veleszületett anyagcsere- betegségek · hyperammonaemia , hypoglikemia ) 12/10/2007...
TRANSCRIPT
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 1
Veleszületett anyagcsere-betegségek
Szınyi László
Semmelweis Egyetem, I. Sz. Gyermekklinika
Budapest
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 2
AnyagcsereAnyagcsere--betegsbetegséégek jellemzgek jellemzııii
•• Az egyes kAz egyes kóórkrkéépek ritkpek ritkáák.k.
•• Mintegy 400 kMintegy 400 kóórkrkéép van.p van.
•• FentotFentotíípuspus nagyon knagyon küüllöönbnböözzıı–– SzSzáámos kmos kóórkrkéép felnp felnııttkorban jelenik megttkorban jelenik meg
–– A A fenotfenotíípustpust a a „„maradmaradéékk”” enzimaktivitenzimaktivitáás hats hatáározza rozza megmeg
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 3
AnyagcsereAnyagcsere--betegsbetegséégek gek diagnosztikus lehetdiagnosztikus lehetıısséégeigei
•• Klinikai kKlinikai kéépp
•• MetabolitMetabolit kimutatkimutatááss
•• EnzimaktivitEnzimaktivitáás ms méérrééss
•• MutMutáácicióó analanalíízis zis
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 4
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 5
A postagalamb A postagalamb éés a ls a lóó
•• Mit gondolsz, melyik gyorsabb: a postagalamb Mit gondolsz, melyik gyorsabb: a postagalamb vagy a lvagy a lóó??
•• Gyalog a lGyalog a ló…ó…
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 6
Mikor okoz tMikor okoz tüüneteket egy neteket egy öörrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséég? g?
•• Mindig dekompenzMindig dekompenzáált helyzetbenlt helyzetben–– ÉÉhezhezééss–– Fokozott tFokozott tááplpláálléék felvk felvéétel tel –– StressStress helyzethelyzet
•• ÚÚjszjszüüllööttkorttkor•• SzoptatSzoptatáás elhagys elhagyáásasa•• InterkurrensInterkurrens betegsbetegséégg•• ElsElsıı ééletletéév vv véégege•• PubertPubertááss•• SzSzüülléés uts utáánn
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 7
ÖÖrrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséégek gek klinikai formklinikai formááii
•• Akut vagy progresszAkut vagy progresszíív v „„intoxikintoxikáácició”ó”ttíípuspusúú betegsbetegséégekgek
•• EnergiatermelEnergiatermeléés vagy felhaszns vagy felhasznáálláás zavarais zavarai
•• Komplex, nagy molekulKomplex, nagy molekuláák szintk szintéézisziséének vagy nek vagy katabolizmuskatabolizmusáánaknak zavaraizavarai
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 8
Lyukas fedLyukas fedééll
-- HHéé kocsis, bekocsis, beáázik a fedzik a fedéél. Mindig l. Mindig íígy van?gy van?
-- Nem nagysNem nagysáágos uram, csak ha esik.gos uram, csak ha esik.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 9
AkutAkut, , intoxikintoxikáácicióó ttíípuspusúú betegsbetegséégekgekpatofiziolpatofiziolóógigiáájaja
AzAz anyagcsereanyagcsere blokktblokktóóll proximproximáálisanlisan lléévvıımetabolitokmetabolitok felszaporodnakfelszaporodnak..
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 10
EnzimopEnzimopáátiatiakköövetkezmvetkezméényei nyei
A B C D
E F
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 11
AkutAkut, , intoxikintoxikáácicióó ttíípuspusúú betegsbetegséégekgekKlKlinikaiinikai jellemzjellemzııkk I.I.
•• ttüünetmentes idnetmentes idııszakok,szakok,
•• ““mméérgezrgezéésresre”” utalutalóó akut takut tüünetek (hnetek (háánynyáás, viselkeds, viselkedéés s megvmegvááltozltozáása, ksa, kóóma),ma),
•• ““mméérgezrgezéésresre”” utalutalóó krkróónikus tnikus tüünetek (progressznetek (progresszíív v fejlfejlııddéésbenisbeni elmaradelmaradáás),s),
•• gyakori laboratgyakori laboratóóriumi eltriumi eltéérréések (sek (acidosisacidosis, , ketosisketosis, , hyperammonaemiahyperammonaemia, , hypoglikemiahypoglikemia))
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 12
AkutAkut, , intoxikintoxikáácicióó ttíípuspusúú betegsbetegséégekgekKKlinikailinikai jellemzjellemzııkk II.II.
•• gyakran kgyakran kééssııi kezdet, i kezdet, intermittintermittáállóó jellegjelleg
•• diagndiagnóózis alapja plazma zis alapja plazma éés vizelet aminosav, s vizelet aminosav, szervessavszervessav vizsgvizsgáálatalata
•• kezelkezeléés ls léényege eliminnyege elimináállóó didiééta, toxikus ta, toxikus anyagok kivonanyagok kivonáása (vsa (véércsere, rcsere, peritonealisperitonealisdialdialíízis)zis)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 13
AkutAkut, , intoxikintoxikáácicióó ttíípuspusBBetegsetegséégcsoportokgcsoportok
•• aminosavaminosav--anyagcsere zavarai (anyagcsere zavarai (tyrosinaemiatyrosinaemia I. I. ttíípus, PKU, pus, PKU, jjáávorfaszvorfaszöörprp betegsbetegséég,)g,)
•• karbamidkarbamid--ciklus zavarai ciklus zavarai
•• organikus organikus aciduriaciduriáákk
•• cukor intolerancicukor intoleranciáák (k (galactosaemiagalactosaemia, , fructosefructoseintolerancia)intolerancia)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 14
TyrosinaemiaTyrosinaemia I. tI. tíípuspus
•• oka a oka a fumarilfumaril--acetecetsavacetecetsav--hidrolhidroláázz enzim enzim aktivitaktivitáássáának hinak hiáánya.nya.
•• gyakorisgyakorisáága 1:100 000 ga 1:100 000 úújszjszüüllöött.tt.
•• autoszomautoszomáálislis recesszrecesszíívv öörrööklklııddéés.s.
•• 15q2315q23--q25.q25.
•• eddig 33 muteddig 33 mutáácicióó ismert.ismert.
•• MMáájat, vesjat, veséét, perift, perifééririáás idegeket s idegeket éérinti.rinti.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 15
TyrosinaemiaTyrosinaemia I. tI. tíípus genetikpus genetikáájaja
•• Legmagasabb a Legmagasabb a prevalenciaprevalencia QuebecbenQuebecben. . ““Komplex Komplex honfoglalhonfoglalóó hathatááss””..
•• A telepesek FranciaorszA telepesek Franciaorszáág g éészaki rszaki réészszéébbııl jl jööttek a ttek a XVII. szXVII. száázadban.zadban.
•• QuebecbenQuebecben a hordoza hordozóó áállapot arllapot aráánya 1:20, a betegsnya 1:20, a betegséég g gyakorisgyakorisáága 1:1846.ga 1:1846.
