cap 10.- metabolismo de lípidos b
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Sntesis de mevalonato a partir de acetato.
Mevalonato se convierte en unidades isoprnicasactivadas.
Se condensan seis unidades isoprnicas activadaspara formar escualeno.
Escualeno forma una estructura cclica (4 anillos) yproduce lanosterol el cual
se convierte en colesterol.
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El metabolismo de Lpidos Isoprenoides se realizan de acuerdocon el siguiente esquema general.
La regulacin de la sntesis de colesterolest relacionada con el estado metablicodel individuo
En el ayuno, el glucagn, va AMPc, activaun inhibidor de la fosfatasa que promueve la
inactivacin de la HMG-CoA reductasa,disminuyendo la sntesis de colesterol...
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La sntesis de colesterol es inhibida por elLDL-colesterol captado por medio de losreceptores para LDL.
Tambin, se manifiesta una variacin diurnaen la actividad de la reductasa.
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La entrada de colesterol a la clula inhibea la HMG-CoA reductasa, disminuye lasntesis de receptores para LDL yaumenta la actividad de laACAT(acilcolesterol - aciltransferasa) que es la
enzima que lo esterifica para depsito.
Las hormonas que regulan la sntesis delcolesterol son la Insulina y la Tiroxina.
Mientras la hormona que inhibe laformacin del colesterol es el Glucagn.
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Probablemente estos son los principales hechos que han
impulsado el estudio de los caminos metablicos del colesterol,
muchos de ellos con el objetivo final de llegar a controlarlos.
EL COLESTEROL precursormetablico
cidos
biliares
hormonas de la
corteza
suprarrenal y las
sexualesparte de algunas
membranas biolgicas.
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Principales vas metabolicas del colesterol
Escualeno
Lanosterol Luz solar
7 de hidrocolesterol Vitamina D3
Colesterol cidos biliares
Esteroles fecales (coprostanol, colestanol)
Progesterona Testosterona Estrona
Corticosteron Aldosterona
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LDL contiene colesterol y se enlaza a la clula.
LDL son degradadas en la clula.
Entran a la clula por endocitosis.
LDL son degradadas por lisosomas.
Protena se convierte en amino cidos.
Esteres de colesterol se hidrolizan para darcolesterol y cidos grasos.
Colesterol es usado por la membrana. Colesterol no utilizado se convierte en esteres.
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Los cidos clico y quenodesoxiclico sonconsiderados cidos biliares primarios.
Entonces, se transforman en los cidosdesoxiclico y litoclico, respectivamente(cidos biliares secundarios).
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COLESTEROL
7 alfa-OHCOLESTEROL
COLICO COLILCoA
BILIS
Conjugacin con glicinao taurina
7 alfa-hidroxilasa
12 alfa-hidroxilasa
NADPH2
Propionil CoA
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COLESTEROL
7 alfa-OHCOLESTEROL
QUENODESOXICOLIL Co A
BILIS
Conjugacin con glicina o taurina
7 alfa-hidroxilasa NADPH2
propionil CoA
Los cidos biliares primarios y secundariosse absorben casi exclusivamente en elleon, retornando al hgado por circulacinportal el 98-99% de los secretados alintestino.
El litoclico por ser insoluble no esreabsorbido en cantidad apreciable.
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La sntesis de cidos biliares se regula enel paso de la 7 alfa-hidroxilasa:
El colesterol de la dieta la induce;
La circulacin enterohepticafrena la actividad de la enzima.
Existe una regulacin recproca con la HMGCoA reductasa.
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