ANTIPARASITARIOS

Parasitosis del SNC

• Echinococcus granulosus• Toxocara canis• Taenia solium• Toxoplasma gondii• Angiostrongylus cantonensis• Trypanosoma brucei rhodhesiense y gambiense• Acanthamoeba spp• Naegleria• Encephalitozoon cuniculi (Microsporidium)

Parasitosis de Ojo

• Onchocerca volvulus• Toxocara canis• Trichinella spiralis• Acanthamoeba spp• Toxoplasma gondii• Encephalitozoon hellem (Microsporidium)• Vittaforma corneae (Microsporidium)• Nosema ocularum (Microsporidium)

Parasitosis de Músculo y Piel

• Taenia solium• Trichinella spiralis• Trachipleistophora sp

(Microsporidium)• Bracchiola vesicularum

(Microsporidium)• Pleistophora sp

(Microsporidium)

• Loa loa• Onchocerca volvulus• Dracunculus medinensis• Larva migrans cutánea• Leishmanias spp • Acanthamoeba spp

Parasitosis de Pulmón y Corazón

• Echinococcus granulosus

• Pneumocystis carinii• Entamoeba histolytica• Toxoplasma gondii• Wuchereria bancrofti• Brugia malayi

• Taenia solium• Trypanosoma cruzi• Trichinella spiralis• Echinococcus

granulosus• Mansonella perstans• Dracunculus medinensis• Toxocara

Parasitosis de Sangre, M.O y Bazo

• Brugia malayi• Wuchereria bancrofti• Loa loa• Manzonella ozzardi• Plasmodium spp• Toxoplasma gondii• Babesia sp• Trypanosoma brucei rhodhesiense y gambiense• Trypanosoma cruzi• Leishmania donovani (leishmaniosis visceral)

Parasitosis de Hígado y Vías biliares

• Plasmodium• Entamoeba histolytica• Leishmania donovani (leishmaniosis visceral)• Toxoplasma gondii• Trypanosoma cruzi• Ascaris lumbricoides• Taenia solium• Echinococcus granulosus• Echinococcus multilocularis, vogeli, oligarthrus• Schistosoma mansoni y japonicum• Fasciola hepatica• Toxocara

Benznidazol – no POS

• Usos:– Enfermedad de Chagas

• 5 – 10 mg/kg/día en 2 tomas x 30 – 60 días

Nifurtimox - no POS

• Usos:– Enfermedad de Chagas (fase aguda)

• Lampit: comprimidos de 120 mg. Dosis: – niños: 15 – 20mg/kg/día– Adolescentes: 12.5 – 15 mg/kg– Adultos: 8 – 10mg /kg/día– En meningoencefalitis: 25 mg/kg/día– Chagas congénito: 10 – 20 mg Kg/día

• Tripanocida (promastigotes y amastigotes)• Tasa de curación (80%) • No es útil en fase crónica • Mec de Axn: Rxn redox hasta formar nitrofurano, anión superóxido

y otros radicales libres → daño en membranas, DNA y enzimas

Nifurtimox

Efectos Adv: frecuentes• Hipersensibilidad• Fiebre• Ictericia• Infiltrados pulmonares• Anafilaxia• Nauseas• Vómito • Mialgias• Neuropatía periférica

Poco frecuentes• Nauseas• Vómito • Mialgias• Neuropatía periférica

• Cefalea• Leucopenia• ↓ de espermatozoides

Isetionato de pentamidina – no POS

• Usos:– Neumocistosis – Enfermedad del sueño fase 1– Leishmaniasis (kala azar)

• NebuPent / Pentacarinat /Pentam 300– Amp 300 mg (diluir en 5 cc agua destilada) – Dosis 4 mg/kg/Interdiaria I.M x 4 dosis

• Probablemente usan un transportador de purina → unión al DNA en secuencias formadas por 4 pares de bases A – T .

• No llega a SNC → No se usa para T. Rhodesiense porque afecta el encéfalo desde el inicio de la infección

Isetionato de pentamidina

Efectos Adv: en 50 % de ptes

• Taquicardia • Mareos• Síncope• Cefalea• Vómito

• Pancreatitis• Hipoglicemia• DM insulinodependiente• Erupciones cutáneas• Tromboflebitis• Trombocitopenia• Anemia• Neutropenia• Daño hepático /renal

Suramina sódica – no POS

• Usos:– Enfermedad del sueño fase 1– Oncocercosis

• Maronyl, Germanina. Dosis – Adultos: 1 gr los días 1 , 3, 7, 14, 21 – Niños: 20 mg/kg

• MEC de AXN: – Inhibe enzimas, principalmente: glicerol fosfato oxidasa– Elimina parásitos del sistema hemolinfático

