Factores dietéticos

Karin B. Michels y Walter C. Willett

INTRODUCCIÓN

Hace más de dos décadas, la muñeca y Peto1 especularon que el 35% (rango: 10% a 70%) de todas las muertes por cáncer en los Estados Unidos pueden ser prevenibles por alteraciones en la dieta. La magnitud de la estimación para factores de la dieta que superó para el tabaco (30%) y las infecciones (10%). Los estudios sobre la incidencia de cáncer entre las poblaciones que emigran a países con diferentes factores de estilo de vida han indicado que la mayoría de los cánceres tienen un gran etiología ambiental. Aunque la contribución de las influencias ambientales difiere según el tipo de cáncer, la incidencia de muchos tipos de cáncer cambios hasta en un cinco a diez veces entre los migrantes a través del tiempo, que se aproximan a la del país de acogida. La edad a la migración afecta el grado de adaptación entre los inmigrantes de primera generación para algunos tipos de cáncer, lo que sugiere que la susceptibilidad a las influencias ambientales cancerígenos varía con la edad por tipo de cáncer. La identificación de los factores ambientales y de estilo de vida específicos más importantes para la etiología del cáncer, sin embargo, ha demostrado ser difícil. Los factores ambientales como la dieta pueden influir en la incidencia de cáncer a través de muchos mecanismos diferentes y en diferentes etapas del proceso de cáncer. Mutágenos simples en los alimentos, tales como los producidos por el calentamiento de las proteínas, pueden causar daños al ADN, pero los factores dietéticos también pueden influir en este proceso mediante la inducción de enzimas que activan o inactivan estos mutágenos o bloqueando la acción de la mutágeno. Los factores dietéticos también pueden afectar a cada vía de hipótesis para mediar ejemplo de riesgo para el cáncer, la tasa de células bicicleta a través de los efectos hormonales o antihormonal, ayudar o inhibir la reparación del ADN, promover o inhibir la apoptosis, y la metilación del ADN. Debido a la complejidad de estos mecanismos, el conocimiento de la influencia de la dieta sobre el riesgo de cáncer requerirá una base empírica con el cáncer humano como el resultado.

RETOS metodológica

Tipos de estudio y sesgos

La asociación entre la dieta y el riesgo de cáncer ha sido el objeto de una serie de estudios epidemiológicos. Los diseños más comunes son el estudio de casos y controles, el estudio de cohorte, y el ensayo clínico aleatorizado. Cuando los resultados de estudios epidemiológicos se interpretan, el potencial de confusión debe ser considerado. Las personas que mantienen una dieta saludable son propensos a exhibir otros indicadores de un estilo de vida saludable, incluyendo la actividad física regular, menor peso corporal, el uso de suplementos multivitamínicos, menores tasas de tabaquismo y consumo de alcohol inferior. Aunque la influencia de estas variables de confusión se controla analíticamente, confusión residual sigue siendo posible.

Estudios Ecológicos

En los estudios ecológicos o estudios de correlación internacionales, la variación en los datos de la desaparición de alimentos y la prevalencia de una determinada enfermedad están correlacionados, en general, a través de diferentes países. Una asociación lineal puede proporcionar datos preliminares para informar a la investigación futura pero, debido a la alta

probabilidad de confusión, no puede proporcionar una fuerte evidencia de una relación causal. Datos de desaparición de los alimentos también puede no proporcionar una buena estimación para el consumo humano. El producto nacional bruto se correlaciona con muchos factores dietéticos como grasa intake.2 Existen muchas otras diferencias, además de grasa en la dieta entre los países con un consumo bajo en grasa (menos ricos) y alto consumo de grasa (más ricos); comportamientos reproductivos, nivel de actividad física, y la grasa corporal son particularmente notables y están fuertemente asociados con tipos específicos de cáncer.

