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Convegno 26 Maggio 2012 Sala E. De Pasquale del Palazzo Comunale di Latina

Alimentazione e Tumore della Mammella

essere in forma…Ti con gusto

Dott. Enzo Veltri

Direttore U.O.C Oncologia Latina

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Mortalità

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Riduzione mortalità

Incidenza

Mortalità

0

25

50

75

100

1900 1925 1950 1975 2000

50% Diagnosi precoce

50% Miglioramento cura

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Prognosi

Stadio malattia Sopravvivenza a 5 anni

Non invasivo 98%

Localmente invasivo 80%

Invasivo metastatico 26%

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Dati epidemiologici in Italia

Incidenza: 38.000 nuovi casi ogni anno (25% dei tumori femminili)

Mortalità:11.000 decessi ogni anno (18% dei decessi per tumore)

Prevalenza: 500.000 casi nel 2010

1 su 10 ha probabilita' di ammalarsi

Il carcinoma mammario e' una

malattia di rilevanza socio sanitaria

Dati AIRC, ISS, ISTAT e AIRTUM

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Scoperta recettori estrogenici

Chirurgia conservativa

Scoperta estrogeni

Mammografia

Scoperta DNA

Ovariectomia

Mastectomia radicale 1894

1896

1931

1959

1971

Storia …

1972

1953

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Radioterapia intraoperatoria

Tamoxifene

Scoperta geni BRCA1-2

1999

Biopsia linfonodo sentinella

Scoperta Her-2

Chemioterapia adiuvante

Anticorpi monoclonali

Inizio Progetto Genoma umano

Storia

1993

1994

1977

1973

1996

1975

2000

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Inibitori Aromatasi III generazione

Trastuzumab in adiuvante / Nab -Paclitaxel

RMN mammaria

Taxani in adiuvante (metanalisi di Oxford)

Lapatinib

Studi di espressione genica

2001

Fulvestrant - SERD

Malattia molecolare

Storia

2002

2005

2006

2008

2003-4

2007

2009

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Eribulin

Pertuzumab

2010

Superamento ormonoresistenza

Lapatinib + Letrozolo

Lapatinib + Everolimus

Storia

2011

2012

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Sopravvivenza

Source: ASCO

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Terapie

Criteri di scelta:

1. Stadiazione TNM (Tumor Node Metastasis)

2. Classificazione genetica

3. Caratteristiche cliniche

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Terapie

1. Stadiazione TNM

04/12/12 13

Stadiazione TNM

04/12/12 14

Stadiazione TNM

04/12/12 15

Stadiazione TNM

04/12/12 16

Stadiazione TNM

04/12/12 17

Stadiazione TNM

04/12/12 18

Stadiazione TNM

04/12/12 19

Stadiazione TNM

04/12/12 20

Stadiazione TNM

04/12/12 21

Stadiazione TNM

04/12/12 22

Stadiazione TNM

04/12/12 23

Stadiazione TNM

04/12/12 24

Stadiazione TNM

04/12/12 25

Stadiazione TNM

04/12/12 26

Stadiazione TNM

04/12/12 27

Stadiazione TNM

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HER2

Luminal B

Basal

Normal

Luminal A

Lum

B

Lum

A HER2 Basal Normal

Classificazione genetica

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Basal-like 18 ER-, PgR-, HER2- Cattiva

Luminal A 42 ER+, HER2- Buona

Luminal B 18 ER+, HER2+ Cattiva

HER2+ and ER- 12 ER-, HER2+ Cattiva

Normal-like 10 ER+/-, HER2-/+ Buona

Sottotipo % Variabili Prognosi

Fan C: NEJM 2006; 355: 560

Classificazione genetica

04/12/12 30 Sotiriou C., N EJM 2009;360:790-800

Classificazione genetica

04/12/12 31

Classificazione genetica

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HER-2 -

ER +

HER-2 +

ER -

ETEROGENEITA’ TUMORALE

Courtesy of G. Viale

Classificazione genetica

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Caratteristiche cliniche

Malattia indolente:

- età superiore a 35 anni

- lunga sopravvivenza libera da malattia

- precedente risposta a ormonoterapia

- metastasi ossee o ai tessuti molli

Malattia aggressiva:

- età inferiore a 35 anni

- breve sopravvivenza libera da malattia

- mancata risposta a ormonoterapia

- metastasi viscerali (encefalo, fegato, polmone)

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Terapia medica

Chemioterapia (Antracicline, Taxani, Nab-paclitaxel, Eribulin, ecc.)

Ormonoterapia (Tamoxifene, Inibitori Aromatasi, Fulvestrant, ecc.)

Terapia Biologica (Anticorpi monoclonali: Trastuzumab,

Pertuzumab; piccole molecole: Lapatinib)

Farmaci

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nab®-Paclitaxel is the First Tumor-Targeted Nanomedicine to Leverage the Natural transport Properties of Albumin

130 nm in size1,2

1. Desai et al. SABCS. 2004 [Abstract 1071].

2. Kratz et al. J Control Release. 2008;132(3):171-183.

3. Peters,Jr. Serum albumin. Adv Protein Chem. 1985;37:161-245.

4. Desai. Drug Delivery Report. 2008;Winter 2007/2008(16):35-41.

5. Paal et al. Eur J Biochem. 2001;268:2187-2191.

Albumin

Paclitaxel

nab-Paclitaxel

complex

nab-Paclitaxel

individual molecule

4-14 nm in size3,4

• A single molecule of albumin can bind up to 6 or 7 molecules of paclitaxel5

Terapie mediche innovative (nanotecnologie)

