6. alergias

8/16/2019 6. Alergias

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Fisiopatología de las

Enfermedades Alérgicas

Fisiopatología de las

Enfermedades Alérgicas

Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila

• Prof. Asociado de FarmacologíaFacultad de Medicina - UNMSM• Secretario General de la Sociedad Peruana de

Inmunología y Alergia

• Director Médico del Laboratorio Bio Reg Pharma

Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila

• Prof. Asociado de FarmacologíaFacultad de Medicina - UNMSM• Secretario General de la Sociedad Peruana de

Inmunología y Alergia

• Director Médico del Laboratorio Bio Reg Pharma

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ALERGENOS• alimentarios

• inhalantes

ALERGENOS• alimentarios

• inhalantes

Rinovirus?Rinovirus?

FACTORES AMBIENTALES• fumar• urbanización

• estilo de vida occidental

• factores socioeconómicos

FACTORES AMBIENTALES• fumar• urbanización

• estilo de vida occidental

• factores socioeconómicos

GENÉTICAGENÉTICA

Prevención

PrimariaPrimaria

SecundariaSecundaria

TerciariaTerciaria

SENSIBILIZACIÓNSENSIBILIZACIÓN

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

HIPER-

REACTIVIDAD

HIPER-

REACTIVIDAD

SÍNTOMASSÍNTOMAS

INJURIA

INJURIA

Otras infecciones?Otras infecciones?

ETIOPATOGENIA DE LAS

ENFERMEDADES ALÉRGICAS

ETIOPATOGENIA DE LAS

ENFERMEDADES ALÉRGICAS

Factores delnacimiento?Factores delnacimiento?

8/16/2019 6. Alergias

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CLEMENS VON PIRQUET

1874-1929

MEDICO – AUSTRIACO

Estudio las reacciones de

hipersensibilidad alergica y acuño

la palabra Alergia en 1906, derivado

del griego “allos” que significa

cambio o estado alterado y “ergon”

que significa reacción.

CLEMENS VON PIRQUET

1874-1929

MEDICO – AUSTRIACO

Estudio las reacciones de

hipersensibilidad alergica y acuño

la palabra Alergia en 1906, derivado

del griego “allos” que significa

cambio o estado alterado y “ergon”

que significa reacción.

8/16/2019 6. Alergias

4/79

Coca Coke en 1920 introducen el término Atopía:

1).- Heredable.

2).- Limitado a un pequeño número de pacientes.

3).- Alergia significa una reactividad alterada.

4).- “Cualitativamente una respuesta anormal” que ocurre

solamente en individuos particulares (atópicos).

5.- Clinicamente caracterizado por la fiebre del heno y

el asma bronquial.

6.- Asociado con reacciones de tipo inmediata en la piel.

Coca Coke en 1920 introducen el término Atopía:

1).- Heredable.

2).- Limitado a un pequeño número de pacientes.

3).- Alergia significa una reactividad alterada.

4).- “Cualitativamente una respuesta anormal” que ocurre

solamente en individuos particulares (atópicos).

5.- Clinicamente caracterizado por la fiebre del heno y

el asma bronquial.

6.- Asociado con reacciones de tipo inmediata en la piel.

8/16/2019 6. Alergias

5/79

Wise Sulzberger en 1933 proponen el término

Dermatitis atópica:

Padecimiento donde confusamente es localizado como

generalizado y presenta característicamente

liquenificación, neurodermatitis, o manifestaciones de

atopía.

Wise Sulzberger en 1933 proponen el término

Dermatitis atópica:

Padecimiento donde confusamente es localizado como

generalizado y presenta característicamente

liquenificación, neurodermatitis, o manifestaciones de

atopía.

8/16/2019 6. Alergias

6/79

SIR. HENRY H.DALE

1875- 1968

MEDICO INGLES

Premio Nobel en1936

Por el estudio de

los impulsos nerviosos.

Aisla la histamina del

centeno y de lamucosa intestinal.

SIR. HENRY H.DALE

1875- 1968

MEDICO INGLES

Premio Nobel en1936

Por el estudio de

los impulsos nerviosos.

