farmaco antiinfecciosos generalidades

25
FARMACOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSA rincipios generales, selecció Y asociaciones de antibiótico SEBASTIÁN CUEVA 5to “A”

Upload: sebas-cueva

Post on 01-Jun-2015

323 views

Category:

Science


6 download

DESCRIPTION

Antiinfecciosos revisión de aspectos generales,definiciones ,mecanismos de acción y cuidados especiales para la correcta administración del tratamiento

TRANSCRIPT

Page 1: Farmaco antiinfecciosos generalidades

FARMACOLOGÍA DE LASENFERMEDADES INFECCIOSAS

Principios generales, selección Y asociaciones de antibióticos

SEBASTIÁN CUEVA 5to “A”

Page 2: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Acción eminentemente etiológica, busca la eliminación

del organismo infectante sin que se lesionen las células infectadas

sulfamidas (1936), penicilina (1941)a) modificación de moléculas a partir de los núcleos esenciales de los antibióticos

originalesb) síntesis de nuevas moléculas, capaces de actuar contra los agentes patógenos,

no sólo bacterias

La actividad de un fármaco antiinfeccioso está definida

por su espectro antibacteriano, antivírico o antifúngico

Disponibilidad de nuevos productos, problemadel desarrollo de las

resistencias

Page 3: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Actividad Antiinfecciosa

1) Bactericidas: producen la muerte de los microorganismosresponsables del proceso

infeccioso. Antibióticos β-lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina,

polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas.

2)Bacteriostáticos: inhiben crecimiento y replicación bacterianos aunque el microorganismo permanece viable (suspendido el antibiótico, puede

recuperarse y volver a multiplicarse)Pertenecen a este grupo: tetraciclinas,

cloranfenicol,macrólidos, lincosaminas, sulfamidas y

trimetoprima.

- Concentración alcanzada en el sitio de infección

-Tipo de germen, -Tamaño del inóculo,

-Tiempo de acción -Fase de crecimiento de la bacteria

Page 4: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Relación entre actividad antibacteriana y concentración

alcanzada por el antibiótico en el lugar de la infección

Antibióticos con acción dependiente de la concentración(aminoglucósidos,quinolonas):

Mayor actividad bactericida cuando se alcanzan concentraciones superiores a la (CMI) en el lugar de la

infección. Cuando la concentración del antibiótico aumenta, entre

0,25 y 64 veces por encima de la CMI, el efecto bactericida aumenta en igual proporción.

El efecto bactericida presenta un bajo grado de saturabilidad, a mayor concentración, mayor actividad

bactericida.

Antibióticos con acción dependiente del tiempo(β-lactámicos, glucopéptidos):

La concentración en el lugar de la infección debe superar

la CMI durante, al menos, la mitad del intervalo de administración.

El efecto bactericida es saturable, concentracionesmuy altas no aumentan la actividad antibacteriana.

Antibiograma y técnicas de dilución-CMI es la menor concentración de antibiótico

capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 mL de medio de cultivo, tras 18-24 h de incubación.-CMB es la menor concentración capaz de destruir o

matar -El punto de corte de sensibilidad, la concentración

de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.

Page 5: Farmaco antiinfecciosos generalidades

• Puede no ser fácil el acceso del antibiótico al sitio donde está ubicado el foco infeccioso

• La CMI para un determinado germen puede ser excesivamente alta

• Índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el paciente y la CMI puede ser muy pequeño

Objetivo 1rio de laterapia conseguir una concentración tisular

de antibióticoque supere las CMI

•Cepa bact. sensibles

•Resistentes es improbable un buen resultado terapéutico con las dosis máx.

•Moderadamente sensibles cepas bact. que exigen un incremento de la dosis habitual para conseguir su eliminación.

Page 6: Farmaco antiinfecciosos generalidades

•Tiempo•Accesibilidad del

antibiótico al órgano o tejido en el que se asienta la infección

•Propiedades farmacocinéticas (distribución y eliminación) condiciona el ritmo de administración.

