agonis dan antagonis opioid

LOGO

AGONIS dan ANTAGONIS OPIOID

AGONIS dan ANTAGONIS OPIOIDRapto Hardian

Opioid Opioid

Kata “opioid” dapat berarti semua substansi eksogen baik berasal dari alam maupun sintetik, terikat pada reseptor opioid dan menghasilkan efek agonis.

Menghasilkan analgesia tanpa kehilangan sensasi sentuhan, propriosepsi dan kesadaran.

OpioidOpioid

Semi sintetik Penggantian grup acetyl pada

carbon 3 dan 6 Diacetylmorphine dan heroin

Sintetik Meperidine, Fentanyl, Alfentanyl

dan Remifentanyl

Mekanisme aksiMekanisme aksi

opioid agonis pd reseptor opioid pada presinap dan postsinap di CNS dan sistem saraf perifer

Prinsipnya

Penurunan pelepasan neurotransmiter

• peningkatan konduksi pottasium

• nonaktifnya calsium channel

Reseptor opioidReseptor opioid

μ1 μ2 κ δ

Efek Analgesia

(Supraspinal & spinal)

Euphoria

Miosis

Bradikardi

Hipotermi

Retensi urin

Analgesia

(spinal)

Depresi pernafasan

Konstipasi

Analgesia


Dysporia

Sedasi

Miosis

Diuresis

Analgesia


Depresi pernafasan

Konstipasi

Retensi urin

Agonis Endorphins

Morphine

Sintetik opioid

Endorphins

Morphine

Sintetik opioid

Dynorphins Enkephalins

antagonis Naloxone

Naltreksone

nalmefene

Naloxone

Naltreksone

nalmefene

Naloxone

Naltreksone

Nalmefene

Naloxone

Naltreksone

nalmefene

Reseptor opioidReseptor opioid

Lokasi reseptor opioid :otak; periaqueductal gray matter

of the brain stem, amygdala, corpus striatum, hypothalamus.

medula spinalis; substansia gelatinosa

Neuroaxial opioidNeuroaxial opioid

opioid pd subarachnoid tdp reseptor opioid pd substansi gelatinosa saraf spinal.

dosis epidural 5-10x dosis subarachnoid

Epidural → difusi ke CSF

kadar dalam darah ~ I.M.

pe(+) epinefrin → me(-)absorbsi ke vaskuler tapi difusi tetap sama

Neuroaxial opioidNeuroaxial opioid

efek samping : pruritus, retensi urin, nausea vomitus, depresi ventilasi Sedasi CNS eksitasi Viral reaktivasi Sexual, okular, GIT dan thermoregulasi

disfungsi Retensi urin

Opioid agonisOpioid agonis

Morphine• efektif meredakan nyeri tumpul• diberikan sblm timbul nyeri• metabolisme di hepar (konjugasi dg

glucoronic acids) dan ginjal• Dapat melewati plasenta• efek samping : sedasi, depresi nafas, depresi

myocard, hipotensi, mual muntah, pruritus t/u sekitar hidung, spasme biliary tract.

• Depresi nafas >>> + amphetamin,phenothiazines,MAOi,tryciclic depresan


Meperidine sintetik opioid agonis pd μ,κ,δ Atropin-like effect 1/10 kekuatan morfin diabsorbsi pd GI tract delirium bila + >3 hari digunakan untuk analgesi pada

pembedahan

MeperidineMeperidine

efek samping : hipotensi ortostatik, takhikardi, midriasis, penurunan kontraktilitas myocard, deliriumnormeperidine

depresi pernafasan < drpd morphin pada neonatus


Fentanyl 75-125 x >poten drpd morphine onset dan durasi lebih singkat dibanding

morphin Kelarutan dalam lemak tinggi pada pemberian infus scr kontinyu

memberikan durasi yg lbh lama metabolisme di hepar dan diekskresi di

renal

FentanylFentanyl

dosis 1-2 µg/kg IV dianjurkan pemberiannya sblm pembedahan

2-20 µg/kg IV → menurunkan respon sirkulasi

50-150 µg/kg IV → obat tunggal untuk analgesia pembedahan

transmukosal dan transnasal menurunkan anxietas perioperatif (anak)

FentanylFentanyl

efek samping : • tidak mencetuskan pelepasan

histamin,

• bradikardi,

• Seizure pemberian dosis besar dan cepat,

• CBF meningkat,

• rigiditas otot,


Sufentanyl analog dg fentanyl potensi 5-10 kali > fentanyl menembus sawar darah otak, oncet cepat kelarutan dalam lemak yang sangat tinggi

eleminasi lbh lama pada pasien obese low dose 0,1-0,4 µg/kg, high dose 10-30

µg/kg kegunaan sama dg fentanyl ekskresi lewat ginjal


Alfentanyl analog dg fentanyl potensi 1/5-1/10 kali dr fentanyl durasi lebih singkat dibanding fentanyl kelarutan dlam lemak rendah, ikatan dg

protein tinggi metabolisme di hepar, diekskresi lewat

ginjal (1jam stlh pemberian)

AlfentanylAlfentanyl

15 µg/kgIV 90 dtk sebelum intubasi akan mengurangi gejolak hemodinamik

dosis 150-300 µg/kgIV tidak sadar dlm waktu 45’, u/ maintenance 25-150 µg/kg/jam IV combinasi dg agen inhalasi


