EL CROMOSOMA XEL CROMOSOMA X

.Submetacentrico (Grupo C).Submetacentrico (Grupo C)

. Contiene aproxim. 155 Mb de ADN: 62 Mb Xp. Contiene aproxim. 155 Mb de ADN: 62 Mb Xp

. Alrededor de 300 enfermedades se han mapeado en el X.. Alrededor de 300 enfermedades se han mapeado en el X.

. Contiene el 4% de todos los genes humanos.. Contiene el 4% de todos los genes humanos.

. Esta asociado al menos al 10% de enfermedades hereditarias . Esta asociado al menos al 10% de enfermedades hereditarias

causadas por un solo gen (Enf. Ligadas X)causadas por un solo gen (Enf. Ligadas X)

EL CROMOSOMA XEL CROMOSOMA XRegión Pseudoautsómica (RPARegión Pseudoautsómica (RPA)). Constituido por 2.5Mb de ADN. Constituido por 2.5Mb de ADN. Completamente homóloga en el. Completamente homóloga en el X y el Y.X y el Y.. La recombinación es máxima . La recombinación es máxima para la región subtelomérica de para la región subtelomérica de Xp e Yp.Xp e Yp.. La región polimórfica DXYS14. La región polimórfica DXYS14 recombina con una frecuencia recombina con una frecuencia cercana al 50%.cercana al 50%.. La recombinación es al azar en . La recombinación es al azar en cualquier lugar de la RPA, las cualquier lugar de la RPA, las secuencias más alejadas de lossecuencias más alejadas de los´ telómeros tienen un índice de ´ telómeros tienen un índice de recombinación más bajo. Así el recombinación más bajo. Así el gen MIC2 tiene un frecuencia degen MIC2 tiene un frecuencia de recombinación del 2%. recombinación del 2%.

Genes de la RPAGenes de la RPA::1) Gen MIC2: Glucoproteína de la1) Gen MIC2: Glucoproteína de la membrana celular de 32 KDa y membrana celular de 32 KDa y está relacionada con procesosestá relacionada con procesos de adhesión celular.de adhesión celular.2) Gen XE7: Función desconocida2) Gen XE7: Función desconocida3) Gen ASMT: enzima acetil-sero_3) Gen ASMT: enzima acetil-sero_ tonina metiltransfersa, que ca-tonina metiltransfersa, que ca- taliza el paso final de la síntesistaliza el paso final de la síntesis melatonina. Relacionado con melatonina. Relacionado con desordenes psiquiátricos. desordenes psiquiátricos. 4) Gen ANT3: enzima adenina nu-4) Gen ANT3: enzima adenina nu- cleótido translocasa, que en las cleótido translocasa, que en las mitocondrias cataliza la translo-mitocondrias cataliza la translo- cación de ADP y ATP .cación de ADP y ATP .5) Gen IL3RA: Subunidad alfa del receptor para la Interleuquina.5) Gen IL3RA: Subunidad alfa del receptor para la Interleuquina.6) Gen CSF2RA: Receptor alfa para el GMSF.6) Gen CSF2RA: Receptor alfa para el GMSF.7) Gen SHOX: relacionado con la estatura7) Gen SHOX: relacionado con la estatura

El CROMOSOMA XEl CROMOSOMA X

EL CROMOSOMA XEL CROMOSOMA X

El CROMOSOMA XEl CROMOSOMA XInactivación del Cromosoma X:Inactivación del Cromosoma X:

. Gen XIST: Xq13 . Estrechamente liga-. Gen XIST: Xq13 . Estrechamente liga-

do al RPS4X (gen de la proteína ribo-do al RPS4X (gen de la proteína ribo-

sómica S4 del X) y al PHKA1.sómica S4 del X) y al PHKA1.

. El Gen XIST se extiende por cerca de. El Gen XIST se extiende por cerca de

80 Kb. Consta de 8 exones y su pro-80 Kb. Consta de 8 exones y su pro-

ducto de transcripción es mayor de ducto de transcripción es mayor de

15 Kb.15 Kb.

. El Gen XIST se transcribe pero no se. El Gen XIST se transcribe pero no se

traduce en ningún polipéptido signi-traduce en ningún polipéptido signi-

ficativo. ficativo.