Estudios Migratorios

Los estudios de las poblaciones que emigran de las zonas con baja incidencia de la enfermedad a zonas con alta incidencia de la enfermedad (o viceversa) pueden ayudar a resolver el papel de los factores ambientales frente a la genética en la etiología de un cáncer, dependiendo de si el grupo de migración adopta el cáncer las tasas del nuevo entorno. Componentes dietéticos específicos relacionados con la enfermedad son difíciles de identificar en un estudio de migrantes.

Estudios de Casos y Controles

Estudios caso-control de la dieta pueden ser afectados por el sesgo de recuerdo, el sesgo de selección de control, y la confusión. En un estudio de casos y controles, los participantes afectados por la enfermedad en estudio (casos) y controles sanos se les pidió que recordaran sus hábitos dietéticos pasados. Los casos pueden sobrestimar

su consumo de alimentos que comúnmente se considera "poco saludable" y subestimar su consumo de alimentos considerados "sanos". Giovannucci et al3 han documentado informes diferencial de la ingesta de grasas antes y después de la aparición de enfermedades. Por lo tanto, la posibilidad de sesgo de recuerdo en un estudio de casos y controles plantea una verdadera amenaza para la validez de las asociaciones observadas. Aún más importante, en los estudios de casos y controles contemporáneos utilizando una muestra de población de los controles, la tasa de participación de los controles es por lo general lejos de ser completa, a menudo el 50% al 70%. Desafortunadamente, las personas conscientes de la salud pueden ser más propensos a participar como controles y así serán menos sobrepeso, consumirán más frutas y verduras con frecuencia, y consumirán menos grasa y carne roja, que puede distorsionar sustancialmente asociaciones observadas.

Los estudios de cohortes

Estudios de cohorte prospectivos de los efectos de la dieta es probable que tengan una validez mucho mayor que los estudios retrospectivo de casos y controles porque la dieta es registrada por los participantes antes de la aparición de enfermedades. Los estudios de cohortes todavía se ven afectados por el error de medición porque la dieta consiste en una gran cantidad de alimentos que se consumen en combinaciones complejas. Confusión por otros factores de estilo de vida no medidos o medidos de manera imperfecta puede seguir siendo un problema en los estudios de cohortes. Ahora que los resultados de un número considerable de estudios de cohortes han hecho disponibles, sus resultados pueden ser comparados con los de los estudios de casos y controles que se han examinado las mismas relaciones. En muchos casos, no se han confirmado los resultados de los estudios de casos y controles; por ejemplo, el hallazgo consistente de menor riesgo de muchos tipos de cáncer con mayor ingesta de frutas y verduras en los estudios de casos y controles general no se ha visto en la cohorte estudios.4 Estos hallazgos sugieren que las preocupaciones acerca de los sesgos en los estudios de casos y

controles de la dieta, y probablemente muchos otros factores de estilo de vida, están justificados, y los resultados de estos estudios deberán interpretarse con cautela.

Ensayos clínicos aleatorizados

El estándar de oro en la investigación médica es el ensayo clínico aleatorio (ECA). En un ECA sobre la nutrición, los participantes son asignados al azar a uno de dos o más dietas; por lo tanto, la asociación entre la dieta y el cáncer de interés no debe ser confundida por otros factores. El problema con los ECA de dieta es que el mantenimiento de la dieta asignada estrictamente lo largo de muchos años, como sería necesario para la dieta para tener un impacto en la incidencia de cáncer, es difícil. Por ejemplo, en el ensayo de reducción de grasas en la dieta de la Mujer Health Initiative (WHI), los participantes asignados al azar al grupo de intervención redujeron su consumo de grasa mucho menor que planned.5 El contraste limitado que queda entre los dos grupos se fue la falta de diferencia en los resultados de la enfermedad difíciles de interpretar. Además, la ventana de tiempo relevante para la intervención y la duración necesaria de la intervención son claras, especialmente con los resultados del cáncer. Por lo tanto, los ensayos aleatorios rara vez se utilizan para examinar el efecto de la dieta en el cáncer, pero tienen mejor promesa para el estudio de la dieta y los resultados que requieren un tiempo de seguimiento considerablemente más corto (por ejemplo, la recurrencia de adenoma). Además, el diseño aleatorio puede prestarse mejor al estudio de los efectos de los suplementos dietéticos como los suplementos multivitamínicos o de fibra, aunque el grupo de control puede adoptar el comportamiento intervención ya que los suplementos nutricionales están ampliamente disponibles. Por ejemplo, en el ensayo WHI de los suplementos de calcio y vitamina D, dos tercios de la población del estudio utilizaron D o calcio suplementos vitamínicos que obtuvieron fuera de la prueba, de nuevo haciendo que la falta de efecto en el juicio no interpretable.

