alfa1-antitrypsinbrist anders larsson - anders larsson... · diagnostik plasmaproteinelektrofores...
TRANSCRIPT
Alfa1-antitrypsinbrist
Anders Larsson
Grundforskningen viktig för utvecklingen
Berzelius - proteiner
Tiselius - papperselektroforesalbumin, α, β, γ
Laurell - plasma protein elektrofores
Proteiner fortsatt svensk specialitet!
Laurell - plasma protein elektrofores
Introducerade det som rutinanalys1962 - 2 patienter med annorlunda mönster
Laurell - plasma protein elektrofores
Laurell - agaros elektrofores
Isoelektrisk fokusering
Alfa1-antitrypsinProteashämmareHämmar elastasSverige:M M (normal) = 93 %M Z (lätt AAT-brist) = 4,5 %Z Z (svår AAT-brist) = 0,06 % (1/1600)S Z (måttlig AAT-brist) = 0,13 % (1/750)
LeukocytelastasAlfa1-antitrypsin
Alfa1-antitrypsin
Z - glutaminsyra - valinS - glutaminsyra - lysin
Leder till förändrad 3D struktur“Kaukasisk genvariant”
Alfa1-antitrypsin
SymptomLever
Neonatal gallstas 10%Levercirrhos 20%
Primär levercellscancerLungor
Emfysem, KOL
Alfa1-antitrypsinDiagnostik
Plasmaproteinelektrofores Kvantitativ analys <0,6 eller <0,7 g/L
Isoelektrisk fokusering Neonatal screening??
Alfa1-antitrypsinLeverprover
ALAT (+ASAT) – levercellerAlkaliskt fosfatas, gamma-GT – gallstas
BilirubinLaktatdehydrogenas
FunktionsmarkörerPK (protrombinkomplex)
ProteinelektroforesAlbumin, Haptoglobin
Prealbumin
Alfa1-antitrypsinLeverprover
Primär levercellscancerAlfa-fetoproteinUltraljud lever
Alfa1-antitrypsin
Hämmar främst elastas
Bakterie-vita blodkroppar
Leukocytelastas
Motverka infektion/inflammation
CRP som infektionsmarkör
Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?
Cystisk FibrosStarka patientföreningar
Särskilda CF centerOrphan Drug
Läkemedelsutveckling
Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?
Cystisk fibrosInhalationsbehandling: Bronkvidgare, steroider
Pulmozyme, Tobi
Lågmolekylära modifierare
Alfa1-antitrypsinFramtida utveckling/terapierKan vi lära något från andra?
KardiologiLågmolekylära trombinhämmare
Alfa1-antitrypsin
Framtida terapierAlfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagar
Inhalationsterapi?Lågmolekylära hämmare?
Genterapi?
Alfa1-antitrypsinBehandling
Rök ej!Undvik “förorenad luft
Alfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagarInfluensavaccin
AntibiotikabehandlingAstma/KOL behandling
Ventiler i lungornaLung/lever transplantation
Alfa1-antitrypsin