tumores del snc-2013
TRANSCRIPT
UNIVERSIDAD NACIONAL UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREALFEDERICO VILLARREAL
FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFACULTAD DE MEDICINA HUMANA
CURSO DE PATOLOGIA ESPECIALCURSO DE PATOLOGIA ESPECIAL
Dr. JULIO VASQUEZ VILLANUEVADr. JULIO VASQUEZ VILLANUEVA
ANATOMO PATOLOGOANATOMO PATOLOGO
20132013
Tumores cerebralesTumores cerebrales Representan el 10% de tumores de la población general.Representan el 10% de tumores de la población general. Incidencia Anual: 5/100 000 hab.Incidencia Anual: 5/100 000 hab. Intracraneales : 50% primariosIntracraneales : 50% primarios
50% metastasicos50% metastasicos 20% - infancia ( 70% : fosa posterior)20% - infancia ( 70% : fosa posterior) Hemisferios –adultoHemisferios –adulto Gliomas : 40%Gliomas : 40% Meningiomas : 15%Meningiomas : 15% Adenomas Hipofisiarios : 10%Adenomas Hipofisiarios : 10% Neurinomas : 8 %Neurinomas : 8 % Metastasicos : 10 -25 %Metastasicos : 10 -25 %
TUMORESTUMORESLos tumores del SNC varian según las Los tumores del SNC varian según las sgtes caracteristicas:sgtes caracteristicas:
Distincion entre lesion benigna y maligna Distincion entre lesion benigna y maligna Capacidad de reseccion quirurgica sin Capacidad de reseccion quirurgica sin
producir compromiso de funcion producir compromiso de funcion neurologica neurologica
Localizacion anatomica Localizacion anatomica
CLASIFICACIONCLASIFICACION
1.1. GLIOMASGLIOMAS
2.2. TUMORES NEURONALESTUMORES NEURONALES
3.3. TUMORES POCO TUMORES POCO DIFERENCIADOSDIFERENCIADOS
4.4. MENINGIOMASMENINGIOMAS
GLIOMASGLIOMAS
Neoplasias derivadas de la celula de la GliaNeoplasias derivadas de la celula de la Glia
ASTROCITOMASASTROCITOMAS OLIGODENDROGLIOMASOLIGODENDROGLIOMAS EPENDIMOMASEPENDIMOMAS
ASTROCITOMASASTROCITOMAS
astrocitomas fibrilarastrocitomas fibrilar glioblastoma multiformeglioblastoma multiforme astrocitoma pilociticoastrocitoma pilocitico xantoastrocitoma pleomorficoxantoastrocitoma pleomorfico
histologico –edad-encefalohistologico –edad-encefalo
80% - primarias en 80% - primarias en el adulto(4-6)el adulto(4-6)
Hemisferios Hemisferios cerebrales-cerebel-cerebrales-cerebel-T.encefalico-T.encefalico-medulamedula
GLIOBLASTOMA GLIOBLASTOMA MULTIFORMEMULTIFORME
XantoastrocitomaXantoastrocitoma OligodendrogliomaOligodendroglioma
ss
5-15% (4-5)5-15% (4-5)
Hemisferios Hemisferios cerebrales –cerebrales –sustancia blancasustancia blanca
EPENDIMONASEPENDIMONAS MEDULOBLASTOMAS.-MEDULOBLASTOMAS.-
(PGAF)(PGAF) Astrocitos reactivos y neoplásicos, epéndimo.Astrocitos reactivos y neoplásicos, epéndimo.Células de Schwann, filamentos intermedios células foliculo-Células de Schwann, filamentos intermedios células foliculo-estrelladas de la pituitariaestrelladas de la pituitaria
Proteina S-100Proteina S-100 Astrocitos reactivos y neoplásicos, oligodendrocitos , células Astrocitos reactivos y neoplásicos, oligodendrocitos , células ependimarias, células de Schwann, melanocitos, mioepitelio, ependimarias, células de Schwann, melanocitos, mioepitelio, células satelite, células folículo-estrelladas de la pituitariacélulas satelite, células folículo-estrelladas de la pituitaria
VimentinaVimentina Astrocitos, ependimo, células de Schwann, células Astrocitos, ependimo, células de Schwann, células mesenquimales, melanocitos, células meníngeas, células de mesenquimales, melanocitos, células meníngeas, células de pared vascular.pared vascular.
Enolasa Neuronal-Enolasa Neuronal-específica (ENS)específica (ENS)
Neuronas, células gliales, adenomas y carcinomas, hipofisarios, Neuronas, células gliales, adenomas y carcinomas, hipofisarios, linfomas, cordomas.linfomas, cordomas.
TauTau Diferenciación neuronalDiferenciación neuronal
Mielina Mielina Mielina. Oligodendrocitos tumorales.Mielina. Oligodendrocitos tumorales.
NeurofilamentosNeurofilamentos NeuronasNeuronas
Factor VIII , Ulex Factor VIII , Ulex aeuropeus, CD34aeuropeus, CD34
Endotelio, megacariocitosEndotelio, megacariocitos
MARCADORES INMUNOHISTOQUÍMICOS MÁS FRECUENTES EN NEOPLASIAS DEL SNC
ANTISUEROSANTISUEROS TIPOS CELULARES IDENTIFICADOSTIPOS CELULARES IDENTIFICADOS
Tumores de Células Germinales
•Segunda década de la vida, siendo excepcionales por encima de
ésta edad y en sexo masculino.