Dieta Instrumentos de Evaluación

Los estudios observacionales dependen de una evaluación razonablemente válida de la ingesta alimentaria. Aunque, para algunos nutrientes, las mediciones bioquímicas se pueden utilizar para evaluar la ingesta, para la mayoría de los constituyentes de la dieta, no existe un indicador bioquímico útil. En estudios poblacionales, la dieta es generalmente evaluada con un instrumento autoadministrado. Desde 1980, un considerable esfuerzo se ha dirigido a la elaboración de cuestionarios estandarizados para medir la dieta, y se han realizado numerosos estudios para evaluar la validez de estos métodos. Los instrumentos de evaluación de la dieta más utilizados son el cuestionario de frecuencia de alimentos, el registro de dieta de 7 días, y el recordatorio de 24 horas. Aunque el registro de dieta de 7 días puede proporcionar la documentación más precisa del consumo durante la semana el participante mantiene un diario de la dieta, la carga de la informatización de la información y la extracción de alimentos y nutrientes ha prohibido el uso del registro de dieta de 7 días en la mayoría de las grandes estudios -scale. El recordatorio de 24 horas sólo proporciona una instantánea de la dieta en un día, que pueden o no ser representativos de la dieta habitual de los participantes y por lo tanto se ve afectada tanto por la variación personal y la variación estacional. El cuestionario de frecuencia de alimentos, el instrumento más utilizado en grandes estudios basados en la población, pide a los participantes reportar su consumo promedio de un gran número de alimentos durante el año anterior. Los participantes tienden a exagerar el sustancialmente su consumo de frutas y verduras en la questionnaire.6 frecuencia alimentaria Esta tendencia puede reflejar un sesgo de deseabilidad social, que lleva a overreporting alimentos saludables y el subregistro alimentos menos saludables. Los estudios de validez utilizando biomarcadores

o mediciones detalladas de la dieta como comparaciones han sugerido que los cuestionarios cuidadosamente diseñados pueden tener validez suficiente para detectar moderados a fuertes asociaciones. La validez puede ser mejorada mediante el uso de la media de las evaluaciones repetidas durante tiempo.7

