REPARACIÓN Y REGENERACIÓN

TISULARFrancisco Huerta Ch

2015

Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que

contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos

procesos pueden ser separados en:

Regeneración Reparación

Permite la recuperación

completa del tejido dañado o lesionado

Puede recuperar algunas de las

estructuras originales pero puede producir

alteraciones estructurales

Control de la proliferación celular y el crecimiento celular normales

En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.

La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.Células que se dividen en forma contínua (tej.

Lábiles)Células quiescentes (Tej. Estables)Células que no se dividen (Tej. Permanentes)

Tejidos lábiles: Se multiplican toda la vida y es posible regenerar tejidos, ejemplo células superficiales de epitelios, células sanguíneas

Tejidos estables: No se multiplican en estado adulto, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ejemplo las células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales)

Tejidos permanentes:No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)

LESIÓN

Respuesta celular y vascular

Eliminación del estimulo

Tejido persistentemente

lesionado

Muerte de Células parenquimatosas

(trama celular intacta). Heridas

superficiales

Muerte de células parenquimatosas

(trama celular dañada). Heridas

penetrantes

Restitución de la estructura

normal

Formación de cicatriz,

organización del exudado

Tejido Cicatrizal

Inflamación aguda Inflamación

Crónica

REGENERACIÓN

REPARACIÓN

FIBROSIS

RegeneraciónResulta en una restitución completa del tejido dañado o perdido: ej: crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.

En los mamíferos, los órganos y tejidos enteros complejos rara vez se regenera después de la lesión, y el término se aplica generalmente a los procesos tales como el crecimiento del hígado después de la resección parcial o necrosis, pero estos procesos consiste de crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera regeneración.

Siempre que las células madre no se destruyan

RegeneraciónLos tejidos con alta capacidad proliferativa, tales

como el sistema hematopoyético y los epitelios de la piel y el tracto gastrointestinal (GI), se renuevan continuamente y pueden regenerarse después de una lesión, siempre y cuando las células madre de estos tejidos no se destruyan

ReparaciónConsiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno. La contribución relativa de la regeneración y la cicatrización en la reparación del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión.

La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular

ReparaciónLa inflamación crónica también estimula la formación de cicatriz debido a la liberación local de factores de crecimiento y citoquinas que promueven la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno.

El término fibrosis es usado para describir la deposición extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones

Ciclo celularLas células quiescentes que no han entrado en el ciclo celular están en la fase G0. Es activado por factores de crecimiento

El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK (quinasas dependientes de ciclinas)

Factores de crecimiento La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.

Actúan como ligandos que se unen a receptores específicos que transmiten señales a la célula diana, que estimulan la transcripción de genes que pueden estar silentes en células en reposo incluidos genes que controlan la entrada y la progresión al ciclo celular

Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones

Crecimiento epidérmico α

EGF

Plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma

Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación

Factor de crecimiento transformante α

TFG - α

Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos

Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales

Factor de crecimiento de hepatocitos

HGF

Células mesenquimatosas

Proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular.

Factor de crecimiento endotelial vascular

VEGF

Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular; mitógeno para las células endoteliales, angiogenia

Factor de crecimiento derivado de las plaquetas

PDGF

Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas

Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida

Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones

Factor de Crecimiento de fibroblastos

FGF

Macrófagos, mastocitos, linf T, células endoteliales, fibroblastos

Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos; angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz

Factor de crecimiento transformante - β

TGF -β

Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos

Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia

Factor de crecimiento de los queratinocitos

KGF

Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación

Factor de necrosis tumoral TNF

Macrófagos, mastocitos y linf T

Activa los macrófagos, regula otras citocinas

Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis

Si las lesiones tisulares son graves o crónicas y determinan daños en las células parenquimatosas y en el soporte estructural del tejido, no será posible la curación mediante regeneración.

En estas condiciones el principal proceso de curación es la reparación por depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz Extra Celular, que determinan la formación de una cicatriz

La reparación es una respuesta fibroproliferativa que parcha el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz

ReparaciónLa reparación muestra las siguientes

características básicas: InflamaciónAngiogeniaMigración y proliferación de fibroblastosFormación de cicatrizRemodelación del tejido conjuntivo

Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las

heridasSistémicos

Nutrición: Deficit de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno

Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)

Estado circulatorio: Deficit de irrigación

Hormonas: Glucocorticoides – Alteran la respuesta Inflamatoria

Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las

heridas

Locales

Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica

Factores mecánicos: Compresión, movilidad

Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso

Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara etc

Aspectos Patológicos de la Reparación

Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos

Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides

Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización

Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

FibrosisAlude al depósito de colágeno en las

enfermedades crónicas, provocando disfunción y con frecuencia insuficiencia orgánica. (fibrosis pulmonar, cirrosis hepática)

La inflamación crónica que se caracteriza por la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la producción de abundantes factores de crecimiento inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.