ANTIPARASITARIOS

10/18/2019

Prof. Maribel Bravo

Farmacología

Veterinaria

Clasificación de los ANTIPARASITARIOS

• AntihelmínticosNematocidas, cestocidas y trematocidas

• Antiprotozoarios• Ectoparasiticidas

• Insecticidas• Acaricidas

• Endectocidas

ANTIHELMÍNTICOS

Clasificación de acuerdo a su mecanismo de acción

Terminación nerviosa

1. Agonistas nicotínicos:Agonistas selectivos del receptor colinérgico nicotínico de la célula muscular del nemátodo. Produce contracción y parálisis. Adulticida.

Célula muscular

Agonistas nicotínicos:Imidazotiazoles:

Levamisol y butamisol.

El levamisol puede utilizarse también para eltratamiento de microfilarias y comoinmunoestimulante.

Tetrahidropirimidinas:pirantel, morantel y oxantel.

Usos y dosis• Pirantel: Uso en pequeños animales

– Perros: 5-10mg/Kg– Gatos: 20mg/Kg– Vía oral.

• Levamisol: No debe usarse en animales jóvenes, cachorros ni en malas condiciones de carne. Tóxico en equinos.

• Dosis: 5 – 8 mg/Kg dosis única. V.O., S.C.

Organofosforados:triclorfon

2.Inhibidores irreversibles de laacetilcolinesterasa:

• Se unen a la acetilcolinesterasa, formandoun enlace covalente. Aumentan lasconcentraciones de Ach disponible para laneurotransmisión. Causan parálisis delparásito. Adulticida.

AChE

Célula muscular o célula efectora

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

Inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa

Potencial posinápticoexcitatorio

Terminación nerviosa

PIPERACINA

3. Agonistas del GABA:

• Incrementa la apertura del canal de Cl- dela membrana muscular del parásitohiperpolarizando la membrana. Produceparálisis del parásito. Adulticida.

GABA

GABA

PRESINÁPTICA

POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULARDEL PARÁSITO

Cl-

Cl-

- - --

-

Inhibición

Terminación nerviosa

Terminación nerviosa

4. Potenciadores y activadores del canal de GluCl- :

Activan y potencian el canal de clorurodependiente de glutamato. Incrementan lapermeabilidad del cloruro (Cl-) en la membranade la célula nerviosa y muscular del parásito(Martin, 1996; Wolstenholme, 2005) . Nematocidas,ectoparasiticidas.

Lactonas macrocíclicas:– Avermectinas como ivermectina, abamectina,

doramectina. Streptomyces avermitilis

– Milbemicinas: Moxidectina y milbemicina:Streptomyces cyanogriseus.

Glu

Glu

PRESINÁPTICA

POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULAR

Cl-

Cl-

- - --

-

Inhibición

5. Inhibidores de la polimerización de microtúbulos:

Se unen a la beta-tubulina inhibiendo lapolimerización de microtúbulosDisminuyen paso de glucosaBloquean la fumarato reductasa

Actúan contra nematodes, cestodes y trematodes.Ovicida, larvicida y adulticida.

BENCIMIDAZOLES:tiabendazol, mebendazol,fenbendazol oxfendazol, albendazol, flubendazol, triclabendazol, ricobendazol.

Pro-fármacos: netobimina y febantel.

INHIBIDORES DE LA POLIMERIZACIÓN DE MICROTÚBULOS

Usos y dosis• Bencimidazoles

– Mebendazol: se absorbe poco por vía oral. No cumple ciclo enterohepático.

• Bovinos y ovinos: 10 mg/Kg• Equinos: 15 mg/Kg• Caninos: 20-50mg/Kg• Felinos: 20mg/Kg• Aves: 50 – 60mg/Kg

Usos y dosis

• Fenbendazol: baja toxicidad. El febantel es un pro-fármaco que se biotransforma a la forma activa fenbendazol.

