bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una...
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Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una visión actualizada
Rogelio González Sarmiento
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HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente localización
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Epitelio escamoso
Membrana basal
Lámina propia
Submucosa
Músculo o hueso
HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores que tienen una histología común
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La célula cancerosa presenta alteraciones cuantitativas y cualitativas en algunas proteínas
proliferación diferenciación apoptosis
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Características de la célula tumoral
Mantenimiento de señales
proliferativas
Evasión de la supresión del crecimiento
Evasión del sistema inmune
Desregulación del metabolismo
celular
Resistencia a la apoptosis
Inestabilidad genómica
y mutación
Inducción de la angiogénesis
Activación de la invasión y metástasis
Inflamación promotora de
tumor
Potenciación de la inmortalidad
replicativa
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El genoma humano no es estable Los cambios en el genoma humano se denominan mutaciones
original
original
Copia correcta
Copia mutada
Transcripción
Traducción
Transcripción
Traducción
Genoma proteína
proteína
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Los genes se transcriben a RNA y se traducen a proteínas
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Array de expresión
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Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello
Basal, Mesenquimal, Clásico, Atípico
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Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello
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Secuenciación por método de Sanger
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Mutaciones somáticas por método de Sanger
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Next generation sequencing
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Gen Proteína frecuencia frecuencia mutación CNA
CCDN1 Ciclina D1 0,6% 25%
EGFR EGFR 4% 11%
PIK3CA p110a-PI3K 18% 21%
Oncogenes mutados en cáncer de cabeza y cuello
(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
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Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3
(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello
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El gen supresor FAT1 codifica una proteína implicada en la vía WNT
4q35.2 Promoción del
movimiento celular Inhibición de la
proliferación celular
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La proteína FAT1 interacciona con b-catenina
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La proteína FAT1 interacciona con b-catenina
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La proteína AJUBA interacciona con b-catenina
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Isla CpG
Las islas CpG están en la región promotora de los genes y pueden metilarse
Metilado (No expresión de oncogén / gen supresor)
No metilado (Expresión de oncogén / gen supresor)
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Las células del cáncer pueden presentar hipometilación en secuencias repetitivas
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Mucosa normal
Hiperplasia
Displasia
CIS
Carcinoma
Cambios cromosómicos
La hipometilación puede estar asociada a alteraciones cromosómicas
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Cromatina abierta
Trasncripción activa
Cromatina cerrada
Transcripción reprimida
Los cambios en las histonas modifican la accesibilidad del DNA y la transcripción
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No acetilado (No expresión de oncogén / gen supresor)
Acetilado (expresión de oncogén / gen supresor)
La acetilación de las histonas modifica la expresión génica
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(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello
Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3
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12q13.12
Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
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Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
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Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
Síndrome de Sotos
5q35.3
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siRNA (small interfering RNA) miRNA (microRNA)
Los ncRNA modifican la expresión génica
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Los ncRNA pueden funcionar como oncogenes o genes supresores de tumores
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Expresión de miRNA en cáncer de cabeza y cuello
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“Long noncoding RNA” (lncRNA)
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Función de “long noncoding RNA” (lncRNA)
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Long noncoding RNA (lncRNA) en cáncer de cabeza y cuello
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Epitranscriptoma
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Funciones de la N6 metiladenosina
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HPV + HPV -
pRb
p53
E7
E6
Buena respuesta a quimioradioterapia Mala respuesta a quimioradioterapia
TP53
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente etiología
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HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores
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HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores
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HPV puede integrarse en el genoma
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HPV puede integrarse en el genoma
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Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +
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Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +
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Genes mesenquimales y de respuesta inmunológica
Genes de diferenciación queratinocítica y de estrés oxidativo
-16q 3q CNAs y PIK3CA
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Cáncer de cabeza y cuello
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Muchas gracias