23/03/2014

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Genética

Facultad de Enfermería

Universidad de la República

CURE Rocha

ESFUNO

Asistente: Amalia Ávila

El cromosomaUnidad funcional de la información hereditaria

Centrómero

Constricción primaria

Rico en secuencias repetidas

Sitio de unión de proteínas que forman cinetocoro

Función = segregación

Telómeros

Regiones terminales de los cromosomas

Secuencias repetidas particulares

Mecanismo de duplicación particular

Función = Integridad cromosómica

Orígenes de replicación

ARS (secuencias de replicación autónomas)

Varios por cromosoma

Función = replicación

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Ciclo celular

G = gap

M = mitosis, el

DNA se divide

entre las dos

células hijas

División del citoplasma

y los organelos

Etapas de la mitosis

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MEIOSIS

•Reproducción Sexual

•Células diploides (2n)

•Células haploides (n)

•División reduccional

•Variabilidad genética

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La meiosis comprende una replicación del ADN

seguida de dos divisiones celulares sucesivas

Etapas de la Meiosis

Meiosis I: Profase I Leptoteno

Cigoteno

Paquiteno

Diploteno

Diacinesis

Metafase I

Anafase I

Telofase I

Meiosis II: Profase II

Metafase II

Anafase II

Telofase II

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Meiosis I: ReduccionalProfase I

• Condensación

cromosómica

• Se forma el huso

• Recombinación

(entrecruzamiento)

Profase I: Leptoteno

• Los cromosomas

se comienzan a

visualizar como

filamentos.

Meiosis – (langosta, n=18)

Profase I: cigoteno

• Se realiza el

apareamiento de

los cromosomas

homólogos

Profase I: paquiteno

• Se completa la sinapsis

• Se produce la

recombinación

(intercambio físico entre

cromátidas homologas)

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Profase I: diploteno

• Los homólogos se repelen y

quedan unidos por los

quiasmas.

• Los quiasmas se ubican en

los lugares donde hubo

entrecruzamiento en el

paquiteno

Profase I: diacinesis

• Aumenta la condensación

cromosómica

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Metafase I

• Se rompe la membrana nuclear.

• Los cromosomasentran en contactocon las fibras del huso.

• Las fibras del huso se unen al centrómero de cada homólogo.

Anafase I tardía:

• Los cromosomas homólogos se

separaron completamente

Anafase I temprana:

• Se separan los cromosomas

homólogos

Metafase I Anafase I Telofase I

Telofase I

• Reducción del número cromosómico

• Formación de los dos núcleos hijos, con n cromosomas cada uno (cada cromosoma con dos cromátidas)

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Meiosis II

• La meiosis II es similar a la mitosis.

Profase II:

• Condensación y

ruptura de la

membrana nuclear.

Metafase II:

• Cromosomas en

la placa

ecuatorial

Anafase II:

• Cromátidas

hermanas migran a

polos opuestos

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4 células haploides

con n cromosomas, con

una cromátida

cada uno

Telofase II

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La meiosis genera

variabilidad genética• Segregación al azar de los cromosomas en la

anafase I y anafase II.

• Recombinación genética entre los cromosomas

homólogos.

• El número de diferentes óvulos o

espermatozoides producido por una persona es

más de 8 millones.

• Durante la fertilización se pueden formar más de

70 trillones de cigotos (recién nacidos)

diferentes.

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Mitosis Meiosis

Cariotipo humano: Bandeo GFórmula cromosómica: 46, XY

Cariotipo HUMANO:

46 cromosomas agrupados en

7 grupos según su forma y

tamaño.

A) 1-3: metacéntricos grandes

B) 4 y 5: submetacéntricos

grandes

C) 6-12 + X: submetacéntricos

medianos

D) 13-15: acrocénticos

medianos

E) 16-18: submetacéntricos

pequeños

F) 19-20: metacéntricos

pequeños

G) 21,22 + Y: acrocéntricos

pequeños

Cariotipo: ordenamiento de los

cromosomas de una especie por tamaño y

forma

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MEIOSIS: NO DISYUNCIÓN

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

• La incidencia de alteraciones cromosómicas en el recién

nacido es de 0.5% a 1%. Sin embargo, estas anomalías

cromosómicas son responsables de hasta un 60% de

los abortos espontáneos que ocurren durante el primer

trimestre y de aproximadamente 5% de los abortos

espontáneos tardíos.

• Aproximadamente el 90% de estas anomalías se

manifiestan durante la primer década de la vida.