EL PAPEL DE LOS ALIMENTOS Y NUTRIENTES INDIVIDUAL EN etiología del cáncer

Energía

El impacto más importante de la dieta en el riesgo de cáncer está mediado a través de peso corporal. El sobrepeso, la obesidad y la inactividad son los principales contribuyentes al riesgo de cáncer. (Una discusión más detallada se proporciona en el capítulo 10.) En la gran cohorte Sociedad Americana del Cáncer, los individuos obesos tenían sustancialmente mayor mortalidad de todos los tipos de cáncer y, en particular, de cáncer colorrectal, cáncer de mama posmenopáusico, cáncer uterino, cáncer cervical, cáncer de páncreas , y el cáncer de la vesícula biliar que su peso normal counterparts.8 adiposidad y, en particular, la circunferencia de la cintura son predictores de la incidencia de cáncer de colon entre las mujeres y men.9,10 Un aumento de peso de 10 kg o más se asocia con un aumento significativo en la posmenopausia la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres que nunca usaron la terapia de reemplazo hormonal, mientras que una pérdida de peso de magnitud comparable después de la menopausia disminuye sustancialmente el cáncer de mama riesgo.11 La actividad física regular contribuye a una menor prevalencia de sobrepeso y obesidad y por lo tanto reduce la carga del cáncer a través de este vía. Los mecanismos por los que la obesidad aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer son probablemente múltiples. El sobrepeso se asocia fuertemente con los niveles de estrógenos endógenos, lo que probablemente contribuyen al exceso de riesgo de los cánceres de mama y de endometrio posmenopáusicas. Las razones de la asociación con otros tipos de cáncer son menos claros, pero el exceso de grasa corporal también se relaciona con los niveles circulantes más altos de insulina, factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) -1, y C-péptido (un marcador de la secreción de insulina), menor niveles de proteínas para las hormonas sexuales y IGF-1 de unión, y los niveles más altos de diversos factores inflamatorios, todos los cuales se ha considerado que estar relacionados con riesgos de varios tipos de cáncer. Restricción energética es una de las medidas más eficaces para prevenir el cáncer en el modelo animal. Mientras que la restricción de energía es más difícil de estudiar en humanos, la inanición voluntaria entre los anorexígenos y situaciones de racionamiento de alimentos durante las hambrunas proporcionar modelos relacionados. Las tasas de cáncer de mama se redujeron sustancialmente entre las mujeres con antecedentes de anorexia.12 severa Aunque la incidencia de cáncer de mama fue mayor entre las mujeres expuestas a la hambruna holandesa durante la infancia o la adolescencia, como el racionamiento de alimentos involuntaria a corto plazo durante 9 meses o menos a menudo fue seguido por overnutrition.13 Un déficit más prolongada en la disponibilidad de alimentos durante la Segunda Guerra Mundial en Noruega se asoció con una reducción en el riesgo de cáncer de mama de adultos si ocurrió durante adolescence.14 temprana

Alcohol

Aparte de peso corporal, el consumo de alcohol es el factor de riesgo alimentario mejor establecido para el cáncer. El alcohol está clasificado como carcinógeno por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer. El consumo de alcohol aumenta el riesgo de numerosos tipos de cáncer, incluyendo aquellos del hígado, esófago, faringe, la cavidad

oral, laringe, mama, colon y recto en un fashion.15 Evidencia dependiente de la dosis se convincente de que el consumo excesivo de alcohol aumenta el riesgo de primaria cáncer de hígado, probablemente a través de la cirrosis y hepatitis alcohólica. Al menos en el mundo desarrollado, alrededor del 75% de los cánceres de esófago, faringe, cavidad oral y laringe son atribuibles al alcohol y el tabaco, con un marcado incremento en el riesgo entre los bebedores que también fuman, lo que sugiere un efecto multiplicativo. Los mecanismos pueden incluir daño directo a las células en el tracto gastrointestinal superior; modulación de la metilación del ADN, que afecta a la susceptibilidad a mutaciones en el ADN; y un aumento de acetaldehído, el metabolito principal del alcohol, lo que mejora la proliferación de células epiteliales, forma aductos de ADN, y es un carcinógeno reconocido. La asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de mama es notable porque un pequeño pero significativo riesgo se ha encontrado incluso con una bebida por día. Mecanismos pueden incluir una interacción con ácido fólico, un aumento en los niveles de estrógenos endógenos, y una elevación de acetaldehído. Alguna evidencia sugiere que el exceso de riesgo se mitiga por la ingesta adecuada de folatos posiblemente a través de un efecto sobre methylation.16 ADN Cabe destacar que para la mayoría de los tipos de cáncer, no hay diferencia importante en las asociaciones se encontró con el tipo de bebida alcohólica, lo que sugiere un papel crítico de etanol en carcinogénesis.