•Células germinales pluripotenciales: glándula pineal (48%) y
región supraselar (37%).•La sintomatología depende de la localización tumoral:
- síndrome de hipertensión intracraneal (SHI) en la
obstrucción del III ventrículo o del acueducto de Silvio.
- alteraciones endocrinológicas como diabetes insípida y
síndrome de Parinaud cuando la compresión afecta a los
tubérculos cuadrigéminos.
Microscopia:
Germinomas en un 65% y
No germinomas en un 35%: teratomas (18%), tumores del seno
endodérmico (7%), carcinomas embrionarios (5%) y coriocarcinomas
(5%).
Diagnóstico :
Clínica, pruebas de imagen, marcadores tumorales en suero y líquido
cefalorraquídeo (LCR) y confirmación histológica por biopsia.
La citología del LCR es de gran importancia para el diagnóstico y
evaluación de los pacientes con sospecha de padecer esta enfermedad y
puede facilitar el diagnóstico de los casos con invasión leptomeníngea.
PLAPPLAP a-FPa-FP ß-HCGß-HCG CEACEA
GerminomaGerminoma ++ -- +/-+/- --
C. embrionarioC. embrionario +/-+/- ++++++ ++++++ --
Seno endodérmicoSeno endodérmico +/-+/- ++++++ -- --
CoriocarcinomaCoriocarcinoma +/-+/- -- ++++++ --
Teratoma inmaduroTeratoma inmaduro +/-+/- +/-+/- +/-+/- --
Teratoma maduroTeratoma maduro +/-+/- -- -- ++
Tratamiento:
Respuesta a radioterapia y quimioterapia similar a otros tejidos.
Meningioma
•Edad media de la vida, en la quinta década y con predominio en el
sexo femenino en razón de 2:1.
•Células de la aracnoides de la dura madre.
• Meningioma en placa
•Alteran tejido óseo subyacente y producen lesiones osteolíticas y
osteoblásticas.
•Tienden a localizarse en regiones características, como el seno
sagital superior y región parasagital (25%), sobre la convexidad
(18%), ala menor del esfenoides (18%), tubérculo olfatorio (10%),
Microscopia:
Sincitial: Cél. formando espirales, grupos compactos
sinmembranas visibles.
Fibroblástico: Células alargadas y abundante colágeno.
De transición: Características de sincitialy fibroblásticos.
Psapomatoso: Cuerpos de psamoma.
Secretor: Presenta pequeñas gotas positivas para el PAS.
Microquístico: Aspecto esponjoso y laxo.
Papilar: > riesgo de residiva. Cél. pleomórficas alrededor de
nícleos fibrovasculares.
Sincitial o meningoepitelial
Remolinos de celulas meningoteliales con citoplasma abundante y núcleos ovales
Transicional
Remolinosmeningoteliales, cuerpos de psamoma (láminas esfericas calcificadas)
Macroscopia:
Nódulos tumorales bien delimitados, firmes, de superficie de
corte gris rosada, frecuentemente el tejido encefálico vecino
muestra signos de compresión.
Diagnóstico:
Rx simple de cráneo, TAC de cerebro sin y con contraste, RMN de
cerebro con gadolinio. Angiografía digital que permite evaluar la
vascularización y la relación del tumor con los grandes vasos y
con senos durales.
Tratamiento:
La escisión total del tumor produce una curación permanente. Si
la extirpación es incompleta, el tumor suele recidivar.
Tumores de la Glándula Pineal
Células especializadas de la glándula pineal, pineocitos.
Pineocitoma y Pineoblastoma.
El pineocitoma presenta áreas de neuropilo y células tumorales con
núcleos pequeños y redondos, carentes de signos de mitosis o
necrosis.
El pineoblastoma está formado por células tumorales pequeñas
densamente agrupadas con necrosis y abundantes imágenes de
mitosis, con escasos signos de diferenciación neuronal.
El pineoblastoma es un tumor muy agresivo que frecuentemente se
disemina a través del espacio subaracnoideo. Se suele presentar en
niños y pacientes con retinoblastoma.
Pineocitoma
Células pequeñas con finas proyecciones que forman figuras fibrilares llamadas rosetas pineocíticas.
Pineoblastoma
Tumor altamente celular compuesto de células pequeñas, redondas y poco diferenciadas, con frecuente mitosis. Algunos tumores contiene rosetas fibrilares de Homer-Wright ( meduloblásticas ), o rosetas de Flexner ( retinoblásticas ), o incluso “fleurettes” ( rosetas de células con largas proyecciones que terminan en una masa bulbosa).
Tumores Metastáticos
Aproximadamente el 20% de los pacientes con cáncer desarrollan
metástasis en el SNC.
La diseminación es por vía hematógena.
En un 25-30% de los casos son lesiones únicas y en un 75% son
múltiples.
La mayoría tienen su origen en pulmón, mama o riñón. El melanoma
metastatiza en un 75%.
Los carcinomas de ovario, útero y próstata son los que producen
metástasis cerebrales más raramente.