• Albendazol: Uno de los más usados. Netobimina es un pro-fármaco del albendazol. – Bovinos: 7,5 mg/Kg (todos VO)– Ovinos: 5 - 7 mg/Kg– Equinos: 8 – 50 mg/Kg– Cerdos: 5 – 25 mg/Kg– Perros y gatos: 10 – 50 mg/Kg– Pollos y pavos: 30 – 50mg/Kg

Usos y dosis• Triclabendazol: Fasciolicida. Actúa en

las fases inmaduras y adultas, de efecto residual por 11 semanas. Cuatro aplicaciones anuales para Fasciolahepatica. Suspensión oral 12,5%.– Dosis en bovinos y ovinos: 10 – 15 mg/Kg

• Ricobendazol: Inyectable al 10 y 20%– Dosis en bovinos y ovinos: 10 – 15 mg/Kg

(V.O, S.C, Intrarruminal)

PRAZICUANTEL

6. Incremento de la permeabilidad de la membrana

muscular al Ca++ :Causa modificación del tegumento, parálisis delparásito por contracción muscular rápida ysostenida. Además bloquea la síntesis de ATP.

• CESTOCIDA Y TREMATODICIDA

Usos y dosis• Prazicuantel: Uso en teniosis,

cisticercosis y trematodosis.– Ovinos y suinos: 50mg/Kg– Perros y gatos: 5 – 10 mg/Kg– Pollos: 10 mg /Kg alimento– Equinos: 1 mg/Kg– 3 a 5 días de tratamiento. Vía oral.

Antiprotozoarios

• Sulfonamidas: protozoarios gastrointestinales.

(Ya vistos en el tema anterior)

Nitroimidazoles y nitrotiazoles

• Metronidazol, dimetridazol, secnidazol.– Antimicrobiano, bactericida.– Antiprotozoario: Protozoarios

gastrointestinales (amebicida, tricomonicida)

– Mec. acción: Inhibe la síntesis de ADN por unirse a la ADN polimerasa.

– Dosis metronidazol: 10 – 25 mg/Kg x 7 días VO, IM, IV.

Antiprotozoarios y hemoparasiticidas

1. Diamidinas:– Imidocarb (Imizol®): babesiosis,

anaplasmosis, ehrlichiosis, hepatozoonosis.

– 4 – 6 mg/Kg cada 14 días por 3 aplicaciones. I.M, S.C.

– Efectos adversos: Salivación, aumento de la motilidad intestinal, hipersensibilidad.

– Tratamiento: requiere tratamiento previo con atropina y antihistamínicos.

• Imidocarb:

– Mecanismo de acción: Inhibedrásticamente el metabolismo energéticodel parásito, pero se desconoce sumecanismo exacto de acción.

Diminaceno: uso en Tripanosomosis y Babesiosis.– Mecanismo de acción: interfiere en la

síntesis de ADN e inhibe el metabolismo energético de los parásitos.

– Dosis: 3,5 mg/Kg (Babenil 7%) ®– Vía I.M. Profunda

• Isometamidium: – Inhibe la síntesis de KADN

(kinetoplasto ADN) en tripanosomas al unirse a la enzima Topoisomerasa II.

– Dosis: 0,5 mg/Kg, cada 6 meses.– Si hay alta incidencia se puede aplicar

cada 2 meses.

2. Triazinas• Toltrazuril

– Coccidiostático

– Activo contra todos los estadios intracelulares de coccidios

– Tratamiento y la prevención de la coccidiosis en conejos, pollos, cerdos, vacas, ovejas, cabras, caninos y felinos.

Mecanismo de acción• Inhibe la división nuclear de

esquizontes y microgametos. Actúasobre el desarrollo intracelular de loscoccidios en las fases sexual yasexual del coccidio.

Espectro• Coccidiosis: géneros Eimeria spp.

e Isospora spp.

• Cryptosporidium parvum, Toxoplasma gondii, Neospora caninum, Sarcocystis, Cystoisospora.

Dosis• Caninos y felinos: Dosis curativa 20 mg/kg. Unica dosis.

Dosis preventiva: 20 mg/kg. A partir de los 20 días de vida.

• Cerdos: Dosis preventiva 20 mg/kg. Única dosis, a los 2 o 3 días de nacidos, a toda la piara. Adultos: 6mg/Kg

• Caninos (Hepatozoon): Dosis 14 mg/kg cada 24 horas, durante 7 días.

• Aves: 25g / 1000 Litros de agua de bebida.• Conejos: 25ppm en el agua de bebida.

