Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

PatologíaOscar E. Romo Flores

LES • Enfermedad auto inmunitaria

afecta a múltiples órganos.

•

Gran número de anticuerpos antinucleares ANA• Lesión deposito de inmunocomplejos unión de anticuerpos a células y tejidos

*Aguda Crónica* Epstein-Barr

herpes virus 

Prevalencia LES

• Afecta – 1-2,500 general

– 1-700 mujeres en edad fértil

– Mujer:Hombre 9:1 de 17 a 51 años

– Mujer:Hombre 2:1 infancia o mayor de 65

Criterios Criterios

Criterios

1. Exantema Malar• Eritema fijo, plano,

sobre eminencias malares. Tiende a evitar pliegues nasogenianos.

Enrojecimiento de la piel debido al aumento de la sangre contenida en los capilares.

Criterios

2. Exantema Discoide• Parches

eritematosos con descamación y obstrucción folicular. En lesiones antiguas pueden aparecer cicatrices atróficas.

Criterios

3. Fotosensibilidad• Rash cutáneo

como respuesta a exposición al Sol.

Criterios

4. Ulceras orales• Ulceración oral

o nasofaríngea, no dolorosa.

Criterios

• 5. Artritis• Artritis no erosiva,

unilateral, que incluya 2 o más articulaciones periféricas, caracterizada por aumento de sensibilidad, inflamación o derrame.

Criterios

6. Serositis • Pleuritis – Historia de dolor pleurítico o

roce identificado por el médico o evidencia de Derrame Pleural.

• Pericarditis – Documentada por electrocardiograma o evidencia de derrame pericárdico.

Criterios

7. Alteraciones Renales• - Proteinuria persistente

+0.5gr/día• - Sedimento urinario con

o sin presencia de Cilindros hemáticos.

• Nefritis lúpica Difusa

Criterios

8. Alteraciones Neurológicas• - Convulsiones o Psicosis. En ausencia de

tratamientos farmacológicos o alteraciones metabólicas (Uremia, cetoacidosis, Desequilibrio electrolítico)

Criterios

9. Alteraciones Hematológicas• - Anemia Hemolítica con reticulocitosis• - Leucopenia < 1,500/mm3 en 2 o más

ocasiones• - Trombocitopenia <  100,000 mm3 en

ausencia de fármacos.

Criterios 10. Alteraciones Inmunológicas- Anti-DNA positivos con títulos anormales- Anti-Sm positivos- Anticuerpos antifosfolípidos positivos en

presencia de:• Niveles séricos anormales de Anticuerpos anticardiolipina IgG o IgM• Anticoagulante Lúpico positivo• Pruebas Treponémicas Negativas

Criterios

Criterios

11. Anticuerpos Antinucleares Positivos• Títulos anormales de Anticuerpos

Antinucleares por técnicas de Inmunofluorescencia, en ausencia de Fármacos.

ANA anticuerpos antinucleares

1. Frente al ADN2. Frente a las histonas 3. Frente a proteínas diferentes a las

histonas unidas al ARN 4. Frente a antígenos nucleolares

No exclusiva de la enfermedad.

Inmunofluorescencia Indirecta

Patrón de fluorescencia • Tinción nuclear homogénea o difusa: refleja anticuerpos frente a la

cromatina • Tinción anular o periférica: anticuerpos frente ADN bicatenario

o frente a proteínas de envoltura nuclear • Patrón moteado: manchas uniformes • Patrón nuclear: pocas manchas en el núcleo • Patrón centromerico: anticuerpos centromeros

Patrón de fluorescencia • No absolutamente especifico • Remplazado por el ELISA • Los patrones de tinción anular y patrón moteado diagnostico LES

• Anticuerpos frente al ADN bicatenario y el antígeno Smith (Sm)

Anticuerpos

• ANA• Antifofolipídicos

– Anticoagulante lúpico

Etiología y patogenia del LES

El defecto fundamental es un fallo en los mecanismos que mantienen la

autotolerancia. desconocido

Etiología y patogenia del LES

FACTOR GENÉTICO • 20% de presentar los familiares del paciente • Gemelos monocigotos +20% • Gemelos dicigotos 1ª 3% • Alelos especificos del locus HLA-DQ produccion de anticuerpos anti-ADN

bicatenario, anti-Sm y antifosfolipídicos • Deficiencias del complemento C2,C4 o C1q

Etiología y patogenia del LES

FACTOR INMUNITARIO • Fracaso de la autotolerancia de los linfocitos B • Fracaso de la autotolerancia de los linfocitos T CD4+ colaboradores

anticuerpos patógenos • Unión del TLR al ADN nuclear y al ARN produce anticuerpos antinucleares • Los interferones de tipo Icitocinas antiviricas • Otras citocinas activacion del linfocito B TNF = BAFF

Etiología y patogenia del LES

FACTOR AMBIENTAL • Exposición a la luz ultra violeta UVapoptosis y alteración del ADN,

estimula a los queratinocitos IL1= inflamación • El sesgo del sexo hormonas sexuales- relación con el cromosoma X • Fármacoshidralazina, procainamida y D-penicilamina

Mecanismos de la lesión tisular

• Imunocomplejos (hipersensibilidad tipo III) proteínas del complemento + inmunoglobulinas glomérulo

• Autoanticuerpos especificos- frente a eritrocitos, leucocitos y plaquetas opsonizan promueven fagocitosis y lisis

• Síndrome por anticuerpos antifosfolipídicos trombosis venosa y arterial. – síndrome de Sjogren

• Manifestaciones neuropsiquiátricas