ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK

2003.Semmelweis Egyetem I. Belklinika

SzponzorokMSD Fresenius-Kabi

Novartis Organon

Lilly Roche

Novo-Nordisk Schering

Aventis Strathman

Béres Rt. Mohai Ágnes

Biomedica Danubius

Biogál-Teva Osteofit

Sanofi-Synthélabo Green-Sound

Csontanyagcsere, autoimmunitás, arteriosclerosis

Dr. Lakatos Péter

Semmelweis Egyetem I. Belklinika

OC OB

Reszorpció20 nap 140 nap

160 nap

NTx CTx

D-PyrRANK

RANK L

OPG

TNF, TGF-B

IL-1, IL-6, IL-11

proteázokH+

kollagén

mátrix

TGF-BIGF-1IGF-2IGF-BP5

kalciumosteocalcin

hidroxiprolinosteocalcin

BSAP

PICP

A csontátépülés vázlata

Aktiválás-E2, GH, PTH, T3IL-1, IL-6, D vit.

Cbfa-1

M-CSF

Képzés

D vit.

OPG

• gén knock-out: osteoporosis

• fokozott expresszió: osteopetrosis

Osteoporosis és vascularis betegségek

• immobilizáció

• chr. gyulladásos betegségek

• RA

• krónikus veseelégtelenség

• ösztrogénhiány

OPG-hiányos egér: osteoporosis és arteriosclerosis!

OPG és RANKL

• normál érfalban kimutathatóak

• arteriosclerotikus érfalban is kimutathatóak

• OPG a mineralizált terület szélén

• RANKL az extracelluláris mátrixban

• térbeli és időbeli eloszlás

• in vitro: endotheliális és simaizom sejtek termelik

• IL-1β, TNFα, PPARγ, stb. regulációs hatása

In vivo

• OPG-/- egér: arteriosclerosis; megelőzhető: OPG-vel

• D vitamin okozta vascularis calcificatio megelőzhető OPG-vel

Humán vizsgálatok

• OPG gén polimorfizmus: 5 ismert

• 595 ember: 245T G; 12.4% töréssel, 6.5% eg.

• BMD és biokémiai markerek nem különböztek

• OPG a csontminőségre hat

• OPG szintek és BMD korreláció

• 950T C: vastagabb intima

• Diabetes mellitus: OPG pos. corr. CV molrtalitással (4x)

• OPG magasabb coronaria betegekben (BMD - CV kock.!)

• RANKL alacsonyabb coronaria betegekben

Humán vizsgálatok

• OPG pos. corr. TG-del, neg. corr. HDL-cholesterinnel

• T sejtek és a dendritikus sejtek RANKL-t termelnek

• A synovium sok OPG/RANKL-t termel

• Korai RA-ban magas OPG/RANKL expresszió

ÖSSZEFOGLALVA

• A csont- és a vascularis anyagcserét összekapcsolja az OPG/RANKL rendszer

• Ezt modulálják a citokinek

• Magas OPG: elégtelen ellenreguláció a csontvesztés és a vascularis károsodás kivédéséhez

• OPG/RANKL: Betegség aktívitás?

Prognózis?

Terápia monitorozás?

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK

2003.Semmelweis Egyetem I. Belklinika