Aisla la histamina del

centeno y de lamucosa intestinal.

8/16/2019 6. Alergias

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CHARLES RICHET

1850- 1935

MEDICO FRANCES

PREMIO NOBEL1913

Por sus estudiossobre la anafilaxia,aunque este fenómeno

ya habia sido advertidopor Jenner, Magendie

y Flexner.

CHARLES RICHET

1850- 1935

MEDICO FRANCES

PREMIO NOBEL1913

Por sus estudiossobre la anafilaxia,aunque este fenómeno

ya habia sido advertidopor Jenner, Magendie

y Flexner.

8/16/2019 6. Alergias

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KIMISHIGE ISHIZAKA Y SUESPOSA TERUKO

NACIO 1925

MEDICO PhD JAPONES

DESCUBRIERON LAIgE.

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Alergia e Inmunidad

Adquirida o Adaptativa

Alergia e Inmunidad

Adquirida o Adaptativa

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Human TH1 and TH2 subsets: doubt no

more.

Sergio Romagnani

Immunol-Today. 1991 Aug; 12(8): 256-7

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11/79

Th0Th0Thp’Thp’ThpThp

Th1Th1

Th2Th2

PrecursorCD4+

PrecursorCD4+

IL-2IL-2 IL-2IL-2

IL-2LT

IFN-

IL-2LT

IFN-

IL-4*

IL-5*

IL-6IL-9

IL-10

IL-13*IL-25

IL-4*

IL-5*

IL-6IL-9

IL-10

IL-13*IL-25

IL-2,IL-4

IFN-

IL-2,IL-4

IFN-

IL-12

(+) IFN-

IL-12

(+) IFN-

(-) IFN-

(-) IFN-

(-) IL-4(-) IL-4

(+) IL-4(+) IL-4

Th3Th3TGF-Suprimer Th1

y Th2

TGF-Suprimer Th1

y Th2

Linfocitos CD4+

TCR

/

Linfocitos CD4+

TCR

/

Tr1Tr1

CD4+CD25+Suprime Th1

CD4+CD25+Suprime Th1

IL-10

TGF-

IL-10

TGF-

TrTr

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GATA-3STAT-6GATA-3STAT-6 IL-4IL-4

IFN-γIFN-γ

IL-17

IL-17F

IL-22

IL-17

IL-17F

IL-22

TGF-β1

Otros factores?

TGF-β1

Otros factores?

Defensa contra

gusanos parásitosAlergia, asma

Defensa contra

gusanos parásitosAlergia, asma

Defensa contra

Parásitos

Intracelulares

Defensa contra

Parásitos

Intracelulares

Defensa contra

bacteria extracelular

Autoinmunidad Cancer

Defensa contra

bacteria extracelular

Autoinmunidad Cancer

InmunosupresiónInmunosupresión

Th2Th2

Th1Th1

Th17Th17

TregTreg

IL-4IL-4

IL-12IL-12

TGF-β1IL-23

IL-6

TGF-β1IL-23

IL-6

TGF-β1TGF-β1

Célula Th0indiferenciada

Célula Th0indiferenciada T-bet

STAT-4

T-bet

STAT-4

STAT-3

RORγt

STAT-3

RORγt

Foxp3Foxp3

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TcTc

Tc1Tc1

Tc2Tc2

IL-2IFN-IL-2IFN-

IL-4

IL-5IL-6

IL-10

IL-4

IL-5IL-6

IL-10

T

/

T

/

T1T1

T2T2

IL-2IL-2

IL-4IL-4

Linfocitos Null

TCR /

Linfocitos Null

TCR /

B1B1

B2B2

BB

Linfocitos CD8+

TCR /

Linfocitos CD8+

TCR /

Linfocitos B

BCR

Linfocitos B

BCR

TcTc

Linfocitos CD8+TCR / Linfocitos CD8+TCR /

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Balance InmuneBalance Inmune

TH-1 TH-2

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TH-2

TH-1

IL-12

Disbalance Inmune Th1Disbalance Inmune Th1

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Disbalance Inmune Th2Disbalance Inmune Th2

TH-2

TH-1

IL-4 IL-10

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TregTreg

Regulación Th1/Th2 x TregRegulación Th1/Th2 x Treg

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Alergia e Inmunidad

Innata

Alergia e Inmunidad

Innata

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© 2003 By Default!

