trombo murale o bianco arterie trombo rosso vene
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Trombo murale o bianco
ARTERIE
Trombo rosso
VENE
__
A B
C D
E
G
I
F
H
J
ADESIONEADESIONE
AGGREGAZIONEAGGREGAZIONE
Formazione reticolo di fibrinaFormazione reticolo di fibrina
ADESIONEADESIONEAGGREGAZIONEAGGREGAZIONE
SECREZIONESECREZIONE
MODIFICAZIONI DI FORMAMODIFICAZIONI DI FORMA
21
IIb
Difettiva espressione o funzioneNella Tromboastenia di Glanzmann
Difettiva espressione o funzioneNella Sindrome di Bernard-Soulier
Difettiva quantità o struttura nellaMalattia di Von Willebrand
fibrinogeno trombospondina VWF fibronectina
serotoninafibrinogenoVWF
Transglutaminasi (fattore XIII) Transglutaminasi (fattore XIII)
2 integrine
ICAM-2P-selectin
PSGL-1
NEUTROFILI, MONOCITI
FOSFOLIPIDE
ACIDO ARACHIDONICO
(20:4)
LISOFOSFOLIPIDELISOFOSFOLIPIDE
PAFPAF ENDOPEROSSIDI(PGG2/PGH2)
TROMBOXANO A2 (TXA2)
PROSTACICLINA (PGI2)
PROSTAGLANDINE (PGE2/PGD2)
FOSFOLIPASI A2
Tromboxan sintetasi
Prostaciclin sintetasi
Prostaglandin sintetasi
CICLOOSSIGENASI
Aciltransferasi
FOSFOLIPIDE
ACIDO ARACHIDONICO
(20:4)
ENDOPEROSSIDI(PGG2/PGH2)
TROMBOXANO A2 (TXA2)
PROSTACICLINA (PGI2)
Aggregante piastrinicoVasocostrittoreBroncocostrittore
Anti-aggregante piastinicoVasodilatatoreBroncodilatatore
CAUSE PRINCIPALI DI TROMBOCITOPENIE
I. DIMINUITA PRODUZIONE DI MEGACARIOCITI• INFILTRAZIONE MIDOLLARE (TUMORI, FIBROSI)• APLASIA MIDOLLARE (ANEMIA APLASTICA, FARMACI, ALCOLISMO)
II. SEQUESTRAZIONE SPLENICA NEGLI IPERSPLENISMI(ipertensione portale, disordini linfo- e mielo-proliferativi)
III. AUMENTATA DISTRUZIONE DI PIASTRINE CIRCOLANTI
zimogeni cofattori
attivatori
zimogeni cofattori
inibitori
attivatori
zimogeni cofattori
COFATTORE ZIMOGENO
TF VII Via estrinseca
IXVIII Via intrinseca
XV Via comune
trombina
polimeri di fibrina
fibrinogeno
monomeri di fibrina
Via estrinsecaVia intrinseca
polimeri di fibrinalegati da legami covalenti
XIIIa
XaVa
Protrombina
Ca2+
Ca2+
FOSFOLIPIDI
FOSFOLIPIDI
VIA COMUNE
VIIaCa2+
FOSFOLIPIDI
TF
Xa
X
IXa
VIIIa
FOSFOLIPIDI
LA COAGULAZIONE IN VIVO
Meccanismi di regolazione negativa della coagulazione sanguigna
I. Inibitori dell’attivazione. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibisce complesso TF/VII
II. Inibitori degli zimogeni attivati (SERPINE). Antitrombina III; Cofattore eparinico II: inibiscono trombina, Fattore X, Fattore IX
III. Inibitori di cofattori. Trombomodulina, Proteina C, Proteina S: inibiscono Fattori V e VIII
TROMBINA
TROMBOMODULINA
PROTEINA C
PROTEINA S
VIII V
-
TROMBINA
+
ESPRESSIONE REGOLATA: TNF, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE
ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA FIBRINOLITICO
PLASMINA
FIBRINA POLIMERIZZATA FRAMMENTI SOLUBILI
2 anti-plasmina
PLASMINOGENO
ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAs)
Inibitori (PAIs)
-
-
ALTRI SUBSTRATI FibrinogenoFattori V e VIII
Proteine del complemento Proteine della matrice extracellulare:Azione diretta o mediata da attivazione di
collagenasi ed elastasi
ALTERAZIONI EREDITARIE DELLA COAGULAZIONE
Fattore implicato Incidenza Cromosoma Ereditarietà
Fibrinogeno 1: 1 milione 4 Autosomica recessiva (AR)
Protrombina 1: 2 milioni 11 AR Fattore V 1: 1milione 1 AR Fattore VII 1: 500.000 13 AR Fattore X 1: 1 milione 13 AR Fattore XI 1: 1 milione 4 AR Fattore XIII 1: 1 milione 6 (subA); 1(sub B) AR Fattore VIII (EMOFILIA A)
1: 10.000 X Legata al sesso (recessiva)
Fattore IX (EMOFILIA B)
1: 60.000 X Legata al sesso (recessiva
Fattore di Von Willebrand 1: 1000 Autosomica dominante
ALTERAZIONI ACQUISITE DELLA COAGULAZIONE
I. DIFETTI DI PRODUZIONE: insufficienze epatiche gravi
II. DIFETTO DI APPROPRIATA MODIFICAZIONE POST-TRADUZIONALE: deficienza di Vitamina K
IV. INATTIVAZIONE: - Ab anti-fattori della coagulazione nei politransfusi e in altre condizioni - terapia con eparina
V. IPERATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI: - Tumori (rilascio di attivatori del plasminogeno) - Terapie incongrue (streptochinasi)
III. AUMENTATO CONSUMO: Coagulazione Intravascolare Disseminata
DEFICIENZE DI VITAMINA K
I. SINDROMI DA MALASSORBIMENTO INTESTINALE CON STEATORREA
II. DEFICIT DI FUNZIONE EPATICA CON RIDOTTA SECREZIONE BILIARE
III. INSUFFICIENTE INTRODUZIONE CON LA DIETA (neonati e lattanti)
IV. TRATTAMENTO CON FARMACI ANTAGONISTI
-
ENDOTELIO INTEGRO ENDOTELIO ALTERATO
Esposizione sottoendotelioRiduzione funzioni anti-coagulantiAumento funzioni pro-coalgulanti
Ottimali funzioni anti-aggreganti e anti-coagulanti
1. LESIONE ENDOTELIALE
COAGULAZIONEFIBRINOLISI - - INIBITORI
2. ALTERAZIONI DELLA COAGULAZIONE
COAGULAZIONE
“DILUIZIONE” DEI FATTORI
3. STASI
TRIADE DI VIRCHOW ED EZIOPATOGENESI DEI TROMBOEMBOLISMI