• Otros efectos:– Potente inhibidor de la transcriptasa reversa– Insuficiencia suprarrenal

• Generalmente se combina con pentamidina

Suramina sódica

• Precaución en oncocercosis → rxn Mazotti• Efectos adversos inmediatos:– Malestar general– Nauseas/vómito– Choque inconciencia

• Efectos adversos tardíos:– Fiebre– Erupciones – Compromiso del SNC

Melarsoprol – no POS

• Usos:– Enfermedad del sueño fase 2

• Mec de Axn:– Forma arsenóxida que reacciona reversiblemente con

grupos sulfhidrilo → inactivación enzimática.– Inhibidor potente de la piruvatocinasa– Se une irreversiblemente a la tripanotiona (equivalente

glutatión) → ↑ Mel T → inhibidor potente de la tripanotiona reductasa

RESISTENCIA: x mutación en transportador de purina (evita captar el fármaco).

MelarsoprolEfectos Adv:• Encefalopatía reactiva (5%):

– Convulsiones– Edema cerebral– Coma de rápida evolución

• Rxn febril• Albuminuria• Vómitos /cólicos abdominales

Contraindicado:• Épocas de Inluenza• Pacientes con deficiencia de

G6PD

• T. rhodesiense mejora con 2º ciclo de tto, mientras que T. gambiense no lo hace ( > resistencia)

• En meningoencefalitis avanzada, dar primero Suramina

• .

Eflornitina – no POS

• Usos:– Enfermedad del sueño fase 2

• Vaniqa. Dosis: – 100 mg/kg/6h IV x 14 d– Tasa de curación: 60%

• Mec de Axn: Inhibidor irreversible de la Ornitina descarboxilasa (síntesis de poliaminas: putrescina, espermidina) → interferencia en DNA.

Eflornitina

Efectos Adv: • Anemia (48%)• Diarrea (39%)• Leucopenia (27%)

• Otros 10 % :– Trombocitopenia– Alopecia– Dolor abdominal– Mareos– Fiebre – Anorexia – cefalea

Antimonio pentavalente – no POS

• Usos: – Leishmaniasis

• Glucantime amp 5 ml (1.5 gr/ml) , pentostam amp 100 ml (100 mg/ml) y Glucantrix amp 425 mg (1500 mg de sal). Dosis:– 20 mg/ kg / día → duración: 20 días (28 d → mucosas)

• Pentacarinat amp 300 mg (diluir en 5 cc agua destilada) → aplicar y quedar en decúbito 15 minutos – 4 mg/kg/I.d x 4 dosis

Antimonio pentavalente

• Efectos Adv:– Anorexia– Malestar general– Mialgias– Dolor lumbar– Artralgias– Cefaleas– Nauseas– Vómito

• En >60 años hacer EKG– Inversión onda T– Prolonga QT– Arritmia

• Contraindicado:– Alergia– Embarazo– TBC– Neumonía– Niños < 18 meses

Pirimetamina + sulfonamidas

• Pirimetamina:– Daraprim (tab 25 mg), darprime (tab 25 mg). Dosis:– 100 – 200 mg/(día 1) → 25 – 50 mg/d x 4 -6 semanas. – En niños: 2 g/kg/día (2dias) → 1 mg/kg/día x 2 – 6 meses. – Dar suplemento de Ac fólico

• Sulfonamidas (sulfadiazina)– Bron – Sulfan (susp 50 mg/ml. Fco x 120 ml), – Sulfadiazina (tab 500 mg). – Dosis carga 75 mg/kg (max 4 gr) → 1 – 1.5 gr /6h x 4 -6

semanas. – En niños: 50 mg/kg/ 12h x 2 – 6 meses

Pirimetamina

• Interrfiere en el metabolismo de Ac. fólico hacia Ac. folínico.

• Ef Adv:– Vómito– Diarrea– Arritmias– Cefalea– Insomnio– Anemia megaloblástica– Leucopenia– trombocitopenia

• Hacer HLG + Plaquetas cada/1 – 2 semanas

• Si las plqtas <100.000– En Adultos: Dar 5 – 10 gr de

levadura de pan– En niños: Dar 100 mg de

levadura de pan

Sulfonamidas

• Sulfadiazina, sulfamerazina, sulfametazina, sulfapirazina, sulfalene, sulfadoxina o sulfametoxazol.