•• MMááshol a becsshol a becsüült lt incidenciaincidencia 1:120 000.1:120 000.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 16
A A tyrosintyrosin metabolizmusametabolizmusa
•• TyrosinTyrosin forrforrááss–– TTááplpláálléékk–– PhenylalaninPhenylalanin hydroxilhydroxiláácicióójaja
•• A metabolizmus a A metabolizmus a hepatocythepatocytáákbankban éés a vese s a vese proximproximáálislis tubulussejtjeibentubulussejtjeiben zajlikzajlik•• A lebomlA lebomláás 5 ls 5 léépcspcsııben tben töörtrtééniknik•• Az utolsAz utolsóó lléépcspcsııben hiben hiáányznyzóó enzim okozza az I. tenzim okozza az I. tíípuspusúú tyrosinaemityrosinaemiáátt•• Az elAz elıızzıı enzimek csenzimek csöökkent aktivitkkent aktivitáása sa hypertyrosinaemihypertyrosinaemiáátt okoz, de ezekhez a okoz, de ezekhez a
kkóórkrkéépekhez nem tpekhez nem táársul mrsul mááj j éés veseks vesekáárosodrosodáás. s. •• A felszaporodA felszaporodóó szukcinilacetonszukcinilaceton éés s szukcinilszukcinil acetacetáát a toxikus anyag.t a toxikus anyag.•• A A szukcinilacetonszukcinilaceton ggáátolja a tolja a porphobilinogenporphobilinogen szintszintááztzt, mely felel, mely felelııs a s a porphyriaporphyria
szerszerőő ttüüneteknetekéért. rt.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 17
TyrosinaemiaTyrosinaemia I tI tíípus klinikai formpus klinikai formááii
•• akut forma, 6 hakut forma, 6 hóónapos kor elnapos kor elııtt jelentkezik,tt jelentkezik,–– heveny mheveny máájeljeléégtelensgtelenséégg–– rachitis rachitis –– a betegek 2 a betegek 2 ééves kor elves kor elııtt tt ááltalltaláában meghalnakban meghalnak–– minminéél korl koráábbi kezdet annbbi kezdet annáál rosszabb prognl rosszabb prognóóziszis–– az esetek 75%az esetek 75%--a tartozik idea tartozik ide
•• subakutsubakut forma, 6 hforma, 6 hóónapos napos éés 1 s 1 ééves kor kves kor köözzöött jelentkezik,tt jelentkezik,–– hepatomegaliahepatomegalia–– rachitis rachitis –– lléégzgzéészavarszavar–– idegrendszeri eltidegrendszeri eltéérrééss–– eleléégtelen ngtelen nöövekedvekedééss
•• krkróónikus forma, 1 nikus forma, 1 ééves kor utves kor utáán jelentkezik.n jelentkezik.–– hepatomegaliahepatomegalia–– rachitisrachitis–– lléégzgzéészavarszavar–– idegrendszeri eltidegrendszeri eltéérrééss–– hepatocellularishepatocellularis carcinomacarcinoma–– progresszprogresszíív veseelv veseeléégtelensgtelenséégg
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 18
A vizsgA vizsgáált magyarorszlt magyarorszáági betegek gi betegek kkóórkrkééppéének formnek formáájaja
•• Akut formaAkut forma 8 eset (2 8 eset (2 éél)l)
•• SubakutSubakut formaforma 1 eset1 eset
•• KrKróónikus formanikus forma 5 eset (1 5 eset (1 éél)l)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 19
Az akut forma Az akut forma
•• 2 h2 hóónapos kortnapos kortóól l hypoproteinaemiahypoproteinaemia, , vvéérzrzéékenyskenyséég, g, icterusicterus..
•• A halA haláál ideje 5 hl ideje 5 hóónapos kor.napos kor.
•• A halA haláál oka ml oka máájeljeléégtelensgtelenséég, vg, véérzrzéés (6), s (6), veseelveseeléégtelensgtelenséég(1). g(1).
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 20
A A subakutsubakut forma forma
•• Egy beteg, 8 hEgy beteg, 8 hóónapos kora napos kora óóta ismert ta ismert cirrhosisacirrhosisa. .
•• SSúúlyos, D vitamin lyos, D vitamin resistensresistens rachitis.rachitis.
•• 27 h27 hóónapos korban lnapos korban léégzgzéési elsi eléégtelensgtelenséég miatt g miatt exitexitáált. lt.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 21
A krA króónikus forma jellemznikus forma jellemzııii
•• 4 esetb4 esetbııl hl háárman testvrman testvéérek. rek. •• A hA háárom testvrom testvéér kr köözzüül egy ml egy máájzsugorban, kettjzsugorban, kettııhepatocellularishepatocellularis carcinomcarcinomáábanban exitexitáált. lt.
•• Valamennyi esetben kialakult Valamennyi esetben kialakult renalisrenalis rachitis.rachitis.•• A 4. beteg A 4. beteg éél. l.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 22
4- OH Phenylpyruvate
Tyrosine
Maleylacetoacetate
Fumarylacetoacetate
Fumarate + Acetoacetate
4-OH phenylpyruvatedioxygenase
Fumarylacetoacetase
5-aminolaevulinic acid
Porphobilinogen
PBG SynthaseSuccinylacetone
- ve
NTBC hatása
Porphyrin synthesis pathway
- ve
NTBC(2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzol)-1,3-
cyclohexenediome)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 23
TyrosinaemiaTyrosinaemia I. tI. tíípus kezelpus kezeléésese
•• NTBC 1 NTBC 1 mg/tskgmg/tskg
•• TyrosinTyrosin szegszegéény ny éétrendtrend
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 24
MagyarorszMagyarorszáági adatok gi adatok
•• NTBC NTBC elelııtti idtti idııszakszak, , 1983 1983 -- 19921992–– Egy csalEgy csaláádban 3 gyermek dban 3 gyermek
–– HHáárom csalrom csaláádban2 gyermek/csaldban2 gyermek/csaláádd
–– Egy betegEgy beteg
•• NTBC NTBC ututááni idni idııszak 1995 szak 1995 --–– ÖÖt beteg t beteg ööt csalt csaláádbdbóól l
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 25
NTBC elNTBC elııtti idtti idııszak szak 1983 1983 -- 19921992
•• 10 10 betegbeteg–– DiagnDiagnóóziszis alapjaalapja
•• SSzzéérumrum--, , •• Vizelet kromatogrVizelet kromatográáfiafia,,•• EEnznzimim aktivitaktivitááss
–– KezelKezeléés s •• TirozinTirozin szegszegéény diny diéétata•• TTüüneti kezelneti kezeléés s
–– Valamennyi beteg meghaltValamennyi beteg meghalt•• 7 7 beteg beteg 2 2 ééves kor elves kor elııtttt•• 3 3 beteg beteg 2 2 ééves kor utves kor utáán n
–– 2 2 beteg beteg HCC (10, 14 HCC (10, 14 ééves korbanves korban))–– 1 1 beteg beteg cirrhosisbancirrhosisban (2,5 (2,5 ééves korbanves korban))
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 26
NTBC NTBC ututááni idni idııszak szak 1995 1995 --
•• 5 beteg5 beteg–– SzSzüületletéési si éévek: 1995, 1999, 2002, 2003, 2006vek: 1995, 1999, 2002, 2003, 2006–– DiagnDiagnóóziszis alapjaalapja
•• SSzzéérumrum kromatogrkromatográáfiafia,,•• Vizelet Vizelet succinylacteonsuccinylacteon•• Vizelet Vizelet deltadelta--levulinsavlevulinsav
–– Valamennyi a Valamennyi a neonatalisneonatalis formformáához tartozott. hoz tartozott. –– KezelKezeléés s
•• NTBC 1 mg/kgNTBC 1 mg/kg•• TirozinTirozin szegszegéény diny diéétata
–– EredmEredméények nyek •• Egy gyermek meghalt. (Egy gyermek meghalt. (BiliarisBiliaris atresiaatresia???) ???) •• NNéégy beteg gy beteg éél. l.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 27
HyperammonaemiaHyperammonaemia ttüüneteinek neteinek okaoka
•• AlapvetAlapvetııen idegrendszeri ten idegrendszeri tüünetek, mert az netek, mert az ammammóónia a szinapszisoknnia a szinapszisoknáál vetl vetéélkedik a lkedik a neurotranszmitterekkelneurotranszmitterekkel. .
•• A A glutamglutamáátt fontos szerepet jfontos szerepet jáátszik, mert a tszik, mert a glutamin glutamin szintszintáázz segsegíítstsééggéével glutamint katalizvel glutamint katalizáál l az ammaz ammóóniniáábbóól. Az agyban felhalmozl. Az agyban felhalmozóóddóóglutamin vizet kglutamin vizet kööt meg fokozva az t meg fokozva az oedematoedemat. .
