İmmün yetmezlikler

• 1.Primer• 2.Akkiz (AIDS)

Primer İmmün yetmezliklerB hücre yetmezlikleri

• X-bağımlı agamaglobulinemi (Bruton hastalığı)– X’e bağlı resesif,Bruton tirozin geninde mutasyon– Pre-B⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗B diferansiasyon bozukluğu– Ig hafif zincirler oluşmaz– Erkeklerde görülür, erken yaşta belirir– Otoimmün hastalıklar artmıştır– İnfeksiyonlar,bakteri,entero vir.,Giardia lambdia

inf. artmıştır

İzole IgA yetmezliği

– Primer immün yetmezlikler içinde en sık olandır– Nüks sinopulmoner infeksiyonlar ve diare görülür– Bu kişiler pyojenik infeksiyonlara karşı son derece

duyarlıdır– Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonlarına eğilim vardır– %40 ında IgA’ ya karşı antikorlar vardır– %20 sinde IgG eksikliği vardır– IgA içeren kan ürünlerinin transfüzyonu anafilaksiyi

tetikleyebilir– Otoimmün hastalıklar artmıştır

“Common variable” immün yetmezlik

• Bruton hastalığına benzer, ancak her iki cinste de görülür

• B hücrelerinin ⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗plazma hücrelerine dönüşümünde sorun vardır

• Hipogamaglobulinemi (özelliikle IgG’de)• Çoğu zaman ileri yaşlarda belirir• Otoimmün hastalık ve lenfoid tümörlere eğilim

vardır

• Ataksi telenjiektazi• Artmış IgM sendromu

T hücre yetmezlikleri• Timik hipoplazi (DİGeorge sendromu)• 3. ve 4. faringeal keselerin gelişiminde

konjenital bozukluk• Timus ve paratiroid gglandların inkomplet

gelişimi• T hücre maturasyon yetmezliği• Yaşlanma ile hastalık belirginleşir• İnfaltlarda tipik yüz görünümü• Konjenital kalp hastalıkları• Neonatal tetani

Şiddetli kombine immün yetmezlik

• T hücre ve buna sekonder B hücre yetersizliği olduğu için hem hücresel hem de humoral imünite bozuktur

• %50 X kromozomundaki bir gende bozukluk vardır– Bu gen IL-2 res g zincirini, IL-4,7,11,15 i kodlar– Bu nedenle T hücre maturasyonu olmaz

• Diğer hastalar otozomal resesiftir– En sık adenozin deaminaz(ADA) veya pürin nükleozid

fosforilaz (PNP) enzimi yetersizdir• Kanda, lenfoid dokuda, timusda lenfositler çok

azalmıştır• Tekrarlayan bakteri, virüs, mantar infeksiyonları• Tek tedavi kemik iliği transplantasyonudur• Erken yaşta tedavi edilmezse eksitus ile sonlanır

• Trombositopeni ve ekzema ile birlikte olan immün yetmezlik (Wiskott-Aldrich sendromu)

• Nezelof sendromu (T lenfopeni)

Sekonder immün yetmezlik

• Edinsel immün yetmezlik sendromu (AIDS)

• Etken HIV-1• T hücre aracılı immünitede baskılanma

– Fırsatçı infeksiyonlar– Sekonder neoplazmlar– Nörolojik belirtiler

• Hücreler– CD4+ T lenfositler– Makrofajlar– Retiküler dendritik hücreler

• Morfoloji: Hiçbir patoloji spesifik değil

AIDS-morfoloji

• LAP• Fırsatçı enfeksiyonlar• Neoplasmlar

AIDS-LAP

• Jeneralize, persistan LAP• Hastaların %25’ inde olur• Lenf bezzleri 3cm. Yi aşmaz• Önce foliküler hiperplazi sonra folikül

deplesyonu olur

AIDS-Fırsatçı enfeksiyonlar• En sık akciğer, GI sistem, karaciğer, lenf

bezleri, kemik iliği• Yaygın (multipl) organ tutulumu• Antimikrobial ajanların etkisi az• İnflamatuar reaksiyon azalmıştır

– En sık enfeksiyon ⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗ P. Carini, pnömoni etkeni– CMV– Fungal enfeksiyonlar– Toksoplazmosis– Herpes simpleks infeksiyonları

• Bakteriel pnömoniler ve septisemiler sık• Lenfoid interstisyel pnömoni:

– Çocuklarda diagnostik, CD8+ T lenfosit ve B lenfosit infiltrasyonu

Beyin tutulumu

• Non-Hodgkin lenfoma• Toksoplasmosis• Progresif multifokal lökoansefalopati

(Papova vir. ile)• Neoplasmlar• Non-Hodgkin lenfoma• Kaposi sarkomu, HV (Herpes vir-8) ile

de ilişkili endotel hücre neoplazmıdır

Örnek sorular• 1. El ve ayaklarında sıcak su ile yanan 40 yaşındaki

hastanın yaraları deri greftine gerek olmaksızın iyileşmiştir. Zedelenme bölgesinde rejenerasyonu olup olmayacağını belirleyen en kritik faktör hangisidir?

– A.Yeterki kardiak output– B.Deri ekleri– C.Alttaki yumuşak doku– D.Minimal eritem ve ödem– E.Granulasyon dokusu

• 2. Üç gündür ateş ve öksürük yakınması olan 58 yaşında kadın hastanın göğüs grafisinde sağ alt lobda infiltratlar gösterdi. Balgam kültüründe Streptococcus pneumoniae üredi. Bu mikroorganizmaların akciğer parankiminden temizlenmesinde aşağıdaki substanslarından hangisi ile en etkili şekilde başarılır?

– A.PAF– B.PG ler– C.Kallikrein– D.LT ler– E.H2O2

HIV virüs

Yaşam siklusu

Genital yol mukozası. Kırmızı renkli hücre, Langerhans hücresi.

Kavite oluşumu.

Alveollerde eksuda

Gomori Metanamin Silver boyası

BAL’ da Giemsa boyası ile mikroorganizmalar (dot benzer)

Sitolojide karakteristik “foamy” cisim. Pap boyası.

İmmünperoksidaz boyasında mikroorganizmalar

Böbrekde kalsifikasyonlar

Dalakda büyüme “splenomegali”ve eksuda odakları

Pnömoni.İnterstisyel fibrozis belirgin.

CMV inklüzyonları

İmmünperoksidaz ile CMV