Universidad Centroccidental“Lisandro Alvarado”

Decanato de Ciencias VeterinariasDepartamento De Ciencias Básicas

Área de Farmacología

Prof. María Teresa Vásquez

Tarabana, 2016

�Clasificar los principales Analgésicos Opioides en

Medicina Veterinaria.

�Describir mecanismo de acción y los efectos

adversos de los Analgésicos Opioides.

�Identificar los principales usos de los analgésicos

Opioides en la Medicina Veterinaria.

¿ Que es el Dolor?

Mª T.Vásquez2016

“Es una experiencia universal y subjetiva de carácter desagradable, deriva de un daño tisular daño tisular daño tisular daño tisular y de muy difícil definición, aunque todos la conocemos y la hemos experimentado alguna vez” (Cruz, 2001).

Mª T.Vásquez2016

¿Como podemos reconocer el dolor en nuestros pacientes?

Estímulo

Nociceptivo

Receptores:Receptores:Receptores:Receptores:

Termoreceptores

Mecanoreceptores

Quimioreceptores

Fibras nerviosas:

A y C

SNC

Mª T.Vásquez2016

� Según su calidad: superficial, somático, profundo(visceral),referido.

� Según su intensidad:ligero, moderado, severo

� Según factores temporales:agudo, crónico, tumoral

� Sinonimia: Sinonimia: Sinonimia: Sinonimia: analgésicos narcó-ticos, analgésicos mayores.

� HistoriaHistoriaHistoriaHistoria::::� Derivados del Opio (Papaver somniferum)� Romanos y griegos lo empleaban para aliviar el dolor, el cansancio y el sufrimiento.

� 1806 se comenzaron a descubrir los primeros alcaloides.

� Desde el segundo decenio del siglo XIX son sustancias controladas estrictamente por las autoridades sanitarias pertinentes

Mª T.Vásquez2016

Receptores Receptores Receptores Receptores Receptores Receptores Receptores Receptores mu (mu (mu (mu (µ) µ) µ) µ)

Receptores Receptores Receptores Receptores kappa (kappa (kappa (kappa (κ)κ)κ)κ)

Receptores Receptores Receptores Receptores delta (delta (delta (delta (δ)δ)δ)δ)

Mª T.Vásquez2016

• Mu (µ), kappa (k), sigma (σ) y delta (δ).• Presentes en SNC, SNP, intestino, células inflamatorias

• Existen subtipos de receptores.

Receptores Receptores Receptores Receptores opioidesopioidesopioidesopioides

Receptores mu (Receptores mu (Receptores mu (Receptores mu (µ): µ): µ): µ): � Analgesia supraespinal� Depresión respiratoria � Dependencia y euforia � Inhibición del peristaltismo intestinal

� Receptores kappa (Receptores kappa (Receptores kappa (Receptores kappa (κ): κ): κ): κ):

� Analgesia espinal � Sedación � Ligera depresión respiratoria

Receptores delta (Receptores delta (Receptores delta (Receptores delta (δ): δ): δ): δ): �Produce analgesia supraespinal�Ligera depresión respiratoria �Producen activación del músculo liso �Secreciones endocrinas y exocrinas en TGI �En SNC (euforia y alteración de comportamiento)

Receptores sigma (Receptores sigma (Receptores sigma (Receptores sigma (σ): σ): σ): σ): �Estimulación vasomotora y respiratoria �Alucinaciones

Opioides

Agonistas Totales (Morfina)

Agonistas Parciales

(Hidromorfina)

AgonistasAntagonistas(Butorfanol)

Antagonistas Totales

(Naloxona)

Mª T.Vásquez2016

� Sistema opioide endógeno

� El SNC posee sus propios opiodes

� Están ampliamente distribuidos en el organismo.

� Existen tres familias principales de péptidos que seproducen en SNC:-Derivados de la proopiomelacortina, de laproencefalina y de la prodinorfina.

OpioidesOpioidesOpioidesOpioides

EndógenosEndógenosEndógenosEndógenos

(SNC) (SNC) (SNC) (SNC)

ENDORFINAS DINORFINAS ENCEFALINAS

Mª T.Vásquez2016

� Proteína grande.

� Receptores de superficie.

� Catalizan formación de segundos mensajeros.

� Familias: GGGGssss , G, G, G, Giiii ((((adenilciclasaadenilciclasaadenilciclasaadenilciclasa).).).).