•• encephalopathiaencephalopathia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 28
TTááplpláálléékfehkfehéérje sorsarje sorsaProtein
Growth Breakdown& Repair
H
R C NH3+
COO-
Fatty acids UreaKetonesGlucose
Figure 1 The fate of dietary protein
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 29
A karbamid ciklusA karbamid ciklus
C arbam oyl phosphateC arbam oyl phospha te
O rn ith ineO rn ith ine C itru llineC itru lline
A rg inosucc inateA rg inosucc inateA rg in ineA rg in ine
N -ace tylg lu tam ateN -ace tylg lu tam a te
A spa rta teA sparta te
Fu m a ra teFu m a ra te
U reaU rea
N HN H 33
M ITO C HO N D R IO NM ITO C HO N D R IO N
C YTO SO LC YTO SO L
H C O 3-
G lu tam ine
G lu tam ate
F igu re 2 :T h e U rea C yc le
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 30
Mikor van Mikor van hyperammonaemiahyperammonaemia??
•• 50 50 mikromol/lmikromol/l feletti feletti éértrtéékk
•• ÚÚjszjszüüllüöüöttkorbanttkorban 100 100 mikromol/lmikromol/l feletti feletti éértrtéékk
•• (Laborat(Laboratóóriumi hiba)riumi hiba)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 31
KarbamidKarbamid--ciklusciklus zavaraizavarai
•• hat khat kóórkrkéépp
•• kumulatkumulatíív gyakorisv gyakorisáág 1:8000 g 1:8000 –– 10 00010 000
•• hasonlhasonlóó a klinikai ka klinikai kéép valamennyi esetbenp valamennyi esetben
•• minminéél korl koráábbi a diagnbbi a diagnóózis zis éés mins minéél agresszl agresszíívabb a vabb a kezelkezeléés, anns, annáál eredml eredméényesebb a ternyesebb a teráápiapia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 32
KarbamidKarbamid--ciklusciklus zavaraizavaraikkóórkrkéépekpek
1.1. CarbamylfoszfatCarbamylfoszfat--szintetszintetáázz hihiáányny
2.2. NN--acetylglutamatacetylglutamat--szintetszintetéézz hihiáányny
3.3. OrnitinOrnitin--transcarbamiltranscarbamiláázz hihiáányny
4.4. CitrullinaemiaCitrullinaemia
5.5. ArgininArginin--borostyborostyáánknkıısavsav hihiáányny
6.6. HyperargininaemiaHyperargininaemia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 33
Mikor gondolunk Mikor gondolunk hyperammonaemihyperammonaemiáárara??úújszjszüüllööttkorttkor
•• TTááplpláálláási nehsi nehéézszséég, hg, háánynyáás, buks, bukááss
•• ApathiaApathia
•• KKóómama
•• LLéégzgzéészavar, szavar, tachypnoetachypnoe
•• Izom Izom hypotoniahypotonia
•• EclampsiaEclampsia
•• SokszerviSokszervi eleléégtelensgtelenséégg
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 34
HyperammonaemiaHyperammonaemiadifferencidifferenciááldiagnosztikldiagnosztikáája I.ja I.
•• SzervessavSzervessav meghatmeghatáározrozáás a vizeletbens a vizeletben–– MethylmalonacidemiaMethylmalonacidemia–– PropionacidaemiaPropionacidaemia–– IsovalerianacidaemiaIsovalerianacidaemia–– GlutarsavuraiGlutarsavurai II. II.
•• SzSzéérum aminosav meghatrum aminosav meghatáározrozááss–– Jellegzetes aminosav eltJellegzetes aminosav eltéérrééss
•• CitrullinaemiaCitrullinaemia•• ArgininArginin--borostyborostyáánknkıısavsav betegsbetegséégg•• ArgininaemiaArgininaemia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 35
HyperammonaemiaHyperammonaemiadifferencidifferenciááldiagnosztikldiagnosztikáája II.ja II.
•• SzSzéérum aminosav meghatrum aminosav meghatáározrozááss–– Jellegzetes aminosav eltJellegzetes aminosav eltéérrééss
–– Nincs jellegzetes eltNincs jellegzetes eltéérrééss•• Vizelet Vizelet orotsavorotsav meghatmeghatáározrozááss
–– Sok Sok orotsavorotsav
•• OTC hiOTC hiáányny
–– KevKevéés s orotsavorotsav
•• CitrullinCitrullin koncentrkoncentráácicióó
1.1. alacsony (alacsony (carbamylfoszfcarbamylfoszfáátt--szintetszintetáázz, , NN--acetilglutamatacetilglutamat--szintetszintetáázz
2.2. NormNormáál (l (áátmeneti tmeneti hyperammonaemiahyperammonaemia))
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 36
Mikor gondolunk Mikor gondolunk hyperammonaemihyperammonaemiáárara??csecsemcsecsemııkorkor
•• StatomotorikusStatomotorikus éés s psychomentalispsychomentalis elmaradelmaradááss
•• Gyakori hGyakori háánynyáás, ts, tááplpláálláási nehezsi nehezíítettstettséégg
•• Izom Izom hypotoniahypotonia
•• ViselkedViselkedéési zavarsi zavar
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 37
Mikor gondolunk Mikor gondolunk hyperammonaemihyperammonaemiáárara??pubertaspubertas
•• EpizEpizóódikusandikusan megjelenmegjelenıı encephalopathiaencephalopathia•• Rossz kRossz köözzéérzetrzet•• TudatzavarTudatzavar•• EclampsiaEclampsia•• AtaxiaAtaxia•• Izom Izom hypotoniahypotonia•• HepatomegaliaHepatomegalia•• ViselkedViselkedéési zavarsi zavar•• FejfFejfáájjááss•• FehFehéérjedrjedúúss ttááplpláállééktktóól vall valóó tarttartóózkodzkodááss•• RitkRitkáán n hemiplegiahemiplegia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 38
KarbamidKarbamid--ciklusciklus zavaraizavaraiKezelKezelééss
•• fehfehéérjebevitel lerjebevitel leáállllííttáásasa
•• magas kalmagas kalóória tartalmria tartalmúú ttááplpláálléékk
•• forszforszíírozott rozott diuresisdiuresis
•• gygyóógyszeres kezelgyszeres kezelééss–– ammammóónia szint csnia szint csöökkentkkentéésese
–– hháánynyááscsillapscsillapííttááss
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 39
HyperammonaemiaHyperammonaemia kezelkezeléésese(s(süürgrgıısssséégi)gi)
•• FehFehéérje bevitel lerje bevitel leáállllííttáásasa
•• HyperkalorizHyperkalorizáállááss
•• ForszForszíírozott rozott diurdiurééziszis
•• AmmAmmóónia gynia gyóógyszeres detoxikgyszeres detoxikáálláásasa
•• HaemofiltrHaemofiltráácicióó vagy vagy haemodialysishaemodialysis
•• SzSzüükskséég szerint hg szerint háánynyááscsillapscsillapííttááss
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 40
FehFehéérje bevitel lerje bevitel leáállllííttáásasa
•• FehFehéérje rje éés aminosav bevitel teljes les aminosav bevitel teljes leáállllííttáása sa maximum 2 napigmaximum 2 napig
•• UtUtáána 0,5 na 0,5 g/tskgg/tskg aminosav bevitel szaminosav bevitel szüüksksééges a ges a katabolizmuskatabolizmus megakadmegakadáályozlyozáása miatt!sa miatt!
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 41
HyperkalorizHyperkalorizáállááss
•• ÚÚjszjszüüllöött korban 10 g/tskg/24 tt korban 10 g/tskg/24 óóra a ra a glucoseglucose igigéény (6 ny (6 ––7 7 mg/tskg/percmg/tskg/perc) )
•• HyperammonaemiaHyperammonaemia esetesetéén 20 n 20 –– 30 g/tskg/24 30 g/tskg/24 óóra ra •• VVéércukor koncentrrcukor koncentráácicióó 4,54 4,54 –– 9,0 9,0 mmol/lmmol/l kköözzöött legyentt legyen
–– 0,05 0,05 –– 0,5 E 0,5 E inzulin/tskg/inzulin/tskg/óórara szszüükskséég lehet.g lehet.
