noves estratÈgies de tractament de la tuberculosi - … · resum de les troballes pk en...
TRANSCRIPT
![Page 1: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/1.jpg)
NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA
TUBERCULOSI
Sessió ACMCB Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica
18-2-2010
![Page 2: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/9.jpg)
Antimicrobià Efecte bactericida
Duració Paràmetre
Isoniacida
ConcentracióDependent
Perllongada AUC24h/CIMo
Cp max/CIM
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Fluorquinolones
Aminoglucòsids
![Page 10: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/10.jpg)
Són iguals totes les FDCs?
Shishoo et al. has indicated that RIF in the presence of INH as a FDC, may undergo greater decomposition in the acidic conditions of the stomach, as compared to when RIF is administered (orally) alone. Int J Pharm, 2001
![Page 11: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/14.jpg)
1. Variabilitat inter-individual
2. Menors nivells plasmàtics en homes
3. Pobre absorció de R associada a H en FDC
4. Absorció molt variable d’H
5. No afectació de les concentracions pels nivellsd’albúmina plasmàtica, excepte etambutol
6. R i Z es co-relacionen amb Bilirubina
7. H es co-relaciona amb Transaminases
RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB:
![Page 15: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/17.jpg)
“In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance were concentration dependent. The relationship between concentration and the isoniazid-resistant population was described by a system of U-shaped curves, which inverted as the duration of therapy increased. The relationship between concentration and microbial kill was exploited in Monte Carlo simulations to predict the EBAs of recommended doses of isoniazid in different ethnic groups, and for some groups the effect was suboptimal.”
![Page 18: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/19.jpg)
Problemes actuals del tractament
• Duració i complexitat compliment cronicitat transmisibilitat.
• Seguretat – toxicitat• Emergència de resistències
![Page 20: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/20.jpg)
Problemes actuals de l’I+D
• Cost estimat del desenvolupament d’un nou fàrmac: 115 - 240 milions $.
• Cost actual del tractament: 11$ per malalt.• Agències públiques i privades sense ànim
de lucre: - CDC (TBTC)- TB Alliance (GATB) …
![Page 21: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/23.jpg)
OLD DRUGS REVISED: HIGHER DOSES OF RIFAMYCINS
Rifapentina: TBTC Estudis 22, 26, 29
![Page 24: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/24.jpg)
ASSAIGS CLINICS AMB DOSIS ALTES DE RIFAMICINES:
TBTC Study 22.
-Pacients VIH seropositius i seronegatius
-Tuberculosi pulmonar bacil·lífera
-900 mg de rifapentina+900 mg d’isoniazida/setmanal en la fase de continuació del tractament.
-Més recaigudes en la branca experimental associades a: VIH+, cavitació, nivells subòptims d’isoniazida.
-Més resistència a totes les rifamicines.
![Page 25: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/25.jpg)
ASSAIGS CLINICS AMB DOSIS ALTES DE RIFAMICINES:
TBTC Study 26.
-Persones VIH seropositives i seronegatives, nens.
-Contactes de tuberculosi pulmonar bacil·lífera, convertors de la PT, co-infectats pel VIH.
-900 mg de rifapentina+900 mg d’isoniazida/setmanal durant 12 setmanes, vs 300 mg d’isoniazida diària 9 mesos.
-No inferioritat (?) igual seguretat. Falten dades PK de rifapentina. Falten infectats d’alt risc.
![Page 26: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/26.jpg)
ASSAIGS CLINICS AMB DOSIS ALTES DE RIFAMICINES:
TBTC Study 29.
-Persones VIH seropositives i seronegatives.
-Tuberculosi pulmonar bacil·lífera.
-Pauta estàndard HRZE vs rifapentina 600 mg/dia en combinació amb HZE durant la fase intensiva del tractament.
-Oberta encara la inclusió.
![Page 27: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/27.jpg)
Totes les combinacions en les que s’utilitza P, 10 mg/kg o més, associada a M, consegueixen esterilitzar les lesions des de la setmana 4 de tractament
![Page 28: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/28.jpg)
TBTC Estudi 276 mesos: 2HMRZ+4HR ó 2MRZE+4HR vs pauta
estàndar
TBTC Estudi 286 mesos: 2MRZE+4HR
Estudi Re-Mox4 mesos: 2MRZE+2MR vs 2HMRZ+2HMR
Estudi OFLOTUB Gati, Oflo, Moxi en lloc d’H
Estudi Rifaquin Rifapentina + Moxi
ASSAIGS CLINICS AMB QUINOLONES:
![Page 29: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: NOVES ESTRATÈGIES DE TRACTAMENT DE LA TUBERCULOSI - … · RESUM de les troballes PK en co-infecció VIH/TB: “In summary, isoniazid microbial kill and the emergence of resistance](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013018/5d21ea3a88c9930c148cf042/html5/thumbnails/30.jpg)
GRÀCIES PER LA VOSTRA ATENCIÓ!