Slide 21

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© 2003 By Default!

A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

Slide 21

M

CD14/TLR-4

IFN –

IL – 12

Th2

Teoría de la Higiene

Bacterias Th1

© 2003 By Default!

Slide 22

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© 2003 By Default!


Slide 22

M

CD14/TLR-4

Th1

Teoría de la Higiene

Ausencia

de

Bacterias Th2

© 2003 By Default!

Slide 23

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Slide 23

8/16/2019 6. Alergias

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NKT en la AlergiaNKT en la Alergia

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Pacientes con Asma

Pacientes con Sarcoidosis

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Alergia célula efectoraAlergia célula efectora

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Tipo I : Hipersensibilidad Inmediata

(IgE - Mediada)Mediadores Preformados Intragranulares

Histamina

ProteasasProteoglicanos

Factores Quimiotacticos

ECF-A, NCF-A

Mediadores Neo FormadosMetabolitos del Ac. Araquidónico

Prostaglandinas

Leucotrienos

Factor Activante PlaquetarioCitoquinas

TNF

IL-1, 2, 3, 4, 5, 6

GM-CSFIFN-yMASTOCITO

ANTIGENO

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INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Th2Th2

HistaminaTriptasa PAFLTC4PGD2

HistaminaTriptasa PAFLTC4PGD2

IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-THFIOF

IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-THFIOF

ECPMBPMCP

MRPLTC4

ECPMBPMCP

MRPLTC4

ProteasasPAF

LTC4

ProteasasPAF

LTC4

Th0Th0 CPACPA

Th2Th2 IL-2IL-4IL-2IL-4

CCKR3CCKR3BB

NK 1.1NK 1.1 IL-13IL-4IL-13IL-4

IL-5IL-5

IL-13IL-4IL-13IL-4

Inflamación Aguda

Broncoespasmo(*)

Inflamación Aguda

Broncoespasmo(*)

Inflamación

Crónica

Inflamación

Crónica

Remodeling

de la Vía Aérea (*)

Remodeling

de la Vía Aérea (*)

EOTAXINAEOTAXINA

F. Crecimiento

- TGF-ß- Endotelinas

F. Crecimiento

- TGF-ß- Endotelinas

IL-4IL-4 Th1Th1

IL-12IFN IL-12IFN

IL-9

IL-10IL-4

IL-9

IL-10IL-4

Quemoquinas(RANTES)

M. Adhesión(ICAM-1, Selectinas)

Quemoquinas(RANTES)


Quemoquinas(RANTES)


(*) en la vía aérea inferior(*) en la vía aérea inferior

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Alergia y el Desarrollo

la Hipótesis de la Higiene

Alergia y el Desarrollo

la Hipótesis de la Higiene

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Diferencias entre paísesen la Alergia

Diferencias entre paísesen la Alergia

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39/79

- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991

- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )

- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991

- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )

AsmaAsma RinitisAlérgicaRinitis

AlérgicaEccemaEccema TotalTotal

2020

1515

1010

ABERG et al Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9 ABERG et al Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9

1979

1991

1979

1991

55

Tendencias IntrapaísTendencias Intrapaís

2525

%% PREVALENCIA

escolares suecos 7-9 años

PREVALENCIA

escolares suecos 7-9 años

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STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176 STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176

Tendencias interpaisesTendencias interpaises

3030

2020

1515

1010

55

2525

3535%% Prevalencia rinitis alérgica estacionalPrevalencia rinitis alérgica estacional

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• Separación durante 50 años de 2 grupos

europeos de población genéticamente similar• Las comunicaciones y los intercambios fueronmuy reducidos

• Las sociedades eran diferentes

• Separación durante 50 años de 2 grupos

europeos de población genéticamente similar• Las comunicaciones y los intercambios fueronmuy reducidos