•• ZsZsíír adr adáásasa–– 0,5 0,5 –– 1,0 g zs1,0 g zsíír/tskg/20 r/tskg/20 óóra, fel lehet menni 2,0 ra, fel lehet menni 2,0 –– 3,0 3,0 g/tskg/20 g/tskg/20 óórrááig. ig.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 42
ForszForszíírozott rozott diurdiurééziszis
•• 1 1 -- 2 mg/tskg/6 2 mg/tskg/6 óóra ra furosemidfurosemid i.vi.v. .
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 43
AmmAmmóónia gynia gyóógyszeres gyszeres detoxikdetoxikáálláásasa
•• NNáátriumbenzotriumbenzoáátt, 250 (500) mg/tsgk/24 , 250 (500) mg/tsgk/24 óóra, ra, i.vi.v..•• NNáátriumfenibutyrattriumfenibutyrat vagy nvagy náátrium fenilacetat,250 mg/tsgk/24 trium fenilacetat,250 mg/tsgk/24 óóra ra
i.vi.v..•• LL--argininarginin, ,
–– 100 mg/tskg/24 100 mg/tskg/24 óóra, OTC hira, OTC hiáányban, nyban, carbamylfoszfcarbamylfoszfáátt--szintetszintetáázz hihiáánybannyban–– 500 mg/tskg/24 500 mg/tskg/24 óóra, ra,
–– Valamennyi gyValamennyi gyóógyszer 1 ggyszer 1 g--jjáát 50 ml 5 t 50 ml 5 –– 10 %10 %--osos glukglukóózban kell oldani! zban kell oldani!
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 44
HaemodiafiltrHaemodiafiltráácicióó vagy vagy haemodialysishaemodialysis
•• 400 400 mikromol/lmikromol/l felett javasolt.felett javasolt.
•• Jobb, mint a Jobb, mint a peritonealisperitonealis dialysisdialysis vagy a vvagy a véércsere. rcsere. Alig hatAlig hatéékony. kony.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 45
ÖÖrrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséégek gek klinikai formklinikai formááii
•• Akut vagy progresszAkut vagy progresszíív v „„intoxikintoxikáácició”ó” ttíípuspusúú betegsbetegséégekgek
•• EnergiatermelEnergiatermeléés vagy felhaszns vagy felhasznáálláás s zavaraizavarai
•• Komplex, nagy molekulKomplex, nagy molekuláák szintk szintéézisziséének vagy nek vagy katabolizmuskatabolizmusáánaknak zavaraizavarai
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 46
Ok Ok –– okozat okozat
•• ÚÚjabban rossz szokjabban rossz szokáást vett fst vett fööl az asszony. l az asszony. Hajnalig fennmarad.Hajnalig fennmarad.
•• MiMiéért?rt?
•• A kapuban vA kapuban váár, hogy hazar, hogy hazaéérjek.rjek.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 47
EnergiafelhasznEnergiafelhasznáállááss zavaraizavaraiKKlinikailinikai jellemzjellemzııkk
•• mmááj, j, myocardiummyocardium, agy , agy éés izom s izom éérintettrintett
•• hypoglikaemiahypoglikaemia, , lactacidosislactacidosis
•• generalizgeneralizáált lt izomhypotoniaizomhypotonia
•• fejlfejlııddéési elmaradsi elmaradááss
•• keringkeringéés s öösszeomlsszeomláásasa
•• bböölcslcsııhalhalááll
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 48
EnergiafelhasznEnergiafelhasznáállááss zavaraizavaraiBBetegsetegséégcsoportokgcsoportok
•• glikogenosisokglikogenosisok
•• zszsíírsavoxidrsavoxidáácicióó zavaraizavarai
•• congenitaliscongenitalis lactacidosisoklactacidosisok
•• mitochondrimitochondriáálislis encephalopathiakencephalopathiak
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 49
GlikogenosisokGlikogenosisok ttíípusaipusai•• ÉÉhezhezééskor skor hypoglikemihypoglikemiáátt okozokozóó kkóórkrkéépek pek
–– glikogglikogéén lebontn lebontáás zavaras zavara
•• debrancherdebrancher enzim hienzim hiáány III.ny III.
–– glikoneogenesisglikoneogenesis zavaraizavarai
•• IaIa, , IbIb..
•• SejkSejkáárosodrosodáástst okozokozóó kkóórkrkéépekpek
–– glikogglikogéén szintn szintéézis zavara IV.zis zavara IV.
–– fructosefructose intoleranciaintolerancia
–– galactosaemiagalactosaemia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 50
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 51
GlikogenosisGlikogenosis I. tI. t íípuspus
•• I. I. glikogenosisglikogenosis (GSD I) (GSD I) autosomalisautosomalis recesszrecesszíívvöörrööklklııddééssőő megbetegedmegbetegedéés.s.
•• ÚÚjszjszüüllööttkorittkori gyakorisgyakorisáága 1 : 100 000.ga 1 : 100 000.
•• TTíípusai : GSD pusai : GSD IaIa éés GSD nons GSD non--aa
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 52
TTüünetek, GSD netek, GSD IaIa
•• 9 gyermek (6 le9 gyermek (6 leáány, 3 finy, 3 fiúú), 75%), 75%
•• HepatomegaliaHepatomegalia, , hyperlipidaemiahyperlipidaemia, , hyperuricaemiahyperuricaemia, s, súúlyos lyos hypoglykaemiahypoglykaemia, s, súúlyos lyos laktlaktáátt acidacidóóziszis, , nnöövekedvekedéésbenisbenielmaradottselmaradottsáágg
•• NeutropeniaNeutropenia, , neutrophilneutrophil dysfunctiodysfunctio nem volt kimutathatnem volt kimutathatóó
•• Oka: G6PC mutOka: G6PC mutáácicióó, ,
enzimaktivitenzimaktivitáás css csöökkenkkenéése, se, illill hihiáányanya
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 53
TTüünetek, GSD I nonnetek, GSD I non --aa
•• 3 fi3 fiúúgyermek , 25%gyermek , 25%
•• HepatomegaliaHepatomegalia, , hyperlipidaemiahyperlipidaemia, , hyperuricaemiahyperuricaemia, s, súúlyos lyos hypoglykaemiahypoglykaemia, s, súúlyos lyos laktlaktáátt acidacidóóziszis, , nnöövekedvekedéésbenisbenielmaradottselmaradottsáágg
•• NeutropeniaNeutropenia, , neutrophilneutrophil dysfunctiodysfunctio kimutathatkimutathatóó
•• IntermittIntermittáállóóanan jelentkezjelentkezıı ssúúlyos fertlyos fertıızzéések, ill. sek, ill. oralisoralis éés s intestinalisintestinalis fekfekéélyeklyek
•• Oka: G6PT mutOka: G6PT mutáácicióó,,
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 54
GSDI. /a. betegek GSDI. /a. betegek
•• 12 beteg12 beteg–– lláány ny :: fifiúú 9 : 39 : 3–– ÁÁtlag tlag ééletkor letkor 10,8 10,8 éévv–– 10 magyarorsz10 magyarorszáági, gi, 2 2 romromáániainiai–– A betegek 1984 A betegek 1984 –– 1999 k1999 köözzöött sztt szüülettek.lettek.
•• HHáárom csalrom csaláád, 2d, 2--2 gyermekkel 2 gyermekkel éérintett. rintett.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 55
DiDiééttáás kezels kezeléés s
•• Folyamatos Folyamatos ééjszakai szondatjszakai szondatááplpláálláás. s. 44/1/122
–– KukoricakemKukoricakeméénynyííttııre vre vááltltáás s 6, 6, 9 6, 6, 9 ééves korbanves korban. .
•• Gyakori Gyakori éétkeztkezéés s éés kukoricakems kukoricakeméénynyííttıı 99/1/122
•• Gyakori Gyakori éétkeztkezéés s 33/1/122 ((alacsonyalacsony compliance)compliance)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 56
HyperlipidaemiaHyperlipidaemia éés szs szöövvııdmdméények I. nyek I.
•• HHyperyperkkolesoleszzterterinemiainemia éés s hypertrigliceridaemiahypertrigliceridaemiaminden esetben.minden esetben.