Grasa en la dieta

En los últimos años, la reducción de grasa en la dieta ha estado en el centro de los esfuerzos de prevención del cáncer. En el punto de referencia 1982 Academia Nacional de Ciencias de la revisión de la dieta, la nutrición y el cáncer, una reducción en el consumo de grasas a 30% de calorías fue la recomendación principal. El interés en la grasa de la dieta como causa de cáncer comenzó en la primera mitad del siglo 20, cuando los estudios realizados por Tannenbaum17 indicaron que las dietas altas en grasa podrían promover el crecimiento del tumor en modelos animales. Grasa de la dieta tiene un claro efecto sobre la incidencia de tumores en muchos modelos, aunque no en todos; sin embargo, un tema central ha sido si esto es independiente del efecto de la ingesta de energía. En la década de 1970, la posible relación de la ingesta de grasas en la dieta de la incidencia de cáncer ganó mayor atención que se observaron las grandes diferencias internacionales en las tasas de muchos tipos de cáncer que se correlaciona fuertemente con el consumo de grasas per cápita aparente en estudios.2 ecológico particularmente asociaciones fuertes se observaron con los cánceres de mama, colon, próstata y endometrio, que incluyen los cánceres más importantes que no se deben al consumo de tabaco en los países ricos. Se observaron Estas correlaciones se limita a los animales, no vegetal, grasa.

Grasa en la dieta y el cáncer de mama

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común entre las mujeres, y la incidencia ha ido en aumento desde hace décadas, a pesar de la disminución se ha observado comenzando con el nuevo milenio. Precios en la mayor parte de Asia, América del Sur y África han sido sólo aproximadamente uno

quinto de la de Estados Unidos, pero en casi todas estas áreas las tasas de cáncer de mama también están aumentando. Las poblaciones que migran de bajos a países de alta incidencia desarrollan las tasas de cáncer de mama que se aproximan a las del nuevo país de acogida. Sin embargo, las tasas no se acercan a los de la población general de Estados Unidos hasta el segundo o tercer generation.18 Este menor ritmo de cambio para los inmigrantes puedan

