inmunidad antitumoral

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Health & Medicine

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Aspectos relevantes en la respuesta inmunitaria ante clones de clulas transformadas. Induccin de la respuesta inmunitaria.

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  • 1. INMUNIDAD ANTITUMORAL INMUNOLOGAMDICA Lina Marcela Merlano & Jess Turizo Hernndez Universidad de Sucre. Facultad Ciencias de la Salud. Programa de Medicina.

2. Objetivos Aprender cmo reconoce y destruye el sistema inmune a las clulas tumorales. Identificar los principales antgenos tumorales y su grado de inmunogenicidad. Conocer las aplicaciones de la inmunologa tumoral en el tratamiento del cncer. 3. El cncer es un importante problema de salud en todo el mundo y una de las causas ms importantes de morbilidad y mortalidad en nios y adultos. Los cnceres se originan por la proliferacin incontrolada y la diseminacin de clones de clulas transformadas. Introduccin 4. En ocasiones aparecen clulas que ya no estn sujetas a los mecanismos normales de control del crecimiento tumor o neoplasia. El tumor que no es capaz de crecer por tiempo indefinido y que no invade los tejidos circundantes sanos se denomina benigno. El que prosigue su crecimiento y se vuelve invasor de forma progresiva se llama maligno cncer. Adems del crecimiento incontrolado, los tumores malignos emiten metstasis. Cncer: origen y terminologa Figura 1: Crecimiento tumoral y metstasis 5. Caractersticas generales de la inmunidad antitumoral Los tumores expresan antgenos que son reconocidos como extraos por el sistema inmune del individuo portador del tumor. Muchos tumores estn rodeados por infiltrados de clulas mononucleares. Las respuestas inmunitarias no puede prevenir con frecuencia el crecimiento de los tumores. El sistema inmunitario se puede activar por estmulos externos para matar de forma eficaz a las clulas tumorales y erradicar los tumores. 6. Caractersticas generales de la inmunidad antitumoral Figura 2: Demostracin experimental de la inmunidad tumoral. 7. Antgenos tumorales Se han identificado dos tipos de antgenos tumorales: 1. Antgenos especficos de tumor (TSA): Son nicos de las clulas tumorales. 2. Antgenos asociados a tumor (TAA): Tambin son expresados en clulas normales. En cnceres humanos y animales se han identificado diversos antgenos tumorales que pueden ser reconocidos por los linfocitos T y B. 8. Productos de genes mutados Algunos antgenos tumorales son producidos por mutantes oncgenos de genes celulares normales Mutaciones puntuales, eliminaciones, translocaciones cromosmicas o inserciones de genes vricos Afecta protoncogenes celulares y genes supresores de tumores Productos sintetizados en el citoplasma de las clulas tumorales Procesamiento de antgenos de la clase I 9. Mecanismo ltico: Perforinas y Granzimas Caracterizacin de los mecanismos por los que los linfocitos T Citotxicos (CTL) matan a clulas infectadas o tumorales Figura 2 10. Productos de genes mutados Figura 2: Demostracin experimental de la inmunidad tumoral. Los antgenos tumorales pueden ser sintetizados por genes mutados aleatoriamente. 11. Tirosinasa Biosntesis de melanina Melanocitos normales y melanomas Clones de LTC y LTH (Melanoma) Reconocen pptidos de tirosinasa Protenas celulares con expresin anormal Los antgenos tumorales pueden ser protenas celulares normales que se expresan de forma anormal Melanomas 12. Antgenos de los virus oncgenos Los productos de los virus oncgenos actan como antgenos tumorales y desencadenan respuestas especificas de linfocitos T que pueden erradicar los tumores. Virus de Epstein Barr (VEB) Linfomas de linfocitos B y el Ca nasofarngeo Virus del Papiloma Humano (VPH) Ca Cervical Adenovirus Inmunodeficiencias Virus de ADN implicados Los antgenos protenicos codificados por el virus se encuentran en el ncleo, citoplasma o membrana plasmtica de las clulas tumorales. 13. Antgenos de los virus oncgenos Capacidad de la inmunidad adaptativa de evitar el crecimiento tumoral inducido por virus de ADN. Los linfomas por VEB, cncer cutneo y de cuello uterino aparecen con ms frecuencia en ptes inmunodeprimidos . Infecciones por adenovirus induce tumores con mucha ms frecuencia en ratones neonatales. Los antgenos tumorales codificados por virus no son exclusivos de cada tipo tumoral. La inmunizacin de las mujeres con las protenas de las cubiertas del VPH previene las lesiones precancerosas en el cuello uterino. 14. Antgenos oncofetales Son protenas que se expresan en concentraciones elevadas de clulas cancerosas y en los tejidos fetales normales del desarrollo. Antgeno carcinoembrionario (CEA) Molcula de adhesin celular que favorece la unin de las clulas tumorales Clulas del tubo digestivo y hepticas de los fetos de dos a seis meses de edad. Ca de coln, pncreas, estmago y mama - fetoprotena (AFP) Saco vitelino e hgado. Es sustituida por la albumina en la vida adulta. Ca hepatocelular, tumores de clulas germinales, canceres gstricos y pancreticos. 