. El producto del gen XIST es directa-. El producto del gen XIST es directa-

mente un ARN que actúa sobre elmente un ARN que actúa sobre el

propio cromosoma X (en “cis”). Parecepropio cromosoma X (en “cis”). Parece

ser que la acumulación progresiva deser que la acumulación progresiva de

este ARN sobre la región periférica gen, este ARN sobre la región periférica gen,

provoca un cambio de conformación deprovoca un cambio de conformación de

la cromatina que se va extendiendo y la cromatina que se va extendiendo y

finalmente abarca todo el cromosoma,finalmente abarca todo el cromosoma,

inhibiendo su actividad transcripcional.inhibiendo su actividad transcripcional.

La Hipótesis de Mary Lyon (1961)La Hipótesis de Mary Lyon (1961)

El cromosoma X inactivo suele adoptar una forma circular unido El cromosoma X inactivo suele adoptar una forma circular unido por los telómeros y, generalmente, adyacente a la membrana por los telómeros y, generalmente, adyacente a la membrana

nuclear. El RNA transcrito del XIST produce los locus nuclear. El RNA transcrito del XIST produce los locus heterocromáticos denominados Cuerpos de Barr.heterocromáticos denominados Cuerpos de Barr.

. El cromosoma X se ha desarrolla-. El cromosoma X se ha desarrolla-

do de un par de cromosomas auto-do de un par de cromosomas auto-

somicos a travez de unos 300 mi-somicos a travez de unos 300 mi-

llones de años.llones de años.

. Perdida progresiva de la recombi-. Perdida progresiva de la recombi-

nación entre X e Y.nación entre X e Y.

. . Las secuencias de los loci génicos en el cromosoma X de mamí-Las secuencias de los loci génicos en el cromosoma X de mamí-

feros son en especial similares debido al efecto conservado de laferos son en especial similares debido al efecto conservado de la

inactivación del X. En los cromosomasinactivación del X. En los cromosomas

X de humanos y ratones hay 5 bloquesX de humanos y ratones hay 5 bloques

de loci génicos tienen las mismasde loci génicos tienen las mismas

secuencias.secuencias.

. Se han identificado 165 genes. Se han identificado 165 genes

. Genes izquierda han sido clo- . Genes izquierda han sido clo-

nados. Los genes de la dere-nados. Los genes de la dere-

cha han sido mapeados.cha han sido mapeados.

. Se han identificado 295 . Se han identificado 295

genes. genes.

. Se identifican alrededor. Se identifican alrededor

de 10 genes asociados ade 10 genes asociados a

retardo mental inespecífico.retardo mental inespecífico.

The DNA sequence of the humanThe DNA sequence of the humanX chromosomeX chromosome

A list of authors and their affiliations appears at the end of the paperA list of authors and their affiliations appears at the end of the paper