Otros factores

Importante tener en cuenta que la inhibición del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado después de la exposición .Efecto postantibiótico (PAE)

Page 7: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas

Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el

PAE incrementa

Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección y el TIEMPO de exposición del microorganismo a

la acción del antibiótico

PAE

Page 8: Farmaco antiinfecciosos generalidades

MECANISMOS DE ACCIÓN

•β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina

Inhibición de la síntesis de la pared celular

•Polimixinas, anfotericina B y nistatina

Desorganización de la membrana citoplásmica

•En la iniciación: Tetraciclina

•En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas

•En ambas: Aminoglucósidos

Inhibición de la síntesis de proteínas

Page 9: Farmaco antiinfecciosos generalidades

• Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricosInterferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos

nucleicos

• Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprimaAntimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico

Page 10: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Resistencia Natural

• Carece del sitio de acción del antibiótico

• Inaccesible

Resistencia Adquirida

• A pesar de ser susceptibles al antibiótico, por

sus variantes pueden crecer normalmente

Capacidad bacteriana de evolucionary adaptarse al medio

Capacidad de compartir información genética y movilidad actual disemina las cepas resistentes

Las bacterias resistentes son ubicuas y se encuentran en portadores sanos y en bacterias ambientales

Page 11: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Gen de resistencia

Mutación Ej.: gen que codifica para una acetilasa

Bacterias productoras de

antibióticosEj.: estreptomicina

ORIGEN DE LAS RESISTENCIAS

Mutación y movilidad de información genética clave en la aparición y diseminación de la resistencia

Puede ocurrir en regiones no

codificantes sino reguladoras

(promotores)Síntesis inusual de enzimas Fenotipo de resistencia

Bact. Persistentes: resistencia fenotípica ligada o no a cambios genéticos(adaptativos), variantes transitorias, cuando se recupera crece en ausencia de antibiótico y recupera suceptibilidad

Page 12: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Movilidad de los genes de resistencia

•Se transfieren por conjugación bact.

•Vehículo para la diseminación

•Transposones con uno o varios genes de resistencia

Plásmidos R•Especializa

dos en la asociación de genes de resistencia

•Optimiza su expresión

Integrones

Page 13: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Mecanismos generales de resistencia a antibióticosBloqueo del transporte

del antibiótico

Modificación enzimática

Expulsión del antibiótico por un mecanismo activo

de bombeo

Modificación del sitio de acción antibiótico

Producción de una enzima alternativa que evita el efecto

inhibitorio (bypass)

Page 14: Farmaco antiinfecciosos generalidades

• Evitar uso inapropiado y masivo de antibióticos

• Conocer los mecanismos de resistencia, sus bases microbiológicas y genéticasSOLUCIONES

A LA RESISTENCIA

Page 15: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Buscar etiología de la fiebre

Investigar el microorganismo responsable Infecciones graves: Iniciar tratamiento empírico

Valorar su grado de sensibilidad

Antibiótico bactericida,espectro reducido, menor toxicidad, eficacia y precio

Identificación etiológica

Page 16: Farmaco antiinfecciosos generalidades

SITIO DE INFECCIÓN Conseguir concentración del antibiótico en el sitio de infección que alcance CMI adecuada para el germen, depende:

Irrigación Liposolubilidad Grado de ionización

Inactivación por pus o fibrina

• Alcanzar concentraciones suficientes en sitio de infección

• Evita efectos adversos por concentraciones elevadas.Antibióticos

por vía inhalatoria

Page 17: Farmaco antiinfecciosos generalidades

• Modificaciones de características farmacocinéticas• Varia sensibilidad frente a acciones tóxicas• Niños y ancianos• Función Renal, capacidad metabólica hepática,

