fÁrmacos antiinfecciosos

Josselyn Rafaela PabónFacultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo

Universidad Tecnológica EquinoccialQuito – Ecuador Marzo 24, 2015

Flores. J. Farmacología Humana: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág.

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FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA

Fármacos que actúan sobre células distintas a las del paciente

• Fármacos que buscan eliminar el organismo infectante, sin lesionar a las células infectadas

Historia

• Sulfamidas 1936 (comienzo)

• Penicilina 1941 (revolución)

Caminos de investigación:

• Modificación de moléculas esenciales de los antibióticos originales (> espectro)

• Síntesis de nuevas moléculas (> especificidad)


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La actividad del fármaco esta

definida por su espectro

PROBLEMA:

resistencia

OBJETIVO:

Alcanzar en el paciente

concentraciones eficaces sin causar

toxicidad


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Actividad antiinfecciosa

Comportamiento del antimicrobiano

a) bactericidas

• Mata al microorganismo infeccioso

• Ejm:B-Lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas

b) bacteriostáticos

• Inhiben crecimiento y replicación.

• Ejm: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas, sulfamidas, y trimetropina.


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Farmacocinética Farmacodinamia

a) Antibióticos con acción dependiente de la concentración

Actividad bactericida cuando la concentración es > a las CMI

Antibióticos con bajo grado de saturabilidad

> Concentración

> Actividad bactericida

b) Antibióticos con acción dependiente del tiempo

La concentración en le lugar de infección debe superar la CMI por lo menos en la mitad del intervalo de administración

El efecto es saturable

> Concentración

No afecta actividad bactericidaFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,

selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág. 1175-1195

Definiciones:

• menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 105

bacterias en 1 ml de medio de cultivo

a) La concentración mínima inhibitoria (CMI)

• menor concentración capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo.

b) La concentración mínima bactericida (CMB)

• concentración de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.

c) El punto de corte de sensibilidad


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TerapiaObjetivo primario

conseguir una concentración tisular de antibiótico que supere las CMI.

No ocurre por causas como:

Difícil acceso al sitio de infección

CMI puede ser excesivamente alta

El índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el paciente y la CMI puede ser muy pequeño


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Punto de vista clínico

Cepa bacteriana frente al

antibiótico

Sensibles Moderadamente

sensiblesResistentes


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Sensible

Cuando las infecciones causadas por la cepa y tratadas con la dosis habitual del antibiótico responden

satisfactoriamente

ResistenteCuando es improbable un buen

resultado terapéutico con las dosis máximas.

Moderadamente sensible

Las cepas que exigen un incremento de la dosis habitual para conseguir

su eliminación

Otros factores

Tiempo: duración del contacto del antibiótico

con le germen

Accesibilidad: del antibiótico al órgano o tejido en el que se

asienta la infección

Farmacocinética: (distribución y eliminación) condiciona el ritmo de administración.


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Y además :

la inhibición del crecimiento bacteriano luego de la

administración del antibióticoPAE

EFECTO POST

ANTIBIOTICO

Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas

Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el PAE incrementa

Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección

Y con el TIEMPO de exposición del microorganismo a la acción del antibiótico

La duración del PAE puede modificarse por:

Tamaño del inóculo

pH

Tiempo de exposición

Concentración del antibiótico en el sitio de infección

Medio en el que se encuentra el antibiótico


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Mecanismo de acción

Anti metabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico

Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima

Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucleicos

Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricos

Inhibición de la síntesis de proteínas

En la iniciación: Tetraciclina En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas en ambas: Aminoglucósidos

Desorganización de la membrana citoplásmica. Desintegracion celular

Polimixinas, anfotericina B y nistatina

Inhibición de la síntesis de la pared celular

β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina


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Resistencia bacteriana

• Carece del sitio de acción del antibiótico

• Inaccesible

Resistencia Natural

• A pesar de ser susceptibles al antibiótico, existen variantes que

pueden crecer

Resistencia Adquirida

Capacidad bacteriana de evolucionar y

adaptarse al medio

Su aparición puede ocurrir en una

misma especie o diseminarse a otras

Provocan graves problemas en el

tratamiento

ABUSO DE ANTIBIOTICOS


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Origen de la resistencia

Gen de resistencia

Mutación de un gen

Que posea una actividad diferente

Ej.: gen que codifica para una acetilasa

Propias Bacterias

productoras de antibióticos

Resistentes a antibióticos que ellas

mismas producen

Ej.: estreptomicina

Mutación de resistencia

Implica un Cambio genético

GEN DE RESITENCIA

Aparición y diseminación de resistencia

Movilidad de inf

genética

Mutación

Bacterias persistentesresistencia fenotípica ligada o no a cambios genéticos, adapativos

variantes transitoriascuando se recupera crece en

ausencia de antibiótico y recupera susceptibilidadFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,


