 4 IgG 4 ANTITOXINASANTITOXINAS

IgGIgG

TIPO INFLAMATORIOTIPO INFLAMATORIOFIJAN COMPLEMENTO (Y MUCHO)FIJAN COMPLEMENTO (Y MUCHO)

IgG 1 IgG 1 REACTIVACIONES REACTIVACIONES AGUDASAGUDAS

IgG 3IgG 3

IgAIgA FIJAN COMPLEMENTOFIJAN COMPLEMENTO

IgA-1 + IgA-1 + (PLASMA) (PLASMA)

IgA-2 ++ IgA-2 ++ (SECRECIONES)(SECRECIONES)

IgMIgM GRANDESGRANDES INTRAVASCULARESINTRAVASCULARES

FIJAN FIJAN COMPLEMECOMPLEMENTO…NTO…

Y MUCHO!!!!!Y MUCHO!!!!!

CUESTIÓN DE VALENCIASCUESTIÓN DE VALENCIAS

TIPO DE ANTÍGENOTIPO DE ANTÍGENO

INFINITOSINFINITOSNÚMERO DE EPÍTOPOSNÚMERO DE EPÍTOPOS

VALENCIAS VALENCIAS DE 1 a “n”DE 1 a “n”

NÚMERO DE VALENCIASNÚMERO DE VALENCIAS

EL INCREÍBLE FACTOR EL INCREÍBLE FACTOR REUMATOIDEREUMATOIDE

Ig contra la Región FcIg contra la Región Fc

TAMAÑO INFINITOTAMAÑO INFINITO

VASCULITIS POR VASCULITIS POR HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

DEPÓSITO BASURADEPÓSITO BASURA

INFECCIONESINFECCIONES

DEPÓSITO “IN DEPÓSITO “IN SITU”SITU”

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD

O SEA , DONDE HAYA O SEA , DONDE HAYA MEMBRANAS…MEMBRANAS…

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III

PIELPIEL

Y MUCOSAS CLARO…Y MUCOSAS CLARO…

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD TIPO II

PENFIGOIDEPENFIGOIDE

Ig contra PROTEÍNAS DE LA Ig contra PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA BASAL (BP)MEMBRANA BASAL (BP)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III

DERMATITIS HERPETIFORMEDERMATITIS HERPETIFORME

Depósitos de IgA contra Depósitos de IgA contra TransglutaminasaTransglutaminasa

TIPO 3 TIPO2TIPO 3 TIPO2

Lupus agudoLupus agudo

SUPERFICIALSUPERFICIALEn brotesEn brotesExposición solarExposición solar

ERITEMATO ESCAMOSOERITEMATO ESCAMOSO

LUPUS SUBAGUDOLUPUS SUBAGUDO

EPIDERMIS-DERMISEPIDERMIS-DERMIS

Ro-SSARo-SSA

Con ArtritisCon Artritis

FORMA AMPOLLONOSA-FORMA AMPOLLONOSA-PUSTULARPUSTULAR

CRECIMIENTO ANULARCRECIMIENTO ANULAR

ERITEMA MULTIFORMEERITEMA MULTIFORME

30%30% STEVENS STEVENS

JOHNSONSJOHNSONS LYELLLYELL

LUPUS DISCOIDELUPUS DISCOIDE

CICATRICIALCICATRICIAL PANICULITISPANICULITIS

ERITEMA NODOSOERITEMA NODOSO

INFLAMACIÓN SEPTALINFLAMACIÓN SEPTAL

SEROSAS…SEROSAS…

PARIETALPARIETAL

LÍQUIDOLÍQUIDO

VISCERALVISCERAL

PLEURITISPLEURITIS

LADO PARIETALLADO PARIETAL FIBROSIS CONSTRICTIVAFIBROSIS CONSTRICTIVA (PAQUIPLEURITIS)(PAQUIPLEURITIS)

LADO VISCERALLADO VISCERALFIBROSIS DEL FIBROSIS DEL

PARÉNQUIMAPARÉNQUIMA

SÍNDROME DEL PULMÓN SÍNDROME DEL PULMÓN ENCOGIDOENCOGIDO

INTRODUCCION.- INTRODUCCION.- El síndrome del pulmón encogido o shrinking lung syndrome (SLS), se refiere a una El síndrome del pulmón encogido o shrinking lung syndrome (SLS), se refiere a una constelación de elementos clínicos correspondientes  a disnea, campos pulmonares constelación de elementos clínicos correspondientes  a disnea, campos pulmonares disminuidos y restricción en las pruebas de función pulmonar. (1) (2) Aunque disminuidos y restricción en las pruebas de función pulmonar. (1) (2) Aunque generalmente dicha entidad se asocia al lupus eritematoso sistémico (LES), se han generalmente dicha entidad se asocia al lupus eritematoso sistémico (LES), se han reportado casos vinculados a otras patologías tales como la esclerodermia y el síndrome reportado casos vinculados a otras patologías tales como la esclerodermia y el síndrome de Sjogren (3) (4).de Sjogren (3) (4).Algunos autores han sugerido que hasta el 60% de los pacientes con LES presentan Algunos autores han sugerido que hasta el 60% de los pacientes con LES presentan compromiso pleuropulmonar, siendo el SLS una de las alteraciones menos frecuentes. (2). compromiso pleuropulmonar, siendo el SLS una de las alteraciones menos frecuentes. (2). El síndrome del pulmón encogido,  se conoce a partir de 1954, cuando 3 grupos distintos El síndrome del pulmón encogido,  se conoce a partir de 1954, cuando 3 grupos distintos de investigadores describieron un subgrupo de pacientes con LES que presentaban de investigadores describieron un subgrupo de pacientes con LES que presentaban campos pulmonares pequeños y diafragmas elevados. (2). campos pulmonares pequeños y diafragmas elevados. (2). 

