Hipersensibilidad y Alergia

CINVESTAV

1. Reacciones alérgicas. Definición y principales características.

2. Células cebadas.

3. Inmunoglobulina E.

4. Receptor FcRI.

5. Papel protector de las células cebadas en la inmunidad innata.

6. Papel de las células cebadas en el control de la inflamación.

CONTENIDO

. Alergia es una reacción inmunológica exagerada hacia antígenos inocuos que son denominados alergenos.

.Clínicamente, el término alergia se aplica a diversos padecimientos quetienen su origen en respuestas inmunes descontroladas de

gran magnitud sin que medie un agente patógeno.

. Asma alérgica, rinitis alérgica, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, alergias alimenticias y el choque anafiláctico son algunos ejemplos

de estos padecimientos.

. Las respuestas alérgicas se conocen con otros nombres: Reacciones de hipersensibilidad tipo I.

Reacciones anafilácticas.

Enfermedades Alérgicas

Faraón Menes de Egipto

Murió después de ser picado por una abejaen algún momento del 3640 al 3300 AC

Charles Richet y Paul Portier

Acuñaron el término anafilaxia en 1902, al describir los síntomas que

llevaban a la muerte a perros inoculados con

cantidades pequeñas de toxinas derivadas de medusas.

Clemens von Pirquet

Acuñó el término alergia en 1906, delgriego alol, que significa ¨cambio enel estado original¨, para describir las

reacciones atípicas de algunos pacientes de difteria tratados con una

antitoxina de suero de caballo.

Fases de la respuesta alérgica

Fase Temprana (5-20 min)

Fase Tardía (1-24 hs)

Test para la detección de alergias

Distribución de la IgE

Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005

•Anticuerpo

•Subtipos

•Concentración

•en Sangre (mg/mL)

•Vida Media•en Sangre• (días)

• Funciones

• • IgA

•IgA1•IgA2

• 3• 0.5

• 6• 6

•Inmunidad de mucosas•Inmunidad pasiva neonatal

• IgD •Ninguna

• 0.002 • 3 •Receptor para antígenos en células B naive

• IgE •Ninguna

• 0.05 • 1-2 •Hipersensibilidad inmediata

• • IgG

•IgG1•IgG2•IgG3•IgG4

• 9• 3• 1• 0.5

• 23• 23• 23• 23

•Opsonización, activación del complemento, inmunidad neonatal, citotoxicidad •mediada por linfocitos, inmunidad pasiva.

• IgM •Ninguna

• 1.5 • 5 •Activación del complemento,• receptor en células B naive.

Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005

Tinción con Azul de Toluidina

Células cebadas

.Precursores en médula ósea CD13+, CD34+, CD117+.Diferenciación dependiente de SCF (c-Kit ligand)

. Proliferación dependiente de IL-3.Terminan su diferenciación bajo influencia de mediadores

locales

Cambios ultraestructurales durante la activación antigénica de las

Células Cebadas

Activación antigénica (3 minutos)

Sin activación

Cambios morfológicos inducidos por la activación antigénica en las

células cebadas

Sin activación Activación antigénica (3 minutos)

Tracto intestinal

Incremento en la producción de MucinasIncremento del peristaltismo

Expulsion del contenidoGastrointestinal(diarrea, vómito)Inflamación y dolorSíndrome del Colon Irritable

Vias aéreas

Decremento del diámetroIncremento en la síntesis de mucosidad.

Congestión y bloqueo del paso de aire (silbido,Tos, flemas)AsmaRinitis alérgica

Vasos Sanguíneos

Incremento en permeabilidadVasodilatación

Incremento de líquido en Tejidos (edema)Infiltración de células en los tejidosDisminución del umbral de respuestaen el tejido inflamado.Urticaria

Mediadores almacenadosen los gránulos.

Mediadores Sintetizados después del estímulo

HistaminaProteasas .Tripsina . QuimotripsinaHeparinaSerotonina

LeucotrienosProstaglandinas

10-30 min 1-24 hrs

InterleucinasTNF alfaIFN gamaAgentes quimiotácticos

Liberados entre 30seg y 10 min.

Comparación de los receptores FcRI humano y murino

Control de la síntesis del receptor FcRI

Receptores inhibidores del FcRI

Anticuerpo inhibidor del FcRI

Southern Blotvs c-kit cDNA probe

Southern Blotvs 5´exon

EcoRI BamHI HindIII SacII NotI NarI NruI

+1

+1

NruINruI

NruI

NotI

NotI

NotINarI

NarI

NarI

C57BL/6-Kit W-sh/W-sh

C57BL/6-Kit+/Kit+

NruINotINarI

Duttlinger, R., et al, Development, 118:705-717, 1993

Ratones Kit W-sh/Wsh

Skin mast cells

C57BL/6-Kit W-sh/W-sh

C57BL/6-Kit+/Kit+

Yamasaki, M. et al, Blood, 83:3509-3516, 1994

Mast cell-deficient mouseC57BL/6-Kit W-sh/W-sh

Mast cell knock-in mouse

Wild type mouse C57BL/6-Kit+/Kit+

Experimental studies of biological responses in vivo

i.v.

i.d.

i.p.

Wild type mouse or mouse with

specific alteration(s)Bone marrow-derivedMast cells (BMMCs)

In vitro differentiation

Inflamación iniciada porlas células cebadas

Systemic Anaphylaxis Assay

Injection of anti-DNP mouse IgE

Injection of DNP-BSA

Cardiac puncture (Blood colected)

24 hours

1 min

Anaphylactic shock

Passive cutaneous anaphylaxis

Intravital microscopy

Para ver esta película, debedisponer de QuickTime™ y de

un descompresor Video.

Control de la permeabilidad vascular por las célulascebadas

La secreción del factor de crecimiento del endotelio vascular y otros mediadores conducen a la formación de nuevos vasossanguíneos (angiogénesis).