Movilidad de los genes de resistencia

Genes de resistencia

Cromosómicos

TrasposonesElemento genético capaz de

movilizarse en el cromosoma o de este al Plásmido

Integrones

Elemento genético especializado en la asociación de genes de resistencia que

optimiza su expresión

Contiene de 8 a 10 genes de resistencia

Extracromosomicos Plásmidos RTienen la capacidad de transferirse de

una bacteria a otra por conjugación bacteriana


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Mecanismos generales de resistencia a los antibióticos

Bloqueo del transporte

Modificación enzimática del antibiotico

Expulsión por mecanismo activo de bombeo

Modificación del sitio de acción

Producción enzimática que evita el efecto inhibitorio


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Soluciones al problema de la resistencia

•Evitar uso masivo e inapropiado de antibióticos

•Conocer los mecanismos de resistencia, sus bases microbiológicas y genéticas

•Uso de antibióticos más apropiados para cada caso


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Selección del antibiótico

Debemos conocer con detalle:

Actividad antibacteriana, características

farmacocinéticas, toxicidad, etc.

Para evitar:

El uso incorrecto, trayendo como

resultado disminución de la eficacia terapéutica o

resistencia


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Identificación etiológica:

1. Etiología de la fiebre

2. Identificar microorganismo responsable (datos clínicos y estudios bacteriológicos)

En infección grave se iniciara tratamiento (hasta que lleguen estudios bacteriológicos)

Elegir un tratamiento eficaz, menos toxico y mas barato

Si llegan resultados bacteriológicos, tener en cuenta el cambio de tratamiento siempre y cuando la evolución clínica del pct no sea favorable

Tomar en cuenta el grado de sensibilidad (si se ha determinado el germen) y datos estadísticas (cuando no se ha determinado el germen)

Se preferirá antibiótico bactericida y de espectro reducido, y los factores del paciente


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Sitio de la infección

Condiciona

El fármaco indicado

La dosis

Vía de administración

Con la finalidad de:

Conseguir que la concentración del antibiótico

en el sitio de la infección alcance como mínimo la CMI

adecuada para el germen infectante

• Irrigación

• Liposolubilidad

• Grado de ionización

• Inactivación por pus o fibrina

CMI depende

de:

Antibióticos por vía inhalatoria

Alcanzar concentraciones

suficientes en sitio de infección

Evita efectos adversos por

concentraciones elevadas.Flores. J. Farmacología Humana: principios generales,


Edad:

Influye:

Modificando las características farmacocinéticas de la droga

Variando la sensibilidad del paciente frente a determinadas acciones toxicas del

antídoto

Ejm:Función renal varia con la edad. Disminuida en prematuros, RN, y vejez

Capacidad metabólica del hígado. Disminuida en ancianos

Variaciones en la secreción acida del estomago. En niños la acidez gástrica es menor, condiciona la absorción


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Embarazo

Todos los antimicrobianos pasan a través de la barrera placentaria

En grado diverso Posible acción en el feto

• No son teratógenosPenicilinas, cefalosporinas, eritromicina

• Teratógenos en animalesMetronidazol y ticarciclina

• Toxica para dientes y huesos del fetoTetraciclinas

• Pueden lesionar la función auditiva del fetoAminoglucosidos


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Lactancia

Todos los antimicrobianos pasan a la leche

Estan en concentraciones inferiores al plasma

materno

El pH de la leches es mas acido que el plasma

Se concentran mas los ácidos que se ionicen

como bases

Eritromicina, metronidazol, cotrimoxazol,

lincomicina y isoniazida

• Evitar por riesgo de hemolisis en lactantes Sulfamidas, acido nalidixico

• Peligro de toxicidad neurológicaCloranfenicol y metronidazol

• Se absorben con dificultad. Pueden estar queladasTetraciclinasFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,