A veces la enfermedad se descubre primero por la metástasis cerebral
y se desconoce la localización del tumor primario.
La mayoría son supratentoriales, es poco frecuente la localización en
cerebelo y raro en tronco cerebral. Existe una discreta predisposición
en el lóbulo frontal.
Clínica
Hipertensión intracraneal. (debido al edema cerebral)
En el cerebelo pueden ocasionar hidrocefalia.
Epilepsia focal
Déficits neurológicos progresivos
Cuadro ictal cerebral (debido al episodio embolizante o a una
hemorragia intratumoral)
Diagnóstico
TAC y RM: lesión nodular que capta contraste, con edema en la periferia
y contenido hipodenso o hipointenso en su interior. Más edema .
La RM : metástasis única o múltiple.
El diagnostico diferencial se ha de hacer con abcesos cerebrales, gliomas
y linfoma.
Metastasis Nodular (sección frontal)
Múltiples nódulos tumorales esféricos circunscritos y parcialmente hemorrágico en la sustancia blanca y en sustancia gris de ambos hemisferios, debido a una diseminación hematógena de un carcinoma visceral.
SCHWANNOMA
Tumor de células fusiformes benignas compuestas por areas de Antoni A y B , áreas de Antoni A: núcleos de cél. están agrupadas y alternan con áreas anucleadas (cuerpos de Verocay)
SCHWANNOMA MALIGNO
Tinción de inmunoperoxidasa para la proteína S-100 da positiva y confirma el origen neural de este tumor de células fusiformes
ASTROCITOMAASTROCITOMA
Astrocitomas Fibrilares y Glioblastoma:Astrocitomas Fibrilares y Glioblastoma:
Generalmente en hemisferios cerebrales, Generalmente en hemisferios cerebrales, cerebelo, tronco y medula espinal.cerebelo, tronco y medula espinal.
Convulsiones, cefaleas y deficit neurologico Convulsiones, cefaleas y deficit neurologico relacionado con el lugar anatomicamente relacionado con el lugar anatomicamente afectadoafectado
Aumento y leve o Aumento y leve o moderado en el numero de moderado en el numero de los nucleos los nucleos
Variable pleomorfismo Variable pleomorfismo nuclearnuclear
Terminaciones astrociticas Terminaciones astrociticas GFAP positivasGFAP positivas
Transición entre tejido Transición entre tejido neoplasico y normal no neoplasico y normal no esta definidoesta definido
Infiltraciones de celulas Infiltraciones de celulas tumorales en tejido normal tumorales en tejido normal a distancia de la lesion a distancia de la lesion principalprincipal
Astrocitoma Pilocitico:Astrocitoma Pilocitico:
Tipicamente en niños y en adultos Tipicamente en niños y en adultos jovenesjovenes
En cerebelo, suelo y paredes del tercer En cerebelo, suelo y paredes del tercer ventriculo,nervios opticos y hemisferios ventriculo,nervios opticos y hemisferios cerebralescerebrales
Crecimiento muy lentoCrecimiento muy lento
Celulas bipolares con Celulas bipolares con terminaciones largas terminaciones largas y delgadas de aspecto y delgadas de aspecto piloso, GFAP positivopiloso, GFAP positivo
Fibras de RosenthalFibras de Rosenthal Cuerpos granulares y Cuerpos granulares y
eosinofilicos y eosinofilicos y microquistesmicroquistes
Aumento del numero Aumento del numero de vasos sanguineos de vasos sanguineos con engrosamiento de con engrosamiento de las paredeslas paredes
Necrosis y mitosis son Necrosis y mitosis son rarasraras
Borde infiltrativo Borde infiltrativo estrechoestrecho
Xantoastrocitoma Pleomorfico:Xantoastrocitoma Pleomorfico:
Niños y adultos jovenesNiños y adultos jovenes
Localizacion relativamente superficial del lobulo temporalLocalizacion relativamente superficial del lobulo temporal
Astrocitos neoplasicos, a veces llenos de lipidosAstrocitos neoplasicos, a veces llenos de lipidos
Raro tumor de bajo gradoRaro tumor de bajo grado
Necrosis y actividad mitotica son marcadores de una Necrosis y actividad mitotica son marcadores de una evolucion mas agresivaevolucion mas agresiva
Glioma del Tronco:Glioma del Tronco:
Generalmente a los 20 añosGeneralmente a los 20 años
Gliomas intrinsecos del puenteGliomas intrinsecos del puente
Tumor en la union cervicobulbarTumor en la union cervicobulbar
Gliomas tectalesGliomas tectales
OLIGODENDROGLIOMAOLIGODENDROGLIOMA
5 y 15% de los gliomas 5 y 15% de los gliomas Frecuencia entre 40 y 50 añosFrecuencia entre 40 y 50 años Lesión en hemisferios cerebrales, Lesión en hemisferios cerebrales,
SUSTANCIA BLANCASUSTANCIA BLANCA Masas ya circunscritas gelatinosas y Masas ya circunscritas gelatinosas y
grises, con quistes, hemorragias focales y grises, con quistes, hemorragias focales y calcificacionescalcificaciones
Celulas regulares con Celulas regulares con nucleos esfericos y nucleos esfericos y cromatina granular rodeada cromatina granular rodeada por un halo claro de por un halo claro de citoplasmacitoplasma
Delicada red de capilares Delicada red de capilares anastomoticos anastomoticos
Calcificacion en un 90% de Calcificacion en un 90% de los tumoreslos tumores
Actividad mitótica difícil de Actividad mitótica difícil de detectar detectar