Mark T. Ross1, Darren V. Grafham1, Alison J. Coffey1, Steven Scherer2, Kirsten McLay1, Donna Muzny2, Matthias Platzer3, Gareth R. Howell1,Mark T. Ross1, Darren V. Grafham1, Alison J. Coffey1, Steven Scherer2, Kirsten McLay1, Donna Muzny2, Matthias Platzer3, Gareth R. Howell1,Christine Burrows1, Christine P. Bird1, Adam Frankish1, Frances L. Lovell1, Kevin L. Howe1, Jennifer L. Ashurst1, Robert S. Fulton4,Christine Burrows1, Christine P. Bird1, Adam Frankish1, Frances L. Lovell1, Kevin L. Howe1, Jennifer L. Ashurst1, Robert S. Fulton4,Ralf Sudbrak5,6, Gaiping Wen3, Matthew C. Jones1, Matthew E. Hurles1, T. Daniel Andrews1, Carol E. Scott1, Stephen Searle1, Juliane Ramser7,Ralf Sudbrak5,6, Gaiping Wen3, Matthew C. Jones1, Matthew E. Hurles1, T. Daniel Andrews1, Carol E. Scott1, Stephen Searle1, Juliane Ramser7,Adam Whittaker1, Rebecca Deadman1, Nigel P. Carter1, Sarah E. Hunt1, Rui Chen2, Andrew Cree2, Preethi Gunaratne2, Paul Havlak2,Adam Whittaker1, Rebecca Deadman1, Nigel P. Carter1, Sarah E. Hunt1, Rui Chen2, Andrew Cree2, Preethi Gunaratne2, Paul Havlak2,Anne Hodgson2, Michael L. Metzker2, Stephen Richards2, Graham Scott2, David Steffen2, Erica Sodergren2, David A. Wheeler2, Kim C. Worley2,Anne Hodgson2, Michael L. Metzker2, Stephen Richards2, Graham Scott2, David Steffen2, Erica Sodergren2, David A. Wheeler2, Kim C. Worley2,Rachael Ainscough1, Kerrie D. Ambrose1,M. Ali Ansari-Lari2, Swaroop Aradhya2, Robert I. S. Ashwell1, Anne K. Babbage1, Claire L. Bagguley1,Rachael Ainscough1, Kerrie D. Ambrose1,M. Ali Ansari-Lari2, Swaroop Aradhya2, Robert I. S. Ashwell1, Anne K. Babbage1, Claire L. Bagguley1,Andrea Ballabio2, Ruby Banerjee1, Gary E. Barker1, Karen F. Barlow1, Ian P. Barrett1, Karen N. Bates1, David M. Beare1, Helen Beasley1,Andrea Ballabio2, Ruby Banerjee1, Gary E. Barker1, Karen F. Barlow1, Ian P. Barrett1, Karen N. Bates1, David M. Beare1, Helen Beasley1,Oliver Beasley1, Alfred Beck5, Graeme Bethel1, Karin Blechschmidt3, Nicola Brady1, Sarah Bray-Allen1, Anne M. Bridgeman1,Oliver Beasley1, Alfred Beck5, Graeme Bethel1, Karin Blechschmidt3, Nicola Brady1, Sarah Bray-Allen1, Anne M. Bridgeman1,Andrew J. Brown1, Mary J. Brown2, David Bonnin2, Elspeth A. Bruford8, Christian Buhay2, Paula Burch2, Deborah Burford1, Joanne Burgess1,Andrew J. Brown1, Mary J. Brown2, David Bonnin2, Elspeth A. Bruford8, Christian Buhay2, Paula Burch2, Deborah Burford1, Joanne Burgess1,Wayne Burrill1, John Burton1, Jackie M. Bye1, Carol Carder1, Laura Carrel9, Joseph Chako2, Joanne C. Chapman1, Dean Chavez2, Ellson Chen10,Wayne Burrill1, John Burton1, Jackie M. Bye1, Carol Carder1, Laura Carrel9, Joseph Chako2, Joanne C. Chapman1, Dean Chavez2, Ellson Chen10,Guan Chen2, Yuan Chen11, Zhijian Chen2, Craig Chinault2, Alfredo Ciccodicola12, Sue Y. Clark1, Graham Clarke1, Chris M. Clee1, Sheila Clegg1,Guan Chen2, Yuan Chen11, Zhijian Chen2, Craig Chinault2, Alfredo Ciccodicola12, Sue Y. Clark1, Graham Clarke1, Chris M. Clee1, Sheila Clegg1,Kerstin Clerc-Blankenburg2, Karen Clifford1, Vicky Cobley1, Charlotte G. Cole1, Jen S. Conquer1, Nicole Corby1, Richard E. Connor1,Kerstin Clerc-Blankenburg2, Karen Clifford1, Vicky Cobley1, Charlotte G. Cole1, Jen S. Conquer1, Nicole Corby1, Richard E. Connor1,Robert David2, Joy Davies1, Clay Davis2, John Davis1, Oliver Delgado2, Denise DeShazo2, Pawandeep Dhami1, Yan Ding2, Huyen Dinh2,Robert David2, Joy Davies1, Clay Davis2, John Davis1, Oliver Delgado2, Denise DeShazo2, Pawandeep Dhami1, Yan Ding2, Huyen Dinh2,Steve Dodsworth1, Heather Draper2, Shannon Dugan-Rocha2, Andrew Dunham1, Matthew Dunn1, K. James Durbin2, Ireena Dutta1,Steve Dodsworth1, Heather Draper2, Shannon Dugan-Rocha2, Andrew Dunham1, Matthew Dunn1, K. James Durbin2, Ireena