Receptores opiodes HHHH,,,,κκκκ,,,,�( específicos de membrana)

Activación de proteína GGGGiiii

Inhibición adenilciclasa

� AMPc� Apertura de canales de K+

� Cierre de canales de Ca++

HIPERPOLARIZACIÓN CELULAR

BloqueoBloqueoBloqueoBloqueo dededede lalalalaliberaciónliberaciónliberaciónliberación dedededeneurotransmisoresneurotransmisoresneurotransmisoresneurotransmisores deldeldeldeldolordolordolordolor

Fuente:

GGGGiiii� AMPc� Apertura canales de K+

� Cierre canales de

Ca++

HIPERPOLARIZACIÓN CELULAR

BloqueoBloqueoBloqueoBloqueo dededede lalalala liberaciónliberaciónliberaciónliberación dedededeneurotransmisoresneurotransmisoresneurotransmisoresneurotransmisores deldeldeldel dolordolordolordolor

ReceptorReceptorReceptorReceptorOpioideOpioideOpioideOpioide

DERIVADOS DEL OPIODERIVADOS DEL OPIODERIVADOS DEL OPIODERIVADOS DEL OPIO� MorfinaMorfinaMorfinaMorfina� FentaniloFentaniloFentaniloFentanilo� ButorfanolButorfanolButorfanolButorfanol� NaloxonaNaloxonaNaloxonaNaloxona

Agonista opioide sintéticoAgonista opioide sintéticoAgonista opioide sintéticoAgonista opioide sintético• TTTTramadolramadolramadolramadol

MORFINA

Mª T.Vásquez2016

�IV�IM�SC�Epidural

�Agonista puro (Hpuro (Hpuro (Hpuro (H).).).).�Derivado del opioDerivado del opioDerivado del opioDerivado del opio� Produce analgesia profunda y sedación.�Causa liberación de histamina.�Efecto en 4-6 h. �Puede producir excitación, jadeo, salivación y vómitos a dosis altas.� No administrar a algunas especies (caballo y gato)(Excitación del SNC, ↑ Frecuencia cardíaca y aumento dela presión arterial). � Drogodependencia.� Antagonista: Naloxona.

Mª T.Vásquez2016

Especie Especie Especie Especie Dosis Dosis Dosis Dosis Usos Usos Usos Usos

Canino 0,1mg/kg

0,5-1mg/kg

0,1mg/kg

Epidural

Analgésico

Antitusivo

Cerdo 0,2mg/kg

0,2-0,9mg/kg

Analgésico

Pre anestésico

Ovinos y

Caprinos

10 mg dosis total Analgésico

Mª T.Vásquez2016

�Analgésico de muy elevada potencia(100-150 veces > morfina).�Agonista (H).�Rápido inicio de acción.�Corta duración del efecto (20-30 min.)�No produce liberación de histamina en el perro.�Precaución en cesáreas. � Puede provocar depresión

respiratoria.

Mª T.Vásquez2016

Mª T.Vásquez2016

Especie Especie Especie Especie Dosis Dosis Dosis Dosis Uso Uso Uso Uso

Canino 0,005-0,01mg/kg

Analgésico (infusión IV)Epidural

Pre anestésico

�Agonista-Antagonista.�Receptores µµµµ (antagonismo)(antagonismo)(antagonismo)(antagonismo) y κκκκ ((((agonismoagonismoagonismoagonismo).).).).�Excelente analgésico para dolores moderados y graves.�3-5 veces mas potente que la Morfina.�3-4 h. de efecto.�Potente antitusígeno y antiemético.�Pre anestésico. �Puede usarse en felino y equino.�Efectos adversos: Excitación, depresión respiratoria,

sedación.

Mª T.Vásquez2016

Mª T.Vásquez2016

Especie Especie Especie Especie Dosis Dosis Dosis Dosis Usos Usos Usos Usos

Canino 0,05-0,1mg/kg

0,4mg/kg0,55 mg/kg

Revertir efectos de agonistas

purosAnalgésicoAntitusivo

Felino 0,4-0,8mg/kg Analgésico

Equino 0,02-0,1mg/kg Pre anestésico

Bovino 0,1mg/kg Analgésico

NaloxonaNaloxonaNaloxonaNaloxona: : : : � Revierte signos de intoxicación por

opioides mu.

� Incrementa la frecuencia respiratoria (1-2 min).

� Revierte el efecto sedante.

� Se administra vía endovenosa.

�Análogo sintético de la codeína

�Agonista débil del receptor opioide

�Potente acción analgésica.

�Latencia (inicio de la analgesia después dela administración oral): 30-60 min.

�Duración de la analgesia: 6-8 h.

�Vías de administración: IV, IM, SC, VO.

Mª T.Vásquez2016

Mª T.Vásquez2016

� Efectos cardiovasculares:(inhiben reflejos barorreceptores,produciendo hipotensión).

� Efectos Respiratorios:

(depresión respiratoria, disminución de

sensibilidad de centros respiratorios).

� Efectos gastrointestinales:

(modulan el tono, motilidad y secreciones

del TGI).

� Efectos genitourinarios:

( tono de esfínteres y deprimen el reflejo

de vaciamiento vesical).

• Shock circulatorio ( hipotensión).

• Traumas craneales (aumentan la presión del LCR).

• Trauma torácico (depresión respiratoria).

• Obstrucción intestinal (estreñimiento).

Efectos adversos Efectos adversos Efectos adversos Efectos adversos

�Drogodependencia� Urticaria, prurito� vómito entre otros

“ Hay una fuerza motriz mas poderosa que el vapor, la Electricidad y la energía atómica:La voluntadLa voluntadLa voluntadLa voluntad” … Albert Einstein