IR GYVENIMAS TĘSIASI.....

MERGAIČIŲ VAISINGUMO PROBLEMOSLYTINIŲ LĄSTELIŲ IR REPRODUKCINIŲ

AUDINIŲ ŠALDYMAS – AKTUALIJOS PRAKTIKOJE

m. dr. Ž. GudlevičienėNACIONALINIS VĖŽIO INSTITUTAS

BIOBANKO VADOVĖ

AKTUALUMAS

• Vis dažniau onkologinės ligos diagnozuojamos jauno amžiaus pacientams (iki 35)

• Taikant ankstyvąją navikų diagnostiką ir pažangų gydymą ženkliai gerėja onkologinių pacientų išgyvenamumas

• Vis didesnis dėmesys kreipiamas į pacientų gyvenimo kokybę po sėkmingo gydymo.• Po gydymo dažna pacientė kenčia nuo jatrogeninės ankstyvos menopauzės sukeltų simptomų ir nevaisingumo.

• Trūksta informacijos apie šiuolaikinius gydymo metodus, įgalinančius išvengti reprodukcinės funkcijos sutrikimų po vėžio gydymo.

JAUNO AMŽIAUS ASMENŲ VĖŽIO ATVEJAI

0-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34Gimdos kaklelis - - - - 3 19 33

Kiaušidės - - 1 2 5 5 8

Krūtis - - - - 1 5 19Gimdos kūnas - - - - - 3 2

Sėklidės - - - 1 5 9 10

Leukemijos 6 8 1 3 3 - 5

Vidutiniškai 100 jauno amžiaus asmenų kasmet diagnozuojami

piktybiniai navikai

VAIKŲ, GYDYTŲ NUO VĖŽIO, IŠGYVENAMUMO KOHORTOS (n=1294)

P<0.001

1982-1991, N=236, OS10y=33%

1992-2001, N=494, OS10y=59%

2002-2011, N=565, OS10y=71%

VAIKŲ IŠGYVENAMUMO RODIKLIAI LIETUVOJE

IŠGYVENUSIŲJŲ SKAIČIUS DEKADOSE (n=761)

RIZIKA

Pacientai, kuriems diagnozuojama ir gydoma onkologinė liga, ar jų tėvai, vis dar

nepakankamai žino apie chemoterapijos ar radioterapijos poveikį jų reprodukcinei

sistemai

LYTINIŲ ORGANŲ AUDINIUS IR LYTINES LĄSTELES ŽALOJANTYS VEIKSNIAI

Žalojantys veiksniai

• Didelių dozių chemoterapija

• Didelių dozių radioterapija

• Chirurginis gydymas (gimdos, gimdos priedų, sėklidžių pašalinimas)

Poveikis lytinei sistemai• Moterims: pirminis, dalinis

nevaisingumas dėl kiaušidžių rezervo sumažėjimo, visiškas nevaisingumas dėl kiaušidžių pašalinimo

• Vyrams: sėklidžių audinio pažeidimai ir spermatogenezės sutrikimai, sėklidžių pašalinimas

MERGAITĖMS PO ONKOLOGINĖS LIGOS

Padidėja rizika:

• Lytinio brendimo sutrikimų

• Nevaisingumo

• Priešlaikinio kiaušidžių išsekimo

• Priešlaikinės menopauzės

Rizika priklauso nuo:

Mergaitės amžiaus gydymo metu

Vėžio tipo ir lokalizacijos

Taikyto gydymo: chemoterapijos rūšies, spindulinio ar operacinio gydymo

Pakenktos kiaušidės turi mažesnį kiaušialąsčių rezervą. Kai rezervas išeikvojamas, kiaušidės negamina nei kiaušialąsčių, nei hormonų, tai vadinama kiaušidžių išsekimu ar nepakankamumu

Viso kūno apšvita

Mažojo dubens švitinimas

Chemoterapija su kaulų čiulpų transplantacija

Hodžkin’o ligos gydymas šarminiais vaistais

Minkštųjų audinių sarkoma (IV st, metastazės)

Ewing’s sarkoma su metastazėmis

Didelė rizika (>80%)

Ūmi mieloblastinė leukemija

Hepatoblastoma

Osteosarkoma

Ewing’s sarkoma be metastazių

Minkštųjų audinių sarkoma: II ar III st.

Neuroblastoma

Ne-Hodžkino limfoma

Hodžkin’o liga: alternatyvus gydymas

Smegenų navikas: kraniospinalinė radioterapija, galvos švitinimas >24 Gy

Vidutinė rizika

Ūmi limfoblastinė leukemija

Wilms’o navikai

Minkštųjų audinių sarkoma: I st.