• Acción competitiva con el PABA (ácido para-aminobenzoico)

• Ef Adv:– Cristaluria/hematuria– Vasculitis– Malestar general– Naúseas– Vómito– Prurito– Fotosensibilización– Fiebre– S. de Steven – Jhonson– Anemia hemolítica (sí hay

deficiencia de G6PD)

Nitroimidazoles - POS• Metronidazol (POS), Ornidazol (POS), Tinidazol

(POS), Secnidazol (no POS), Benznidazol (no POS).– Tricomoniasis → SIEMPRE tratar la pareja– Amebiasis – Giardiasis

• Dosis :– Tricomona: 2 gr D.U - V.O ó 250 mg/8h VO x 7 días– Amibiasis: 750 mg/8h V.O x 5 – 7 días– Régimen IV: 15 mg/kg (Inicial) + 7.5 mg/kg/6h

(sostenimiento) x 10 d

MetronidazolPresentaciones:• Diamelox:

– tab 500 mg. Fco x 60 – Susp 250/5ml. Fco x 120 ml

• Flagyl:– Tabs 250 y 500 mg– Susp 250/5 – Ovulos 500 mg– Inyección 500mg/100ml

• Metronidazol:– Tabs 250 y 500 mg – Susp 125 y 250 mg/5 ml

• Tarsal: – Metronidazol + nifuroxazida

250mg /5 ml + 200 mg/5ml

• Tinidazol:– Fasigyn– Amibiol– Tiameb– Tinidazol

• Ornidazol:– tiberal

• Secnidazol– Secnidal – Secnidal pediatricio– Daksol– Giardameb– Mebasyn– Secnidex– secnidazol

Metronidazol

• Activos contra anaérobios: protozoos, cocos, BGN y BGP esporógenos. Principalmente: – Bacteroides, – Clostridium, – fusobacterium, – peptococcus, – peptoestreptococcus, – eubacterium y – helicobacter

• Otros Usos: – profilaxis Qx (abdomino-pelvico), – Endocarditis bacteriana (B.Fragilis) y – colitis pseudomembranosa

Metronidazol

• Es un profármaco• Mec de axn: Ingresa → acepta electrones

(provenientes de NADPH) de flavoproteínas o ferredoxinas (piruvato ferredoxina oxido-reductasa) → formación de productos intermedios lábiles → rxn con macromoléculas de ADN → proteínas → membrana

• Resistencia: mecanismos aérobios o ↓ de actividad de enzimas en hidrogenosoma

Metronidazol

Efectos Adv:• Cefalea• Nauseas• Xerostomía• Sabor metálico• Otros:

– Diarrea– Molestias TGI– Lengua saburral– Glositis/estomatitis

Interrumpir tratamiento:– Mareos– Vértigo– Convulsiones– Ataxia– Parestesias

• Posee un efecto similar a Disulfiram

• Cautela en ptes con compromiso del SNC, discrasias sanguíneas , hepatopatía o daño renal

Atovaquona – no POS

• Usos:– Toxoplasma– Neumocistosis– Babesiasis

• Mepron, Malarone, Dosis: – 750 mg/8h VO x 21 d

• Mec de Axn: Semejante a Ubiquinona: actúa interfiriendo selectivamente el transporte de electrones en mitocondria del parásito.

• Segunda opción ideal en neumocistosis → mejor tolerado.

Atovaquona

• Efectos Adv: pocos– Erupciones maculo-papulares (20%)– Fiebre– Vomito– Diarrea– cefalea

• compite por unión a proteínas plasmáticas• OJO: no dar con inductores del

metabolismo → rifampicina

ANTI-HELMÍNTICOS

Ivermectina – no POS

• Usos:– Filariasis linfática– Oncocercosis– Mansonelosis

• Ivenox, Kilox, Quanox. Dosis:– 50 – 200 mcg/kg D.U

• Mec de Axn: Induce parálisis tónica de músculos del parásito por medio de canales de cloro “regulados” por glutatión → hiperpolarización → parálisis del parásito.

Ivermectina

• Efectos adv:– Prurito– Edemal eve– Linfadenopatía dolorosa

• Otras:– Fiebre– Taquicardia– Hipotensión– Cefalea– Mialgias /artralgias– Diarrea

• Contraindicada en Enf del sueño y en meningitis (axn GABA)

Dietilcarbamazina – no POS• Usos:

– Filariasis linfática– Oncocercosis– Lagochilascariasis

• Filarcidam (tabs 50 mg) – Dia 1°: 50 mg– Día 2°: 50 mg /8 h → total 150 mg– Día 3°: 100 mg/ 8h → total 300 mg– Día 4° - 21°: 2mg/kg/8h

• Compuesto insípido, inodoro, → sal• MEC de AXN:

– ↓ actividad muscular x hiperpolarización– Alteración de las membranas → mejor R/ inmune del huesped

• No destruye microfilarias de nódulos

Dietilcarbamazina

• NO usar en zonas que zoexisten oncocercosis y loasis• Efectos Adv:

– Anorexia– Nauseas– Cefalea

• Rxn de Mazotti en oncocercosis• Graves: por R/ Inmune:• Hemorragias retinianas /encefalitis• Queratitis puntiforme• uveítis

