Renovación y reparación tisular:Renovación y reparación tisular:regeneración, curación y fibrosisregeneración, curación y fibrosis

► La capacidad del cuerpo para reemplazar células La capacidad del cuerpo para reemplazar células dañadas o muertas y reparar tejidos después de la dañadas o muertas y reparar tejidos después de la inflamación es critica para la supervivencia. Cuando inflamación es critica para la supervivencia. Cuando los agentes nocivos dañan la células y tejidos, el los agentes nocivos dañan la células y tejidos, el huésped responde poniendo en marcha una serie de huésped responde poniendo en marcha una serie de sucesos que sirven para eliminar estos agentes, sucesos que sirven para eliminar estos agentes, contener el daño y preparar las células contener el daño y preparar las células supervivientes para su replicación. La reparación del supervivientes para su replicación. La reparación del tejido dañado provocada por una resección tejido dañado provocada por una resección quirúrgica, heridas y diversos tipos de lesiones quirúrgica, heridas y diversos tipos de lesiones crónicas pueden separarse de forma amplia en dos crónicas pueden separarse de forma amplia en dos procesos: regeneración y curación.procesos: regeneración y curación.

► La regeneración consiste en la restitución de los La regeneración consiste en la restitución de los tejidos perdidos. La curación puede restaurar las tejidos perdidos. La curación puede restaurar las estructuras originales, pero implica depósito de estructuras originales, pero implica depósito de colágeno y formación de cicatriz. colágeno y formación de cicatriz.

Rol de la matriz extracelular en la regeneración Rol de la matriz extracelular en la regeneración y reparacióny reparación

En el hígado la regeneración con En el hígado la regeneración con restablecimiento del tejido normal restablecimiento del tejido normal después del daño requiere de una después del daño requiere de una matriz extra celular intacta, si la matriz extra celular intacta, si la matriz está dañada la lesión se repara matriz está dañada la lesión se repara mediante la reparación de tejido mediante la reparación de tejido fibrosofibroso

DefinicionesDefiniciones►La regeneración se refiere al crecimiento La regeneración se refiere al crecimiento

de células y tejidos para reemplazar de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas, como el crecimiento estructuras perdidas, como el crecimiento de una extremidad amputada en anfibios, de una extremidad amputada en anfibios, en los mamíferos es raro que se en los mamíferos es raro que se regeneren órganos completos y tejidos regeneren órganos completos y tejidos complejos después de la curación y el complejos después de la curación y el termino se emplea para el crecimiento termino se emplea para el crecimiento del hígado y el riñón después de una del hígado y el riñón después de una hepatectomia parcial o una nefrectomía hepatectomia parcial o una nefrectomía unilateral. Estos procesos consisten mas unilateral. Estos procesos consisten mas en el crecimiento compensador mas que en el crecimiento compensador mas que en una verdadera regeneración. en una verdadera regeneración.

ContinuaciónContinuación

► Los tejidos con una gran proliferación elevada Los tejidos con una gran proliferación elevada tales como el sistema hematopoyético, el epitelio tales como el sistema hematopoyético, el epitelio de la piel y del tracto gastrointestinal, se de la piel y del tracto gastrointestinal, se renuevan continuamente y pueden regenerarse renuevan continuamente y pueden regenerarse después de una lesión, siempre y cuando las después de una lesión, siempre y cuando las células madres de estos tejidos no se destruyancélulas madres de estos tejidos no se destruyan..

► La curación es una respuesta tisular frente a (1) La curación es una respuesta tisular frente a (1) heridas, (2) frente a procesos inflamatorios en heridas, (2) frente a procesos inflamatorios en órganos internos o (3) frente a necrosis celular en órganos internos o (3) frente a necrosis celular en órganos incapaces de regeneración, aquí se debía órganos incapaces de regeneración, aquí se debía incluir situaciones como la ateroesclerosis, incluir situaciones como la ateroesclerosis, considerada un intento de curación de un daño de considerada un intento de curación de un daño de la pared arterial. La curación consiste en dos la pared arterial. La curación consiste en dos procesos distintos regeneración y depósito de procesos distintos regeneración y depósito de tejido fibroso o formación de cicatriz tejido fibroso o formación de cicatriz

