farmacocinética: vias de administração de medicamentos
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METABOLISMO
ABSORÇÃO Passagem da droga do local de administração p/ a corrente sangüínea
FÍGADO
PULMÃO
TGI
PLASMA
METABOLISMO DE 1a PASSAGEM
RIM
BIODISPONIBILIDADE
Extensão da absorção de uma droga após sua administração.
Fração da droga que acessa a circulação sistêmica.
CONCEITOSCONCEITOS
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
ABSORÇÃO
TECIDO
DEPÓSITO
EXCREÇÃO / REABSORÇÃO
RENAL
METABOLISMO HEPÁTICO
EXCREÇÃO / REABSORÇÃO
INTESTINAL
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
SANGUEFÁRMACO LIVRE FÁRMACO LIGADO
MEDICAMENTO: Produto farmacêutico, tecnicamente obtido, com finalidade profilática, curativa ou diagnóstica.
MEDICAMENTO: Produto farmacêutico, tecnicamente obtido, com finalidade profilática, curativa ou diagnóstica.
• FÁRMACO
• PRINCÍPIO ATIVOSubstância quimicamente caracterizada responsável pelos efeitos do medicamento
FÓRMULA: PRINCÍPIO(S) ATIVO(S)
ADITIVOS
+Adjuvantes
Aglutinantes
Tampões
Corantes
Diluentes
Aromatizantes
Desintegrantes
Lubrificantes
Emulsificantes
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS
ENTERAIS
• Oral
• Bucal
• Sublingual
• Retal
PARENTERAIS
DIRETAS
• Intravenosa
• Intramuscular
• Subcutânea
• Intra-arterial
• Intracardíaca
• Intraperitoneal
• Intratecal
• Peridural
• Intra-articular
INDIRETAS
• Cutânea
• Respiratória
• Conjuntival
•Rino e orofaríngea
• Geniturinária
VIA ORALVIA ORAL
VARIÁVEIS
FISIOLÓGICAS
• pH
• Área de superfície absortiva
• Fluxo sangüíneo
• Esvaziamento gástricoLocal de absorção
Volume de ingestão
• Motilidade intestinal
FÍSICAS (fármaco)
• Estado físico
• Concentração
• Prop. Físico-químicas
• Hidro/ Lipossolubilidade
• Carga
VIA ORAL - VantagensVIA ORAL - Vantagens
• Comodidade
• Menor custo operacional
• Maior segurança:
Elevação gradual das concentrações plasmáticas
Efeitos colaterais mais graduais
• Possibilidade de remoção da droga:
Vômito
Adsorção com carvão ativado
Lavagem
VIA ORAL - DesvantagensVIA ORAL - Desvantagens
• Metabolismo de 1a passagem
• Requer cooperação
• Casos de patologias do TGI
• Irritação das mucosas
• Disponibilidade errática:
Fármacos instáveis (inativação)
Fármacos pouco solúveis
Fármacos de baixa absorção intestinal
Fezes
Metabolismo
FígadoVeia port
a
Parede do intestino
Metabolismo
Circulação sistêmica
Intestino
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM
CARACTERÍSTICAS
• Pq. área de superfície • Boa vascularização
• Drenagem venosa p/ veia cava superior
VANTAGENS e DESVANTAGENS
• Absorção rápida
• Resposta rápida
• Evita inativação p/ sucos digestivos
• Não sofre metabol. de 1a passagem
• Absorção de pequenas quantidades
• Exige colaboração
• Maior adeqüação p/ drogas ñ iônicas e lipossolúveis
Exemplos de fármacos
Nitroglicerina
Trinitrato de glicerina
VIA SUBLINGUALVIA SUBLINGUAL
VIA RETALVIA RETAL
Para efeitos locais ou sistêmicos
CARACTERÍSTICAS
ADEQUAÇÕES
• Casos de vômitos
• Falta de controle da deglutição
• Impossibilidade da via oral
• Pacientes inconscientes
• Menor incidência de metabolismo de 1a passagem
• Previne os efeitos do TGI
• Absorção errática