Germinacinių ląstelių navikasi (su kiaušidžiųišsaugojimu be radioterapijos)

Retinoblastoma

Smegenų navikai: vien chirurginis gydymas, galvos švitinimas <24 Gy

Maža rizika (<20%)

PROBLEMA

Todėl dauguma jauno amžiaus asmenų po vėžio gydymo susiduria su nevaisingumo problema

Dažnai jie (ar sergančių vaikų tėvai) net nežino apie naujausias technologijas ir galimybes

išsaugoti ar susigrąžinti vaisingumą po taikyto vėžio gydymo

VYRŲ VAISINGUMO IŠSAUGOJIMO BŪDAI IKI VĖŽIO GYDYMO

• Lytinių ląstelių šaldymas prieš chemo-, radioterapiją ar chirurginį gydymą

• Patvirtintos, standartizuotos metodikos, taikomos daugelyje pasaulio šalių ir klinikų

• Puikūs atokieji rezultatai atšildžius ląsteles

• NEMOKAMA procedūra NVI pacientams jau įdiegta nuo 2014 m.

KĄ GALIMA PASIŪLYTI JAUNOMS MERGAITĖMS, MERGINOMS IR MOTERIMS???

VAISINGUMO IŠSAUGOJIMO BŪDAI IKI VĖŽIO GYDYMO

PROBLEMOS SPRENDIMO BŪDAI PO VĖŽIO GYDYMO

Onkologinių pacientų vaisingumo išsaugojimo programa

Pirminės svarbos tikslas –

• Išvystyti onkologinių pacientų kiaušidžių ir sėklidžių audinių užšaldymo ir atšildymo technologijas ir įvertinti šių audinių transplantacijos galimybes tam pačiam pacientui ateityje siekiant atstatyti vaisingumą ar pažeisto organo funkciją

Antrinės svarbos tikslas –

• Parengti ir pateikti Sveikatos apsaugos ministerijai Rekomendacijas onkologinių pacientų vaisingumui išsaugoti

08.07.2014 Vilniaus regioninio biomedicininių tyrimų

etikos komiteto leidimas Nr. 158200-14-743-260

TRANSPLANTACIJOS VIETA

Heterotopinė transplantacija Ortotopinė transplantacija

Privalumai◦ Nėra apribojimų

transplantuojamų audiniogabalėlių skaičiui;

◦ Nesudėtinga transplantacijosprocedūra;

◦ Lengvas priėjimas folikulųmonitoringui stimuliuojant irkiaušialąsčių paėmimui atliekantIVF.

Trūkumai◦ Būtina IVF procedūra;◦ Nežinomas heterotopinės

mikroaplinkos poveikis folikulųformavimuisi ir kiaušialąstėskokybei.

Privalumai◦ Išlieka natūralaus pastojimo

galimybė;◦ Galimas pilnas vaisingumo

atsistatymas;◦ Natūrali aplinka folikulų

formavimuisi.

Trūkumai◦ Ribotas transplantuojamų

audinio gabalėlių skaičiuspriklausomai nuo kiaušidėsdydžio;

◦ Invazinė transplantacijosprocedūra.

ATŠILDYTO AUDINIO TRANSPLANTACIJOS TECHNIKOS

KIAUŠIALĄSČIŲ ŠALDYMAS

KIAUŠIALĄSČIŲ ŠALDYMAS• Kiaušialąsčių šaldymas reta procedūra.

• Standartinę kiaušialąsčių užšaldymo procedūrą sudaro trys pagrindiniai etapai: kiaušidžių funkcijos stimuliacija, subrendusių kiaušialąsčių atranka ir šaldymas.

• Subrendusios lytinės ląstelės yra siejamos su nemaža sėkmingo pastojimo tikimybe, tačiau tyrimų duomenys rodo, kad šios ląstelės yra žymiai jautresnės užšaldymui, palyginus su embrionais, todėl blogiau atlaiko užšaldymo-atšildymo procedūrą.

• Didesniam jautrumui įtakos gali turėti įvairūs veiksniai: didesnis ląstelių dydis, vandens elektrolitų pusiausvyra, lipidų kiekio ląstelės sienelėse skirtumas.

• Pasaulyje dažniaus atliekamas socialiniais tikslais.

• IVF klinikose Europoje apie 10% ciklų atliekama kiaušialąsčių šaldymų (ESHRE EIM data)

AR TAI ĮMANOMA?

• Pastaruoju metu skelbiama vis daugiau atvejų, kai transplantavus atšildytą kiaušidės audinį moterys susilaukia vaikų – ir natūraliu būdu, ir po pagalbinio apvaisinimo procedūrų

• Šiuo metu pasaulyje aprašyta 60 gimusių vaikų po tokių procedūrų

ab!!!•Svarbu: greitas audinio paėmimas ir transportavimas tiesiai iš operacinės į laboratoriją•Nefiksuotas audinys, transportinėje terpėje

KIAUŠIDĖS AUDINIO ŠALDYMAS IR IŠSAUGOJIMAS:

“KNOW-HOW” TECHNOLOGIJA

KIAUŠIDĖS AUDINIO ŠALDYMAS IR IŠSAUGOJIMAS:

“KNOW-HOW” TECHNOLOGIJA

KIAUŠIDĖS AUDINIO ŠALDYMAS IR IŠSAUGOJIMAS:

“KNOW-HOW” TECHNOLOGIJA

;NJ!f!!f..... .