• Las sociedades eran diferentes

La historia de la reunificación

de las dos Alemanias (RF/RD)

8/16/2019 6. Alergias

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Diferencias entre las AlemaniasCuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años

Diferencias entre las AlemaniasCuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años

* Diferencia significativa* Diferencia significativa

(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)

Prevalencia (%)Prevalencia (%)

1010

2020

3030 Alemania Federal (Munich)

Alemania Democratica (Leipzig + Halle )

n=2623

Alemania Federal (Munich)

Alemania Democratica (Leipzig + Halle )

n=2623

**** **

****

Asma en

El pasado

Asma en

El pasado

Asma

Actual

Asma

Actual

RAE

(en el último año)

RAE

(en el último año)

TRC +

(1 o más)

TRC +

(1 o más)

BronquitisBronquitis

n=5030n=5030

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¿Cuáles son las característicasdel estilo de vida occidental

que se asocian al incrementode la prevalencia de la alergia?

¿Cuáles son las característicasdel estilo de vida occidental

que se asocian al incrementode la prevalencia de la alergia?

8/16/2019 6. Alergias

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1. Influencia del entorno urbano frente al rural

2. Influencia del tamaño de la familia y del orden

de nacimiento de los hermanos

3. La asistencia a guarderías

4. El papel de las infecciones

1. Influencia del entorno urbano frente al rural

2. Influencia del tamaño de la familia y del orden

de nacimiento de los hermanos

3. La asistencia a guarderías

4. El papel de las infecciones

Evidencias que conducena una «nueva» hipótesis

Evidencias que conducena una «nueva» hipótesis

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1.Entorno urbano frente al rural

8/16/2019 6. Alergias

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Entorno urbano frente al ruralNº de niños con Asma Inducida por Ejercicio en Sudáfrica

Entorno urbano frente al ruralNº de niños con Asma Inducida por Ejercicio en Sudáfrica

1010

2020

VAN NIEKERK et al Clinical Allergy 1979;Vol 9: 319-324VAN NIEKERK et al Clinical Allergy 1979;Vol 9: 319-324

Ciudad del Cabo(Urbano)

N=695

Ciudad del Cabo(Urbano)

N=695

Xhosa(rural )

n=671

Xhosa(rural )

n=671

b f l lb f l l

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Entorno urbano frente al ruralEntorno urbano frente al rural

PREVALENCIAPREVALENCIA

Revisión de WEINBERG EG J Allergy Clin Immunol 2000;105:224-31Revisión de WEINBERG EG J Allergy Clin Immunol 2000;105:224-31

urbanourbano

ruralrural

5%5%

10%10%

15%15%

(1)(1) ALTOES

ALTOES

Ghana(N=1089)

Ghana(N=1089)

POBRESPOBRES (5)(5)BAJOES

BAJOES

(2)(2)

Zimbabwe(N=2055)

Zimbabwe(N=2055)

RICOSRICOS POBRESPOBRES (3)(3) CLASECLASE PLAN-TACIÓNPLAN-

TACIÓNCAMPESINOSCAMPESINOS

Sudáfrica(N=1366)

Sudáfrica(N=1366)

(4)(4)

Kenia(N=1052)

Kenia(N=1052)

Sudáfrica(N=1955)

Sudáfrica(N=1955)

(6)(6)

Etiopía(N=6886)

Etiopía(N=6886)

(7)(7)

Sudáfrica(N=5173)

Sudáfrica(N=5173)

(8)(8)

Kenia(N=1172)

Kenia(N=1172)

Asma inducido por ejercicio físico ( niños de 6 - 16 años)

ES: Estatus socioeconómico

(1) VAN NIEKERK et al (1979)

(2) KEELEY et al (1991)

(3) ADDO YOBO et al (1997)

NG' ANG' A et al (1998)

Asma inducido por ejercicio físico ( niños de 6 - 16 años)

ES: Estatus socioeconómico

(1) VAN NIEKERK et al (1979)

(2) KEELEY et al (1991)

(3) ADDO YOBO et al (1997)