Dutta1,Tamsin Eades1, Matthew Ellwood1, Alexandra Emery-Cohen2, Helen Errington1, Kathryn L. Evans13, Louisa Faulkner1, Fiona Francis14,Tamsin Eades1, Matthew Ellwood1, Alexandra Emery-Cohen2, Helen Errington1, Kathryn L. Evans13, Louisa Faulkner1, Fiona Francis14,John Frankland1, Audrey E. Fraser1, Petra Galgoczy3, James Gilbert1, Rachel Gill2, Gernot Glo¨ckner3, Simon G. Gregory1, Susan Gribble1,John Frankland1, Audrey E. Fraser1, Petra Galgoczy3, James Gilbert1, Rachel Gill2, Gernot Glo¨ckner3, Simon G. Gregory1, Susan Gribble1,Coline Griffiths1, Russell Grocock1, Yanghong Gu2, Rhian Gwilliam1, Cerissa Hamilton2, Elizabeth A. Hart1, Alicia Hawes2, Paul D. Heath1,Coline Griffiths1, Russell Grocock1, Yanghong Gu2, Rhian Gwilliam1, Cerissa Hamilton2, Elizabeth A. Hart1, Alicia Hawes2, Paul D. Heath1,Katja Heitmann5, Steffen Hennig5, Judith Hernandez2, Bernd Hinzmann3, Sarah Ho1, Michael Hoffs1, Phillip J. Howden1, Elizabeth J. Huckle1,Katja Heitmann5, Steffen Hennig5, Judith Hernandez2, Bernd Hinzmann3, Sarah Ho1, Michael Hoffs1, Phillip J. Howden1, Elizabeth J. Huckle1,Jennifer Hume2, Paul J. Hunt1, Adrienne R. Hunt1, Judith Isherwood1, Leni Jacob2, David Johnson1, Sally Jones2, Pieter J. de Jong15,Jennifer Hume2, Paul J. Hunt1, Adrienne R. Hunt1, Judith Isherwood1, Leni Jacob2, David Johnson1, Sally Jones2, Pieter J. de Jong15,Shirin S. Joseph1, Stephen Keenan1, Susan Kelly2, Joanne K. Kershaw1, Ziad Khan2, Petra Kioschis16, Sven Klages5, Andrew J. Knights1,Shirin S. Joseph1, Stephen Keenan1, Susan Kelly2, Joanne K. Kershaw1, Ziad Khan2, Petra Kioschis16, Sven Klages5, Andrew J. Knights1,Anna Kosiura5, Christie Kovar-Smith2, Gavin K. Laird1, Cordelia Langford1, Stephanie Lawlor1, Margaret Leversha1, Lora Lewis2, Wen Liu2,Anna Kosiura5, Christie Kovar-Smith2, Gavin K. Laird1, Cordelia Langford1, Stephanie Lawlor1, Margaret Leversha1, Lora Lewis2, Wen Liu2,Christine Lloyd1, David M. Lloyd1, Hermela Loulseged2, Jane E. Loveland1, Jamieson D. Lovell1, Ryan Lozado2, Jing Lu2, Rachael Lyne1,Christine Lloyd1, David M. Lloyd1, Hermela Loulseged2, Jane E. Loveland1, Jamieson D. Lovell1, Ryan Lozado2, Jing Lu2, Rachael Lyne1,Jie Ma2, Manjula Maheshwari2, Lucy H. Matthews1, Jennifer McDowall1, Stuart McLaren1, Amanda McMurray1, Patrick Meidl1,Jie Ma2, Manjula Maheshwari2, Lucy H. Matthews1, Jennifer McDowall1, Stuart McLaren1, Amanda McMurray1, Patrick Meidl1,Thomas Meitinger17, Sarah Milne1, George Miner2, Shailesh L. Mistry1, Margaret Morgan2, Sidney Morris2, Ines Mu¨ ller5,18, James C. Mullikin19,Thomas Meitinger17, Sarah Milne1, George Miner2, Shailesh L. Mistry1, Margaret Morgan2, Sidney Morris2, Ines Mu¨ ller5,18, James C. Mullikin19,Ngoc Nguyen2, Gabriele Nordsiek3, Gerald Nyakatura3, Christopher N. O’Dell1, Geoffery Okwuonu2, Sophie Palmer1, Richard Pandian1,Ngoc Nguyen2, Gabriele Nordsiek3, Gerald Nyakatura3, Christopher N. O’Dell1, Geoffery Okwuonu2, Sophie Palmer1, Richard Pandian1,David Parker2, Julia Parrish2, Shiran Pasternak2, Dina Patel1, Alex V. Pearce1, Danita M. Pearson1, Sarah E. Pelan1, Lesette Perez2,David Parker2, Julia Parrish2, Shiran Pasternak2, Dina Patel1, Alex V. Pearce1, Danita M. Pearson1, Sarah E. Pelan1, Lesette Perez2,Keith M. Porter1, Yvonne Ramsey1, Kathrin Reichwald3, Susan Rhodes1, Kerry A. Ridler1, David Schlessinger20, Mary G. Schueler19,Keith M. Porter1, Yvonne Ramsey1, Kathrin Reichwald3, Susan Rhodes1, Kerry A. Ridler1, David Schlessinger20, Mary G. Schueler19,Harminder K. Sehra1, Charles Shaw-Smith1, Hua Shen2, Elizabeth M. Sheridan1, Ratna Shownkeen1, Carl D. Skuce1, Michelle L. Smith1,Harminder K. Sehra1, Charles Shaw-Smith1, Hua Shen2, Elizabeth M. Sheridan1, Ratna Shownkeen1, Carl D. Skuce1, Michelle L. Smith1,articlesarticles