•• KezelKezeléés uts utáán n –– SSúúlyos lyos hyperkoleszterinaemiahyperkoleszterinaemia ((>>8,3 8,3 mmol/lmmol/l) ) 4/124/12
–– Hyperkoleszterinaemia(Hyperkoleszterinaemia(5,55,5--8,3 8,3 mmol/lmmol/l)) 5/125/12
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 57
HyperlipidaemiaHyperlipidaemia éés szs szöövvııdmdméényei nyei II.II.
•• KezelKezeléés uts utáán n –– SSúúlyos lyos trigliceridaemiatrigliceridaemia ((>>3,0 3,0 mmol/lmmol/l) ) 9/129/12
–– HypertrigliceridaemiaHypertrigliceridaemia ((1,51,5--3,0 3,0 mmol/lmmol/l)) 2/122/12
•• Nem volt szNem volt szöövvııdmdméénye a nye a hyperlipidaemihyperlipidaemiáánaknak..
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 58
HyperuricaemiaHyperuricaemia éés szs szöövvııdmdméényeinyei
•• 8/10 beteg kap 8/10 beteg kap allopurinoltallopurinolt. .
•• ÁÁtlagban 3,0 tlagban 3,0 ééves kortves kortóól kapjl kapjáákk–– RangeRange 1,0 1,0 –– 5,0 5,0 yearsyears
•• Nem volt szNem volt szöövvııdmdméény.ny.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 59
VVéérzrzéékenyskenyséég g
Egy esetben sEgy esetben súúlyos orrvlyos orrvéérzrzéés. s.
1/121/12
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 60
HepatomegaliaHepatomegalia, , adenomaadenoma
•• Minden betegnMinden betegnéél l hepatomegaliahepatomegalia..
•• 1/12 multiplex 1/12 multiplex adenomaadenoma..–– DiDiééta utta utáán elmn elmúúlt. lt.
•• 2/7 2/7 steatosissteatosis hepatishepatis..
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 61
Meghalt betegek Meghalt betegek
•• 12 12 ééves, ves, pulmonalispulmonalis hypertensiohypertensio
•• 4 4 ééves, anyagcsere ves, anyagcsere öösszeomlsszeomlááss
•• 2 2 ééves, fertves, fertıızzéés s
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 62
ÉÉletminletminıısséég g
•• 5/9 j5/9 jóó
•• 2/9 nem j2/9 nem jóó/ nem rossz / nem rossz
•• 2/9 rossz 2/9 rossz –– MentalisMentalis retardretardáácicióó
–– „„NonNon--responderresponder””, m, máájjááttüültetltetéés. s.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 63
EredmEredm éények, GSD nyek, GSD IaIa
•• a kimutatott muta kimutatott mutáácicióók kk köözzüül 5 a leggyakoribb az eurl 5 a leggyakoribb az euróópai pai (kauk(kaukáázusi) populzusi) populáácicióóbanban
•• 2 ritka mut2 ritka mutáácicióó is megjelentis megjelent
•• 1 eddig nem igazolt mut1 eddig nem igazolt mutáácicióó, E110Q, E110Q
•• a magyarorsza magyarorszáági leggyakoribb mutgi leggyakoribb mutáácicióó a G6PT ga G6PT géénen: nen: p.R83C,p.R83C,
5 5 allalléélonlon, 5 nem, 5 nem--rokon gyermek esetrokon gyermek esetéébenben
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 64
EredmEredm éények, GSD I nonnyek, GSD I non --aa
•• Nincs mutNincs mutáácicióó a G6PC ga G6PC géénen, nen,
2 k2 köözzöös muts mutáácicióó taltaláálhatlhatóó a G6PT1 ga G6PT1 géénennen
•• EgyEgyééb tanulmb tanulmáányok eredmnyok eredméényei : nyei :
16/79 esetben a GSD I non16/79 esetben a GSD I non--a ta tíípusa nem jpusa nem jáárt rt neutropenineutropeniáávalval
•• a L348fsX400a L348fsX400 mutmutáácicióó neutrophilneutrophil dysfuctiovaldysfuctioval jjáárróó áállapotllapot
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 65
KKöövetkeztetvetkeztet ééseksek
•• Minden megbetegedMinden megbetegedéés esets esetéén javasolt a genetikai n javasolt a genetikai mutmutáácicióók kimutatk kimutatáásasa
•• GSD I nonGSD I non--a ta tíípus esetpus esetéén n granulocytagranulocyta szszáám szoros m szoros ellenellenıırzrzéésese
•• Jobb prognJobb prognóóziszis
•• SzSzüüksksééges kezelges kezeléések sek adekvadekvááltlt alkalmazalkalmazáása sa ((granulocytagranulocyta stimulstimuláállóó faktor hasznfaktor hasznáálata)lata)
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 66
ZsZsíírsav oxidrsav oxidáácicióó zavaraizavarai
•• 20 enzim 20 enzim éés s transzportertranszporter
•• hypoketotikushypoketotikus--hypoglikemiahypoglikemia
•• Reye szerReye szerőő kkóórkrkéépp
•• myocardialismyocardialis betegsbetegséégg
•• ggöörcsrcsöökk
•• SIDSSIDS
•• sokszervisokszervi eleléégtelensgtelenséégg
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 67
ZsZsíírsavoxidrsavoxidáácicióó zavarzavaráának klinikai nak klinikai ttüüneteinetei
•• CardiomyopathiaCardiomyopathia ((hypertrophihypertrophiááss vagy vagy dilatatdilatatíívv).).
•• Hirtelen, vHirtelen, vááratlan halratlan haláál.l.
•• Epizodikus Epizodikus myopathiamyopathia, izomgyenges, izomgyengeséég, g, izomfizomfáájdalom, jdalom, myoglobinuriamyoglobinuria..
•• FulminFulminááns mns máájeljeléégtelensgtelenséég. g.
•• MetabolikusMetabolikus krkríízis helyzet zis helyzet úújszjszüüllööttkorbanttkorban..
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 68
ÖÖrrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséégek gek klinikai formklinikai formááii
•• Akut vagy progresszAkut vagy progresszíív v „„intoxikintoxikáácició”ó” ttíípuspusúú betegsbetegséégekgek
•• EnergiatermelEnergiatermeléés vagy felhaszns vagy felhasznáálláás zavarais zavarai
•• Komplex, nagy molekulKomplex, nagy molekuláák k szintszintéézisziséének vagy nek vagy katabolizmuskatabolizmusáánaknak zavaraizavarai
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 69
KomplexKomplex molekulmolekuláákk zavaraizavaraiBBetegsetegséégcsoportokgcsoportok
•• peroxisomalisperoxisomalis betegsbetegséégekgek
•• lysosomalislysosomalis betegsbetegséégekgek
•• alfaalfa--11--antitripsantitripszzin in hihiáányny
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 70
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 71
PeroxisomPeroxisomáákk
•• A A peroxisomperoxisomáákk megszabadmegszabadíítjtjáák a sejteket toxikus k a sejteket toxikus anyagoktanyagoktóól.l.
•• MembrMembráán veszi kn veszi köörrüül, mely elkl, mely elküüllöönnííti a ti a cytosoltcytosoltóóll. .
•• OsztOsztóódnak, mdnak, mééretretüük nk nıı, , úújak keletkezhetnek.jak keletkezhetnek.•• OxidatOxidatíívv enzimeket tartalmaznak (enzimeket tartalmaznak (PlPl: : katalkataláázz, , dd--aminosavaminosav oxidoxidáázz, h, húúgysav gysav oxidoxidáázz) )
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 72
PeroxisomalisPeroxisomalis betegsbetegséégekgek I.I.
•• peroxisomperoxisomáákk biogenezisbiogenezisééneknek zavaraizavarai–– ZellwegerZellweger--szindrszindróómama
–– adrenoleukodystrophiaadrenoleukodystrophia
•• egyegy peroxisomalisperoxisomalis enzimenzim hihiáányanya–– hyperoxaluriahyperoxaluria
–– RefsumRefsum betegsbetegséégg
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 73
PeroxisomalisPeroxisomalis betegsbetegséégekgek II.II.
