Download - LANCID - Presentasi.ppt
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
1/37
LANCID Lansoprazole 30 mg
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
2/37
SALURAN CERNA
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
3/37
FISIOLOGI
SALURAN CERNA
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
4/37
1. PENCERNAAN
Proses utama pada saluran cerna
pencernaan.
Makanan dicerna menjadi bentuk yang lebihsederhana mudah diserap.
Terutama terjadi di mulut, lambung, usus
halus.
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
5/37
2. BARIER PERTAHANAN
Dilakukan oleh asam lambung (HCl)
Membunuh bakteri yang masuk ke saluran cerna
Asam lambung dihasilkan sel parietal
mukosa lambung.
Produksi dipengaruhi oleh:
Histamin
Asetilkolin
Gastrin
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
6/37
2. BARIER PERTAHANAN
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
7/37
Fungsi pertahanan adanya asamlambung
Produksi asam lambung dipengaruhi oleh:
Saraf otonom (kholinergik)
Gastrin
Histamin
Ke-3 pompa proton enzim H + /K+ -ATPase ion H + disekresi dan ion K +masuk ke sel parietal terbentuk HCl.
2. BARIER PERTAHANAN
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
8/37
Selgastrin
Nervus
Sel
ECL
Gastrin
Asetilkolin
Histamin
Reseptorgastrin
Reseptor
muskarinik
Reseptorhistamin cAMP
ATP
K+
Ca++
Ca++
SEL PARIETAL
-------
H+
H+, K+ATPase
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
9/37
BEBERAPA PENYAKIT
SALURAN CERNA
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
10/37
Dispepsia - Gastritis
Ulkus (ventrikuli duodeni)
GERD
NERD Infeksi H. Pylori
BEBERAPA PENYAKIT
SALURAN CERNA ATAS
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
11/37
GEJALA & TANDA
GEJALA:
Gejala hampir sama
Perih, nyeri, kembung,panas ulu hati.
Mual bahkan muntah
GERD NERD:
Gejala esofageal
Gejala ekstra esofageal
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
12/37
Dasar Terjadi Ulkus
FAKTOR AGRESIF
(penyerang)
FAKTOR DEFENSIF
(pertahanan)
EKSOGEN ENDOGEN
Stress
Alkohol
Obat : NSAID
Steroid
HCl
(Korosif)
Pepsin
(Proteolitik)
Mukus
Bikarbonat
ProstagladDaya regenerasi
Sirkulasi mukosa
TIDAK SEIMBANG
FAKTOR AGRESIF FAKTOR DEFENSIF
N
N
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
13/37
Pengobatan
HCl (Asam lambung)
12
3
4
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
14/37
1. Antasida
Mengandung Mg (OH) 2 atau Al (OH)3
Bekerja lokal
Mengikat HCl Mg Cl2 dan AlCl2.
Digunakan untuk kasus ringan - sedang
Efek singkat
Digunakan sampai ~ 2 minggu
Contoh ..? PROMAG, PLANTASID,
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
15/37
2. Penghambat sekresi asam
lambung.
H2 Antagonis Bloker
Cimetidine (Ulsikur), ranitidine (Rantin),
famotidin (Facid), nizatidine
Antikolinergik (pirenzepin)
Antigastrin
PPI Omeprazole, lansoprazole, pantoprazole,
rabeprazole dan esomeprazole.
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
16/37
3. Mucoprotective agent
Cytoprotective (cetraxate, analogprostaglandin E) Meningkatkan aliran arah
Meningkatkan regenerasi sel mukosa
Meningkatkan prduksi mukus Mencegah difusi balik ion H
Site protective (sukralfat) Membentuk komplek alumunium + sukrosa
melekat melindungi ulkus.
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
17/37
4. Lain-lain
Prokinetik meningkatkan motilitas
lambung (Domperidone, Metoklopramid,
Cisapride).
Anti ansietas & antidepresan.
Enzim pencernaan (Papain, As. empedu,
amilase, protease, dsb)
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
18/37
Preparat yang mengandung penghambat
pompa proton (lansoprazole 30 mg)
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
19/37
Mekanisme kerja
Menghambat enzim H/K ATP ase,dengan oksidasi sulfhidril penghambatan pembentukan HCl tahapakhir.