NATURE | VOL 434 | 17 MARCH 2005 |www.nature.com/nature 336NATURE | VOL 434 | 17 MARCH 2005 |www.nature.com/nature 336© © 2005 2005 Nature Publishing GroupNature Publishing Group

La Secuencia del Cromosoma XLa Secuencia del Cromosoma X

. Construyeron un Mapa del Cromosoma X usando cromosomas . Construyeron un Mapa del Cromosoma X usando cromosomas

artificiales P1 (PAC) y clones de cromosomas artificiales de bac-artificiales P1 (PAC) y clones de cromosomas artificiales de bac-

terias (BAC) ensamblados en forma contigua usando enzimas de terias (BAC) ensamblados en forma contigua usando enzimas de

restricción.restricción.

. Utilizaron 1832 clones para el mapeo.. Utilizaron 1832 clones para el mapeo.

. Determinaron 150,396,262 pb de la secuencia (el comosoma X es. Determinaron 150,396,262 pb de la secuencia (el comosoma X es

aproximadamente 155 Mb de longitud).aproximadamente 155 Mb de longitud).

. Cromosoma pobre en genes que esta altamente enriquecido en. Cromosoma pobre en genes que esta altamente enriquecido en

repetidos interespaciados y tiene un bajo contenido de (G+C) repetidos interespaciados y tiene un bajo contenido de (G+C)

39% comparado con el genoma promedio 41%.39% comparado con el genoma promedio 41%.