KIAUŠIDĖS AUDINIO ŠALDYMAS IR IŠSAUGOJIMAS:

“KNOW-HOW” TECHNOLOGIJA

ID Age Tumor Histology IDC TNM Grade No

VIP-M-0001 29Ca

ovariorum Adenocarcinoma C56 pT3AN1M0 G (BT) 10

VIP-M-0002 25Ca

ovariorum Dysgerminoma C56 pT2aN0M0 G (BT) 10

VIP-M-0003 37Ca cervicis

uteriSquamous cell

carcinoma C53.1 cT2bNXM0 G3 10

VIP-M-0004 27 Ca ovarii sin Adenocarcinoma C56 pT1CN0M0 G2 13

VIP-M-0005 39 Ca ovarii sin Adenocarcinoma C56 pT1CN0M0 G (BT) 20

VIP-M-0006 27 Ca recti Adenocarcinoma C20 cT3BNXM0 G1 15

VIP-M-0007 32Ca cervicis

uteri Adenocarcinoma C53.1 pT1B2N0M0 G3 20

MOTERŲ ATVEJAI

NAUJŲ VAISINGUMO IŠSAUGOJIMO TECHNOLOGIJŲ JAUNO AMŽIAUS VYRAMS VYSTYMAS.

REPRODUKCINIŲ AUDINIŲ (SĖKLIDŽIŲ) ŠALDYMAS PRIEŠ VĖŽIO GYDYMĄ

• Nordfertil tinklo tikslai:

– Šaldyti sėklidės audinius;

– Vertinti skirtingas technikas ir strategijas for siekiant sukurti vyriškųjų lytinių ląstelių (spermatozoidų) gamybą iš sėklidės audinio;

– Jaunųjų mokslininkų ir gydytojų mokymai reprodukcinės medicinos ir biologijos srityje Šiaurės Europoje aukščiausiu lygiu.

ID Age Tumor Sperm test IDC TNMSperm

NoTissue

No

VIP-V-0001 29 Ca testis NORMOSPERMIA C62.1 pT2N0M0S0 3 0

VIP-V-0002 22 Ca testis NORMOSPERMIA C62.9 pT2N0M0S0 5 0

VIP-V-0003 27 Ca testis OLIGOASTENOSPERMIA C62.9 pT2NXM0 4 12

VIP-V-0004 29 Ca testis NORMOSPERMIA C62.9 pT2NXMXS1 5 13

VIP-V-0005 23 Ca testis NORMOSPERMIA C62.9 pT2NXM0 3 13

VIP-V-0006 35 Ca testis NORMOSPERMIA C62.1 pT1NXMXS0R0 6 7

VIP-V-0007 31 Ca testis AZOOSPERMIA C53.1NOT

freezed9

VIP-V-000822

Ca testisNORMOSPERMIA C62 pT2N0M0R0 8 0

VIP-V-000937

Ca testisAZOOSPERMIA C62.9

NOT freezed

0

VIP-V-001033

Ca testisNORMOSPERMIA C62 4 6

VIP-V-001127

Ca testisOLIGOASTENOSPERMIA C62 cT1N0M0 IA 4 23

VYRŲ ATVEJAI (2015)

SANTARIŠKIŲ MEDICINOS MIESTELIS

PIRMAS KIAUŠIDŽIŲ AUDINIO UŽŠALDYMO ATVEJIS JAUNAI MERGAITEI (2015)

• 16 metų mergina

• Ewing sarkoma

• Daugybinės metastazės kauluose ir plaučiuose

• Tėvų sutikimas atlikti kiaušidės audinio užšaldymo procedūrą

• 20 audinio gabalėlių užšaldyta (16.10.2015)

• Onkologinių pacientų vaisingumo išsaugojimo programa pradėta ir VUL SK

Mergaitės ir jų tėvai turėtų būti perspėti apie pačios ligos ir atokių gydymo rezultatų pasekmes bei vaisingumo išsaugojimo galimybes

Moterims, kurioms gręsia priešlaikinis kiaušidžių išsekimas, turėtų būti perspėtos neatidėti pastojimo vėlesniam amžiui

Nėščiosios po vaikystėje persirgtų onkologinių ligų prižiūrimos ir gydomos tretinio lygio medicinos įstaigose

ŽINUTĖ

IR GYVENIMAS TĘSIASI.....