ContinuaciónContinuación► Las heridas superficiales, como las heridas Las heridas superficiales, como las heridas

cutáneas que tan solo dañan el epitelio, pueden cutáneas que tan solo dañan el epitelio, pueden curarse por regeneración epitelial. Las heridas curarse por regeneración epitelial. Las heridas cutáneas por incisión y escisión que dañan a la cutáneas por incisión y escisión que dañan a la dermis se curan a través de la formación de dermis se curan a través de la formación de cicatrices de colágeno ej. Infarto del miocardio ya cicatrices de colágeno ej. Infarto del miocardio ya que el tejido original no se reconstituye y es que el tejido original no se reconstituye y es sustituido por colágeno. Los procesos sustituido por colágeno. Los procesos inflamatorios de la pleura, pericardio y peritoneo inflamatorios de la pleura, pericardio y peritoneo con frecuencia curan a través de cicatriz, creando con frecuencia curan a través de cicatriz, creando adherencias entre las capas parietales y viscerales adherencias entre las capas parietales y viscerales de estos tejidos. Los daños crónicos persistentes de estos tejidos. Los daños crónicos persistentes pueden provocar cicatrices de órganos internos, pueden provocar cicatrices de órganos internos, como ocurre en las úlceras gástricas provocadas como ocurre en las úlceras gástricas provocadas por infección crónica por Helicobacter pylori, por infección crónica por Helicobacter pylori, también en la cirrosis hepática y algunas formas también en la cirrosis hepática y algunas formas de enfermedades pulmonares producidas por de enfermedades pulmonares producidas por carbón y sílice producen fibrosis extensa. carbón y sílice producen fibrosis extensa.

ContinuaciónContinuación► La regeneración requiere de un andamio de La regeneración requiere de un andamio de

tejido conectivo intacto, por el contrario la tejido conectivo intacto, por el contrario la curación con formación de cicatriz se produce curación con formación de cicatriz se produce cuando la trama de matriz extracelular (MEC) se cuando la trama de matriz extracelular (MEC) se encuentra dañada provocando alteraciones en la encuentra dañada provocando alteraciones en la arquitectura tisular. La reparación consiste en arquitectura tisular. La reparación consiste en fibrosis. El andamiaje de la MEC es esencial para fibrosis. El andamiaje de la MEC es esencial para la curación de las heridas dado que aporta trama la curación de las heridas dado que aporta trama para la migración celular y mantenimiento de la para la migración celular y mantenimiento de la polaridad celular correcta para el reensamblaje polaridad celular correcta para el reensamblaje de las estructuras estratificadas. Además las de las estructuras estratificadas. Además las células en la MEC ( fibroblastos, macrófagos y células en la MEC ( fibroblastos, macrófagos y otros tipos celulares) son la fuente de agentes otros tipos celulares) son la fuente de agentes que son indispensables para la reparación que son indispensables para la reparación tisular. Los procesos de reparación son críticos tisular. Los procesos de reparación son críticos para el mantenimiento de la estructura y función para el mantenimiento de la estructura y función normales y la supervivencia del organismo normales y la supervivencia del organismo

Generación de células madres y diferenciaciónGeneración de células madres y diferenciación

El zigoto formado por la unión del espermatozoide y el huevo se El zigoto formado por la unión del espermatozoide y el huevo se dividen y forman el blastocito y la masa interna celular de este dividen y forman el blastocito y la masa interna celular de este genera el embrión. Las células de esta masa interna, conocidas genera el embrión. Las células de esta masa interna, conocidas como células madres embrionarias si se mantienen en cultivo se como células madres embrionarias si se mantienen en cultivo se les puede inducir a diferenciarse en células de múltiple linaje. En el les puede inducir a diferenciarse en células de múltiple linaje. En el embrión las células pluripotenciales se dividen manteniéndose el embrión las células pluripotenciales se dividen manteniéndose el pul de estas células. A medida que estas células se diferencian van pul de estas células. A medida que estas células se diferencian van dando lugar a células madres que están comprendidas a linajes dando lugar a células madres que están comprendidas a linajes más específicos más específicos

Reparación por curación, formación de cicatrices Reparación por curación, formación de cicatrices y fibrosis y fibrosis