. Reportan: 1098 Genes (7.1 genes por Mb) distribuido en cuatro ca-. Reportan: 1098 Genes (7.1 genes por Mb) distribuido en cuatro ca- tegorías diferentes: Genes conocidos (699)tegorías diferentes: Genes conocidos (699) Secuencias codificantes nuevas (132)Secuencias codificantes nuevas (132) Transcritos nuevos (166)Transcritos nuevos (166) Transcritos putativos (101)Transcritos putativos (101). Identificaron 700 pseudogenes en la secuencia (4.6 pseudoge por. Identificaron 700 pseudogenes en la secuencia (4.6 pseudoge por Mb).Mb).. La densidad génica (excluyendo pseudogénes) en el cromosoma. La densidad génica (excluyendo pseudogénes) en el cromosoma X es en promedio el más bajo relacionado con los demás cromos.X es en promedio el más bajo relacionado con los demás cromos.. Los exones de los 1098 genes calculados son solamente 1.7% de. Los exones de los 1098 genes calculados son solamente 1.7% de la secuencia del cromosoma X. la secuencia del cromosoma X. . Sobre la base de la longitud de los loci de estos genes el 33% del . Sobre la base de la longitud de los loci de estos genes el 33% del cromosoma es transcrito. Considerablemente por debajo compa-cromosoma es transcrito. Considerablemente por debajo compa- rado con los cromosomas 6, 9, 10 y 13.rado con los cromosomas 6, 9, 10 y 13.. La secuencias de las islas CpG en el cromosoma X es solamente. La secuencias de las islas CpG en el cromosoma X es solamente 525 Mb (exactamente la mitad del promedio del Genoma estimado)525 Mb (exactamente la mitad del promedio del Genoma estimado) Hay una asociación de las islas CpG para el 49% de los genes co-Hay una asociación de las islas CpG para el 49% de los genes co- nocidos.nocidos.

. Han identificado 4493 . Han identificado 4493 Regiones Conservadas EvolutivamenteRegiones Conservadas Evolutivamente (ECRs) que son coservadas entre los cromosomas X de todas las(ECRs) que son coservadas entre los cromosomas X de todas las otras especies (ratón, rata, pez cebra, Tetraodon nigroviridis).otras especies (ratón, rata, pez cebra, Tetraodon nigroviridis).. Dentro de estos genes se incluyen los Genes RNA no codificantes. Dentro de estos genes se incluyen los Genes RNA no codificantes (ncRNA). El más importante los genes ncRNA en el cromosoma X(ncRNA). El más importante los genes ncRNA en el cromosoma X es el XIST (X inactive- specific transcript).es el XIST (X inactive- specific transcript).. El locus XIST se extiende 32,103 pb en Xp13 y su transcito no tra-. El locus XIST se extiende 32,103 pb en Xp13 y su transcito no tra- ducido transcripcionalmente silencia uno de los cromosomas X en ducido transcripcionalmente silencia uno de los cromosomas X en cis.cis.. El transcrito de XIST es un RNA de 19,275 pb el cual incluye un . El transcrito de XIST es un RNA de 19,275 pb el cual incluye un exón grande en el cromosoma (Exon 1: 11,372 pb).exón grande en el cromosoma (Exon 1: 11,372 pb).

El Gen Antígeno Cáncer-TesticularEl Gen Antígeno Cáncer-Testicular. El cromosoma X contiene 99 Ags CT.. El cromosoma X contiene 99 Ags CT.. Importante hallazgo la presencia del dominio MAGE de 32 genes.. Importante hallazgo la presencia del dominio MAGE de 32 genes. Solamente se han reportado 4 otros genes MAGE en el resto delSolamente se han reportado 4 otros genes MAGE en el resto del Genoma: MAGEF 1 en cromosoma 3Genoma: MAGEF 1 en cromosoma 3 MAGEI 2, NDN y NDL 2 en cromosoma 15MAGEI 2, NDN y NDL 2 en cromosoma 15

. El grupo de Ags Cáncer-Testicular (CT) se caracterizan por su. El grupo de Ags Cáncer-Testicular (CT) se caracterizan por su

expresión en un gran número de tipos de cáncer, mientras que expresión en un gran número de tipos de cáncer, mientras que

su expresión en tejido normal es solo predominantemente en su expresión en tejido normal es solo predominantemente en

Testículo. Esta expresión permite sugerir que los Ags CT son po-Testículo. Esta expresión permite sugerir que los Ags CT son po-

tencialmente blancos o target para Inmunoterapia Tumoral.tencialmente blancos o target para Inmunoterapia Tumoral.

