Bolilla 5

Metabolismo de los lípidos

- Digestión y absorción de lípidos.

- Transporte de lípidos.

- Metabolismo del colesterol.

Regulación molecular.

- Degradación y biosíntesis de los

lípidos. Cuerpos cetónicos.

METABOLISMO DE LÍPIDOS

Transporte de lípidos

LIPOPROTEÍNAS

Hígado

EstómagoVesícula

Sales biliares

PáncreasIntestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Triglicéridos

transportados por VLDL

Tejido adiposo

Ac. grasos/albúmina

Triglicéridos transportados/Quilomicrones

Tejido adiposo

MúsculoHígadoCorazón

ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA

Proteína

Fosfolípidos Colesterol

Esteres de Colesterol

Triacilglicéridos

Clases de Lipoproteínas

Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)

VLDL Triglicéridos (del hígado)

LDL Colesterol esterificado (CE)

HDL Colesterol

Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas

plasmáticas

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)Pared de

Cél. endoteliales

Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

HDL

LIPASA HEPATICA (LH)

+CII

+AI

Sinusoides hepáticos

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA

(LH)

H2C-O-C-CH2 -R1

CH

H2C-O-C- CH2 -R3

R2-CH2 –C-O-

=O

=O

O

=

H2C-OH

CH2

H2C-OHR2-CH2 –C-OH

O

=+

TRIGLICERIDOGLICEROL

AC-GRASO

HIGADOT.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO

Acción de Lecitin Colesterol Acil

Transferasa (LCAT)

Colesterol

Ester de Colesterol

Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Fosfatidilcolina

Lisofosfatidilcolina

Esterificación del colesterol intracelular

Colesterol

acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT)

Acil-CoA

CoA-SH

Ester de Colesterol

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON

Apolipoproteinas

FosfolípidosTriglicéridos yEsteres de colesterol

Colesterol

Metabolismo de Quilomicrones

ECII

B48

TG

AI

CII E

HDL

LPL

CII

B48

TG

QUILOMICRONES

E

B48

TG

QM remanentes

LRPHIGADO

TAG TAG

TAG

IDL

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

HIGADO

VLDL

HDL

VLDL

Lipasa Hepática

TEJIDO PERIFERICO

Apo CII, E

LipoproteínLipasa

TEJIDO ADIPOSO

TG

AGApo C

Apo B-100

Apo B-100

Apo CII

Apo E

Apo B-100

Apo E

ColesterolEsterificado

TGVLDL

HDL

LDLApo

B-100

CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol

Receptores de lipoproteínas

R. relacionados a LDL

(LRP) - Remanentes

R. de LDL

R. recolectores

Apo B100

LDL, VLDL, IDL

Apo E QM, HDL

LDL modificadasmacrófagos

Proteína ABC 1 Apo ATransporte inverso del colesterol

HDL nacienteR. SR-BI (HDL)

Transportador múltiple

RECEPTORES LDL

Internalización de LDL

- Receptores de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol

Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por

receptor

Regulación de los niveles de colesterol intrahepático

1) Inhibición de enzima HMG CoA reductasa (síntesis de colesterol)

2) Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado

3) Inhibición de receptores LDL, con supresión de la transcripción del gen.

CETP

Metabolismo de HDL

VLDLIDL QM

L H

HIGADO

A,C,E

Intestino

HDL discoide

HDL2

TG

CE

HDL2HDL3

TEJIDO EXTRAHEPATICO

Col libre

ARTERIOESCLEROSIS

• Enfermedad progresiva con formación de placas calcificadas fibrosas

• Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático

• Mutaciones puntuales en receptor

Formación de placa de ateroma

- Lesión en la capa de células que revisten la luz de la arteria.

- Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasión de monocitos y macrófagos.

- Acción de macrófagos y formación de células espumosas.

- Factor de crecimiento, células musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada.

- Migración de plaquetas.- Formación del ateroma que cierra la luz de

los vasos sanguíneos.- Lesión oxidativa de LDL por radicales libres

de las células.

LIPOPROTEINA (a)

-Lipoproteína similar a LDL en composición lipídica pero diferente en el contenido proteico.

-Existe relación directa entre nivel de Lp (a) e incidencia de aterosclerosis.

-El aumento de concentración de Lp (a) tiene valor predictivo de enfermedad coronaria