La regeneración implica la sustitución de componentesLa regeneración implica la sustitución de componentes

tisulares idénticos a aquellos extirpados o muertos portisulares idénticos a aquellos extirpados o muertos por

el contrario, la curación es una respuesta el contrario, la curación es una respuesta

fibroproliferativa que “parchea” más que restaura un fibroproliferativa que “parchea” más que restaura un

tejido. Es el fenómeno complejo pero ordenado y que tejido. Es el fenómeno complejo pero ordenado y que

implica una serie de procesos: implica una serie de procesos: ► Inducción de un proceso inflamatorio en respuesta al Inducción de un proceso inflamatorio en respuesta al

daño inicial con eliminación del tejido dañado o daño inicial con eliminación del tejido dañado o muerto.muerto.

► Proliferación y migración de células Proliferación y migración de células parenquimatosas y tejido conectivo.parenquimatosas y tejido conectivo.

► Formación de vasos sanguíneos nuevos. Formación de vasos sanguíneos nuevos. (angiogénesis) y tejido de granulación.(angiogénesis) y tejido de granulación.

ContinuaciónContinuación► Síntesis de proteínas de la MEC y depósito de Síntesis de proteínas de la MEC y depósito de

colágeno.colágeno.► Remodelación tisular.Remodelación tisular.► Contracción de la heridaContracción de la herida► Adquisición de la resistencia de la herida.Adquisición de la resistencia de la herida.El proceso de reparación está influido por varios El proceso de reparación está influido por varios factores como:factores como:► El entorno del tejido y la extensión del daño El entorno del tejido y la extensión del daño

tisululartisulular► La intensidad y duración del estímulo.La intensidad y duración del estímulo.► Los trastornos que inhiben la reparación, como Los trastornos que inhiben la reparación, como

la presencia de cuerpos extraños o riego la presencia de cuerpos extraños o riego sanguíneo inadecuado.sanguíneo inadecuado.

► Varias enfermedades como ejemplo la diabetes Varias enfermedades como ejemplo la diabetes y el tratamiento con corticoides. y el tratamiento con corticoides.

Características básicas generales Características básicas generales del proceso de reparacióndel proceso de reparación

► El objetivo de este proceso es restaurar el El objetivo de este proceso es restaurar el tejido a su estado original. La reacción tejido a su estado original. La reacción inflamatoria desencadenada por la lesión inflamatoria desencadenada por la lesión contiene el daño, elimina estímulos nocivos, contiene el daño, elimina estímulos nocivos, extrae el tejido dañado e inicia el depósito de extrae el tejido dañado e inicia el depósito de

componentes de la MEC en el área traumática. componentes de la MEC en el área traumática.

►Ulcera de un pie de un diabético Ulcera de un pie de un diabético

► Ulcera cutánea donde apreciamos en el estudio Ulcera cutánea donde apreciamos en el estudio histológico una amplia separación de los histológico una amplia separación de los bordes de la lesión, con perdida del epitelio. bordes de la lesión, con perdida del epitelio.

►Una fina capa epidérmica de Una fina capa epidérmica de reepitelización y una gran formación de reepitelización y una gran formación de tejido de granulación en la dermis tejido de granulación en la dermis

►Una reepitelización continua de la Una reepitelización continua de la dermis y contracción de la heridadermis y contracción de la herida

►Queloide. Exceso de depósito de Queloide. Exceso de depósito de colágeno en la piel, formada por una colágeno en la piel, formada por una cicatriz, llamada queloide. cicatriz, llamada queloide.

►Nótese el grueso depósito de Nótese el grueso depósito de tejido conectivo en la dermis tejido conectivo en la dermis

Fibrosis en la inflamación Fibrosis en la inflamación crónicacrónica

► Desarrollo de fibrosis en la inflamación crónica. Desarrollo de fibrosis en la inflamación crónica. El estímulo persistente en la inflamación crónica El estímulo persistente en la inflamación crónica activa macrófagos y linfocitos, provocando la activa macrófagos y linfocitos, provocando la producción de factores del crecimiento y producción de factores del crecimiento y citocinas, que incrementan la síntesis de citocinas, que incrementan la síntesis de colágeno. colágeno.

ReparaciónReparación

►Respuesta de la inflamaciónRespuesta de la inflamación