indicar retraso aculturación; aunque debido a un retraso similar en aumento de la tarifa no se observa para el cáncer de colon, que puede sugerir un origen del cáncer de mama temprano en el curso de la vida. Los resultados de 12 estudios de casos y controles más pequeños que incluyeron 4.312 casos y 5.978 controles se han resumido en un analysis.19 meta- El riesgo relativo (RR) agrupado fue 1,35 (P <0,0001) para un aumento de 100 g en total diario la ingesta de grasas, aunque el riesgo era algo más fuerte para las mujeres posmenopáusicas (RR, 1,48; P <0,001). Esta magnitud de la asociación, sin embargo, podría ser compatible con sesgos debido a la retirada de la dieta o la selección de los controles. Debido al diseño prospectivo de los estudios de cohortes, la mayoría de los sesgos metodológicos de los estudios de casos y controles se evitan. En un análisis del Estudio de Salud de las Enfermeras, que incluyó 121.700 Unidos femeninos enfermeras registradas, no se observó ninguna asociación con la ingesta total de grasa, y no había indicación de cualquier reducción en el riesgo de ingesta por debajo del 25% de energy.20 Dado que las evaluaciones de la dieta repetida se obtuvieron a intervalos de 2 a 4 años, este análisis proporciona una evaluación particularmente detallada de la ingesta de grasa durante un período prolongado en relación al riesgo de cáncer de mama. Similares observaciones fueron hechas en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) -American Asociación de Personas Jubiladas (AARP) Dieta y Salud Estudio incluyendo 188.736 posmenopáusica mujeres21 y en la Investigación Prospectiva Europea sobre Cáncer y Nutrición (EPIC), que incluyó a 7.119 casos incidentes. 22 En un análisis conjunto de los siete estudios prospectivos, que incluyeron 337 000 mujeres que desarrollaron 4.980 casos incidentes de cáncer de mama, ninguna asociación global fue visto por la ingesta de grasas en el rango de menos de 20% a más del 45% de energía (que refleja la gama actual internacional observada) 0.23 La falta de asociación similar se observó para tipos específicos de grasa. Esta falta de asociación con la ingesta total de grasa se confirmó en un análisis posterior de los estudios prospectivos combinados de la dieta y el cáncer de mama, que incluyeron más de 7.000 casos.24 Por lo tanto, estos resultados de cohortes no apoyan la hipótesis de que la grasa de la dieta es un importante contribuyente a la incidencia de cáncer de mama. Niveles de estrógenos endógenos ahora se han establecido como un factor de riesgo para el cáncer de mama. Por lo tanto, los efectos de la grasa y otros factores de la dieta sobre los niveles de estrógeno son de interés potencial. Las mujeres vegetarianas, que consumen grandes cantidades de fibra y menores cantidades de grasa, tienen menores niveles en sangre y la reducción de la excreción urinaria de estrógenos, al parecer debido a un aumento de la excreción fecal. Un meta-análisis ha sugerido que una reducción de la grasa en la dieta reduce los niveles de estrógeno en plasma, 25 pero los estudios incluidos estuvieron signados por la falta de controles concurrentes, la corta duración, y el balance energético negativo. En un gran ensayo aleatorizado en mujeres posmenopáusicas con un diagnóstico previo de cáncer de mama, una reducción de la grasa de la dieta no afectó los niveles de estradiol cuando los datos se analyzed.26 apropiadamente El Juicio modificación dietética WHI controlado aleatorio sugirió igualmente ninguna asociación entre el consumo de grasas y la incidencia de cáncer de mama, 5 pero estos resultados son difíciles de interpret.27 Los datos sobre biomarcadores que reflejan la ingesta de grasas sugieren poca o ninguna diferencia en la ingesta de grasa entre la intervención y el control groups.28 Incluso si grasa de la dieta no verdaderamente tienen un efecto sobre la incidencia de cáncer y otros resultados, esta falta de adherencia a la intervención dietética podría explicar la ausencia de un efecto observado en la incidencia total del cáncer y la mortalidad total. En otro ensayo aleatorizado en Canadá que puso a prueba un objetivo de intervención del 15% de calorías de grasa, se observó una diferencia pequeña pero significativa en los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) después de 8 a 9 años de seguimiento que sugiere una diferencia en el consumo de grasas en los dos groups.29 La

incidencia de cáncer de mama en la intervención y el grupo de control no fue significativamente diferente. Algunos estudios de cohorte prospectivos sugieren una asociación inversa entre la grasa monoinsaturada y el cáncer de mama. Esta es una observación intrigante debido a las relativamente bajas tasas de cáncer de mama en los países del sur de Europa con alto consumo de grasas monoinsaturadas, debido a la utilización de aceite de oliva como grasa principal. En los estudios de casos y controles en España, Grecia e Italia, las mujeres que utilizaron más de aceite de oliva tuvieron un riesgo reducido de cáncer de mama. En un informe de los hallazgos del Nurses 'Health Study II cohorte de mujeres premenopáusicas, una mayor ingesta de grasa animal se asoció con un aproximadamente un 50% mayor riesgo de cáncer de mama, pero no se observó asociación con la ingesta de fat.30 vegetal Esto sugiere que los factores en alimentos que contienen grasas animales, en lugar de grasa per se, puede explicar los hallazgos. En la misma cohorte, una ingesta de carne roja y grasa total en la adolescencia también se asoció con el riesgo de cancer.31,32 mama premenopáusico