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Scoperta e Sviluppo di Eribulina: Timeline Overview

NCI, National Cancer Institute

1986

•Halichondrina

B isolata

•Dimostrata

attività in vivo

(NCI)

1990 1995 2000 2005

1992

• Sintesi della

halichondrina B

(Harvard)

1991

•Dimostrata

attività

targeting-

tubulin

1997

•Eribulina

sintetizzata

(Eisai)

1998

•Eribulina

selezionata come

miglior F candidato

• Inizia collaborazione

Eisai–NCI

1993

•Eisai ottiene

licenza

da Harvard

2002

•Trials di

Fase I

iniziati

2004

•Trials di Fase II

iniziati

2006

• Trials di

Fase III

iniziati

2010

2010

• Risultati EMBRACE

presentati a ESMO,

ASCO e SABCS

2011

• Studio EMBRACE

pubblicato su The

Lancet

• Eribulina riceve

European

Marketing

Authorisation

Terapie mediche innovative

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Terapia neoadiuvante o primaria riduce la malattia localmente avanzata e la rende

operabile

Terapia adiuvante o precauzionale eradica le micrometastasi dopo la chirurgia

Terapia palliativa migliora la qualità di vita anche nella malattia avanzata

con aumento della sopravvivenza

Terapia medica

Modalità

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Cambio di strategia

Dalla terapia antiproliferativa diretta contro le

cellule tumorali alla terapia biologica diretta

contro un target molecolare specifico

Stato recettoriale: ER/PgR negativi o positivi

Stato HER2: negativo o positivo

Terapia personalizzata

Terapia medica

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Terapia personalizzata

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Terapia medica

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Oxford metaanalysis 2005

194 randomized studies regarding

adjuvant CT and HT before 1995

140.000 patients followed up

No Taxane, no AI

EBCTCG, Lancet 2005, 365, 1687

Terapia medica

04/12/12 42

%

Chemotherapy versus control - DFS

20

40

60

80

100

5 10 15

- PolyCT - Control

0

0

48.7 %

58.0 %

31.6 %

12,1 %

< 50, N+

< 50, N-

11,1 %

69.1 %

Years

Pazienti < 50, N– / N+

Terapia medica

04/12/12 43

Patients 50 - 69 , N– / N+

20

40

60

80

100

5 10 15

- PolyCT - Control

0

0

72,5 %

37,4 %

5.4 %

4,3 %

42,8 %

50-69, N+

50-69, N-

76,8 %

Years

%

Chemotherapy versus control - DFS

Terapia medica

04/12/12 44

20

40

60

80

100

5 10

%

- Tamoxifene - Control

0

0

15 Years

13,4 %

54,9 %

68,2 %

Hormonotherapy versus control – DFS Patients ER+

Terapia medica

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Identificazione dell’oncogene HER2

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Identificazione dell’oncogene HER2

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Trastuzumab

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Sopravvivenza libera da malattia

04/12/12 49 Adapted from Giordano et al. Cancer.

2004;100:44-52.

Months

60 48 36 24 12 0

Cu

mu

lati

ve S

urv

ival

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

1995–2000

1990–1994

1985–1989

1980–1984

1974–1979

Miglioramento sopravvivenza malattia avanzata

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Miglioramento della risposta clinica

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Nonostante sia opinione comune che la

“familiarità” rappresenti un importante fattore di rischio,

in più dell’ 80 % dei casi il carcinoma

mammario si presenta in FORMA SPORADICA

5% 10%

85%

EREDITARIO

FAMILIARE

SPORADICO

Opinioni errate

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Preservazione della fertilità

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Gravidanza dopo cancro della mammella

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Gravidanza dopo cancro della mammella

Situazione in Italia: il 15% dei casi di cancro alla mammella

si manifesta ad un’età inferiore a 45 anni

Età media prima gravidanza: 1981 = 25 anni

1996 = 28 anni

2008 = 31 anni

Età media gravidanza > 35 anni: 1990 = 12%

1996 = 16%

2005 = 25%

Età media gravidanza > 40 anni: 1995 = 12.000

2006 = 28.000

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Cancer 2009 ACS

Una gravidanza dopo cancro della mammella non

sembra essere detrimentale ai fini prognostici.

Gravidanza dopo cancro della mammella

European Journal Cancer 2011

Dopo cancro della mammella, è preferibile

programmare la gravidanza almeno dopo 5 anni

dalla fine della terapia.

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Fattori di rischio

Sesso femminile; età avanzata

Menarca precoce; menopausa tardiva

Prima gravidanza a termine in età avanzata

Storia familiare di carcinoma mammario

Malattie proliferative benigne della mammella

Pregresso carcinoma mammario

Esposizione a radiazioni

Mutazioni dei geni BRCA1, BRCA2, p53, PTEN

Terapia sostitutiva con estrogeni e progesterone

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CONCLUSIONI

La prevenzione è il primo momento di cura

Correggere i fattori di rischio modificabili come lo

stile di vita e l’alimentazione, in particolare:

Adottare una dieta ricca di frutta e verdura in tutti i pasti giornalieri

Introdurre cibi ad alto contenuto di fibre

Limitare il consumo di carne e grassi, favorendo i grassi monoinsaturi e omega-3 polinsaturi

Moderare l’assunzione di alcool

Evitare l’assunzione di estrogeni

Evitare l’obesità