Farmacologia

Dr Juan Carlos Falkowski

Definiciones importantes

Droga o Fármaco

Desde el punto de vista biológico, una droga es toda sustancia química cuya acción es capaz de modificar, o interferir en el funcionalismo celular y producir un efecto o respuesta biológica de las células o tejidos. El mecanismo de acción de las drogas puede ser a través de la interacción con un receptor farmacológico, un efecto enzimático o por sus propiedades físicoquímicas, etc, y las respuestas celulares pueden ser variadas, dependiendo del sistema celular o tejido (una relajación de un músculo liso, el incremento o la inhibición de una secreción glandular, etc.).-

Su mecanismo se basa en la ley de acción de masas

Ramas Principales

Farmacodinamia: rama de la F. que estudia los procesos fisiologicos por los cuales una droga presenta un efecto biológico

Drogas de acción específica (Modelo de Clark,Ariens,Stephenson y Schild)

Drogas de acción inespecífica (Modelo de Ferguson)

Farmacocinetica: rama de la F. que estudia los procesos que sufre la droga como estructura quimica dentro del cuerpo

Presenta varias dimensiones: la Concentración plasmática(como valor de la dosis in vivo dimensión de la ley de acción de masas en farmacología).- Volumen aparente de distribucióncomo dimensión del acceso de la droga a la biofase

-Tiempo de vida media: como dimensión de la eliminación de la droga del cuerpo

OPIO MORFINA - PAPAVERINA

DROGA

Conceptos basicos

Biofase: definición teórica e hipotética de la zona de acción de una droga y su relación general con el metabolismo y fisiología tisular

Receptor: lugar de acción específico y de unión de la droga que determina un efecto biológico correlacionado por la ley de acción de masas

Segundo mensajero: sistema de acción y amplificación intracelular para respuestas adaptativas celulares (efecto biologico)

Efecto biológico: corresponde a una acción adaptativa celular o tisular en respuesta directa a la acción de la droga unida al receptor.

Despolarización en una celula excitable

Trasducción de proteínas o fusión de vesículas

Bloqueo o activación de procesos metabólicos.

Principales modos de acción entre

xenobióticos y sistemas biológicos.

Bases de un programa de búsqueda de

sustancias biológicamente activas.

Química

Bioquímica

Biología Molecular

Biología CelularFarmacología

FisiologíaFisiopatología

Farmacología reversa

Optimizarestructura

Evaluar eficacia seguridadScreening

Fuente de diversidad

química

Moléculas dianas

GenómicaProteómica

BioinformáticaFisiología

Fisiopatología

Quimiotecas (*)Química

combinatoria

ScreeningConvencional

Alto flujo, etc

SAR ADMEFarmacología Toxicología preclínica

Fármaco

(*) NIH 10-01-07, Anuncio la creación de la Librería de Pequeñas Moléculas para

ser utilizadas en la Red de Librerías Moleculares para Centros de Screening.

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/

Proceso de descubrimiento

Serendipidad

Etnomedicina

Screening convencional o de alto flujo

No es necesario conocer la estructura del blanco.

Diseño racional de fármacos

Si es necesario conocer la estructura del blanco

La búsqueda de candidatos

Aspectos esenciales que tienen que ser

considerados en cualquier estrategia de

screening Necesidad en Medicina

– Evento de amenaza a la vida

– Evento autolimitado

Disponibilidad de opción terapéutica

– Nivel de satisfacción

Ventajas sobre competidores

– Mejor selectividad/potencia

– Enfoque novedoso

Oportunidad comercial

– Mercado potencial (número de pacientes)

– Duración del tratamiento

– Aplicación en condición aguda o crónica

Procesos y Caracteristicas ideales

del proceso farmacológicoLa identificación del ingredientes activos.

El análisis de los efectos biológicos (farmacodinamia)

de ingredientes individuales y de su destino en el

cuerpo (farmacocinetica).

Capacidad de una dosificación precisa y constante en

el uso terapéutico de principios químicamente puro

La posibilidad de síntesis química, que permitiría la

independencia de los suministros naturales

limitados

Crear las condiciones para el análisis de estructura

actividad

Determinar uso clinico y protocolo terapeutico y

cuantificar eficacia

Determinar nuevos usos clinicos y cuantificar eficacia

Identificación de ingredientes activos

Waksman y Fleming en los 40.

Primera etapa del desarrollo

químico de antibióticos

betalactamicos

Lecardipina molecula sintetica derivada de la nifedipina

La

estructura

quimica

recien se

descubrio

en los 50 Uso en los 40

El análisis de los efectos biológicos (farmacodinamia) de

ingredientes individuales y de su destino en el cuerpo

(farmacocinetica).

Esto no siempre es factible

Siempre se privilegia el efecto clinico

Es necesario establecer la mejor forma de un proceso

causa efecto

Capacidad de una dosificación precisa y

constante en el uso terapéutico de principios

químicamente puro

Establecer con exactitud las curvas ADME

farmacocineticas

Establecer con exactitud la correspondencia entre el efecto

biologico y los niveles plasmaticos.

El concepto de Volumen de distribución aparente

La posibilidad de síntesis química, que

permitiría la independencia de los suministros

naturales limitados

O

N N

O

O

Simplificacion

molecularMorfina

Fenilpiperidinas meperidina

Crear las condiciones para el análisis de

estructura actividad

Partiendo de la Atropina se

Sintetizan anticolinergicos

(orfenadrina)

Partiendo de la cocaina se

Sintetizan anestésicos locales

(procaina)

Determinar uso clinico y protocolo terapeutico y

cuantificar eficacia

Determinar la dosificacion adecuada:

Ejemplo uso del haloperidol en dosis bajas o altas? Tratamiento alucinolítico

Determinar asociaciones en función de su eficacia

Ejemplo uso de la Trimetroprima/sulfametoxazol (80mg/400mgr)

Dimenhidrinato=teofilina+difenhidramina

Determinar eficacia de acuerdo a esquemas posológicos Pulsoterapia de corticoides en enfermedades autoinmunes

Tratamiento de perfusión con heparina en TVP y TE

Manejo del paciente neutropenico febril

uso empirico de antibioticos ej NAC

Determinar eficacia a largo plazo del uso de un medicamento –medicina basada en evidencia– Valora y regula intervenciones: acido acetil salicilico en infarto

– Supervivencia de esquemas de quimioterapia oncologica

Determinar nuevos usos clinicos y

cuantificar eficacia

A partir de drogas conocidas y de nuevos

conocimientos fisiopatologicos de

enfermedades clasicas se prueban

esquemas innovadores – Ejemplo: la talidomida (un tranquilizante con

severisimos efectos teratogénicos) se utiliza como

inmunomodulador en trat de esclerosis sistemica, lepra

– El ketoconazol o el allopurinol en tratamiento de

leishmaniasis

– La amantadina como antiparkinsoniano utilizado como

inhibidor de la introduccion de la influenza

Racionalizacion

general

viabilidad

biologica?