Grasa en la dieta y el cáncer de colon

En las comparaciones entre los países, las tasas de cáncer de colon tienen una fuerte relación con la desaparición nacional per capita de grasa animal y carne, con coeficientes de correlación oscilan entre 0.8 y 0.9.2 Tasas de cáncer de colon aumentó considerablemente en Japón después de la Segunda Guerra Mundial, en paralelo con un 2,5 aumento -fold en el consumo de grasas. Basándose en estas investigaciones epidemiológicas y en estudios en animales, una hipótesis que ha desarrollado más alta grasa de la dieta aumenta la excreción de ácidos biliares, que pueden ser convertidos a agentes carcinógenos o actúan como promotores. Sin embargo, la evidencia de muchos estudios sobre la obesidad y niveles bajos de actividad física que aumenta el riesgo de cáncer de colon sugiere que al menos parte de las altas tasas en los países ricos previamente atribuidos a la ingesta de grasas es probablemente debido a un estilo de vida sedentario. Estudio de Salud de Enfermeras sugirió un mayor riesgo aproximadamente el doble de cáncer de colon entre las mujeres en el quintil más alto de

la ingesta de grasa animal que en los de la quintile.33 más bajo En un análisis multivariado de estos datos, que incluye la ingesta de carne roja y la ingesta de grasa animal en el mismo modelo, el consumo de carne roja se mantuvo significativamente predictivo de riesgo de cáncer de colon, mientras que la asociación con los animales la grasa se elimina. Otros estudios de cohortes han apoyado las asociaciones de cáncer de colon y el consumo de carnes rojas y carnes procesadas, pero no otras fuentes de grasa o totales fat.34-36 asociaciones similares también fueron observados para los adenomas colorrectales. En un meta-análisis de estudios prospectivos, el consumo de carne roja se asoció con un riesgo de cáncer de colon (RR = 1,24; 95% intervalo de confianza [IC]: 1,09 a 1,41 para un incremento de 120 g por día) .37 La asociación con el consumo de carnes procesadas fue particularmente fuerte (RR = 1,36; IC del 95%, 1,15-1,61 para un incremento de 30 g por día). La asociación aparentemente más fuerte con el consumo de carne roja que con la ingesta de grasas en la mayoría de los grandes estudios de cohortes necesita una confirmación adicional, sino una asociación de este tipo podría resultar si los ácidos grasos o componentes no grasos de la carne (por ejemplo, el hierro hemo o carcinógenos creado por cocción) fueron los factores etiológicos primarios. Este problema tiene importantes implicaciones prácticas porque las recomendaciones dietéticas actuales apoyan el consumo diario de carne roja como el tiempo que sea lean.38

Grasa en la dieta y el cáncer de próstata Aunque más datos son deseables, la evidencia de correlaciones internacionales, caso-control39 y studies40-44 cohorte proporciona cierto apoyo

a una asociación entre el consumo de productos de origen animal que contienen grasas y la incidencia de cáncer de próstata. Esta evidencia generalmente no soporta una relación con la ingesta de grasa vegetal, lo que sugiere que, o bien el tipo de grasa o de otros componentes de productos de origen animal son responsables. Cierta evidencia también indica que el consumo de grasa animal puede ser más fuertemente asociado con la incidencia de cáncer de próstata agresivo, lo que sugiere una influencia en la transición de la forma indolente generalizada a la forma más letal de esta malignidad. Los datos son limitados sobre la relación del consumo de grasas a la probabilidad de supervivencia después del diagnóstico de cáncer de próstata.

Grasa en la dieta y otros tipos de cáncer

Las tasas de otros tipos de cáncer que son comunes en los países ricos, incluidos los del endometrio y ovario, también se correlacionan con la ingesta de grasa a nivel internacional. En estudios prospectivos entre Iowa y mujeres canadienses, no se encontró evidencia de una relación entre la ingesta de grasa y el riesgo de cáncer de endometrio. Asociaciones positivas entre la grasa de la dieta y el cáncer de pulmón se han observado en muchos estudios de casos y controles. Sin embargo, en un análisis conjunto de grandes estudios prospectivos que incluyeron más de 3.000 casos incidentes, ninguna asociación fue observed.45 Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que los resultados de los estudios de casos y controles de la dieta y el cáncer son propensos a ser engañoso.