Estructuras secundarias Estructuras secundarias como satelitosis perineuralcomo satelitosis perineural
EPENDIMOMAEPENDIMOMA
Mayor frecuencia cerca del sistema Mayor frecuencia cerca del sistema ventricular recubierto por tejido ventricular recubierto por tejido ependimario, incluyendo canal de médula ependimario, incluyendo canal de médula espinalespinal
20 años: Frecuentemente cerca del IV 20 años: Frecuentemente cerca del IV ventrículoventrículo
Adultos: Frecuentemente en medula Adultos: Frecuentemente en medula espinal, asociado a NF2espinal, asociado a NF2
Celulas con nucleo Celulas con nucleo regulares redondeados u regulares redondeados u ovales con abundante ovales con abundante cromatina granularcromatina granular
Nucleos con fondo fibrilar Nucleos con fondo fibrilar de densidad variablede densidad variable
Celulas tumorales formando Celulas tumorales formando estructuras redondeadas de estructuras redondeadas de tipo glandular o estructuras tipo glandular o estructuras agrandadas (Rosetas, agrandadas (Rosetas, Canales) semejantes al Canales) semejantes al canal ependimario canal ependimario embrionario, con embrionario, con termiaciones largas hacia la termiaciones largas hacia la luz luz
Pseudorosetas Pseudorosetas perivasculares perivasculares
TUMORES TUMORES
NEURONALESNEURONALES
Tumores de células ganglionares:Tumores de células ganglionares:
Tumores formados por mezcla de Tumores formados por mezcla de células neuronales y gliales maduras. células neuronales y gliales maduras.
El componente glial es el que marca El componente glial es el que marca el grado de agresividad. el grado de agresividad.
En el En el gangliocitomagangliocitoma hay predominio hay predominio de neuronas y en el de neuronas y en el ganglioglioma ganglioglioma predominan las células gliales.predominan las células gliales.
Son poco frecuentes (0’4 – 1’7%) y Son poco frecuentes (0’4 – 1’7%) y aparecen en niños y adultos jóvenes. aparecen en niños y adultos jóvenes.
Suelen tener calcificaciones y una Suelen tener calcificaciones y una localización preferente en el lóbulo localización preferente en el lóbulo temporal, donde originan crisis temporal, donde originan crisis epilépticas rebeldes a tratamiento epilépticas rebeldes a tratamiento médico como síntoma fundamental.médico como síntoma fundamental.
Tumores de células ganglionares:Tumores de células ganglionares:
MorfologíaMorfología Los gangliocitomasLos gangliocitomas son masas bien son masas bien
circunscritas con calcificaciones focales y circunscritas con calcificaciones focales y quistes pequeños que se suelen encontrar quistes pequeños que se suelen encontrar en el suelo del tercer ventrículo, el en el suelo del tercer ventrículo, el hipotálamo o e lóbulo temporal. hipotálamo o e lóbulo temporal.
En la exploración microscópica las células En la exploración microscópica las células ganglionares neoplásicas están presentes ganglionares neoplásicas están presentes como acumulo de células separadas por como acumulo de células separadas por un estroma relativamente acelular.un estroma relativamente acelular.
El gangliomaEl ganglioma tiene un aspecto microscópico tiene un aspecto microscópico similar al del glioma de un lado comparable. similar al del glioma de un lado comparable. Se encuentra con más frecuencia en el lóbulo Se encuentra con más frecuencia en el lóbulo temporal y puede tener un componente temporal y puede tener un componente quístico.quístico.
Las células ganglionares quísticas están Las células ganglionares quísticas están agrupadas de forma irregular y tienen agrupadas de forma irregular y tienen aparentemente distribución al azar de las aparentemente distribución al azar de las neuritas. Son frecuentes las formas neuritas. Son frecuentes las formas binucleadas.binucleadas.
MorfologíaMorfología
Gangliocitoma / ganglioglioma de giro cerebral - HE
Ganglioma. HE, 40x
Morfología
Diagnostico y tratamientoDiagnostico y tratamiento El diagnóstico se realiza con RM. Suelen El diagnóstico se realiza con RM. Suelen
tener características similares a los tener características similares a los astrocitomas benignos, con calcio en su astrocitomas benignos, con calcio en su interior y débil captación de contraste. Rara interior y débil captación de contraste. Rara vez tienen edema peritumoral. vez tienen edema peritumoral.
El tratamiento quirúrgico se ha de llevar a El tratamiento quirúrgico se ha de llevar a cabo siguiendo los patrones referidos en el cabo siguiendo los patrones referidos en el DNT. En caso de recidiva o de que existan DNT. En caso de recidiva o de que existan patrones de agresividad histológicos, hay patrones de agresividad histológicos, hay que plantearse completar el tratamiento que plantearse completar el tratamiento con radioterapia.con radioterapia.
TAC craneal. Gangliocitoma temporal derecho.TAC craneal. Gangliocitoma temporal derecho.