Secreción ácida del estomago(absorción)EDAD

• Todos los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria• Penicilinas, Cefalosporinas y Eritromicina:no son teratógenas

• Metronidazol y la ticarcilina:son teratógenas en animales

• Tetraciclinas:Tóxica para los dientes y huesos del feto

• Aminoglucósidos: pueden llegar a lesionar la función auditiva del feto

• Todos los antimicrobianos pasan a la leche• Evitar sulfamidas y ácido nalidíxico

Embarazo y Lactancia

Page 18: Farmaco antiinfecciosos generalidades

INSUFICIENCIA RENAL

Depende la eliminación de los

antibióticos

Filtración Secreción

Se debe adaptar las dosis al grado de

insuficiencia

Reducción de dosis Prolongación del intervalo

Se debe monitorizar los niveles plsmáticos

FUNCIÓN RENAL

Page 19: Farmaco antiinfecciosos generalidades

INSUFICIENCIA HEPÁTICA

reducir la dosis de antibióticos que se eliminan por metabolización

cloranfenicol

macrólidos

la concentración biliar de los antibióticos

eliminados

puede disminuir en los pacientes con enfermedad

hepática

obstrucción biliar

antibióticos hepatotóxicos con insuficiencia hepática

lincosaminas

FUNCIÓN HEPÁTICA

Page 20: Farmaco antiinfecciosos generalidades

• En estos pacientes existe una mala respuesta terapéutica a los antibióticos

• Dificultad para ajustar las dosis necesarias• Aminoglucósidos y β-lactámicos se eliminan sin modificar

por la orina• Indicada la monitorización para el ajuste individual de la

dosisOBESIDAD

• La existencia o tejido necrótico, disminuye la concentración del antibiótico en el sitio de infección, necesario la limpieza quirúrgica

• La existencia de procesos obstructivos (litiasis)• La presencia de cuerpos extraños ( suturas, prótesis,

catéteres)• La presencia de microorganismos anaerobios, reducen la

actividad de algunos antibióticosOTROS

Page 21: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Tratamientos muy prolongados con antibióticos

potencialmente tóxicos

Antibióticos de índice terapéutico pequeño

Objetivo mayor eficacia terapéutica con la menor

toxicidad

Tener en cuenta: concentración, características

del paciente, tipo de microorganismo, sensibilidad, y localización de la infección

Pacientes con riesgo de toxicidad: recién nacidos,

ancianos, insuficientes renales, etc.

Pacientes con respuesta desfavorable al tratamiento

MONITORIZACIÓN

Page 22: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Sinergia • La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado

Adición • La acción combinada es igual a la suma de las acciones independientes

Respuestas a las asociaciones

• La acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo

• La acción combinada no es potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo

Antagonismo

Indiferencia

Page 23: Farmaco antiinfecciosos generalidades

Para impedir la aparición

de resistencias

Como terapéutica

inicial

En infecciones

mixtas

Para reducir la toxicidad

Producción de sinergias

ASOCIACIONES ANTIBIÓTICAS

Page 24: Farmaco antiinfecciosos generalidades

PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS

Para evitar la adquisición de

microorganismos exógenos, que no forman parte

de la flora humana habitual

Para evitar el acceso a zonas

estériles del organismo de

gérmenes ubicados en otras zonas

Para evitar o disminuir la gravedad de

procesos agudos en pacientes

crónicos

Para disminuir la aparición de

infecciones en pacientes de alto

riesgo

Para impedir recaídas en infecciones

graves que el paciente ha

tenido previamente

Para prevenir infecciones

como consecuencia de intervenciones

quirúrgicas

Page 25: Farmaco antiinfecciosos generalidades

BIBLIOGRAFÍA:

- Jesús Flores. Farmacología Humana 5ta edición .Cap.20 Farmacología de las enfermedades infecciosas: principios generales

Prohibida su reproducción total para uso personal. Debe servir como una guía en el proceso de aprendizaje