REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

Qué pasa después de que un tejido de

inflama, se necrosa, se pierde?

La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene dos Componentes:

Células Matriz

Extracelular

Señales Moleculares

Células y Matriz Extracelular

Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:

Permite la recuperación

completa del tejido dañado o lesionado

Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero puede producir alteraciones

estructurales

Regeneración Reparación

Control de la proliferación celular

En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.

La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.

Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)

Células quiescentes (Tej. Estables)

Células que no se dividen (Tej. Permanentes)

Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas células tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epitelios de revestimiento, cél sanguíneas

Tej. Lábiles

No se multiplican en estado adulto del animal, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ej: células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales)

No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)

Tej. Estables

Tej. Permanentes

Regeneración

Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej: crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.

En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (alta capacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero. Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera regeneración.

*Mientras las células madre no se lesionen.

Reparación

Consiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno. La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión. La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular

Reparación

La inflamación crónica también estimula la formación de cicatriz debido a la liberación local de factores de crecimiento y citocinas que promueven la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno.

El término fibrosis es usado para describir la deposición extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones

Reparación

Los componentes de MEC son esenciales para la cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco para la migración celular, mantienen la polaridad celular correcta para el re-montaje de estructuras y participan en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

LESIÓN

Respuesta celular y vascular

Eliminación del estimulo

Cualquier tipo de Tejido persistentemente lesionado

Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta

Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular

Células Permanentes

Restitución de la

estructura normal

Formación de cicatriz,

organización del exudado

Tejido Cicatrizal

Inflamación aguda Inflamación Crónica

REGENERACIÓN REPARACIÓN

FIBROSIS

El Ciclo Celular

Las células quiescentes que no han entrado en el ciclo celular están en la fase G0. Es activado por factores de crecimiento

El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK (quinasas dependientes de ciclinas)

Inhibidores de CDK

Factores de Crecimiento

La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.

Actúan como ligandos que se unen a receptores específicos que transmiten señales a la célula y estimulan la transcripción de genes que pueden estar silentes en células en reposo incluidos genes que controlan la entrada y la progresión al ciclo celular

Factor de Crecimiento

Símbolo Fuente Funciones

Crecimiento epidérmico α

EGF Plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma

Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación

Factor de crecimiento transformante α

TFG - α Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos

Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales

Factor de crecimiento de hepatocitos

HGF Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las

células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular.

Factor de crecimiento endotelial vascular

VEGF Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;

mitógeno para las células endoteliales, angiogenia

Factor de crecimiento derivado de las plaquetas

PDGF

Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas

Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida

Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones

Factor de Crecimiento de fibroblastos

FGF

Macrófagos, mastocitos, linf T, células endoteliales, fibroblastos

Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos; angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz

Factor de crecimiento transformante - β

TGF -β

Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos

Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia

Factor de crecimiento de los queratinocitos

KGF

Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación

Factor de necrosis tumoral

TNF Macrófagos, mastocitos y linf T

Activa los macrófagos, regula otras citocinas

Matriz extracelular e interacciones célula – matriz

La regeneración y la reparación dependen no solo de factores solubles, sino también de la interacción entre las células y los componentes de la matriz extracelular

Funciones

Soporte mecánico para anclaje de células

Control del crecimiento celular - Señales

Mantenimiento de la diferenciación celular

Andamiaje para la renovación tisular

Matriz extracelular e interacciones célula – matriz

La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de macromoléculas:

• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que aportan tensión y contractictilidad

• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos

• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican

Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis

Si las lesiones tisulares son graves o crónicas

Depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz extracelular

La reparación es una respuesta fibroproliferativa que parchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz

Reparación

La reparación muestra las siguientes características básicas:

Inflamación

Angiogenia

Migración y proliferación de fibroblastos

Formación de cicatriz

Remodelación del tejido conjuntivo

Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas

Sistémicos Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia) Estado circulatorio: Def irrigación Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria Locales Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica Factores mecánicos: Compresión, movilidad Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas

Aspectos Patológicos de la Reparación

Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos

Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides

Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización

Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

Fibrosis

Alude al depósito de colágeno en las enfermedades crónicas, provocando disfunción y con frecuencia insuficiencia orgánica.

La inflamación crónica que se caracteriza por la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la producción de abundantes factores de crecimiento inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.

Hígado Páncreas

Riñón

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