Benzimidazoles POS

• Albendazol (POS) / Mebendazol (POS) / Tiabendazol (no POS) / Triclabendazol (no POS)

• Activos contra larvas y adultos de nemátodos – Loasis– Filariasis linfática – Angiostrongiliasis – Lagochilascariasis – Esquistosomiasis – Fasciolasis– Clonorquiasis– Opistorquiasis – paragonomiasis

Benzimidazoles

• Mec de Axn:– Inhiben fumarato reductasa de mitocondias → – ↓ trasnporte de glucosa →– Desacopla fosforilazión oxidativa– Inhibe polimerización de microtúbulos al unirse a

la B-Tubulina

• RESISTENCIA: por mutación en B-tubulina

Benzimidazoles

• Albendazol:– 400 mg/ VO - D.U en parasitosis intestinales– 10 mg/kg/d x 28 para quistes hidatídicos se repite

ciclo después de 2 semanas.– 15 mg/kg /d x 28 días para cisticercosis.

• Más efectivo para estrongiloides que otros.• De elección en:– Hidatidosis quística por E. granulosus– NCC por T. Solium

Benzimidazoles

Tiabendazol :• 25 mg/kg/8h x 2 d• De elección en Larva migrans (% de curación = 98%).• Efectivo en infecciones TGI → no se usa por su toxicidad

Mebendazol:• 100 mg/12 h x 3 d ó 500 mg D.U• Mas utilizado en infecciones de TGI.• Alguna utilidad en tricuriasis• Poco para estrongiloides (tasa de curación<50%)

Benzimidazoles

Mebendazol • Pantelmin

– tabs 100 mg – Susp 20 mg/ ml. Fco x

30 ml

• Gamax: susp 20 mg/ml• Mebendazol

– Tabs 100 y 500 mg– Susp 100 mg/ 5ml

• Albendazol • Zentel:

– Tab 200 – 400 mg– Susp al 4 % 40 mg/ml

• Helminzol– Tab 200 mg– Susp 2 %

• Nematil: Susp 4 %• Rotopar

– Tab 200 mg– Susp 2 %

• Zimpar: tab 200 mg• Zobenol: tab 200 mg

Benzimidazoles

• Efectos Adv:– Anorexia– Nausea– Vómito– Mareoss– Diarrea– Astenia/adinamia– Cefalea

• Albendazol es el menos toxico (vigilar función hepática en tto prolongados)

• Otros:– Fiebre– Erupciones– Eritema multiforme– Alucinaciones– S. de Steven Johnson

• Infrecuentes:– Shock– Coletasis intrahepática– convulsiones

Praziquantel – POS • usos

– Esquistosomiasis– Clonorquiasis– Opistorquiasis – paragonomiasis– NCC – OJO: No afecta nemátodos

• Cisticid tabs 600 mg. Fco x 30. Dosis :– 50 – 75 mg/Kg/d x 10 -15 día

• MEC de AXN:– Parálisis espástica x ↑ permeabilidad de cationes monovalentes y

divalentes (Ca+ ppal/).– Destruye irreversiblemente el tegumento del cisticerco → bloquea

absorción de sustancias. • Debe guardarse a Tº < 30º

Praziquantel

• Efectos adversos:– Molestias del TGI– Mareos– Somnolencia– Fiebre– Prurito urticaria– Erupciones– Artralgias– En SNC → meningismo

• Biodisponibilidad: ↓ por inductores del Cit P450: Carbamazepina, fenobarbital

• OJO: CONTRAINDICADO en cisticercosis ocular

Oxamniquine - no POS• Usos:

– Esquistosomiasis• Oxamniquina tab 250 mg y susp 50 mg/ml• S. mansoni muy sensible (exclusivo) → otras cepas No.• Mec de Axn:• Genera un éster de fosfato inestable → disocia → quela

macromoléculas sustratos para DNA.• E. Adv:

– Cefalea– Mareos– Somnolencia– Nauseas– Diarrea – Cambia color de orina (anaranjado)

Metrifonato - no POS

• Usos:– Esquistosomiasis

• Dosis:– 7.5 - 10 mg/kg VO 3X c/dos semanas

• Profarmaco Inhibidor organofosforado de colinesterasas • Alternativa al praziquantel.• Efectos adversos: dependen de la dosis

– vértigo– Nauseas – cólicos

Otros antiparasitarios Antiprotozoos

• Cloroquina • Furoato de Diloxanida• Yodoquinol / clioquinol• Quinacrina • Estibogluconato de sodio• Antibióticos: paromomicina,

tetraciclinas, eritromicina.

Antihelmíntos

• Niclosamida• Pamoato de pirantel