the pathophysiology of sepsis -...
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SepsisSepsis
SepticemiaSepticemia
EndotoxemiaEndotoxemia
ToxemiaToxemia
PiemiaPiemia
BacteremiaBacteremiaMicrobiemiaMicrobiemia
Choque Choque SépticoSépticoViremiaViremia
Síndrome de la Respuesta Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS)Inflamatoria Sistémica (SRIS)
SepsisSepsis
Sepsis Sepsis SeveraSevera
Choque Séptico Choque Séptico
SRIS, Sepsis, Sepsis Severa y Choque SépticoSRIS, Sepsis, SRIS, Sepsis, SepsisSepsis Severa y Choque SépticoSevera y Choque Séptico
•• Causa mas importante de mortalidad en terapia intensivaCausa mas importante de mortalidad en terapia intensiva
•• Excesiva respuesta inflamatoria causante de: Excesiva respuesta inflamatoria causante de:
•• Una constelación de signos clínicosUna constelación de signos clínicos
•• Síndrome múltiple de falla orgánica (Síndrome múltiple de falla orgánica (MultipleMultiple organorgan dysfunctiondysfunctionsyndromesyndrome (MODS)(MODS)
•• Etiología:Etiología:
•• Infecciosa (+++)Infecciosa (+++)
•• No infecciosa (+)No infecciosa (+)
Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS):Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS):
•• >38C o <36C>38C o <36C
•• Frecuencia cardiaca > 90/minuteFrecuencia cardiaca > 90/minute
•• Cuenta Cuenta leucocitarialeucocitaria (>12,00/mm(>12,00/mm3; 3; <4,00/mm<4,00/mm33; 10% bandas); 10% bandas)
Sepsis:Sepsis:
•• SRIS + evidencia de infecciónSRIS + evidencia de infección
Sepsis Severa:Sepsis Severa:
•• Sepsis + evidencia de Sepsis + evidencia de falla orgánica falla orgánica multiplemultiple
Choque Séptico:Choque Séptico:
•• Sepsis severa + colapso cardiovascular, hipotensión = Sepsis severa + colapso cardiovascular, hipotensión = MUERTEMUERTE
PACIENTES CRITICOSTasa de Mortalidad
PACIENTES CRITICOSTasa de Mortalidad
0102030405060708090
SRIS-SRIS+SepsisSepsis SeveraChoque Séptico
Sepsis Severa
Incidencia en EU 750,00 casos/año
Tasa de Fatalidad Mas de 50%
Costo Mas de 1600 millones Dls
Sepsis Severa
Incidencia en EU 750,00 casos/año
Tasa de Fatalidad Mas de 50%
Costo Mas de 1600 millones Dls
AntiAnti--inflamación
inflamaciónInflamación
Inflamación
SEPSIS“Nuestro arsenal blico para luchar contra las bacterias es muy poderoso involucrando diferentes mecanismos de defensa que a veces son mas peligrosis que las misma bacterias.” Thomas, 1974
Patofisiología de SepsisPatofisiología de Sepsis
No son identidades especificas sino diferente estados deNo son identidades especificas sino diferente estados deseveridadseveridad
Mediadores Químicos:Mediadores Químicos:
•• Factor de Necrosis Factor de Necrosis
Tumoral (FNTTumoral (FNT""))
•• Interleucinas (ILInterleucinas (IL--1, IL1, IL--2, 2,
ILIL--4, IL4, IL--6, IL6, IL--8)8)
•• LeucotrienosLeucotrienos
•• TromboxanosTromboxanos
•• ProstaglandinasProstaglandinas
•• Moléculas de AdhesiónMoléculas de Adhesión
•• Trombina, etc.Trombina, etc.
DAÑO ENDOTELIAL
Tumor Necrosis Factor and SepsisTumor Necrosis Factor and Sepsis
•• Elevated levels in septic states.Elevated levels in septic states.
•• Endotoxin promotes the release of TNFEndotoxin promotes the release of TNF"" from from macrophages.macrophages.