•• idegrendszeriidegrendszeri ttüüneteknetek–– migrmigráácicióóss zavarzavar
•• mmáájbetegsjbetegséégg
•• vesebetegsvesebetegséégg
•• csontcsont–– chondrodysplasiachondrodysplasia
•• egyegyéébb
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 74
PeroxisomPeroxisomáákk betegsbetegséégei gei ((ZellwegerZellweger--szindrszindróómama. . CerebroCerebro--hepatohepato--renalisrenalis szindrszindróóma).ma).
•• PeroxisomakPeroxisomak mmőőkkööddéésséének knek káárosodrosodáásasa•• Klinikai tKlinikai tüüneteknetek
–– MMáájbetegsjbetegséég g •• ElhElhúúzzóóddóó cholestasischolestasis•• HepatomegaliaHepatomegalia•• PortalisPortalis hypertensiohypertensio
–– Furcsa arcFurcsa arc–– NeurolNeurolóógiai eltgiai eltéérrééss
•• HypotoniaHypotonia, g, göörcsrcsöökk
–– SzemSzeméészeti eltszeti eltéérréés s •• RetinitisRetinitis pigmentosapigmentosa
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 75
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 76
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 77
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 78
Philippe Charles Ernest GaucherPhilippe Charles Ernest Gaucher
•• 1882, francia medikus, a 1882, francia medikus, a kkóórkrkéép elsp elsıı leleíírróója ja
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 79
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 80
BBééta ta glukozidglukozidáázz
•• GGéén az 1n az 1--es kromoszes kromoszóómmáán van. (n van. („„hhááztartztartáási si ggéénn””) )
•• 497 aminosavb497 aminosavbóól l ááll.ll.•• GlukocerebrozidotGlukocerebrozidot ((vvtvvt éés s fvsfvs membrmembráán n alkotalkotóórréésze) bontja le glsze) bontja le glüükkóózra zra éés s ceramidraceramidra..
•• KKóóros mros mőőkkööddéés esets esetéén a n a glukocerebrozidglukocerebrozidfelszaporodik a felszaporodik a makrofmakrofáágokbangokban. .
•• HeterozigotaHeterozigota áállapot fokozott kockllapot fokozott kockáázatot jelent zatot jelent ParkinsonParkinson betegsbetegséégre. gre.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 81
GaGaucherucher betegsbetegséég kg kóórtanartana
MonocytesMonocytes
MacrophagMacrophagCsontvelCsontvelıı
MMáájj
CsontCsont
TTüüddıı
LLéépp
SzSzööveti veti makrophagmakrophag
AlveolarAlveolaris is makrophagmakrophagOsteoclasOsteoclastt
Kupffer Kupffer sejtsejt
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 82
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 83
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 84
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 85
1. t1. tíípuspus
•• Nem Nem neuropatineuropatiááss forma forma •• Leggyakoribb, az esetek 99%Leggyakoribb, az esetek 99%--a. a. •• AshkenAshkenáázizi zszsííddóókbankban gyakori (1:400, 1:600).gyakori (1:400, 1:600).•• ÁÁtlag popultlag populáácicióóban 1:40 000ban 1:40 000•• TTüünetek netek
–– HepatoHepato--splenomegaliasplenomegalia. . LLééprupturapruptura is lehet. is lehet. –– GyengesGyengeséég, csontbetegsg, csontbetegséég. g. –– AnaemiaAnaemia, , leukopenialeukopenia. . –– TTüüddıı, ritk, ritkáán vese n vese éérintettsrintettséég. g. –– Gyakori sGyakori séérrüülléés, fs, fááradradéékonyskonysáág, g, thrombopeniathrombopenia miatt. miatt.
•• Sok betegnek enyhe formSok betegnek enyhe formáája van, lehet tja van, lehet tüünetmentes is. netmentes is.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 86
2. t2. tíípuspus
•• Akut, infantilis, Akut, infantilis, neuropathineuropathiááss forma. forma. •• Hat hHat hóónapos korig kezdnapos korig kezdııdik. dik. •• TTüünetek: netek:
–– HepatoHepato--splenomegaliasplenomegalia, , –– Kiterjedt Kiterjedt éés progresszs progresszíív agy kv agy káárosodrosodáás. s.
•• SzemmozgSzemmozgáás zavars zavar•• GrGrööcscsöökk, , spatsztikusspatsztikus izmok.izmok.•• NyelNyeléési zavar. si zavar.
•• KKéét t ééves korig meghalnak a gyermekek. ves korig meghalnak a gyermekek.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 87
3. t3. tíípuspus
•• KrKróónikus nikus neuropathiasneuropathias forma. forma.
•• BBáármikor kezdrmikor kezdııdhet (gyermekkor, felndhet (gyermekkor, felnııttkor).ttkor).
•• LassLassúú progressziprogresszióó jellemzjellemzıı..–– HepatoHepato--splenomegaliasplenomegalia..
–– Idegrendszeri tIdegrendszeri tüünetek.netek.
–– AnaemiaAnaemia, l, léégzgzéési problsi probléémmáák. k.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 88
Klinikai formKlinikai formáákk
ÉÉletkori kezdetletkori kezdet Gyermekkor/Gyermekkor/felnfelnııttkorttkor
CsecsemCsecsemııkorkor
GyermekkorGyermekkor
SplenomegSplenomegaliaalia + + →→ ++++++ ++++ + + →→ ++++++
HepatomegalHepatomegaliaia + + →→ ++++++ ++++ + + →→ ++++++
CsontbetegsCsontbetegséégg -- →→ ++++++ ---- ++ ++ →→ ++++++
KKöözponti idegrendszerzponti idegrendszer HiHiáányzik!!!nyzik!!! ++++++ + + →→ ++++++
(1(1stst to 5to 5thth decade)decade)
ÉÉlettartamlettartam 6 t6 tóóll 80+ 80+ éévv ~2 ~2 éévv 2 2 ttııll 60 60 éévv
Etnikai jellemzEtnikai jellemzıı PanetPanetnikainikai PanetPanetniknikaiai
PanetPanetnikainikaiAshkenazi Ashkenazi zsidzsidóókk
GyakorisGyakorisáágg ~ 1/60,000 to~ 1/60,000 to << 1/100,0001/100,000 << 1/50,0001/50,000
1/200,0001/200,000
~ 1/500 to 1/1,000 ~ 1/500 to 1/1,000 (AJ)(AJ)
Klinikai jellemzKlinikai jellemzııkk 1. t1. tíípuspus 2. t2. tíípuspus 3. t3. tíípuspus
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 89
•• <> <> <>
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 90
GGyakoriyakori ttééves diagnves diagnóózisokzisok
•• LymphomaLymphoma
•• LeukemiaLeukemia
•• CoagulopathiaCoagulopathia
•• OsteomyelitisOsteomyelitis
•• LeggLegg--CalvCalvéé--PerthesPerthes
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 91
KKéérdrdéés s
ÉÉjszaka rjszaka réészegen megy haza a szszegen megy haza a széékely. Hogyan menjen be, hogy a szomszkely. Hogyan menjen be, hogy a szomszéédok dok meg ne tudjmeg ne tudjáák? Bekik? Bekiáált az ablakon:lt az ablakon:
-- Itthon vanItthon van--e a gazda?e a gazda?
Az asszony szAz asszony széégyelli, hogy az ura nincs itthon, s azt mondja:gyelli, hogy az ura nincs itthon, s azt mondja:
-- Itthon van!...Itthon van!...
CsCsóóvváálja a fejlja a fejéét a szt a széékely:kely:
-- HHáát akkor mt akkor méégsem az vagyok, akinek gondoltam magam. gsem az vagyok, akinek gondoltam magam.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 92
AlfaAlfa--11--antitriszin hiantitriszin hiáány ny
•• Az elsAz elsıı ember, akinek dokumentember, akinek dokumentáált tlt tüünetei AAT netei AAT hihiáányra hasonlnyra hasonlíítottak, 800 tottak, 800 ééve ve éélhetett.lhetett.
•• F. Chopin feltF. Chopin feltéételezhettelezhetııen ebben a betegsen ebben a betegséégben gben szenvedett.szenvedett.