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
20/37
FARMAKOLOGIAbsorpsi : Cmax 0,75 1,15 mg/L (+ makanan menurun)
Tmax 1,5 2,2 jam (+ makanan menurun)
Bioavailaibitas ~ 80 91 %
Distribusi : ikatan protein ~ 97%
Metabolisme : CYP 450 3A4
Eliminasi : T1/2 ~ 0,9 1,6 jam
Dose relationship : linier (Omeprazole non linier)
Geriatri : T1/2 dan AUC sedikit memanjang
Gangg. Ginjal : T1/2 dan AUC ~ orang sehat
Gangguan hati : T1/2 dan AUC meningkat (2x normal)
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
21/37
SEKRESI & TEMPAT INH HCL
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
22/37
MEKANISME KERJA DIGEST
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
23/37
Indikasi & Kontra indikasi Ulkus gaster
Ulkus duodenum
GERD
Ulkus gaster (NSAIDs) Sindroma ZOLLINGER-ELLISON
Eradikasi H. pylori
Kontra indikasi: hipersensi t i f
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
24/37
PROFIL EFEKTIVITAS
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
25/37
EFEK ANTI SEKRESILANSOPRAZOLE OMEPRAZOLE
Baseline 30 mg 20 mg
Parameter Nilai hari 1 hari 5 hari 1 hari 5pH rerata 24 jam 2,1 3,6* 4,9* 2,5 4,2
pH rerata malam 1,9 2,6 3,8* 2,2 3
% waktu pH >3 18 51* 72* 30 61% waktu pH >4 12 41* 66* 19 51
*Perbedaan bermak na Lanso prazole 30 mg & Om eprazole 20 mg
pH >4 menunjukkan p engurangan HCl 99%
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
26/37
Efek antisekresiLansoprazole vs Omeprazole vs
PantoprazoleMedian pH
24 jam
Median (%)
pH > 4
Keterangan
Lansoprazole30 mg
3,7 46 L OL > P
Omeprazole
20 mg3,5 41
Pantoprazole40 mg
2,8 35
Scholtz, et al. 1995
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
27/37
KECEPATAN INHIBISI POMPA
PROTON
0
10
20
30
40
50
6070
80
90
100
0 10 20 30 40 50
WAKTU (MENIT)
%I
NHIBIS
Rabeprazole
Lansoprazole
Omeprazole
Pantoprazole
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
28/37
Lansoprazole - Ulkus Gaster
o Di Jepang pasien ulkus gaster,
o Dosis 30 mg
o Evaluasi minggu ke-4 & ke-8
0%
50%
100%
Minggu ke-4 Minggu ke-8
Kesembuhan
Kesembuhan
76% 96%
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
29/37
Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg
Hilangnya keluhan heartburn siang hari
0
10
20
30
40
50
60
70
Day 1 Days 1-3 Days 1-7 Days 1-14
Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg
%h
ilangnyakeluhanh
eartburn-sianghari
Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
30/37
0
10
20
30
40
50
60
70
Day 1 Days 1-3 Days 1-7 Days 1-14
Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg
Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84
%hil
angnyakeluhanheartburn
malamhari
Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg
Hilangnya keluhan heart burn malam hari
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
31/37
Persentase perbaikan keluhan dibandingkanbaseline
Symptom
Patients with improved or resolution of
symptoms (%)
Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg
Day heartburn
Night heartburn
Regurgitation
Dysphagia
Epigastric pain
80
81
82
79
81
79
82
84
81
82
Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
32/37
L = lansoprazole P = pantoprazole O = omeprazole R = rabeprazole
Respon Perbaikan dari berbagai PPIpada kasus GERD
Thomson, Curr Gastroenterol Rep 2000; 2: 48293.
Petite et al. L30/O20
Castell et al. L30/O20
Mee et al. L30/O20
Mulderet al. L30/O40
Mossneret al. P40/O20
Corinaldesi et al. P40/O20
Hotz et al. P40/O20
Vicari et al. P40/O20
Thjodleifsson et al. R20/O20
Dekkers et al. R20/O20
Patients healed at 8 weeks (%)
30 = 30 mg/day, 20 = 20 mg/day, 40 = 40 mg/day
0 20 40 60 80 100
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
33/37
Lansoprazole H. pyloriMIC50 (mg/L)
Lansoprazole 1 1,56 mg/L
Omeprazole 12,5 16 mg/L
Pantoprazole 50 mg/L
Drugs. 2001:61(12):1801-33
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
34/37
PROFIL KEAMANAN
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
35/37
Lansoprazole mempunyai adverse event
sebanding dengan plasebo
0
10
20
30
40
All Events Headache Diarrhoea Abdominal
Pain
Nausea
Placebo (n=467) Lansoprazole (n=457)
Incidence(
%)
Drug Safety 1999;20(2):195-205
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
36/37
Interaksi obat
-
7/23/2019 LANCID - Presentasi.ppt
37/37
Terimakasih