•• Injection of Injection of TNFTNF"" reproduce hematological changes reproduce hematological changes and signs of septic shock (hypotension, lung and signs of septic shock (hypotension, lung edema).edema).
•• Administration of antibodies (AbAdministration of antibodies (Ab-- TNFTNF"") protects or ) protects or reduce the lethal effect of endotoxin.reduce the lethal effect of endotoxin.
Sepsis y Patología Diagnóstica en Cerdos
Que debemos buscar?
Coagulación Diseminada Intravascular (CDI)
Infarto Venoso en el Estómago
Fibrin thrombi:
• Capillary
• Small Vessels
SEPSISSEPSIS
Necrosis Cortical RenalNecrosis Cortical Renal
(Reacción de Schwatzman)(Reacción de Schwatzman)
•• Isquemia severa en corteza renalIsquemia severa en corteza renal
•• Vaso espasmo y otros Vaso espasmo y otros mecanismosmecanismos
•• Coagulación diseminada Coagulación diseminada intravascularintravascular
•• Parches rojos/blancos/amarillos Parches rojos/blancos/amarillos en corteza renal (apariencia de en corteza renal (apariencia de mosaico)mosaico)
El Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA)El Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA)
(Síndrome Agudo de Disfunción Respiratoria)(Síndrome Agudo de Disfunción Respiratoria)
•• Falla respiratoria agudaFalla respiratoria aguda
•• Infiltrados alveolares difusos (bilaterales) en radiografías Infiltrados alveolares difusos (bilaterales) en radiografías pulmonarespulmonares
•• Edema Pulmonar en ausencia de falla cardiaca (edema noEdema Pulmonar en ausencia de falla cardiaca (edema no--cardiogénico)cardiogénico)
•• Hipoxemia severa con poca respuesta a terapia de oxígenoHipoxemia severa con poca respuesta a terapia de oxígeno
Síndrome de Distrés Respiratorio AgudoSíndrome de Distrés Respiratorio Agudo
PatogénesisPatogénesis
•• Etiología Multifactorial Etiología Multifactorial
•• SepsisSepsis
•• Trauma, QuemadurasTrauma, Quemaduras
•• Aspiración de contenidos gástricosAspiración de contenidos gástricos
•• Disbiosis (disbacteriosis)Disbiosis (disbacteriosis)
•• OtrosOtros
•• Descargas en los capilares pulmonares de: Descargas en los capilares pulmonares de:
•• Enzimas de neutrófilos Enzimas de neutrófilos
•• Mediadores de la inflamación Mediadores de la inflamación
•• Radicales libres Radicales libres
Adult Respiratory Distress SyndromeAdult Respiratory Distress SyndromeAdult Respiratory Distress Syndrome
Agents• Endotoxins• Aspiration• Immune react • Toxins• Drogs, Others.
Inflammatory Cascade
• Complement • Cytokines• Arachidonic acid metabolites • Coagulation / Fibrinolysis
Neutrophils Sequestered inAlveolar Capilares
• Adhesion molecules
Release of Leukocytic Enzyme
• Leukotoxins • Proteases • Oxigen radicals • Etc.
Alveolar Damage
• Endotelial cells • Pneumocyte type I • Sufactant degradation
Barrera Aire-Sangre• Enzimas Neutrófilos• Daño endotelio y neumocitos• Escape de fluido a alvéolos• Membranas hialinas
Barrera AireBarrera Aire--SangreSangre• Enzimas Neutrófilos• Daño endotelio y neumocitos• Escape de fluido a alvéolos• Membranas hialinas
Síndrome de Distrés Respiratorio AgudoSíndrome de Distrés Respiratorio Agudo
PancreatitisPancreatitis
AspiraciónAspiración
InfecciónInfecciónTraumaTrauma
QuemadurasQuemaduras
DisbiosisDisbiosisOtras ?Otras ?