NG' ANG' A et al (1998)

Asma ( niños hasta 19 años)Asma ( niños hasta 19 años)

MEDIAMEDIA

(5) EHRLICH et al (1995)

(6) YAMANEBERHAN et al (1997)

(7)ISAAC (1998)

ODHIAMBO et al (1998)

(5) EHRLICH et al (1995)

(6) YAMANEBERHAN et al (1997)

(7)ISAAC (1998)

ODHIAMBO et al (1998)

8/16/2019 6. Alergias

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ConclusiónConclusión

• ¿El entorno urbano “ favorece ” la aparición del asma alérgica?,

¿0 el entorno rural “ protege ” contra el asma alérgica?

• ¿El entorno urbano “ favorece ” la aparición del asma alérgica?,

¿0 el entorno rural “ protege ” contra el asma alérgica?

•¿Se trata del entorno rural o de la actividad agrícola?•¿Se trata del entorno rural o de la actividad agrícola?

8/16/2019 6. Alergias

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HIPÓTESIS:

Los niños que crecen en granjas tienen menos probabilidadde sufrir enfermedades alérgicas que los que viven en lasmismas aldeas pero en familias no granjeras.

n=1620Escolares que vivían en tres comunidades rurales suizas (6 a 15 años)Cuestionario

HIPÓTESIS:

Los niños que crecen en granjas tienen menos probabilidadde sufrir enfermedades alérgicas que los que viven en lasmismas aldeas pero en familias no granjeras.

n=1620Escolares que vivían en tres comunidades rurales suizas (6 a 15 años)Cuestionario

BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34

¿Se trata del entorno rural o

de la actividad agrícola



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(adaptado de BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34)(adaptado de BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34)

- Los niños que habitaban en granjas presentaban valores

de IgE específica y sintomas de rinitis alérgica más bajos

- Los niños que habitaban en granjas presentaban valores

de IgE específica y sintomas de rinitis alérgica más bajos

S d l lS d l l

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VON EHRENSTEIN et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 187-193 VON EHRENSTEIN et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 187-193

* Diagnóstico del médico: RAE y/o asma y/o eccema

** p < 0.005

* Diagnóstico del médico: RAE y/o asma y/o eccema

** p < 0.005

00

55

1010

1515

2020

2525

NO EXP/ CASI NUNCA EXPNO EXP/ CASI NUNCA EXP EXP ALGUNA VEZEXP ALGUNA VEZ EXP FRECUENTEEXP FRECUENTE

P R E V A L E N C

I A

D E

L A

A T O

P I A

*

P R E V A L E N C

I A

D E

L A

A T O

P I A

*

n=201n=201 n=362n=362 n=589n=589

****


de la actividad agrícolaGrado de exposición al ganado en hijos de agricultores de Bayern


de la actividad agrícolaGrado de exposición al ganado en hijos de agricultores de Bayern

8/16/2019 6. Alergias

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ConclusionesConclusiones

Existen factores relacionados con la ocupación granjera de lospadres que disminuyen el riesgo de que los niños se vuelvan

atópicos y desarrollen síntomas de rinitis alérgica

Existen factores relacionados con la ocupación granjera de lospadres que disminuyen el riesgo de que los niños se vuelvan

atópicos y desarrollen síntomas de rinitis alérgica

2 Influencia del tamaño de la2 Influencia del tamaño de la

8/16/2019 6. Alergias

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2. Influencia del tamaño de lafamilia y del orden de nacimiento

de los hermanos

2. Influencia del tamaño de lafamilia y del orden de nacimiento

de los hermanos

Infl e el tamaño de la familia?Infl e el tamaño de la familia?