. Aproximadamente 10% de los genes en el cromosoma X son de. Aproximadamente 10% de los genes en el cromosoma X son de

tipo Ags CT.tipo Ags CT.

Homología de Secuencias X e YHomología de Secuencias X e Y::

. X: 1098 genes Y: 78 genes. X: 1098 genes Y: 78 genes

. 54 de los 1098 genes tiene función. 54 de los 1098 genes tiene función

compartida con el Y.compartida con el Y.

. En el humano hay 5 regiones de se-. En el humano hay 5 regiones de se-

cuencias homólogas.cuencias homólogas.

. I y II corresponden a la RPA.. I y II corresponden a la RPA.

Evolución del Cromosoma X Evolución del Cromosoma X

. . El origen autosómico del cromosoma X en mamíferos está demos-El origen autosómico del cromosoma X en mamíferos está demos-

trado poe estudio comparativo de secuencias de cromosoma X hu-trado poe estudio comparativo de secuencias de cromosoma X hu-

mano y secuencias del genoma del pollo.mano y secuencias del genoma del pollo.

. Genes del cromosoma humano fueron mapeados en los cromoso-. Genes del cromosoma humano fueron mapeados en los cromoso-

mas de pollo: 1q13-q21 y 4p11-p14.mas de pollo: 1q13-q21 y 4p11-p14.

. Identificaron 30 regiones de homología que cubren más del Xq hu-. Identificaron 30 regiones de homología que cubren más del Xq hu-

mano y que corresponden a 20 Mb de la parte final 4p de pollo. Mi-mano y que corresponden a 20 Mb de la parte final 4p de pollo. Mi-

entras que el brazo corto (Xp11.3---- pter) incluyendo la regiónentras que el brazo corto (Xp11.3---- pter) incluyendo la región

pseudoautosómica PAR1 se corresponde con 1q.pseudoautosómica PAR1 se corresponde con 1q.

. Se determinó que existen 9 bloques de secuencias homólogas con. Se determinó que existen 9 bloques de secuencias homólogas con

el cromosoma X de ratón y 11 con la rata, mientras que X humanoel cromosoma X de ratón y 11 con la rata, mientras que X humano

y del perro sus secuencias son esencialmente colineales.y del perro sus secuencias son esencialmente colineales.

Genética Médica y la Secuencia del Cromosoma XGenética Médica y la Secuencia del Cromosoma X

. Aunque el X contiene solamente el 4% de todos genes humanos. Aunque el X contiene solamente el 4% de todos genes humanos

alrededor del 10% de las enfermedades mendelianas han sido a-alrededor del 10% de las enfermedades mendelianas han sido a-

signadas al X (307 de los 3,199; según OMIM).signadas al X (307 de los 3,199; según OMIM).

. Hasta la fecha, las bases moleculares de 168 fenotipos ligados a . Hasta la fecha, las bases moleculares de 168 fenotipos ligados a

X han sido determinados y las secuenciación del cromosoma XX han sido determinados y las secuenciación del cromosoma X

ha permitido el procesamiento de 43 de ellos.ha permitido el procesamiento de 43 de ellos.

. El Retardo Mental es uno de los problemas más comunes en Ge-. El Retardo Mental es uno de los problemas más comunes en Ge-

nètica Clìnica y afectan más a hombres que mujeres. Hasta la nètica Clìnica y afectan más a hombres que mujeres. Hasta la

fecha 16 genes del X han sido asociados con casos de Retardofecha 16 genes del X han sido asociados con casos de Retardo

Mental ligado a X no Sindrómico (NS-XLMR) en el cual el RM es Mental ligado a X no Sindrómico (NS-XLMR) en el cual el RM es

solamente una característica fenotípica.solamente una característica fenotípica.

. Gen ARX que codifica un factor de transcripción homeobox. Gen ARX que codifica un factor de transcripción homeobox

Gen MECP2 que codifica una proteína de unión a la isla CpG Gen MECP2 que codifica una proteína de unión a la isla CpG met. met.

Alteraciones Cromosómicas del Cromosoma XAlteraciones Cromosómicas del Cromosoma X