SEPSIS SEPSIS ((HepatopatíaHepatopatía séptica)séptica)
•• Hinchazón de células de Hinchazón de células de KupfferKupffer
•• Reducción en circulación hepáticaReducción en circulación hepática
•• ColéstasisColéstasis
•• Aumento en actividad enzimas Aumento en actividad enzimas
hephepááticas en suero.ticas en suero.
•• Alteración en síntesis de proteínasAlteración en síntesis de proteínas
•• NeutrNeutróófilos en sinusoidesfilos en sinusoides
•• DegeneraciDegeneracióón y necrosis de n y necrosis de
hepatocitoshepatocitos
•• Trombos hialinosTrombos hialinos
SEPSISSEPSISMuscle DegenerationMuscle Degeneration
Zenker’sZenker’s
•• First describe in humans First describe in humans with typhoid feverwith typhoid fever
•• Lesions:Lesions:•• SwellingSwelling
•• HypereosinophiliaHypereosinophilia
•• Loss of striationLoss of striation
•• Occasional fragmentationOccasional fragmentation
SEPTIC CARDIOMYOPATHYSEPTIC CARDIOMYOPATHY
Encefalopatía SépticaEncefalopatía Séptica
•• Disfunción reversible de SNC (9Disfunción reversible de SNC (9--71%) en pacientes con sepsis71%) en pacientes con sepsis
•• Mayor mortalidad comparada con pacientes sin encefalopatMayor mortalidad comparada con pacientes sin encefalopatííaa
•• Indicador de Coma Indicador de Coma ““GlasgowGlasgow””0= alerta0= alerta
1= concentraci1= concentracióón reducida pero alerta n reducida pero alerta
2= concentraci2= concentracióón reducida, alerta pero somnolienton reducida, alerta pero somnoliento
3= somnoliento pero con respuesta a est3= somnoliento pero con respuesta a estíímulos vigorosos mulos vigorosos
4= coma, sin respuesta a ning4= coma, sin respuesta a ningúún estimulon estimulo
PatogPatogéénesis obscura:nesis obscura:
•• InvasiInvasióón de bacterias o endotoxinas al encn de bacterias o endotoxinas al encééfalofalo
•• Inadecuada perfusiInadecuada perfusióón sangun sanguíínea cerebralnea cerebral
•• Alteraciones en plasma o SNC de aminoAlteraciones en plasma o SNC de aminoáácidoscidos
•• Falla metabFalla metabóólicalica
ENCEFALOPATIA SEPTICA ENCEFALOPATIA SEPTICA
• Alteraciones funcionales• Sin cambios morfológicos
AUTOAUTO--CANIBALISMO SEPTICOCANIBALISMO SEPTICO
•• Termino utilizado para describir la respuesta metabólica Termino utilizado para describir la respuesta metabólica que acompaña o sigue a sepsis severa en humanosque acompaña o sigue a sepsis severa en humanos
•• El mecanismo normal de conservaciEl mecanismo normal de conservacióón de proten de proteíína y energna y energíía a inducido por simple inaniciinducido por simple inanicióón NO se observa en sepsis. n NO se observa en sepsis.
•• Desdoblamiento rDesdoblamiento ráápido y balance negativo de protepido y balance negativo de proteíínas, nas, grasas y carbohidratosgrasas y carbohidratos
•• HiperglicemiaHiperglicemia resistente a la insulinaresistente a la insulina
•• Respuesta a mediadores de inflamaciRespuesta a mediadores de inflamacióón como n como TNFTNF"". IL. IL--1, 1, ILIL--6, etc.6, etc.
PrecesoPrecesoInflamatorio
Inflamatorio ProcesoProceso
AntiAnti--inflamatorio
inflamatorio
DisonanciaInmunológica
La hipótesis intestinal de la falla múltiple de órganos
Disbiosis IntestinalDisbiosis Intestinal
http://www.upei.ca/people/lopez/
EL FINALEL FINAL
http://www.sepsis.com/