8/16/2019 6. Alergias

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(adaptado de MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)(adaptado de MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)

¿Influye el tamaño de la familia?Prevalencia atopia . IgE específica a alergenos inhalados en Jóvenes

italianos (18-24 años) que se presentaban a la prueba de ingresode la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1991-1996) n=11.322

¿Influye el tamaño de la familia?Prevalencia atopia . IgE específica a alergenos inhalados en Jóvenes

italianos (18-24 años) que se presentaban a la prueba de ingresode la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1991-1996) n=11.322

n=161n=161n=327n=327n=1190n=1190n=3838n=3838n=5036n=5036n=770n=770

55

1010

1515

2020

2525

3030

p < 0.0001 (test de tendencia lineal)p < 0.0001 (test de tendencia lineal)

Nº HERMANOSNº HERMANOS

P r e v

a l e n c i a d e

A t o p i a

P r e v

a l e n c i a d e

A t o p i a

I fl l d d i i t ?I fl l d d i i t ?

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¿Influye el orden de nacimiento?La prevalencia de atopia disminuye al aumentar

el nº de hermanos mayores

¿Influye el orden de nacimiento?La prevalencia de atopia disminuye al aumentar

el nº de hermanos mayores

(adapted from MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)(adapted from MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)

% P

r e v a l e n c i a d e a t ó p i a

( I g E

e s p e c í f i c a c o

n t r a i n h a l a n t e s

a m b i e n t a l e s )

% P

r e v a l e n c i a d e a t ó p i a

( I g E

e s p e c í f i c a c o

n t r a i n h a l a n t e s

a m b i e n t a l e s )

n=615n=615n=1363n=1363n=3561n=3561

55

1010

1515

2020

3030

Nº hermanosNº hermanos

Hermanos mayoresHermanos mayores

Hermanos menoresHermanos menores

8/16/2019 6. Alergias

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ConclusiónConclusión• Los hermanos tienen un efecto « protector »

( mayor número de hermanos = mayor riesgo de

infecciones)

• Los hermanos mayores « protegen » más quelos hermanos menores

• Los hermanos tienen un efecto « protector »

( mayor número de hermanos = mayor riesgo de

infecciones)

• Los hermanos mayores « protegen » más quelos hermanos menores

(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994

Signi f i cat i vament e, había más hermanos en la

ant i gua Alemania del Est e que en la Occident al (1)

Signi f i cat i vament e, había más hermanos en la

ant i gua Alemania del Est e que en la Occident al (1)

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3. La asistencia a guarderías3. La asistencia a guarderías

¿Influye la asistencia¿Influye la asistencia

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ASMAASMA

Asma (niños de 6 a 13 años) (EE UU) según edad de inicio de la guardería

n=1035

Asma (niños de 6 a 13 años) (EE UU) según edad de inicio de la guardería

n=1035

n=69n=69n=899n=899

5%5%

10%10%

15%15%

20%20%

n=28n=28

(adaptado de BALL et al N Engl J Med 2000;343;538-43)(adaptado de BALL et al N Engl J Med 2000;343;538-43)

> 12 meses> 12 meses 7-12meses7-12

mesesDesde nacimientohasta los 6 mesesDesde nacimientohasta los 6 meses

EDAD INICIOGUARDERIAEDAD INICIOGUARDERIA

¿Influye la asistencia

a guarderías?

¿Influye la asistencia

a guarderías?

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ConclusiónConclusión- La asistencia a guarderías desde una edadtemprana «protege» contra el asma

(Guardería = mayor riesgo de infecciones)

- La asistencia a guarderías desde una edadtemprana «protege» contra el asma

(Guardería = mayor riesgo de infecciones)

Asistencia a guarderías ( niños de 1 a 3 años ):

- Antigua RD : 69 -71 %

- Antigua RF : 6.9 - 8.2% (1)

Asistencia a guarderías ( niños de 1 a 3 años ):

- Antigua RD : 69 -71 %

- Antigua RF : 6.9 - 8.2% (1)

(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994

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4. El papel de las infecciones4. El papel de las infecciones

H titi AH titi A

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PrevalenciaPrevalencia30%30%

RA o ASMA oAMBAS

RA o ASMA oAMBAS

TRC +( ≥ 1 alergeno)

TRC +( ≥ 1 alergeno)

Ig E específicaaéreoalergenos

elevada

Ig E específicaaéreoalergenos

elevada

Polisensi-bilización

( 3 alergenos)

