Inmunidad y Virus

Ma.Dolores Lastra

Inmunología Aplicada

Antecedentes sobre inmunidad y virus

“Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas”

Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmune

Virus e Inmunosupresión

Von Pirquet describe: “Los enfermos de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina, la que se hace negativa durante la enfermedad

Ni los linfocitos de donadores tuberculino- positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos

Tipos de Infección

AGUDA

Tiempo:Días

Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección

Ejemplos: catarro común, polio

Tipos de Infección

LATENTE

Tiempo:Infección aguda y recurrente

Interacción inmunológica:Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas

Ejemplos: Herpes simplex

Tipos de Infección

CRONICA

Tiempo: variable

Interacción inmunológica:Virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad

Ejemplos: Rubeola; Hepatitis B

Tipos de Infección

LENTA

Tiempo: Meses a años

Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal

Ejemplo: Kuru; Creutzfeld-Jacob

Funciones Especiales de Célula y Virus

Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva

Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo

Ejemplo:LCMV

Naturaleza de la reacción Parámetros virales:citopatogenicidad, cinética,tropismo celular y tisular,

susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia(IFN) .

Variables del sistema inmune: especificidad, cinética, duración de inmunidad

humoral y celular. Mecanismos efectores no específicos:

complemento, interleucinas y fagocitos (Zinkernagel,1996)

Restricción MHC

El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuo, éste es un grupo de genes extremadamente polimórficos.

Existe restricción por moléculas clase I y clase II.

Interferones (IFNs)

Proteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado”antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y traducción del RNA viral.

Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos.

Interferon gamma (Ifg)

El interferón gama se produce en células T, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos

El IFN activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre, malestar y mialgia

El TNF también tiene efectos antivirales

Células que intervienen en la Respuesta a Virus

Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductores

El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus libre

Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,aunque no así con virus no líticos

Fases de la respuesta inmune e infección viral

Inmediata: Innata,no específica,sin memo ria(menos de 4 h)

Temprana:No espe- cífica,inducible,sin memoria (4 a 96 h)

Tardía:Específica,inducible, memoria, células Tespecíficas

(más de 96 h)

NK,Ausencia recep- tores celulares

Interferones(IF)alfa, beta;NK activadas IF

Anticuerpos especí-ficos

Células T citotóxicas

Virus y subversión inmune

Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores,se han llamado:

virocinas y viroreceptores

Ejemplos:Virus herpes,Epstein Barr, mixovirus de conejo,etc

Doherty 1996

Resistencia a virus citopáticos

Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus,convirtiendo a las células en resistentes al daño viral (IFNs).

Resistencia a virus no citopáticos

Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral

Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos

Virus versus sistema inmuneVirus (V) Hospedero Células Infectadas

DNAdoblecadenaHepatitisB Humano,Mono PMBC,linfocitos T,B

Papova Humano,Mono PMBC

Herpes simplex Humano Linfocitos T

Epstein Barr Humano Linfocitos B

Citomegalovirus

Humano Linfo,mono

Virus versus sistema inmuneDNA cadenasencilla

Parvovirus porcino cerdo células de bazo

Virus minuto ratones linfocitos

RNA cadenapositivaPolio humanos linfocitos,mono

Rubeola humanos linfocitos T y B

Virus versus sistema inmune RNA cadenanegativasarampión humano linfocitos T y B

monopaperas humano linfocitos T y B

respiratoriosincicial

humano linfocitos,mono

estomatitisvesicular

humano,ratones linfocitos T

influenza A humanos linfocitos,mono

parainfluenza humanos linfocitos.mono

Virus versus sistema inmuneRetrovirus

Leucemia murina ratón linfocitos B

Leucemia felina gato linfocitos T yB,mono

HTLV I,II humanos linfocitos T yB,nulos

HTLV III humanos linfocitos T yB,mono

HIV humanos linfocitos T yB,mono

Escenarios de la Inmunidad en Virus

La inmunidad domina los virus citopáticos

Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune

Los dos escenarios están delicada-mente equilibrados durante las infecciones agudas o crónicas

Zinkernagel 1996