Abordaje terapéutico en el Virus de la Hepatitis C:¿Simeprevir o Sofosbuvir?

La prevalencia de personas infectadas con el Virus de la Hepatitis C (VHC)es de 140 millones en todo el mundo. La infección crónica además aumentala probabilidad de aparición de cirrosis y carcinoma hepático1. Existen variosgenotipos, de los cuales el 1 predomina en Europa y EEUU, seguido del 2 y 3.En África del Norte y Central es frecuente el 2 y 4, mientras que en Asia el 2 y6.

El VHC pertenece a la familia Flaviridae, posee un diámetro aproximadode 50nm y una sola cadena de ARN en sentido positivo (5´-3´). La expresióndel ARN viral conduce a la síntesis de una poliproteína que, por la acción devarias proteasas, da lugar a 10 proteínas maduras responsables de sureplicación en el interior del hepatocito. 2

Introducción

Años 80

INF

Años 90

PegINF

+

RBV

Año 2011

PegINF+RBV+

BOC/TVR

Año 2014

PegINF+RBV+

SOF/SMV

ó

SOF+SMV

Material y métodos

Búsqueda en la basede datos electrónicaPubMed.

•Idioma: Español/Inglés•Diseño del estudio: Ensayo clínicoen fase II, III o IV, cuyo objetivofuese evaluar eficacia y seguridad deSOF o SMV.

•Revisiones bibliográficas, estudiosobservacionales y estudiosexperimentales que no fuesen EC.•Evalúan eficacia en pacientescoinfectados con VIH.•Aparecen otros fármacos comoTelaprevir, Vedropevir, Tegobuvir,etc.

50%

73%80-97%

ResultadosSimeprevir

Estudio Tipo EC Terapia Tipo Paciente RVS

QUEST-1 4 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs PegINF/RBV (12sem.)

Genotipo 1Naïve

80% Vs 50%

CONCERTO 5 Fase IVAbiertoMulticéntrico

SMV/PegINF/ RBV (12sem.) + PegINF/RBV (24-48sem.) TGR

Genotipo 1PretratadosNaïve

92%-100%

QUEST-2 6 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.)

Genotipo 1Naïve

81% Vs 50%

ASPIRE 7 Fase IIbAleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (24sem.)

Genotipo 1Pretratados

61-80% Vs 23%

CONCERTO-1 8

Fase III AleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR

Genotipo 1Naïve

79,2% Vs 36,1%

PROMISE 9 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR

Genotipo 1PretratadosCirróticos

79% Vs 36%

DRAGON 10 Fase IIbAleatorizadoAbierto

SMV/PegINF/ RBV Vs PegINF/RBV (24sem.) + Peg/RBV (24sem.) TGR

Genotipo 1bNaïve

78-92% Vs 46%

PILLAR 11 Fase IIbAleatorizadoDoble ciego

SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (24sem.) + Peg/RBV (24sem.) TGR

Genotipo 1PretratadosCirróticos

75-86% Vs 65%

Se ha producido una granevolución en el tratamientofarmacoterapéutico del VHCdurante los últimos años,alcanzando tasas de curacióncercanas al 100%. 3

(C (F)-E1-E2-p7-NS2-NS2-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B)

Corte autocatalítico por enzimas virales NS2 y NS3

Complejoproteasa deserinaNS3/4A

Procesamiento del resto de poliproteína

Maduración de las proteínas NS4BNS5ANS5B

Síntesis de ARN viral

Sofosbuvir

Estudio Tipo EC Terapia Tipo Paciente RVS

ATOMIC 12 Fase IIAleatorizadoMulticéntrico

SOF/PegINF/RBV (12-24sem) TGR Genotipos 1, 4 y 6Naïve

91%

LAWITZ et al. 13

Fase IIAleatorizadoDoble ciego

SOF/PegINF/RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR

Genotipos 1,2 y 3Naïve

91% Vs 58%

RODRIGUEZ-TORRES et al.

14

Fase IIAleatorizadoDoble ciego

SOF/PegINF/RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (28 días) + PegINF/RBV (44sem.)

Genotipo 1 Naïve

80% Vs 43%

LAWITZ et al. (II) 15

Fase IINo aleatorizadoAbierto

SOF/PegINF/RBV (12sem.) Genotipos 2 y 3PretratadosCirróticos

91-100%

MASAO OMATA et al.

16

Fase IIIAbierto

SOF/RBV (12 sem.) Genotipo 2Pretratados, NaïveCirróticos

97%

EDWARDJ.GANE et al.

17

Fase III Aleatorizado

SOF/RBV VsSOF/RBV/PegINF

Genotipos 2 y 3PretratadosNaïve

100% Vs 100%

VALENCE 18 Fase III AleatorizadoMulticéntrico

SOF/RBV (12-24sem.) Genotipos 2 y 3Pretratados, NaïveCirróticos

93-98%

OSINUSI et al. 19

Fase IIaAleatorizadoAbierto

SOF/RBV Vs SOF/RBV a bajas dosis (24sem.)

Genotipo 1NaïveCirróticos

68% Vs 48%

MICHAEL P. CURRY et al.

20

Fase IIAbierto

SOF/RBV (24 sem.) Pretrasplante Genotipos 1-6PretratadosTrasplante hepático

70% Post-trasplante

COSMOS 21 Fase IiaAleatorizadoAbierto

SMV/SOF/RBV Vs SMV/SOF (12-24 sem.) Genotipo 1Pretratados, NaïveCirróticos

96% Vs 93-100%

Discusión

Genotipo 1

NaïveSOF (400mg/día) +

PegINF + RBV (12sem.)

PretratadosSMV (150mg/día) +

PegINF + RBV

(12 sem.)

Evaluar presencia de polimorfismo Q80K

Pacientes que no toleran INF

SOF+RBV ó

SOF/SMV

(12-24sem)

Genotipo 2SOF (400mg/día) +

PegINF + RBV

(12 sem.)

Genotipo 3SOF (400mg/día) +

PegINF + RBV

(24 sem.)

A partir de los datos adquiridos se obtuvieron las siguientes conclusiones que responden al objetivo presentado:

Bibliografía

Cristina Mencías CastillejoD.N.I.: 04852542W

Universidad Complutense de Madrid

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