Tumor Neuroepitelial Tumor Neuroepitelial Disembrioplásico (DNT)Disembrioplásico (DNT)
formado fundamentalmente por neuronas formado fundamentalmente por neuronas y que se encuentra prácticamente de y que se encuentra prácticamente de forma exclusiva en los pacientes con forma exclusiva en los pacientes con epilepsia fármaco-resistente.epilepsia fármaco-resistente.
Son benignos, intraparenquimatosos, de Son benignos, intraparenquimatosos, de pequeño tamaño y se localizan en corteza pequeño tamaño y se localizan en corteza cerebral. Son muy raros. La clínica es, cerebral. Son muy raros. La clínica es, como ya hemos referido, de epilepsia como ya hemos referido, de epilepsia resistente a la medicación.resistente a la medicación.
MorfologíaMorfología Elemento glioneural específico que consiste en Elemento glioneural específico que consiste en
células pequeñas y redondeadas con rasgos de células pequeñas y redondeadas con rasgos de neuronas que se disponen en columnas neuronas que se disponen en columnas alrededor de zonas centrales de terminaciones.alrededor de zonas centrales de terminaciones.
Forman típicamente múltiples nódulos Forman típicamente múltiples nódulos intracorticales definidos que tienen un fondo intracorticales definidos que tienen un fondo mixoide.mixoide.
Hay neuronas flotantes bien diferenciadas que Hay neuronas flotantes bien diferenciadas que se encuentran en un líquido rico en se encuentran en un líquido rico en mucopolisacaridos de fondo mixoide. mucopolisacaridos de fondo mixoide.
Tumor neuroepitelial disembrioplásico (DNT) temporal D.
Morfología
Diagnóstico y tratamientoDiagnóstico y tratamiento El diagnostico se lleva a cabo tras realizar la El diagnostico se lleva a cabo tras realizar la
RM en el protocolo de estudio de este tipo de RM en el protocolo de estudio de este tipo de pacientes. Suelen ser hipodensos, apenas pacientes. Suelen ser hipodensos, apenas captan contraste y pueden tener componentes captan contraste y pueden tener componentes quísticos. El diagnóstico definitivo se realiza quísticos. El diagnóstico definitivo se realiza tras técnicas específicas de estudio tras técnicas específicas de estudio anatomopatológico.anatomopatológico.
La resección quirúrgica se hace siguiendo las La resección quirúrgica se hace siguiendo las metodologías propias de una Unidad de Cirugía metodologías propias de una Unidad de Cirugía de la Epilepsia. La finalidad es extirpar una de la Epilepsia. La finalidad es extirpar una lesión tumoral y erradicar las crisis. Es lesión tumoral y erradicar las crisis. Es excepcional que recidiven.excepcional que recidiven.
TAC craneal. Tumor disembrioplásico a TAC craneal. Tumor disembrioplásico a nivel témporo-occipitalnivel témporo-occipital
Neuroblastoma. HE, 20x.
NEOPLASIAS NEOPLASIAS
POBREMENTE POBREMENTE
DIFERENCIADASDIFERENCIADAS
Algunos tumores, aunque de origen Algunos tumores, aunque de origen neuroectodérmico, expresan poco o ningún neuroectodérmico, expresan poco o ningún marcador fenotípico de célula madura del marcador fenotípico de célula madura del sistema nervioso, y se describen como sistema nervioso, y se describen como pobremente diferenciados, o embrionarios, pobremente diferenciados, o embrionarios, lo que significa que siguen teniendo lo que significa que siguen teniendo algunas características de células algunas características de células primitivas e indiferenciadas. El mas primitivas e indiferenciadas. El mas frecuente es el frecuente es el meduloblastomameduloblastoma, que , que representa el 20% de los tumores representa el 20% de los tumores cerebrales en niños.cerebrales en niños.
MeduloblastomaMeduloblastoma Pertenece al grupo de los llamados tumores Pertenece al grupo de los llamados tumores
neuroectodérmicos primitivos (PNET). Es un neuroectodérmicos primitivos (PNET). Es un tumor embrionario pobremente diferenciado, tumor embrionario pobremente diferenciado, de gran agresividad. Suele localizarse en de gran agresividad. Suele localizarse en vermis cerebeloso y presentarse en edad vermis cerebeloso y presentarse en edad juvenil e infantil. juvenil e infantil.
Es mas frecuente en Es mas frecuente en sexo masculinosexo masculino. .
Se localiza preferentemente en la fosa Se localiza preferentemente en la fosa posterior, con mayor frecuencia en el posterior, con mayor frecuencia en el vermis vermis cerebelosocerebeloso e invade el techo del IV ventrículo e invade el techo del IV ventrículo
ClínicaClínica Produce fundamentalmente un síndrome Produce fundamentalmente un síndrome
cerebeloso de línea media (ataxia de la cerebeloso de línea media (ataxia de la marcha, dismetría) y un síndrome de marcha, dismetría) y un síndrome de hipertensión intracraneal (HIC) por la hipertensión intracraneal (HIC) por la hidrocefalia que produce al obstruir el IV hidrocefalia que produce al obstruir el IV ventrículo (cefaleas, vómitos, disminución ventrículo (cefaleas, vómitos, disminución de visión por el edema de papila).de visión por el edema de papila).