Polisensi-bilización

( 3 alergenos)

20%20%

10%10%

MATRICARDI et al, BMJ 1997;314:999 MATRICARDI et al, BMJ 1997;314:999

Hombres italianos jóvenes (17- 24 a ) que se presentabana la prueba de ingreso de la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1990-1991) n=1659Hombres italianos jóvenes (17- 24 a ) que se presentabana la prueba de ingreso de la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1990-1991) n=1659

anticuerpo hepatitis A positivo ( n=443)anticuerpo hepatitis A positivo ( n=443)

anticuerpo hepatitis A negativo ( n=1216)anticuerpo hepatitis A negativo ( n=1216)todas las diferencias: p< 0.01todas las diferencias: p< 0.01

Hepatitis AHepatitis A

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La respuesta Th1 frena la respuesta Th2 La respuesta Th1 frena la respuesta Th2

SHIRAKAWA et al Science 1997;Vol 275:77-9SHIRAKAWA et al Science 1997;Vol 275:77-9

ConclusiónConclusión• Se demostró una fuerte asociación inversa entre:

el PPD + en mm y niveles de Ig E (atopía)y citocinas Th2

• Se demostró una fuerte asociación inversa entre:el PPD + en mm y niveles de Ig E (atopía)y citocinas Th2

CDC Thp

B7 CD28

MHCII

CD4

Antígenos

Th1Mac

IL-12IL-1

IL-18

IL-2IFN-α

Inmunidadcelular

IL-10

NK ADCC

Tc

Hipersensibilidadretardada

IFN-

IL-4

Y Y

Y BTh2IL-4IL-13IL-5

IgE

CD40L CD40

IL-4IL-6MCP-1

NK1.1 MC

AtopíaIgG Eo

Y

CDC Thp

B7 CD28

MHCII

CD4

Antígenos

Th1Mac

IL-12IL-1

IL-18

IL-2IFN-α

Inmunidadcelular

IL-10

NK ADCC

Tc

Hipersensibilidadretardada

IFN-

IL-4

Y Y

Y BTh2IL-4IL-13IL-5

IgE

CD40L CD40

IL-4IL-6MCP-1

NK1.1 MC

AtopíaIgG Eo

Y

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AntibióticosAntibióticos

A ibió iA ibió i

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**

**

**

DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553

Antibióticosniños belgas de 7 - 8 años . n =1206

Antibióticosniños belgas de 7 - 8 años . n =1206

00

551010

1515

2020

2525

AlgúnAlgún

episodio deepisodio deasmaasma

RAERAE EccemaEccema

antibióticos < 1 año (n=384)antibióticos < 1 año (n=384) sin antibióticos < 1 año (n=822)sin antibióticos < 1 año (n=822)

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• La utilización de antibióticos en niños en edad temprana se asociacon un incremento del riesgo de sufrir transtornos alérgicos, en lospredispuestos a respuestas inmunes atópicas

•Los antibióticos son muy valiosos y, por lo tanto, es necesariorealizar más estudios ..." (1)

•El tratamiento antibiótico está indicado en infecciones bacterianas.Muchas veces se recetan para infecciones virales"(2)

• La utilización de antibióticos en niños en edad temprana se asociacon un incremento del riesgo de sufrir transtornos alérgicos, en lospredispuestos a respuestas inmunes atópicas

•Los antibióticos son muy valiosos y, por lo tanto, es necesariorealizar más estudios ..." (1)

•El tratamiento antibiótico está indicado en infecciones bacterianas.Muchas veces se recetan para infecciones virales"(2)

(1) FAROOQI and HOPKIN Thorax 1998;53:927-932(2) DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553(1) FAROOQI and HOPKIN Thorax 1998;53:927-932(2) DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553


B t i i t ti lB t i i t ti l

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Bacterias intestinalesBacterias intestinales

Bacterias intestinales

8/16/2019 6. Alergias

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60% (5.3)**

71% (9.3) *94% (6.3) **

60% (5.1) *

60% (5.3)**

71% (9.3) *94% (6.3) **

60% (5.1) *

Bacterias intestinales

Microflora fecalMicroflora fecal No alérgicos (n=36)No alérgicos (n=36)

