lancid - presentasi.ppt

Upload: ruthmindosiahaan

Post on 11-Feb-2018

247 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    1/37

    LANCID Lansoprazole 30 mg

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    2/37

    SALURAN CERNA

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    3/37

    FISIOLOGI

    SALURAN CERNA

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    4/37

    1. PENCERNAAN

    Proses utama pada saluran cerna

    pencernaan.

    Makanan dicerna menjadi bentuk yang lebihsederhana mudah diserap.

    Terutama terjadi di mulut, lambung, usus

    halus.

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    5/37

    2. BARIER PERTAHANAN

    Dilakukan oleh asam lambung (HCl)

    Membunuh bakteri yang masuk ke saluran cerna

    Asam lambung dihasilkan sel parietal

    mukosa lambung.

    Produksi dipengaruhi oleh:

    Histamin

    Asetilkolin

    Gastrin

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    6/37

    2. BARIER PERTAHANAN

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    7/37

    Fungsi pertahanan adanya asamlambung

    Produksi asam lambung dipengaruhi oleh:

    Saraf otonom (kholinergik)

    Gastrin

    Histamin

    Ke-3 pompa proton enzim H + /K+ -ATPase ion H + disekresi dan ion K +masuk ke sel parietal terbentuk HCl.

    2. BARIER PERTAHANAN

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    8/37

    Selgastrin

    Nervus

    Sel

    ECL

    Gastrin

    Asetilkolin

    Histamin

    Reseptorgastrin

    Reseptor

    muskarinik

    Reseptorhistamin cAMP

    ATP

    K+

    Ca++

    Ca++

    SEL PARIETAL

    -------

    H+

    H+, K+ATPase

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    9/37

    BEBERAPA PENYAKIT

    SALURAN CERNA

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    10/37

    Dispepsia - Gastritis

    Ulkus (ventrikuli duodeni)

    GERD

    NERD Infeksi H. Pylori

    BEBERAPA PENYAKIT

    SALURAN CERNA ATAS

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    11/37

    GEJALA & TANDA

    GEJALA:

    Gejala hampir sama

    Perih, nyeri, kembung,panas ulu hati.

    Mual bahkan muntah

    GERD NERD:

    Gejala esofageal

    Gejala ekstra esofageal

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    12/37

    Dasar Terjadi Ulkus

    FAKTOR AGRESIF

    (penyerang)

    FAKTOR DEFENSIF

    (pertahanan)

    EKSOGEN ENDOGEN

    Stress

    Alkohol

    Obat : NSAID

    Steroid

    HCl

    (Korosif)

    Pepsin

    (Proteolitik)

    Mukus

    Bikarbonat

    ProstagladDaya regenerasi

    Sirkulasi mukosa

    TIDAK SEIMBANG

    FAKTOR AGRESIF FAKTOR DEFENSIF

    N

    N

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    13/37

    Pengobatan

    HCl (Asam lambung)

    12

    3

    4

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    14/37

    1. Antasida

    Mengandung Mg (OH) 2 atau Al (OH)3

    Bekerja lokal

    Mengikat HCl Mg Cl2 dan AlCl2.

    Digunakan untuk kasus ringan - sedang

    Efek singkat

    Digunakan sampai ~ 2 minggu

    Contoh ..? PROMAG, PLANTASID,

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    15/37

    2. Penghambat sekresi asam

    lambung.

    H2 Antagonis Bloker

    Cimetidine (Ulsikur), ranitidine (Rantin),

    famotidin (Facid), nizatidine

    Antikolinergik (pirenzepin)

    Antigastrin

    PPI Omeprazole, lansoprazole, pantoprazole,

    rabeprazole dan esomeprazole.

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    16/37

    3. Mucoprotective agent

    Cytoprotective (cetraxate, analogprostaglandin E) Meningkatkan aliran arah

    Meningkatkan regenerasi sel mukosa

    Meningkatkan prduksi mukus Mencegah difusi balik ion H

    Site protective (sukralfat) Membentuk komplek alumunium + sukrosa

    melekat melindungi ulkus.

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    17/37

    4. Lain-lain

    Prokinetik meningkatkan motilitas

    lambung (Domperidone, Metoklopramid,

    Cisapride).

    Anti ansietas & antidepresan.

    Enzim pencernaan (Papain, As. empedu,

    amilase, protease, dsb)

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    18/37

    Preparat yang mengandung penghambat

    pompa proton (lansoprazole 30 mg)

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    19/37

    Mekanisme kerja

    Menghambat enzim H/K ATP ase,dengan oksidasi sulfhidril penghambatan pembentukan HCl tahapakhir.