Remifentanyl 15-20 x potensi fentanyl Onset cepat ~ alfentanyl, ≠ efek kumulatif Pemberian dg propofol dapat meningkatkan

depresi pernafasan Metabolisme oleh nonspesific plasma dan

tissue esterase 1-8 µg/kg/min IV suplemen pada general

anesthesi Induksi diberikan dosis 1 µg/kgIV atau dg 0,5-

1 µg/kg via infus dlm 10 mnt sebelum intubasi


Codein Sebagai antitusif oral dg dosis 15 mg 60 mg codein ~ 650 mg aspirin

Hydromorphone Alternatif thd penderita dg nyeri berat dg

opioid responsive moderate

Oxymorphone 10 x potensi morfin tp dg efek nausea dan

vomiting yang berat


Oxydone Pemberian oral untuk nyeri sedang s/d berat,

resiko kecanduan besar Hydrocone

Scr oral u/ nyeri kronik dg tingkat kecanduan besar

Methadone Scr oral, digunakan u/ penekanan gejala

withdrawal kecanduan heroin Dpt tjd akumulasi → depresi pernafasa


Propoxyphene Terapi nyeri ringan s/d sedang yg tdk hilang

dg aspirin Tramadol

Efek analgesia 5-10x kurang poten drpd morfin

3 mg/kg oral,i.m.,i.v. efektif u/ nyeri berat Heroin

Dibanding morfin: onset cepat, efek nausea tinggi dan menimbulkan ketergantungan

Opioid agonisOpioid agonispK Protein

binding (%)

Clearance (ml/min)

Partition coeficient

Elimination Hlf-time

(jam)

Context sensitive half-time 4-hour

infusion (mins)

Morfin 7,9 35 1,050 1 1,7-3,3

Meperidine 8,5 70 1,020 32 3-5

Fentanyl 8,4 84 1,530 955 3,1-6,6 260

Sufentanyl 8,0 93 900 1,727 2,2-4,6 30

Alfentanyl 6,5 92 238 129 1,4-1,5 60

Remifenta-

nyl7,3 66-93 4,000 0,17-

0,334

Opioid Agonis-AntagonisOpioid Agonis-Antagonis

Berikatan dg reseptor μ, menimbulkan respon yang terbatas (partial agonis) atuau bahkan tidak berefek (antagonis)

Keuntungan : menghasilkan analgesia dg depresi nafas minimal dan rendahnya tingkat ketergantungan

Opioid Agonis-AntagonisOpioid Agonis-Antagonis Pentazocine

Agonis dan sedikit efek antagonis T1/2 2-3 jam 10-30 mg i.v. atau 50 mg oral → nyeri sedang 50 mg oral ~ 60 mg codein 20-30 mg Im analgesi,sedasi dan depresi

ventilasi = 10 mg morphine, peningkatan dosis lebih dari 30 mg tidak me efek tsb

Efek samping : sedasi, dysphoria, melewati plasenta → depresi fetal, efek nausea vomiting < drpd morphin, me konsentrasi katekolamin plasma, HR, BP, pe tek darah arteri pulmonal


Butorphanol 2-3 mg IV analgesik dan depresi

nafas = 10 mg morphin nyeri yg sifatnya akut bekerja pada reseptor kappa,

menghambat terjadinya menggigil lbh baik drpd fentanyl

efek samping : sedasi, dysphoria, nausea, depresi nafas ~ morfin


Nalbuphine pemberian 10 mg IM ~ morphin pemberian IV memberikan efek antagonis thd

depresi ventilasi ok fentanyl, tetapi memberikan efek analgetik

tidak mempengaruhi tekanan darah sistemik maupun arteri pulmonal baik untuk sedasi dan analgetik pada tindakan kateterisasi jantung

efek samping : sedasi dan disphoria


Buprenorphine 0,3 mg IM ~ 10 mg morphin, kerjanya pada

reseptor mu 50 kali lebih kuat dibanding morphin

efek antagonis menghilangkan efek agonis opioid dari reseptor mu

efek samping : lesu, mual, muntah, depresi ventilasi

resisten thd pemberian naloxone


Nalorphine ~ morfin → tp ditinggalkan krn efek

disforianya yang besar

Bremazocine 2 x >poten drpd morfin tp pd binatang

Dezocine 0,15 mg/kg i.m. ~ morfin Onset 15 menit dg durasi 30 menit Efek disforia minimal

Opioid AntagonisOpioid Antagonis

Naloxone or naltrexone antagonis opioid murni, affinitas tinggi thd mu

receptor dibanding kappa dan delta pemberian opioid antagonis menggantikan

agonis opioid yg menempati reseptor opioid dan kemudian akan menonaktifkan receptor opioid

efek samping naloxone : menghilangkan efek analgetik, mual muntah, stimulasi cardiovaskuler (takhikardi, hipertensi, odema pulmonal, disritmia)

Naloxone or naltrexoneNaloxone or naltrexone Naloxone 1- 4 µg/kg IV akan menghilangkan

efek analgetik dan depresi ventilasi, durasi Naloxone yang singkat (30-45 mnt)

membutuhkan dosis tambahan dg infus kontinyu 5 µg/kg/jam mencegah

terjadinya depresi nafas tanpa menghilangkan efek analgesik

naltrexone efektif pada pemberian oral, memberi efek anti opioid s/d 24 jam

pemberian dengan cepat dan jumlah yang banyak aktivasi saraf simpatis dan stimulasi cardiovasculer

Opioid AntagonisOpioid Antagonis

Nalmefene potensiasi setara dengan naloxone Dosis 15 - 25 µg IV tiap 2-5 menit, <1 µg/kg durasi lebih lama karena clearence yang

lambat → proteksi depresi nafas yang terlambat akibat akumulasi opioid

Methylnaltrexone Aktif pada perifer dibanding pada central Peningkatan pengosongan lambung →

nausea↓

Kegunaan dalam anesthesiKegunaan dalam anesthesi

• agonis opioid menurunkan penggunaan agen volatile penurunan maksimum MAC sekitar 65%

• antagonis opioid akan memberikan penurunan pemakaian agen volatile ≤20%

agonis dan antagonis opioid

Documents