• Cerca de 50% do absorvido sofre Met. de 1a passagem
Intravenosa
Subcutânea
Intramuscular
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO PARENTERAIS
VIA ENDOVENOSAVIA ENDOVENOSA
Possibilidade de administração de grandes volumes
Evita os fenômenos de absorção
Biodisponibilidade 100%
Rápida obtenção da concentração plasmática terapêutica
Efeito imediato
Acurácea no estimado das concentrações
plasmáticas Ajuste da dose à resposta
• Baixa sensibilidade nos vasos
• Efeito de diluiçãoSubstâncias
irritantes
VIA ADEQUADA EM EMERGÊNCIAS / URGÊNCIAS
VIA ENDOVENOSAVIA ENDOVENOSA
Incômodo
Necessidade de colaboração
Dificuldade na execução
Menor segurança
Não há possibilidade de remoção *
Cuidados especiais com as soluções:
• Isotonia
• Neutralidade
• Pirogênio
Custo operacional
Somente para soluções aquosas
Riscos:
• Sobredosagem
• Sens. individual
• Infecções
• Flebite
• Trombose
VIA INTRAMUSCULARVIA INTRAMUSCULAR
• Elevada vascularização • Mais segura que a intravenosa
SOLUÇÕES AQUOSAS Absorção rápida
Absorção lenta SUSPENSÕES / EMULSÕES
VIA INTRAMUSCULARVIA INTRAMUSCULAR
DESVANTAGENS
Dor Desconforto
Lesão celular Hematomas
Abscessos estéreis / sépticos
Reações alérgicas
ADEQUAÇÕES
Fármacos sensíveis ao TGI
Vol. de injeção até 10 ml
Previsibilidade da absorção
Requer < colaboração
EVITA O METABOLISMO DE 1a PASSAGEM
VIA SUBCUTÂNEAVIA SUBCUTÂNEA
ADEQUAÇÕES
• Formas sólidas de desintegração lenta
CARACTERÍSTICAS
• Várias barreiras teciduais (difusão passiva)
• Absorção lenta e constante
• Pq. vascularização
• Fármacos não irritantes
• Pequenos volumes (0,3 a 1 ml)
• Ideal p/ administração contínua e longa de drogas em “pellets”
VIA INALATÓRIAVIA INALATÓRIA RESPIRATÓRIARESPIRATÓRIAOUOUPara obtenção de ef. locais ou sistêmicos
CARACTERÍSTICAS
• Gde área absortiva • Efeito rápido
ADEQUAÇÃO DAS DROGAS• Voláteis • Partículas atomizadas
VARIÁVEIS
• Forma de administração• Cooperação• Dificuldades p/ regular a dose• Irritação do epitélio pulmonar
APLICAÇÃO TÓPICAAPLICAÇÃO TÓPICA
Conjuntiva
Nasofaringe
Orofaringe Vagina Uretra
MUCOSAS
Utilizada quando se requer um efeito local
ou EPIDERME
VARIÁVEIS DA ABSORÇÃO
• DROGAS LIPOFÍLICAS
• ÁREA DE SUPERFÍCIE
• INTEGRIDADE DO TECIDO
• VASODILATAÇÃO / VASOCONSTRIÇÃO
• TIPO DE VEÍCULOPODEM DETERMINAR A
ABSORÇÃO TRANSDÉRMICA
EFEITOS SISTÊMICOS
Ex.:
• Escopolamina
• Nitroglicerina
VIA INTRATECALVIA INTRATECAL
Espaço subaracnoideano e ventrículos cerebrais
INDICAÇÕES
Raquianestesias
Infecções agudas do SNC
Atravessar a barreira hematoencefálica
Riscos associados
Pouca ou nenhuma droga na corrente sangüínea
VIA PERIDURALVIA PERIDURAL
Espaço entre a duramáter, os ligamentos vertebrais e o periósteo
ANESTESIAS 1o – Raízes nervosas 2o - Medula
Riscos de absorção ou injeção intravascular
Métodos para retardar absorção de fármacos
Objetivos: Reduzir as ações sistêmicas para fármacos usados para efeito local
Aumentar a duração da ação de um fármaco
Ex.: Adrenalina / Noradrenalina + anestésico local
Fármacos de liberação lenta – sais, ésteres, complexos pouco solúveis. Exemplos: Penicilina procaína
Acetato de medroxiprogesterona
Insulina zinco
Implantes de pílulas sólidas
Taxa de absorção ≈
superfície implante