ECTOPARASITICIDAS

Modo de aplicación• Baños de Aspersión• Baños de inmersión• Spray• Inyectables• Collares• Pour on y Spot on• Champú• Placas Auriculares• Comprimidos

Canal de GluCl-

Sitios Blanco de acción

ReceptorGABA

Síntesis de quitina

Avermectinasy Milbemicinas

Fenilpirazol:fipronil

Benzoilureas:fluazurón y lufenurón

Receptor nicotínico

Neonicotinoides:imidacloprid

Ectoparasiticidas

• PIRETRINAS Y PIRETROIDES SINTÉTICOS: permetrina, deltametrina, cipermetrina, flumetrina.– Insecticidas y acaricidas.– Modo de aplicación: baños, aspersión, pour -

on.– Efecto residual.– Causan pérdida de la postura normal y de la

locomoción del insecto (knock down) .

Mecanismo de acción

• Los piretroides sintéticos afectan loscanales de sodio dependientes devoltaje.

• Alteran el transporte de Na+ y K+ de lamembrana axónica, prolongando elpotencial de acción.

Ectoparasiticidas

• ORGANOFOSFORADOS: Clorpirifos, fentión, diclorvos, diazinón, coumafos. – Mecanismo de acción:

anticolinesterásicos.– Modo de uso: Baños, aspersión, pour-

on.

Ectoparasiticidas• Organoclorado:lindano• Fenilpirazol: fipronil:

Ambos son bloqueantes del GABA. Producen excitabilidad nerviosa.– Lindano: champú, soluciones, cremas,

spray.– Fipronil: spray, spot-on.

GABA

GABA

PRESINÁPTICA

POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULAR

Cl-

- - +

+

+ ++

EXCITABILIDAD

• Amidinas:– Amitraz: Agonista del receptor de

octopamina. Causa inicialmente excitación. Caída del ectoparásito.

– Inhibe la oviposición

– Baños, aspersión,collares,champú.

OCTOPAMINA

AMPc

Receptor de octopamina

Terminación nerviosa Célula efectora

Ectoparasiticidas• NEONICOTINOIDES: Insecticida,

pulguicida.Mecanismo de acción: Agonista nicotínico.

– Imidacloprid: (Advantage)® . Pulguicida. Dosis: 10mg/Kg cada 30 días

– Nitenpiram: (Capstar ® Comprimidos) Vida media corta

• Usos: Control de pulgas en gatos y perros

Inhibidores de la síntesis de quitina.

• Lufenurón: (Program) ® Pulguicida y antimicótico.– Dosis: 50-100mg/Kg una dosis. Vía oral (tabletas)– Preventivo 10mg/Kg cada 30 días.

• Fluazurón (Acatak) ®: pour-on. Garrapaticida grandes animales (Bovinos)

NUEVOS ECTOPARASITICIDAS

• Isoxazolinas: pulguicida y garrapaticida

• Mecanismo de acción: son antagonistas nocompetitivos de receptores GABA (ácidogama-aminobutírico). Se acoplan a canales decloruro de las células nerviosas y musculares, loque bloquea la transmisión de impulsosnerviosos. Los parásitos afectados quedanparalizados y mueren rápidamente.

• Fluralaner, afoxolaner. Tabletas masticablespara perros. Spot-on para gatos.

Forma farmacéutica Spot -on

EndectocidasLactonas macrocíclicas:• Avermectinas y milbemicinas

• Espectro: Garrapatas, pulgas, ácaros de la sarna, larvas de moscas causantes de miiasis, nematodos (filaria)

– Dosis Ivermectina: 200µg/Kg bovinos; 300 µg/Kg cerdos; 6 µg/Kg para microfilarias; 25-50µg/Kg perros.

Milbemicinas– Dosis moxidectina: 0,2 – 1,5 mg/Kg

– Dosis milbemicina: 1 mg/Kg

– Avermectinas: tóxicas en perros de raza Collie, Husky Siberiano y Pastores: debido a que son deficientes en P- Glicoproteína en la barrera hematoencéfalica.Picrotoxina es el antídoto conocido.

Endectocidas• Tetrahidropirimidina

– Closantel• Mecanismo de acción: Inhibe la

fosforilación oxidativa del parásito,causando la muerte del parásito.

• Dosis: 5 – 10 mg/Kg• Vía oral, I.M, S.C.

Nuevas perspectivas en el control de parasitosis

• Control biológico con parasitoides y hongos entomopatógenos

• Extractos naturales de plantas con acción antihelmíntica y ectoparasiticida

• Inmunógenos (Vacunas)

Debemos desarrollar una conciencia ambiental para evitar

el mal uso de compuestos tóxicos