RENOVACIÓN, REPARACIÓN

Y REGENERACIÓN TISULAR

BETTY MARTINEZ RODRIGUEZ. MD

Médico–patólogo

• Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de acontecimientos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización.

• Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar alteraciones que conllevan a la presencia de secuelas y o pérdidas morfofuncionales importantes.

• El término fibrosis alude al depósito extenso de colágeno.

Curación células nuevas

REGENERACIÓN ORGANIZACIÓN

Parénquima (células especializadas) Estroma (tejido conectivo)

Estructura normal Cicatriz

Función celular normal No funcional

• El proceso de reparación implica: – La proliferación de un número importante de

células, e interacciones estrechas entre: • célula – célula. • célula – MEC.

Control proliferación celular

• En la reparación se presenta la acción de varios grupos celulares:– Células de tejido dañado » restablecer tejido normal. – Endotelio vascular » angiogénesis. – Fibroblastos » MEC.

• La replicación de las células se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de los elementos de la MEC a través de las integrinas.

• Los factores de Crecimiento son proteínas solubles presentes en el suero y MEC necesarias para la proliferación celular.

Ciclo celular

• La proliferación celular (fisiológica o patológica, como en el caso de las neoplasias) están íntimamente relacionadas con el ciclo celular.

• Este ciclo es un proceso delicado, clave, en la regeneración y reparación tisular.

• Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M. • Los procesos clave del ciclo: replicación de

ADN y la mitosis.

p27

Growth factor´s / CKD

PROLIFERACION CELULAR• Las células del cuerpo se dividen en tres grupos con base a

su capacidad regenerativa y su relación con el ciclo celular:

• Células lábiles : división constante

• Células estables: quiescentes

• Células permanentes: Ausencia de división

Tipos señalización celular • Los Factores de Crecimiento funcionan uniéndose a

receptores específicos que estimulan la transcripción de genes que regulan el ingreso al ciclo celular:

• Señalización autocrina: sustancia que actúa primordialmente, casi exclusivamente en la misma célula que la sintetiza.

• Señalización paracrina: sustancia que afecta la funcionalidad de las células vecinas, principal mecanismo de reclutamiento celular en el sitio inflamatorio.

• Señalización endocrina: sustancia que viaja por el torrente sanguíneo con efectos en tejidos distantes a donde se sintetizo. Ej. Hormonas.

Funciones MEC• Sostén mecánico • Control crecimiento celular. • Mantenimiento de la diferenciación celular. • Andamiaje para la renovación tisular.• Establecimiento de microambientes tisulares. • Almacenamiento de moléculas reguladoras.

MATRIX EXTRACELULAR Y SUS INTERACCIONES

PUNTOS A TOMAR EN CUENTA:

• Para permitir la sustitución perfecta, debe conservarse la armazón subyacente.

• La destrucción completa de un órgano, descarta la posibilidad de regeneración

• Si el daño es superficial, hay reconstrucción completa.

• Si el daño es extenso, primero se llena el vacío y luego hay regeneración tisular.

Reparación por Tejido Conectivo

• Si la lesión tisular o el proceso inflamatorio es severo, con el consecuente daño del tejido parenquimatoso. Ej. en epitelios y masa estromal, el proceso de reparación no se puede efectuar por solo regeneración.

• La reparación se produce por sustitución de este, tejido conjuntivo = formación de cicatriz.

• Inicia a las 24 horas siguientes a la lesión, migración de fibroblastos, proliferación células endoteliales.

• 3-5 día » formación de tejido granulación. (proliferación de fibroblastos, y fibras capilares de células endoteliales). Macroscopicamente: tejido rosado, suave, apariencia granular.

•

• La reparación por depósito de tejido conectivo

• Consta de cuatro procesos:

– Angiogénesis.– Migración y proliferación de fibroblastos. – Deposito de MEC (cicatriz). – Maduración y reorganización del tejido fibroso

(remodelado)

Reparación por primera intención

Herida en donde los bordes se pueden aproximar

Incisión » Coágulo »

Deshidratación » Costra

Reparación por primera intención

Cierre hermético (coágulo) INMEDIATO

Costra HORAS

Continuidad epitelial 24-48 hs

Puente fibroblástico 3-5 días

Tejido de granulación

Colagenización 1a. semana

Reparación por segunda intención

• Pérdida extensa de células (úlceras, abscesos, quemaduras)

• Reacción inflamatoria es más intensa (más exudado y restos necróticos que eliminar)

• Formación de tejido de granulación• Contracción de la herida (5-10%)• Producción de más cicatriz• Pérdida de anexos y estructuras• Reparación más lenta

FACTORES RELACIONADOS CON LA REPARACIÓN

SISTEMICOS• Edad del paciente.• Estado nutricional (vitamina C,

proteínas y zinc)• Alteraciones hematológicas: como

la granulocitopenia que aumenta susceptibilidad a la infección.

• Diátesis hemorrágica: extravasación excesiva sanguínea.

• Trastornos metabólicos (diabetes)• Tratamientos hormonales

prolongados (corticoides)• Exposición a radiaciones

(radioterapia)• Denervación de la zona dificulta la

curación.

LOCALES• Riego sanguíneo.

• Infección y sustancias extrañas (retardan el proceso)

• Movilidad de los tejidos. La inmovilidad es importante para apresurar la curación.

• Localización de la herida. Si ésta está ubicada en tejidos con células estables y lábiles la reparación será perfecta, si son células permanentes se hará con tejido conectivo.

Reparación patológica

• Retraso en la reparación:

Infección

Nutrición

Corticoesteroides

Tipo de tejido (Lábiles, estables, permanentes)

Sitio de lesión (Pleura, peritoneo, sinoviales)

•Granulación exuberante

•Cicatriz retráctil

•Queloide

Comparación

Diferencias curación primaria y secundaría.

• En la secundaria, se evidencia la formación de un coagulo mas prominente, rico en fibrina, y fibronectina en la superficie de la herida.

• Inflamación más intensa / control favorable del gran volumen de restos necróticos, exudado y fibrina.

• Mayor cantidad de tejido granulación – con el objetivo de rellenar los grandes «huecos», y buscando el inicio de crecimiento de epitelio.

• Curación secundaria – hace relación a contracción de la herida – 6 -10% del tamaño original, en 6 semanas.

«Muchos estudiantes toman al estudio como un líquido que hay que tragar, y no como un sólido que debe masticarse. Luego se preguntan por qué proporciona tan poco nutrimento real». S. Har r is