•• Ma 1,1 milliMa 1,1 millióó lehet a slehet a súúlyos AAT hilyos AAT hiáányban szenvednyban szenvedıık k szszááma a vilma a viláágon. Az egyik legsgon. Az egyik legsúúlyosabb lyosabb éés legts legtööbb bb embert embert éérintrintıı öörrööklklııddıı kkóórkrkéép. p.
•• A kA kóórkrkéép aluldiagnosztizp aluldiagnosztizáált, lt, pathomechanizmusapathomechanizmusa nem nem kellkellııen felten feltáárt. rt.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 93
•• A kA kóóros alfaros alfa--11--antitripszin (AAT) molekula antitripszin (AAT) molekula –– csecsemcsecsemıı éés gyermekkorban ms gyermekkorban máájbetegsjbetegsééget,get,
–– fiatal felnfiatal felnııttkorban tttkorban tüüddııbetegsbetegsééget okoz get okoz éés s
–– szerepet jszerepet jáátszhat immunoltszhat immunolóógiai kgiai kóórkrkéépek pek kialakulkialakuláássáában. ban.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 94
AAT molekula szerkezete AAT molekula szerkezete éés s funkcifunkcióójaja
•• Az alfaAz alfa--11--antitripszin (AAT) antitripszin (AAT) glikoproteinglikoprotein, melynek feh, melynek fehéérje rrje réésze sze 394 aminosavb394 aminosavbóól l ááll.ll.–– TTööbb mint 100 varibb mint 100 variáánsa ismert.nsa ismert.
•• Az AAT a Az AAT a proteproteáázz inhibitorok csalinhibitorok csaláádjdjáába tartozik. ba tartozik. –– Legfontosabb funkciLegfontosabb funkcióója a ja a neutrofilneutrofil elasztelasztáázz ggáátltláása. sa.
•• Az AAT gAz AAT géén a 12n a 12--es kromoszes kromoszóómmáán helyezkedik el.n helyezkedik el.•• ÖÖrrööklklııddéése se kodominkodomináánsns..•• A vad A vad allallééll az M. Kaz M. Kóóros folyamatokban a Z ros folyamatokban a Z éés S s S allallééll jjáátszik tszik
fontos szerepet. fontos szerepet.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 95
EgEgéérfogrfogóó
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 96
Az AAT molekula alaki vAz AAT molekula alaki vááltozltozáása sa
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 97
TTüüddııbetegsbetegséég g pathomechanizmusapathomechanizmusa
•• A kA kóóros AAT szros AAT széérum koncentrrum koncentráácicióója alacsony ja alacsony éés s nem tudja megknem tudja megköötni a ttni a tüüddııben a ben a granulocitgranulocitáákbkbóóllfelszabadulfelszabadulóó elasztelasztááztzt. A szabad . A szabad elasztelasztáázz ssúúlyos lyos emphysematemphysemat okoz. okoz.
•• A kA kóóros molekulros molekuláát hordozt hordozóó homozighomozigóóttáákban kban 60%60%--ban alakul ki sban alakul ki súúlyos tlyos tüüddııbetegsbetegséég. g.
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 98
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 99
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 100
HepatocytaHepatocyta endoplazmendoplazmááss retikulumaretikuluma normnormáális lis éés ks kóóros ros AAT molekula esetAAT molekula esetéébenben
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 101
EredmEredméényeknyekA mA máájbeteg gyermekek AAT jbeteg gyermekek AAT fenotfenotíípuspus éés diagns diagnóózis szerinti zis szerinti
megoszlmegoszláásasa
MS 4, MC 1, MF 2,MS 4, MC 1, MF 2,
MD 3, MB 1, LE 1, CDG 1. MD 3, MB 1, LE 1, CDG 1.
ZZ 9, MZ 9ZZ 9, MZ 9207207238238ÖÖsszesensszesen
MB 1, MS 1, LE 1, CDG 1MB 1, MS 1, LE 1, CDG 1--22222626EgyEgyéébb
MC 1MC 1ZZ 1, MZ 2ZZ 1, MZ 226263030TTüünetmentes netmentes transzfertranszferáázzaktivitaktivitáás fokozs fokozóóddááss
----14141414CongenitalisCongenitalis mmáájfibrosisjfibrosis
----21212121NemNem--alkoholos alkoholos steatohepatitissteatohepatitis
--MZ 3MZ 322222525ImmunolImmunolóógiai giai mmáájbetegsjbetegséégek gek
MD 1, MF 1MD 1, MF 1MZ 1MZ 136363939ÖÖrrööklklııddıı kkóórkrkéépekpek
MS 2, MD 2MS 2, MD 2--21212525BiliarisBiliaris atresiaatresia
MS 1, MF 1MS 1, MF 1ZZ 8, MZ 3ZZ 8, MZ 345455858CsecsemCsecsemııkori hepatitis kori hepatitis szindrszindróómama
EgyEgyééb varib variáánsoknsokPiPi Z szZ száámamaPiPi MM szMM száámamaEsetszEsetszáámmDiagnDiagnóóziszis
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 102
PiSPiS éés s PiZPiZ allallééll megoszlmegoszláása Eursa Euróóppáábanban
A ábra
PiS allél megoszlása Magyarországon 0,016
B ábra
PiZ allél megoszlása Magyarországon 0,0095
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 103
""PluralitasPluralitas non non estest ponendaponenda sinesinenecessitatenecessitate„„
TThe statement he statement of William of of William of OccamOccam in the 14th centuryin the 14th century
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 104
WilsonWilson--kkóórr
•• Wilson 1912Wilson 1912--ben ben íírtarta lele
•• rréézkivzkiváálasztlasztááss zavarazavara
•• gyakorisgyakorisáágaga 1:30.000 1:30.000 ééss 100.000 100.000 éélveszlveszüületletéésresre
•• azaz elselsıı klinikaiklinikai ttüüneteknetek megjelenmegjelenéésese 5 5 éévesves korkor alattalatt ééss40 40 éévesves korkor felettfelett ritkasritkasáágg
•• kezelkezelééss nnéélklküüll halhalááloslos
•• a a diagndiagnóóziszis nehnehéézz
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 105
RRéézz anyagcsereanyagcsere
•• áátlagostlagos rréézz fogyasztfogyasztáás:1 s:1 -- 5 mg/nap 5 mg/nap
•• 50% 50% nemnem szszíívvóódikdik felfel ééss a a szszééklettelklettel üürrüüll
•• 30% b30% bıırröönn áátt ttáávozikvozik
•• vesveséénn jelentjelentééktelenktelen mennyismennyiséégg üürrüüll
•• 20% 20% rréésztszt veszvesz azaz anyagcseranyagcseréébenben ééss azaz epepéévelvel a a szszééklettelklettel üürrüüll
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 106
RRéézz anyagcsereanyagcsere
•• áátlagostlagos rréézz fogyasztfogyasztáás:1 s:1 -- 5 mg/nap 5 mg/nap
•• 50% 50% nemnem szszíívvóódikdik felfel ééss a a szszééklettelklettel üürrüüll
•• 30% b30% bıırröönn áátt ttáávozikvozik
•• vesveséénn jelentjelentééktelenktelen mennyismennyiséégg üürrüüll
•• 20% 20% rréésztszt veszvesz azaz anyagcseranyagcseréébenben ééss azaz epepéévelvel a a szszééklettelklettel üürrüüll
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 107
A Wilson A Wilson betegsbetegséégg ststáádiumaidiumai I.I.
•• I. I. ststáádiumdium
–– ttüünetmentesnetmentes
•• II. II. ststáádiumdium
–– FHF, FHF, haemolysishaemolysis
•• III. III. ststáádiumdium
–– ttüünetmentesnetmentes, ,
–– cirrhosis, cirrhosis, idegrendszeriidegrendszerittüüneteknetek kialakulkialakuláásasa
–– KayserKayser--Fleischer Fleischer gygy.,.,
•• rréézz felhalmozfelhalmozóóddááss a a hepatocytahepatocyta cytosoljcytosoljáábanban
•• mmáájbanjban rréézz redisztribredisztribúúcicióó, , cytosolbcytosolbóóll lysosomlysosomáábaba, , rréézzfelszabadulfelszabadulááss
•• rréézz lasslassúú akkumulakkumuláácicióójajaegyegyéébb szervekbenszervekben ((agyagy, , szemszem,.) ,.) mmáájbanjban fibrosis, fibrosis, cirrhosis cirrhosis
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 108
A Wilson A Wilson betegsbetegséégg ststáádiumaidiumai II.II.