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ALTERACIONES NUMÉRICAS

EUPLOIDÍAS

1. Triploidías: el cariotipo contiene tres copias de cada cromosoma (69XXX o 69 YYY) Cerca del 15% de los abortos citogeneticamente anormales son triploides. Mecanismos citogenéticos: fertilización de un óvulo por dos espermatozoides o el fracaso completo en la disyunción en la meiosis materna.

2. Tetraploidía: el cariotipo contiene cuatro copias de cada cromosoma (92 XXXX o 92 YYYY)

3. Mosaico diploide/ triploide

ANEUPLOIDÍAS

• El término aneuploidía alude a un desequilibrio genético

producido debido a la pérdida o a la ganancia de material cromosómico, tanto en forma parcial como completa.

• Las aneuploidías humanas más frecuentes son las trisomías autosómicas 8, 9, 13, 18 y 21, y las aneuploidías de cromosomas sexuales XXX, XXY, XYY y 45 XO.

• Tanto las trisomías como las monosomías provienen de un error en la separación de los cromosomas durante la mitosis o la meiosis, lo que se denomina no-disyunción.

TRISOMíA 21. S. DE DOWN

• Incidencia:1 de cada 700-800 nacidos vivos. El 92-95% de los síndromes de Down corresponden a una no-disyunción meiótica, claramente vinculada con la edad materna avanzada, el 3-5% corresponde a una traslocación y otro 3% es consecuencia de un mosaicismo.

• clínica: hipotonía, braquicefalia, hendiduras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues epicánticos, hipoplasia centro facial, nariz aplanada, orejas pequeñas de implantación baja, lengua grande y cuello corto.

• Defectos congénitos asociados: cardiopatía congénita (45%). La lesión cardíaca más habitual es el canal atrioventricular común.

• Son frecuentes las malformaciones gastrointestinales, siendo la mas frecuente la atresia de duodeno (2-5%)

• La subluxación atloaxoidea puede producir compresión espinal y síntomas neurológicos.

• El desarrollo es muy variable, el C.I puede tener un rango muy amplio que va de 20 a 85.

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TRISOMÍA 18. SÍNDROME DE EDWARDS

• Incidencia 1 de cada 6000 nacidos vivos.

• Signos clínicos: RCIU, puños cerrados, microretrognatia, occipucio prominente, orejas de implantación baja, sobreposición del índice sobre el dedo medio y del 5° dedo sobre el 4°, esternón corto, pelvis estrecha, cardiopatías congénitas y malformaciones renales. El 50% fallece en el primer mes de vida y la mayoría la hace antes del primer año. La mayoría ocurren por un mecanismo de no-disyunción

TRISOMÍA 13. SÍNDROME DE PATAU

• Incidencia 1/5000 RN vivos.

• Clínica: malformaciones del SNC, microcefalia con frente aplanada, microftalmia, hipo o hipertelorismo, labio leporino, micrognatia, cardiopatías congénitas, malformaciones renales, persistencia de la Hb fetal, trombocitopenia, hernia inguinal y/o umbilical, onfalocele.

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• Incidencia: 1 cada 10000 recién nacidas.

• Clínicamente se caracteriza por talla baja, linfedema congénito, tórax con mamilas separadas y/o hipoplásicas, línea posterior del cabello baja, orejas prominentes, anomalías renales y anomalías cardíacas: coartación de aorta en el 15% de los casos.

MONOSOMÍA 45 XO. Síndrome de Turner

SÍNDROME DE KLINEFELTER

• Corresponde al genotipo 47 XXY y se encuentra en 1 de cada 700 a 1000 recién nacidos.

• Los rasgos fenotípicos más destacados son: extremidades largas, talla alta, complexión delgada, testículos y pene pequeños, ginecomastia frecuenteretraso mental leve y trastornos de conducta.

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ANOMALÍAS ESTRUCTURALES

• Las anormalidades cromosómicas estructurales son el resultado de roturas

cromosómicas no reparadas apropiadamente.

• Las reorganizaciones cromosómicas pueden mantener el contenido

genético diploide, en cuyo caso hablamos de anomalías estructurales

balanceadas, o pueden resultar en aneuploidías para uno o más

segmentos cromosómicos, en cuyo caso se consideran desbalanceadas

• Tipos:

– Inversiones

– Isocromosomas

– Inserciones/deleciones (deleción del brazo corto del cromosoma 5

síndrome de Cri Du Chat)

– Translocaciones (LMC)

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