CARACTERISTICAS CLINICAS  CARACTERISTICAS CLINICAS   El tiempo de inicio del SLS oscila desde 4 meses a 24 años después de realizado el El tiempo de inicio del SLS oscila desde 4 meses a 24 años después de realizado el diagnóstico de LES. (2)(5).diagnóstico de LES. (2)(5).Entre las características clínicas más importantes se encuentra en primer lugar, la disnea Entre las características clínicas más importantes se encuentra en primer lugar, la disnea de  esfuerzo progresiva, menos frecuentemente la disnea se presenta en reposo, la de  esfuerzo progresiva, menos frecuentemente la disnea se presenta en reposo, la ortopnea igualmente es un elemento frecuente, esta es expresión de un trastorno en la ortopnea igualmente es un elemento frecuente, esta es expresión de un trastorno en la excursión diafragmática relacionada con la debilidad muscular de dicho órgano.  excursión diafragmática relacionada con la debilidad muscular de dicho órgano.  De igual manera el dolor torácico de tipo pleurítico es un síntoma que se ha reportado con De igual manera el dolor torácico de tipo pleurítico es un síntoma que se ha reportado con una relativa frecuencia. una relativa frecuencia. Al examen físico, se ha observado ocasionalmente una notoria limitación en la expansión Al examen físico, se ha observado ocasionalmente una notoria limitación en la expansión torácica con utilización de músculos accesorios y movimiento paradojal en algunas torácica con utilización de músculos accesorios y movimiento paradojal en algunas oportunidades, sin embargo es rara la observación de debilidad generalizada. oportunidades, sin embargo es rara la observación de debilidad generalizada. A la auscultación generalmente no hay datos llamativos, aunque en algunos pacientes A la auscultación generalmente no hay datos llamativos, aunque en algunos pacientes pueden auscultarse crepitantes en ambas bases atribuidos a atelectasias basales. (2) (6) pueden auscultarse crepitantes en ambas bases atribuidos a atelectasias basales. (2) (6) (7). (7). 

ATELECTASIAS LAMINARESATELECTASIAS LAMINARES

ANA+ANA+ FR+FR+

HEMORRAGIA PULMONARHEMORRAGIA PULMONAR

MBB ALVEOLARMBB ALVEOLAR

PERICARDITISPERICARDITIS

PANCARDITISPANCARDITISPERICARDITISPERICARDITIS

DERRAME DERRAME P.CONSTRICTIVAP.CONSTRICTIVA

MIOCARDITISMIOCARDITISBLOQUEO A-V AMILOIDOSISBLOQUEO A-V AMILOIDOSIS

ENDOCARDITISENDOCARDITISLIBMANN-SACHS LIBMANN-SACHS

VALVULOPATÍAVALVULOPATÍA

PERICARDITIS CONSTRICTIVAPERICARDITIS CONSTRICTIVA Pericarditis aguda viral o idiopática. (42-49 %)Pericarditis aguda viral o idiopática. (42-49 %)

Cirugía cardiaca (11-37 %)Cirugía cardiaca (11-37 %)

Irradiación mediastínica (9-31 %)Irradiación mediastínica (9-31 %)

Infección purulenta, Tuberculosa (3-6 %)Infección purulenta, Tuberculosa (3-6 %)

Artritis reumatoide, LES, (3-7%)Artritis reumatoide, LES, (3-7%)

Miscelanea (1-10%)Miscelanea (1-10%)

Traumatismos Traumatismos

HistoplasmosisHistoplasmosis

Neoplasias(mama, linfoma)Neoplasias(mama, linfoma)

Insuficiencia renal crónica+ hemodiálisis. Insuficiencia renal crónica+ hemodiálisis.

sarcoidosis , asbestosis, inducida por drogas.sarcoidosis , asbestosis, inducida por drogas.

PERITONITISPERITONITIS

DOLOR ABDOMINAL TÍPICO (FMF!!!!)DOLOR ABDOMINAL TÍPICO (FMF!!!!)

DERRAME/ASCITISDERRAME/ASCITIS

FIBROSIS RETROPERITONEALFIBROSIS RETROPERITONEAL

MENINGITIS ASÉPTICAMENINGITIS ASÉPTICA

DOLOR TÍPICODOLOR TÍPICO

LÍQUIDO ALTERADO LÍQUIDO ALTERADO PERO PERO ASÉPTICOASÉPTICO

POSIBLE FIBROSIS POSTERIOR:PAQUIMENINGITIS

IntroducciónIntroducción La paquimeningitis hipertrófica es un cuadro La paquimeningitis hipertrófica es un cuadro

clínico producido como consecuencia del clínico producido como consecuencia del engrosamiento de origen inflamatorio, engrosamiento de origen inflamatorio, agudo o crónico (1), infeccioso, neoplásico o agudo o crónico (1), infeccioso, neoplásico o autoinmune de la duramadre, que producirá autoinmune de la duramadre, que producirá alteraciones neurológicas por compresión alteraciones neurológicas por compresión de las estructuras adyacentes, pudiendo de las estructuras adyacentes, pudiendo debutar como clínica deficitaria neurológica debutar como clínica deficitaria neurológica de ámbito oftalmológicode ámbito oftalmológico

ARTRITISARTRITIS

NO EROSIVANO EROSIVAMBB SINOVIALMBB SINOVIAL HPS III HPS III

LA MAYORÍALA MAYORÍA

EROSIVAEROSIVACARTÍLAGO CARTÍLAGO HPS IVHPS IV

A.R. E.A. A.PSOA.R. E.A. A.PSO

CONTINUARÁ…CONTINUARÁ…

EL GLOMÉRULO…EL GLOMÉRULO…