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    20/37

    FARMAKOLOGIAbsorpsi : Cmax 0,75 1,15 mg/L (+ makanan menurun)

    Tmax 1,5 2,2 jam (+ makanan menurun)

    Bioavailaibitas ~ 80 91 %

    Distribusi : ikatan protein ~ 97%

    Metabolisme : CYP 450 3A4

    Eliminasi : T1/2 ~ 0,9 1,6 jam

    Dose relationship : linier (Omeprazole non linier)

    Geriatri : T1/2 dan AUC sedikit memanjang

    Gangg. Ginjal : T1/2 dan AUC ~ orang sehat

    Gangguan hati : T1/2 dan AUC meningkat (2x normal)

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    21/37

    SEKRESI & TEMPAT INH HCL

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    22/37

    MEKANISME KERJA DIGEST

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    23/37

    Indikasi & Kontra indikasi Ulkus gaster

    Ulkus duodenum

    GERD

    Ulkus gaster (NSAIDs) Sindroma ZOLLINGER-ELLISON

    Eradikasi H. pylori

    Kontra indikasi: hipersensi t i f

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    24/37

    PROFIL EFEKTIVITAS

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    25/37

    EFEK ANTI SEKRESILANSOPRAZOLE OMEPRAZOLE

    Baseline 30 mg 20 mg

    Parameter Nilai hari 1 hari 5 hari 1 hari 5pH rerata 24 jam 2,1 3,6* 4,9* 2,5 4,2

    pH rerata malam 1,9 2,6 3,8* 2,2 3

    % waktu pH >3 18 51* 72* 30 61% waktu pH >4 12 41* 66* 19 51

    *Perbedaan bermak na Lanso prazole 30 mg & Om eprazole 20 mg

    pH >4 menunjukkan p engurangan HCl 99%

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    26/37

    Efek antisekresiLansoprazole vs Omeprazole vs

    PantoprazoleMedian pH

    24 jam

    Median (%)

    pH > 4

    Keterangan

    Lansoprazole30 mg

    3,7 46 L OL > P

    Omeprazole

    20 mg3,5 41

    Pantoprazole40 mg

    2,8 35

    Scholtz, et al. 1995

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    27/37

    KECEPATAN INHIBISI POMPA

    PROTON

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    6070

    80

    90

    100

    0 10 20 30 40 50

    WAKTU (MENIT)

    %I

    NHIBIS

    Rabeprazole

    Lansoprazole

    Omeprazole

    Pantoprazole

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    28/37

    Lansoprazole - Ulkus Gaster

    o Di Jepang pasien ulkus gaster,

    o Dosis 30 mg

    o Evaluasi minggu ke-4 & ke-8

    0%

    50%

    100%

    Minggu ke-4 Minggu ke-8

    Kesembuhan

    Kesembuhan

    76% 96%

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    29/37

    Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg

    Hilangnya keluhan heartburn siang hari

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    Day 1 Days 1-3 Days 1-7 Days 1-14

    Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg

    %h

    ilangnyakeluhanh

    eartburn-sianghari

    Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    30/37

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    Day 1 Days 1-3 Days 1-7 Days 1-14

    Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg

    Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

    %hil

    angnyakeluhanheartburn

    malamhari

    Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg

    Hilangnya keluhan heart burn malam hari

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    31/37

    Persentase perbaikan keluhan dibandingkanbaseline

    Symptom

    Patients with improved or resolution of

    symptoms (%)

    Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg

    Day heartburn

    Night heartburn

    Regurgitation

    Dysphagia

    Epigastric pain

    80

    81

    82

    79

    81

    79

    82

    84

    81

    82

    Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    32/37

    L = lansoprazole P = pantoprazole O = omeprazole R = rabeprazole

    Respon Perbaikan dari berbagai PPIpada kasus GERD

    Thomson, Curr Gastroenterol Rep 2000; 2: 48293.

    Petite et al. L30/O20

    Castell et al. L30/O20

    Mee et al. L30/O20

    Mulderet al. L30/O40

    Mossneret al. P40/O20

    Corinaldesi et al. P40/O20

    Hotz et al. P40/O20

    Vicari et al. P40/O20

    Thjodleifsson et al. R20/O20

    Dekkers et al. R20/O20

    Patients healed at 8 weeks (%)

    30 = 30 mg/day, 20 = 20 mg/day, 40 = 40 mg/day

    0 20 40 60 80 100

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    33/37

    Lansoprazole H. pyloriMIC50 (mg/L)

    Lansoprazole 1 1,56 mg/L

    Omeprazole 12,5 16 mg/L

    Pantoprazole 50 mg/L

    Drugs. 2001:61(12):1801-33

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    34/37

    PROFIL KEAMANAN

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    35/37

    Lansoprazole mempunyai adverse event

    sebanding dengan plasebo

    0

    10

    20

    30

    40

    All Events Headache Diarrhoea Abdominal

    Pain

    Nausea

    Placebo (n=467) Lansoprazole (n=457)

    Incidence(

    %)

    Drug Safety 1999;20(2):195-205

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    36/37

    Interaksi obat

  • 7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt

    37/37

    Terimakasih