Función renal

INSUFICIENCIA RENAL

Depende del grado en el que estos son excretados

por el riñón

Filtración Secreción Ambos

Adaptar las dosis al grado de insuficiencia

Reducción de dosis

Prolongación del intervalo

Reducción de la dosis total diaria

Se debe monitorizar los niveles plasmáticos

Para antibióticos con

toxicidad dependiente de

la dosis

Ajustes de forma in

individualizada


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Función hepática

INSUFICIENCIA HEPÁTICA

Reducir la dosis de antibióticos que se eliminan por

metabolización

cloranfenicol macrólidoslincosamina

s

La concentración biliar de los antibióticos eliminados por esta via

puede disminuir

En los pacientes con enfermedad hepática

Y en obstrucción biliar

Posibilidad de Tener que Admimistrar Antibióticos

hepatotóxicos

Prescindir en lo posible de estos


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Peculiaridades idiosincráticas

Diabéticos

A la administración IM de antibióticos Menor biodisponibilidad

Acetiladores lentos

Produce neurotoxicidad isoniazida

Pacientes con déficit de G-6-PD

Producen hemólisisSulfamidas, nitrofurantoína, furazolidona,

sulfonas, cloranfenicol y cloroquina

Influye en el comportamiento

terapéutico o tóxico del antibiótico

Los factores genéticos y metabólicos


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Obesidad

OBESIDAD

Dificultad para ajustar dosis

necesaria

Mala respuesta terapéutica a los

antibióticos

Volumen de distribución y aclaramiento están

aumentados y por lo tanto la dosis necesaria es mayor

Aminoglucósidosy β-lactámicos se

eliminan sin modificar por la

orina

Indicada la monitorización para el ajuste

individual de la dosis


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Otros factores

d) Presencia de microorganismos anaerobios

Reduce la actividad de algunos antibioticos

c) Presencia de cuerpos extraños

Ayudan a mantener la infección Alteran localmente los mecanismos de defensa

b) Existencia de procesos obstructivos

Favorecen al estasis y crecimiento bacteriano Dificulta la llegada del antibiótico al sitio

a) Existencia de pus o tejido necrótico

Dificultad para que el antibiótico alcance la concentración ideal en el sitio de acción

Se necesita limpieza quirúrgica


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Monitorización

Controlar las concentraciones plasmáticas de los antibióticos que presenten mayor dificultad en su utilización

OBJETIVO Logar la mayor eficacia terapéutica con la menor toxicidad

Correcta dosificación:

• Características del paciente

• Tipo de germen responsable

• Sensibilidad a antibióticos

• Localización de la infección


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Monitorización

• Antibióticos de índice terapéutico pequeño

• Paciente en los que la respuesta al tratamiento no es favorable

• Cuando existen variables por parte del paciente incrementando el riesgo de toxicidad

• Tratamientos muy prolongados con antibióticos de toxicidad potencial

Se realiza

en:


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Asociaciones de antibióticos

Preferible utilizar un único antibiótico Ventajas

Evitar riesgos tóxicos innecesarios

Reduce el coste

Disminuye resistencias


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Reacciones entre antibióticos

• La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado

Sinergia

• La acción combinada es igual a la suma de las acciones independientesAdición

• La acción combinada es inferior al a del producto. Mas eficaz cuando se emplea soloAntagonismo

• La acción combinada no es potente que la del producto mas eficaz cuando se emplea soloIndiferencia


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Justificada la asociación en:

Para impedir la aparición de resistencias

Como terapéutica inicial

En infecciones mixtas

Para reducir la toxicidad

Producción de sinergias

KlebsiellaCefalosporinas con aminoglucósidos

Pseudomonas aeruginosaAminoglucósidos con carbenicilina, ticarcilina y las

ureidopenicilinas

Staphylococcus aureusRifampicina con vancomicina

aumenta la acción bactericida.Cloxacilina o vancomicina con

aminoglucósidos

Streptococcus viridans

Penicilina G con estreptomicina o gentamicina

EnterococosLas penicilinas facilitan la penetración de aminoglucósidos en las

bacterias

infeccionesFlores. J. Farmacología Humana: principios generales,


Profilaxis con antibióticos:

Solo en:

Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos, que no forman parte de la flora humana habitual

Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas

Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos

Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo

Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente

Para prevenir infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas


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Profilaxis Quirúrgica, debe tenerse en cuenta:

Si hay riesgo importante de contaminación o infección postoperatoria

Se elegirá el antibiótico dependiendo de que germen es el mas probable

Es importante que en el momento de la intervención existan concentraciones tisulares eficaces del antibiótico elegido

La administración debe ser de corto tiempo e inmediato

No usar los antibióticos mas potentes

Cada hospital debe tener protocolos propios de profilaxis


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Bibliografía:

Flores. J. Farmacología Humana: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos (5º Edición). Pág. 1175-1195


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