El meduloblastoma tiene una gran El meduloblastoma tiene una gran tendencia a generar siembras en el eje tendencia a generar siembras en el eje cráneo-espinal, a través del LCR. cráneo-espinal, a través del LCR.
MorfologíaMorfología En niños, los meduloblastomas se localizan en la línea En niños, los meduloblastomas se localizan en la línea
media del cerebro, pero las localizaciones laterales se media del cerebro, pero las localizaciones laterales se ven con más frecuencia en adultos. El rápido ven con más frecuencia en adultos. El rápido crecimiento puede ocluir el flujo del LCR, lo que crecimiento puede ocluir el flujo del LCR, lo que produce hidrocefalia. El tumor suele estar bien produce hidrocefalia. El tumor suele estar bien circunscrito, es gris y friable, y se puede extender en circunscrito, es gris y friable, y se puede extender en la superficie de las hojas cerebelosas y afectar a las la superficie de las hojas cerebelosas y afectar a las leptomeninges. leptomeninges.
En el examen microscopio, el meduloblastoma suele En el examen microscopio, el meduloblastoma suele ser muy celular, con láminas de células anaplásicas. ser muy celular, con láminas de células anaplásicas. Las células tumorales individuales son pequeñas, con Las células tumorales individuales son pequeñas, con escasos citoplasmas y núcleos hipercromáticos que escasos citoplasmas y núcleos hipercromáticos que suelen estar alargados o tener una forma de media suelen estar alargados o tener una forma de media luna. luna.
MorfologíaMorfología
En los bordes de la principal masa tumoral, las En los bordes de la principal masa tumoral, las células de meduloblastoma tienen tendencia a células de meduloblastoma tienen tendencia a formar cadenas lineales de células que infiltran a formar cadenas lineales de células que infiltran a través de la corteza cerebral para agregarse por través de la corteza cerebral para agregarse por debajo de la pía, penetrar en la pía y diseminarse debajo de la pía, penetrar en la pía y diseminarse por el espacio subaracnoideo.por el espacio subaracnoideo.
La diseminación a través del LCR es una La diseminación a través del LCR es una complicación frecuente, presentándose como complicación frecuente, presentándose como masas modelares en cualquier sitio SNC, masas modelares en cualquier sitio SNC, incluyendo metástasis en la cola de caballo que incluyendo metástasis en la cola de caballo que algunas veces se denominan metástasis <<en algunas veces se denominan metástasis <<en gota>> por su vía directa de diseminación a través gota>> por su vía directa de diseminación a través del LCR. del LCR.
Meduloblastoma desmoplásico clássico, HE
Morfología
DiagnosticoDiagnostico La Rx de cráneo puede dar signos de HIC crónica La Rx de cráneo puede dar signos de HIC crónica
(reapertura de suturas, huellas digitiformes...). (reapertura de suturas, huellas digitiformes...). La TAC muestra una masa tumoral en fosa La TAC muestra una masa tumoral en fosa posterior, de límites relativamente homogéneos, posterior, de límites relativamente homogéneos, que capta contraste, con zonas hipodensas en su que capta contraste, con zonas hipodensas en su interior (necrosis) y edema circundante.interior (necrosis) y edema circundante.
La RM complementa al TAC, definiendo aún La RM complementa al TAC, definiendo aún mejor los límites anatómicos. La angiografía mejor los límites anatómicos. La angiografía puede ser útil, para definir la vascularización puede ser útil, para definir la vascularización tumoral.tumoral.
Durante el seguimiento han de realizarse tomas Durante el seguimiento han de realizarse tomas de LCR tras punción lumbar y, ante la menor de LCR tras punción lumbar y, ante la menor sospecha clínica, realizar RM dorso-lumbar, para sospecha clínica, realizar RM dorso-lumbar, para detectar posibles siembras.detectar posibles siembras.
RM sagital de meduloblastoma de IV ventrículoRM sagital de meduloblastoma de IV ventrículo
TratamientoTratamiento El tratamiento es complejo. En primer lugar se ha de El tratamiento es complejo. En primer lugar se ha de
planear la implantación de una derivación V-P, si hay planear la implantación de una derivación V-P, si hay importante hidrocefalia. A continuación hay que importante hidrocefalia. A continuación hay que programar la intervención quirúrgica con la finalidad programar la intervención quirúrgica con la finalidad de realizar una extirpación lo más completa posible de realizar una extirpación lo más completa posible
A partir de aquí, en conjunción con Oncología A partir de aquí, en conjunción con Oncología Médica y Radioterápica se ha de generar un Médica y Radioterápica se ha de generar un programa de actuación en el que se incluye la programa de actuación en el que se incluye la radiación de la fosa posterior, radioterapia de todo radiación de la fosa posterior, radioterapia de todo el neuroeje y quimioterapia (general e intratecal). el neuroeje y quimioterapia (general e intratecal). Todo ello dependiendo de cada caso, su evolución y Todo ello dependiendo de cada caso, su evolución y si se trata de la primera actuación o de una recidiva.si se trata de la primera actuación o de una recidiva.
