Abordaje terapéutico en el Virus de la Hepatitis C:¿Simeprevir o Sofosbuvir?
La prevalencia de personas infectadas con el Virus de la Hepatitis C (VHC)es de 140 millones en todo el mundo. La infección crónica además aumentala probabilidad de aparición de cirrosis y carcinoma hepático1. Existen variosgenotipos, de los cuales el 1 predomina en Europa y EEUU, seguido del 2 y 3.En África del Norte y Central es frecuente el 2 y 4, mientras que en Asia el 2 y6.
El VHC pertenece a la familia Flaviridae, posee un diámetro aproximadode 50nm y una sola cadena de ARN en sentido positivo (5´-3´). La expresióndel ARN viral conduce a la síntesis de una poliproteína que, por la acción devarias proteasas, da lugar a 10 proteínas maduras responsables de sureplicación en el interior del hepatocito. 2
Introducción
Años 80
INF
Años 90
PegINF
+
RBV
Año 2011
PegINF+RBV+
BOC/TVR
Año 2014
PegINF+RBV+
SOF/SMV
ó
SOF+SMV
Material y métodos
Búsqueda en la basede datos electrónicaPubMed.
•Idioma: Español/Inglés•Diseño del estudio: Ensayo clínicoen fase II, III o IV, cuyo objetivofuese evaluar eficacia y seguridad deSOF o SMV.
•Revisiones bibliográficas, estudiosobservacionales y estudiosexperimentales que no fuesen EC.•Evalúan eficacia en pacientescoinfectados con VIH.•Aparecen otros fármacos comoTelaprevir, Vedropevir, Tegobuvir,etc.
50%
73%80-97%
ResultadosSimeprevir
Estudio Tipo EC Terapia Tipo Paciente RVS
QUEST-1 4 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs PegINF/RBV (12sem.)
Genotipo 1Naïve
80% Vs 50%
CONCERTO 5 Fase IVAbiertoMulticéntrico
SMV/PegINF/ RBV (12sem.) + PegINF/RBV (24-48sem.) TGR
Genotipo 1PretratadosNaïve
92%-100%
QUEST-2 6 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.)
Genotipo 1Naïve
81% Vs 50%
ASPIRE 7 Fase IIbAleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (24sem.)
Genotipo 1Pretratados
61-80% Vs 23%
CONCERTO-1 8
Fase III AleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR
Genotipo 1Naïve
79,2% Vs 36,1%
PROMISE 9 Fase IIIAleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR
Genotipo 1PretratadosCirróticos
79% Vs 36%
DRAGON 10 Fase IIbAleatorizadoAbierto
SMV/PegINF/ RBV Vs PegINF/RBV (24sem.) + Peg/RBV (24sem.) TGR
Genotipo 1bNaïve
78-92% Vs 46%
PILLAR 11 Fase IIbAleatorizadoDoble ciego
SMV/PegINF/ RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (24sem.) + Peg/RBV (24sem.) TGR
Genotipo 1PretratadosCirróticos
75-86% Vs 65%
Se ha producido una granevolución en el tratamientofarmacoterapéutico del VHCdurante los últimos años,alcanzando tasas de curacióncercanas al 100%. 3
(C (F)-E1-E2-p7-NS2-NS2-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B)
Corte autocatalítico por enzimas virales NS2 y NS3
Complejoproteasa deserinaNS3/4A
Procesamiento del resto de poliproteína
Maduración de las proteínas NS4BNS5ANS5B
Síntesis de ARN viral
Sofosbuvir
Estudio Tipo EC Terapia Tipo Paciente RVS
ATOMIC 12 Fase IIAleatorizadoMulticéntrico
SOF/PegINF/RBV (12-24sem) TGR Genotipos 1, 4 y 6Naïve
91%
LAWITZ et al. 13
Fase IIAleatorizadoDoble ciego
SOF/PegINF/RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (12sem.) + PegINF/RBV (12-36sem.) TGR
Genotipos 1,2 y 3Naïve
91% Vs 58%
RODRIGUEZ-TORRES et al.
14
Fase IIAleatorizadoDoble ciego
SOF/PegINF/RBV Vs Placebo/PegINF/RBV (28 días) + PegINF/RBV (44sem.)
Genotipo 1 Naïve
80% Vs 43%
LAWITZ et al. (II) 15
Fase IINo aleatorizadoAbierto
SOF/PegINF/RBV (12sem.) Genotipos 2 y 3PretratadosCirróticos
91-100%
MASAO OMATA et al.
16
Fase IIIAbierto
SOF/RBV (12 sem.) Genotipo 2Pretratados, NaïveCirróticos
97%
EDWARDJ.GANE et al.
17
Fase III Aleatorizado
SOF/RBV VsSOF/RBV/PegINF
Genotipos 2 y 3PretratadosNaïve
100% Vs 100%
VALENCE 18 Fase III AleatorizadoMulticéntrico
SOF/RBV (12-24sem.) Genotipos 2 y 3Pretratados, NaïveCirróticos
93-98%
OSINUSI et al. 19
Fase IIaAleatorizadoAbierto
SOF/RBV Vs SOF/RBV a bajas dosis (24sem.)
Genotipo 1NaïveCirróticos
68% Vs 48%
MICHAEL P. CURRY et al.
20
Fase IIAbierto
SOF/RBV (24 sem.) Pretrasplante Genotipos 1-6PretratadosTrasplante hepático
70% Post-trasplante
COSMOS 21 Fase IiaAleatorizadoAbierto
SMV/SOF/RBV Vs SMV/SOF (12-24 sem.) Genotipo 1Pretratados, NaïveCirróticos
96% Vs 93-100%
Discusión
Genotipo 1
NaïveSOF (400mg/día) +
PegINF + RBV (12sem.)
PretratadosSMV (150mg/día) +
PegINF + RBV
(12 sem.)
Evaluar presencia de polimorfismo Q80K
Pacientes que no toleran INF
SOF+RBV ó
SOF/SMV
(12-24sem)
Genotipo 2SOF (400mg/día) +
PegINF + RBV
(12 sem.)
Genotipo 3SOF (400mg/día) +
PegINF + RBV
(24 sem.)
A partir de los datos adquiridos se obtuvieron las siguientes conclusiones que responden al objetivo presentado:
Bibliografía
Cristina Mencías CastillejoD.N.I.: 04852542W
Universidad Complutense de Madrid
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