•• VI. VI. ststáádiumdium
–– ssúúlyoslyos mmáájj ééssidegbetegsidegbetegséégg
•• V. V. ststáádiumdium
–– javuljavulááss
•• gyorsgyors akkumulakkumuláácicióó
•• kezelkezelééss megkezdmegkezdéésese
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 109
WilsonWilson--kkóór r klinikaiklinikai formformááii
•• ttüünetmentesnetmentes
•• mmáájbetegsjbetegséégg 42%42%
•• idegrendszeriidegrendszeri betegsbetegséégg 34%34%
•• pszihipszihiáátriaitriai betegsbetegséégg 10%10%
•• kevertkevert formaforma
•• egyegyéébb szerveketszerveket éérintrintıı
–– hematolhematolóógiagia ééss endokrinolendokrinolóógiagia 12%12%
–– vesevese 1%1%
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 110
MMáájbetegsjbetegséégg
•• gyermekkorragyermekkorra jellemzjellemzıı
•• a a mmáájj mindmindíígg éértintettrtintett
•• 8 8 -- 18 18 éévesves korkor kköözzöötttt
•• akutakut hepatitis hepatitis (25%)(25%)
•• fulminfulmináánsns hepatitishepatitis ((ritkaritka, n, nııi i dominanciadominancia))
•• krkróónikusnikus hepatitishepatitis ((nincsnincs specifikusspecifikus jeljel))
•• cirrhosiscirrhosis ((szszöövvııdmdméényeknyek azaz elselsıı jeljel))
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 111
IdegrendszeriIdegrendszeri formaforma
•• ááltalltaláábanban serdserdüüllıı korbankorban, , legkorlegkoráábbanbban 6 6 éévesveskorbankorban íírtrtáákk le,le,
•• beszbeszéédd--, , mozgmozgáászavarszavar, tremor, , tremor, athetoidathetoid mozgmozgááss,,
•• pszichpszichééss ttüüneteknetek,,
•• alvalváászavarszavar,,
•• hypersomniahypersomnia
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 112
EgyEgyéébb szerviszervi manifesztmanifesztáácicióókk
•• szemszeméészetiszeti elteltéérrééss
•• veseeltveseeltéérrééss
•• csontrendszericsontrendszeri elteltéérrééss
•• kardiolkardiolóógiaigiai elteltéérrééss
•• bõrbõr elteltéérrééss
•• endokrinolendokrinolóógiaigiai elteltéérrééss
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 113
ÖÖrrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséégekgekKezelKezelééss lehetlehetıısséégeigei
1.1. didiééttááss megszormegszorííttááss
2.2. toxikustoxikus anyaganyag kivonkivonáásasa
3.3. enzimenzim ggáátltlááss
4.4. enzimenzim indukciindukcióó
5.5. hihiáányznyzóó vvéégtermgterméékk ppóótltláásasa
6.6. enzimpenzimpóótltlóó kezelkezelééss
7.7. szervszervááttüültetltetééss
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 114
1. 1. DiDiééttááss megszormegszorííttááss
•• PKUPKU
•• KarbamidKarbamid--ciklusciklus zavaraizavarai
•• GGalactosaemiaalactosaemia
•• FFructoseructose intoleranciaintolerancia
•• TyrosinaemiaTyrosinaemia I. tI. tíípuspus
•• WilsonWilson--kkóórr
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 115
2. 2. ToxikusToxikus anyaganyag kivonkivonáásasa
•• NNeonataliseonatalis haemochromatosishaemochromatosis
•• WilsonWilson--kkóórr
•• KKarbamidarbamid--ciklusciklus zavarazavara
•• CCystinosisystinosis
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 116
3. 3. EnzimgEnzimgáátltlááss
•• I. I. tipustipusúú tyrosinaemiatyrosinaemia NTBCNTBC
•• AAcut cut hepatikuhepatikuss porphporphyryriaia–– hemhem--arginatarginat, feed back ALA , feed back ALA synthasesynthase
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 117
4. 4. EnzimEnzim indukciindukcióó
•• CriglerCrigler--NajjarNajjar szindrszindróómama II. II. ttíípuspus
•• Gilbert Gilbert kkóórr
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 118
5. 5. HiHiáányznyzóó vvéégtermgterméékk ppóótltláásasa
•• GGlikogenlikogen ratratáározrozáásisi betegsbetegséégg
•• EEpesavpesav--anyagcsereanyagcsere zavaraizavarai
•• SmithSmith--LemliLemli--OpitzOpitz szindrszindróómama
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 119
6. 6. EnzimpEnzimpóótltlóó kezelkezelééss
•• GaucherGaucher kkóórr
•• FabryFabry betegsbetegséégg
•• MPS bizonyos formMPS bizonyos formááii
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 120
7. Szerv7. SzervááttüültetltetééssCsontvelCsontvelıı
•• lysosomalislysosomalis kkóórkrkéépekpek
•• lipidosisoklipidosisok
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 121
7. Szerv7. SzervááttüültetltetééssMMáájj
•• ssúúlyoslyos mmáájbetegsjbetegséégg miattmiatt–– alfaalfa 11--antitripszin antitripszin hihiáányny
–– tyrosinaemiatyrosinaemia
•• ssúúlyoslyos extrahep.manifesztextrahep.manifesztáácicióó miattmiatt–– hyperoxaluriahyperoxaluria
–– familiarisfamiliaris hypercholesterinaemiahypercholesterinaemia
–– karbamidkarbamid--ciklusciklus zavaraizavarai
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 122
Liver Liver CellCell TransplantationTransplantation
5% total liver cells
Viability 76% to 89%
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 123
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 124
7. Szerv7. SzervááttüültetltetééssTTüüddıı
•• MucoviscidosisMucoviscidosis
•• AAlfalfa 11--antitripszin antitripszin hihiáányny
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 125
7. Szerv7. SzervááttüültetltetééssSzSzíívv
•• CardiomyopathiakCardiomyopathiak
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 126
A) A) KKéérdrdééss
EgyEgy áállllííttááss nemnem igazigaz. .
1. 1. Az öröklıdı anyagcsere-betegségek ritkák, ezért ezekkel a kórképekkel nagyon ritkán találkozunk.
2. 2. A A szervszervááttüültetltetééss eredmeredméényesnyes kezelkezeléésisi mmóódd ttööbbbb öörrööklklııddıı anyagcsereanyagcsere--betegsbetegséégbengben. .
3. 3. A A komplexkomplex molekulmolekuláákk zavarazavara esetenkesetenkééntnt ididıısebbsebb ééletkorbanletkorban okozhatokozhatttüüneteketneteket. .
4. 4. AzAz I. I. ttíípuspusúú tyrosinaemityrosinaemiáábanban hasznhasznááltlt NTBC NTBC szerszer egyegy enzimenzim ggáátltláásasaúútjtjáánn fejtifejti kiki hathatáássáátt. .
12/10/2007Veleszületett anyagcserebetegségek
laboratóriumi diagnosztikája, Szeged, 2007 127
B)B) KKéérdrdééss
EEgygy áállllííttááss nemnem igazigaz. .
1. 1. AlfaAlfa--11--antitripszin antitripszin hihiáányny mmáájbetegsjbetegséégetget ééss ttüüddııbetegsbetegséégetget okozokoz. .
2. A Wilson-betegség már csecsemıkorban okozhatmájzsugort.
3. 3. A A karbamidkarbamid--ciklusciklus zavarainakzavarainak kumulatkumulatíívv gyakorisgyakorisáágaga 1:10000. 1:10000.
4. 4. MagyarorszMagyarorszáágongon a a szszüületletéészszáámm 95 000/95 000/éév v kköörrüüll van. van.