Tumor teratoide / rabdoide atípico Tumor teratoide / rabdoide atípico (TT / RA)(TT / RA)
Este es un tumor de los niños recientemente Este es un tumor de los niños recientemente reconocido y de un alto grado de malignidad. reconocido y de un alto grado de malignidad. Estas lesiones se encuentran en la fosa Estas lesiones se encuentran en la fosa posterior y en los compartimientos posterior y en los compartimientos supratentoriales casi en la misma supratentoriales casi en la misma proporción. proporción.
El componente histológico de células El componente histológico de células rabdoides, que se parecen a las del rabdoides, que se parecen a las del rabdomiosarcoma, es la característica rabdomiosarcoma, es la característica definitoria de esta lesión. definitoria de esta lesión.
MorfologíaMorfología Los tumores TT/RA suelen ser grandes, con Los tumores TT/RA suelen ser grandes, con
una consideración blanda y una extensión a una consideración blanda y una extensión a lo largo de la superficie del cerebro. Las lo largo de la superficie del cerebro. Las células rabdoides tienen un citoplasma células rabdoides tienen un citoplasma eosinofílico con bordes celulares definidos y eosinofílico con bordes celulares definidos y núcleos de localización excéntrica. núcleos de localización excéntrica.
El citoplasma de las células rabdoideas El citoplasma de las células rabdoideas contiene filamentos intermedios y es contiene filamentos intermedios y es inmunorreactivo para antígenos epiteliales inmunorreactivo para antígenos epiteliales de membrana y para vimentina de membrana y para vimentina
Tumor rabdoide. Observe las prominentes inclusiones intracitoplasmáticas, eosinofílicas,
que carcaterizan a estos tumores
LINFOMA ENCEFALICO LINFOMA ENCEFALICO PRIMARIOPRIMARIO
Linfoma limitado al eje cráneo-Linfoma limitado al eje cráneo-espinal sin enfermedad sistémica. Se espinal sin enfermedad sistémica. Se ha visto una mayor incidencia de ha visto una mayor incidencia de esta enfermedad entre pacientes con esta enfermedad entre pacientes con síndrome de inmunodeficiencia síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y entre otras adquirida (SIDA) y entre otras personas inmunocomprometidas. personas inmunocomprometidas.
Entre los factores de pronóstico Entre los factores de pronóstico precario se incluyen los siguientes precario se incluyen los siguientes
aspectos:aspectos:
Mayor de 60 años de edad. Mayor de 60 años de edad. Grado de actividad mayor a 1. Grado de actividad mayor a 1. Concentración elevada del suero del Concentración elevada del suero del
lactato-deshidrogenasa. lactato-deshidrogenasa. Concentración elevada de la proteína Concentración elevada de la proteína
del líquido cefalorraquídeo. del líquido cefalorraquídeo. Compromiso de las áreas no Compromiso de las áreas no
hemisféricas del cerebro hemisféricas del cerebro (periventricular, ganglia basal, tronco (periventricular, ganglia basal, tronco encefálico y cerebelo). encefálico y cerebelo).
MENINGIOMASMENINGIOMAS
Son tumores que se desarrollan en Son tumores que se desarrollan en las delgadas membranas o las delgadas membranas o meninges, que cubren al cerebro y a meninges, que cubren al cerebro y a la médula espinal. la médula espinal.
Por lo general crecen lento y no Por lo general crecen lento y no invaden el tejido normal que las invaden el tejido normal que las rodea. Es raro que se extiendan a rodea. Es raro que se extiendan a otras partes del sistema nervioso otras partes del sistema nervioso central o al cuerpo. central o al cuerpo.
MacroscopiaMacroscopia
MicroscopiaMicroscopia
SINDROMES SINDROMES PARANEOPLASICOSPARANEOPLASICOS
son trastornos que afectan al sistema nervioso en son trastornos que afectan al sistema nervioso en pacientes con cáncer, pero que no son causados por pacientes con cáncer, pero que no son causados por metástasis o por invasión del sistema nervioso por el metástasis o por invasión del sistema nervioso por el tumor. Aunque la mayoría de los pacientes con tumor. Aunque la mayoría de los pacientes con cáncer presentan un grado leve de disfunción cáncer presentan un grado leve de disfunción neuromuscular, tan solo en un pequeño porcentaje de neuromuscular, tan solo en un pequeño porcentaje de pacientes se llega al diagnóstico de un síndrome pacientes se llega al diagnóstico de un síndrome paraneoplásico neurológico. El diagnóstico todavía se paraneoplásico neurológico. El diagnóstico todavía se hace más difícil si tenemos en cuenta que en más de hace más difícil si tenemos en cuenta que en más de la mitad de los pacientes la clínica neurológica la mitad de los pacientes la clínica neurológica precede al diagnóstico de la neoplasia.precede al diagnóstico de la neoplasia.