15. Antgenos tumorales 16. RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS TUMORES 17. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Clulas normales Linfocitos NK 18. PTPP PTK P PActivacin Inhibicin 19. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Clulas tumorales Linfocitos NK 20. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Linfocitos NK Clulas tumorales NKG2D NKG2D NKG2D MICA MICB UBLP 21. NKG2D NKG2D NKG2D MICA MICB UBLP DAP10 DAP12 DAP10 DAP12 DAP10 DAP12 22. YXXM YXXM ITAM ITAM NKG2D DAP10 DAP12 P P PI3K Grb2 P P Src SyK/ZAP70 23. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Linfocitos NK Clulas tumorales FcRIII IgG FcRIII IgG FcRIII IgG 24. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Linfocitos NK 25. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Linfocitos NK Las citocinas, como interferones e interleucinas (IL-2 e IL-12), potencian la capacidad tumoricida de los NK. La efectos antitumorales de estas citocinas se atribuyen a la estimulacin de la actividad de los NK. 26. Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores Macrfagos IFN- H2O2 O2- NO2- TNF- Macrfago Clula tumoral 27. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los tumores Linfocitos T El principal mecanismo de la inmunidad antitumoral es la destruccin de las clulas tumorales por los LTC CD8+. Los LTC pueden destruir tumores inducidos por carcingenos y tumores inducidos por virus de ADN in vivo. Los LTC pueden realizar una funcin de vigilancia al reconocer y destruir a las clulas potencialmente malignas que expresan Ag asociados a MHC I. 28. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los tumores Linfocitos T 29. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los tumores Linfocitos T 30. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los tumores Linfocitos T 31. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los tumores Anticuerpos Los huspedes portadores de tumores pueden sintetizar anticuerpos contra diversos antgenos tumorales. Los anticuerpos pueden destruir clulas tumorales mediante la activacin del complemento o mediante citotoxicidad celular. 32. EVASIN DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS POR LOS TUMORES 33. Edicin tumoral La edicin tumoral consiste en la supervivencia y el crecimiento excesivo de clulas tumorales variantes con menor inmunogenia. Los antgenos tumorales pueden inducir una tolerancia inmunitaria especfica. Los antgenos tumorales son antgenos propios con los que entrar en contacto el sistema inmunitario. Las clulas tumorales presentan sus antgenos a los linfocitos maduros de una forma tolergena. 34. Edicin tumoral Los tumores pierden la expresin de los antgenos que desencadenan las respuestas inmunitarias. Los tumores pueden no inducir la aparicin de LTC, porque la mayora de las clulas tumorales no expresa coestimuladores ni molculas del CPH de la clase II. Los productos de las clulas tumorales pueden suprimir las respuestas inmunitarias antitumorales 35. Evasin inmunitaria por los tumores 36. INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL 37. Inmunidad antitumoral Especificidad Inmunidad activa Inmunidad pasiva Potenciar la respuesta inmunitaria dbil Administrar anticuerpos o LT especficos de tumor Generalidades 38. Estimulacin de las respuestas inmunitarias antitumorales activas Vacunacin con clulas tumorales y antgenos tumorales 39. Estimulacin de las respuestas inmunitarias antitumorales activas Vacunacin con clulas tumorales y antgenos tumorales 40. Estimulacin de las respuestas inmunitarias antitumorales activas Potenciacin de la inmunidad antitumoral del husped con coestimuladores y citocinas 41. Estimulacin de las respuestas inmunitarias antitumorales activas Potenciacin de la inmunidad antitumoral del husped con coestimuladores y citocinas 42. Inmunoterapia antitumoral pasiva con linfocitos T y anticuerpos Terapia celular adoptiva La terapia celular adoptiva es la transferencia de clulas inmunitarias cultivadas que tienen reactividad antitumoral a sujetos portadores de un tumor. 43. Inmunoterapia antitumoral pasiva con linfocitos T y anticuerpos Terapia celular adoptiva 44. Inmunoterapia antitumoral pasiva con linfocitos T y anticuerpos Tratamiento con anticuerpos antitumorales Los anticuerpos monoclonales especficos frente al tumor pueden ser tiles para la inmunoterapia antitumoral especfica. 45. Anticuerpos antitumorales Opsonizacin, fagocitosis y la activacin del complemento Pacientes con linfoma de linfocitos B tratados con anti- CD20 tratamiento ms satisfactorio. Trastuzumab especfico frente al producto del oncogn HER-2/Neu. Inmunoterapia antitumoral pasiva con linfocitos T y anticuerpos Tratamiento con anticuerpos antitumorales