44% (4.8) **

59 (9.4) *

85% (8.3) **

63% (5.6) *

44% (4.8) **

59 (9.4) *

85% (8.3) **

63% (5.6) *

Alérgicos (n=27)Alérgicos (n=27)

* p

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Endotoxinas bacterianas

E d t i b t iE d t i b t i

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Endotoxinas bacterianasEndotoxinas bacterianas

Endotoxina:

- Componente de la membrana externa de las bacterias gram -

- Se encuentra en abundancia en establos de ganado y aves

- Provoca una gran respuesta de IL-12 TH1

-Hipótesis: Posible elemento en la prevención de la atopia

Endotoxina:

- Componente de la membrana externa de las bacterias gram -

- Se encuentra en abundancia en establos de ganado y aves

- Provoca una gran respuesta de IL-12 TH1

-Hipótesis: Posible elemento en la prevención de la atopia

VON MUTIUS Clin Exp Al lergy 2000; 30:1230-4(estudio en Suiza y Alemania)VON MUTIUS Clin Exp Al lergy 2000; 30:1230-4(estudio en Suiza y Alemania)

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Infección parasitariaInfección parasitaria

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MENOS INFECCIONES PARASITARIAS

MÁS ALERGIASMENOS INFECCIONES PARASITARIAS

MÁS ALERGIAS

GODFREY et al Clin Allergy 1975;5:201-7 GODFREY et al Clin Allergy 1975;5:201-7

HIPÓTESIS :HIPÓTESIS :

" En Gambia: IgE elevada pero asma bajo "" En Gambia: IgE elevada pero asma bajo "

I f ió it iI f ió it i

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LYNCH 1992 MOQBEL R, (ed) London: Taylor and Francis 1992:51-62 (adaptado de BELL Immunology and Cell Biology 1996;74:337-345)

LYNCH 1992 MOQBEL R, (ed) London: Taylor and Francis 1992:51-62 (adaptado de BELL Immunology and Cell Biology 1996;74:337-345)

%Instalaciones sanitariasadecuadas en casa

Enfermedades Alérgicas(últimos 5 años)

Infección de Helmintos

(incidencia)IgE total en suero (UI/ml)

%Instalaciones sanitariasadecuadas en casa

Enfermedades Alérgicas(últimos 5 años)

Infección de Helmintos

(incidencia)IgE total en suero (UI/ml)

Rural

0

12

78

975

Rural

0

12

78

975

Aborígenes

(amazonas)

0

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Jean-Baptiste-Pierre-Antoine de Monet,Caballero de Lamarck

p ge é c e p c eincremento de la Alergia?

p ge é c e p c eincremento de la Alergia?

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Conclusiones generalesConclusiones generales


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• Hay “algo” en el modo de vida occidental

que ha causado, con toda probabilidad, el

cambio en la prevalencia de la alergia

• Hay “algo” en el modo de vida occidental

que ha causado, con toda probabilidad, el

cambio en la prevalencia de la alergia

• Ese “algo” aún no se ha identificado con certeza.• Ese “algo” aún no se ha identificado con certeza.

C l i lC l i l

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«Quizás, en los países occidentales, el desarrollo del

sistema inmune carezca de los antígenos microbianosque estimulan las células Th1, porque el entorno estárelativamente limpio , y se estimulan las células Th2 ."

«Quizás, en los países occidentales, el desarrollo del

sistema inmune carezca de los antígenos microbianosque estimulan las células Th1, porque el entorno estárelativamente limpio , y se estimulan las células Th2 ."

KAY AB N Engl J Med 2001;344-1:30-37 KAY AB N Engl J Med 2001;344-1:30-37

« HIPÓTESIS DE LA HIGIENE»« HIPÓTESIS DE LA HIGIENE»

Estilo de vida occidental = estilo de vida higiénicoDisminución infecciones infancia

incremento alergiaEstilo de vida occidental = estilo de vida higiénico

Disminución infecciones infancia

incremento alergia


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