Clasificación de los síndromes Clasificación de los síndromes paraneoplásicos neurológicos:paraneoplásicos neurológicos:
Síndromes que afectan al sistema nervioso central (SNC) y a Síndromes que afectan al sistema nervioso central (SNC) y a pares craneales:pares craneales:
Encefalitis límbicaEncefalitis límbica Degeneración cerebelosa subagudaDegeneración cerebelosa subaguda Síndrome opsoclonus-mioclonusSíndrome opsoclonus-mioclonus Degeneración retinianaDegeneración retiniana Neuritis ópticaNeuritis óptica
Síndromes que afectan a la médula espinal:Síndromes que afectan a la médula espinal: Mielopatía necrotizante subagudaMielopatía necrotizante subaguda Neuropatía motoraNeuropatía motora Neuropatía sensitivaNeuropatía sensitiva
Clasificación de los síndromes Clasificación de los síndromes paraneoplásicos neurológicos:paraneoplásicos neurológicos:
Síndromes que afectan a raíces nerviosas y a nervios periféricos:Síndromes que afectan a raíces nerviosas y a nervios periféricos: Polineuropatía sensitivo-motoraPolineuropatía sensitivo-motora Síndrome Guillain-BarréSíndrome Guillain-Barré Neuropatía autónomaNeuropatía autónoma
Síndromes que afectan a la unión neuromuscular:Síndromes que afectan a la unión neuromuscular: Síndrome de Eaton-LambertSíndrome de Eaton-Lambert Miastenia gravisMiastenia gravis
Síndromes que afectan al músculo:Síndromes que afectan al músculo: PolimiositisPolimiositis DermatomiositisDermatomiositis
NeurofibromatosisNeurofibromatosis
Trastorno Genético Progresivo Trastorno Genético Progresivo Índice de incidencia de 1 entre 3000 nacimientos Índice de incidencia de 1 entre 3000 nacimientos Afecta al Sistema Nervioso Afecta al Sistema Nervioso Ocasiona el crecimiento de tumores conocido como Ocasiona el crecimiento de tumores conocido como neurofibromasneurofibromas
**Se debe a mutaciones en genes autosómicos Se debe a mutaciones en genes autosómicos
dominantesdominantes
Neurofibromatosis tipo 1Neurofibromatosis tipo 1
NeurofibrominaNeurofibromina
Funcion biologica similar a la familia Funcion biologica similar a la familia de las GTPasas que se encargan de de las GTPasas que se encargan de regular las vias intercelulares. regular las vias intercelulares.
Sitio activo especifico Sitio activo especifico
Involucrada en “cascadas” o vias Involucrada en “cascadas” o vias proteinicasproteinicas
Signos y sintomasSignos y sintomas
NeurofibromaNeurofibroma Son los tipos mas comunes de tumores, los Son los tipos mas comunes de tumores, los
cuales se desarrollan en el tejido que cuales se desarrollan en el tejido que rodea los nervios periféricos, incluso rodea los nervios periféricos, incluso sobre la piel y/o a nivel subcutaneo. sobre la piel y/o a nivel subcutaneo.
Neurofibroma PlexiformeNeurofibroma Plexiforme Crecen en el interior del cuerpo, con una Crecen en el interior del cuerpo, con una
incidencia del 15% de individuos incidencia del 15% de individuos afectados, y causan abnormalidades en la afectados, y causan abnormalidades en la piel y huesos. piel y huesos.
Signos y SintomasSignos y Sintomas
Manchas “Manchas “café café con lechecon leche””
Parches planos Parches planos en la piel de en la piel de coloración más coloración más oscura que el área oscura que el área circundante. circundante.
Estas manchas Estas manchas
aumentan en aumentan en tamaño y numero tamaño y numero con la edad. con la edad.
Criterio de DiagnosticoCriterio de Diagnostico
Al menos dos características deben estar Al menos dos características deben estar presentes: presentes:
Seis o mas manchas “café au lait” de un diámetro Seis o mas manchas “café au lait” de un diámetro mayor a 5 mm en individuos previos a la pubertad y mayor a 5 mm en individuos previos a la pubertad y mayores a 15 mm en aquellos que han pasado esa mayores a 15 mm en aquellos que han pasado esa etapa. etapa.
Dos o mas neurofibromas de cualquier tipo o solo un Dos o mas neurofibromas de cualquier tipo o solo un neurofibroma plexiforme. neurofibroma plexiforme.
Pecas en las regiones axilares o inguinales Pecas en las regiones axilares o inguinales Glioma óptico. Glioma óptico. Dos o mas nódulos de Lisch. Dos o mas nódulos de Lisch. Un lesión ósea distintiva como displasia esfenoidal o Un lesión ósea distintiva como displasia esfenoidal o
pseudoartrosis tibial. pseudoartrosis tibial. Un familiar en primer grado (padre, hermano o hijo) Un familiar en primer grado (padre, hermano o hijo)
con NF1 definido por el criterio mencionado.con NF1 definido por el criterio mencionado.
Criterio de DiágnosticoCriterio de Diágnostico
Causas y Genética Causas y Genética MolecularMolecular
350 kilobases de largo y 60 exones 350 kilobases de largo y 60 exones 3 transcriptos distinto de mRNA maduro 3 transcriptos distinto de mRNA maduro Uno de sus intrones contiene secuencias Uno de sus intrones contiene secuencias
que codifican al menos tres otros genes que codifican al menos tres otros genes Se conocen mas de 500 mutaciones Se conocen mas de 500 mutaciones
distintas distintas Mas del 80% de ellas comprometen el Mas del 80% de ellas comprometen el
producto del gen, frecuentemente producto del gen, frecuentemente alterando el proceso de alterando el proceso de splicingsplicing