Resumen

En gran parte sobre la base de los resultados de los estudios en animales, correlaciones internacionales, y algunos estudios de casos y controles, gran entusiasmo se desarrolló en la década de 1980 que una modesta reducción en la ingesta total de grasas tendrían un impacto importante en la incidencia de cáncer de mama. Como los resultados de grandes estudios prospectivos han convertido en disponible, sin embargo, el apoyo a esta relación se ha debilitado considerablemente. Aunque la evidencia sugiere que un alto consumo de grasa animal temprano en la vida adulta puede aumentar el riesgo de cáncer de mama antes de la menopausia, esto no es probable que sea debido a la grasa per se, porque la ingesta de grasa vegetal no estaba relacionada con el riesgo. Para el cáncer de colon, las asociaciones observadas con la ingesta de grasa animal a nivel internacional se han apoyado en numerosos estudios de casos y controles y de cohorte, pero esto también parece ser explicado por factores en la carne roja que no sea simplemente su contenido de grasa. Además, la importancia de la actividad física y la delgadez como factores de protección contra el cáncer de colon indica que las correlaciones internacionales probablemente exageran la contribución de la dieta a las diferencias en la incidencia de cáncer de colon. En la actualidad, la evidencia disponible sugiere más fuertemente una asociación entre el consumo de grasa animal y el riesgo de cáncer de próstata, en particular la forma agresiva de esta enfermedad. Al igual que con el cáncer de colon, se mantiene la posibilidad de que otros factores en productos de origen animal contribuyen al riesgo. A pesar de la gran cantidad de datos sobre la grasa de la dieta y el cáncer que se ha acumulado desde 1985, las conclusiones deben considerarse como provisional, porque se trata de procesos de enfermedad que no se entienden bien y son propensos a tomar muchas décadas en desarrollarse. Debido a que la mayor parte de la literatura reportada en estudios prospectivos está basada en menos de 20 años de seguimiento, se necesitan más evaluaciones de los efectos de la dieta más temprano en la vida y en intervalos más largos de observación para entender completamente estas relaciones complejas. No obstante, las personas interesadas en la reducción de su riesgo de cáncer podrían ser advertidos, como una medida prudente, para reducir al mínimo su consumo de

alimentos ricos en grasa animal, especialmente la carne roja. Tal patrón de dieta es también probable que sea beneficioso para el riesgo de enfermedad cardiovascular. Por otro lado, las grasas insaturadas (con la excepción de ácidos grasos trans) reducen la sangre de baja densidad niveles de colesterol de lipoproteína y el riesgo de enfermedad cardiovascular, y poca evidencia sugiere que afectan negativamente el riesgo de cáncer. Por lo tanto, los esfuerzos para reducir el consumo de grasas insaturadas no están garantizados en este momento y es probable que tengan efectos adversos sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular. Debido a que el exceso de adiposidad aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares, equilibrando las calorías de cualquier fuente con una actividad física adecuada es extremadamente importante.

Frutas y Verduras

Propiedades generales

Las frutas y verduras se han planteado la hipótesis de que los principales contribuyentes de la dieta para la prevención del cáncer, ya que son ricos en potencial

sustancias anticancerígenas. Las frutas y verduras contienen antioxidantes y minerales y son una buena fuente de fibra, potasio, carotenoides, vitamina C, ácido fólico y otras vitaminas. Aunque las frutas y verduras proporcionan menos del 5% de la ingesta total de energía en la mayoría de países de todo el mundo sobre una base de la población, la concentración de micronutrientes en estos alimentos es mayor que en la mayoría de los demás. El informe completo del Fondo Mundial de Investigación del Cáncer y el Instituto Americano para la Investigación del Cáncer, publicado en 2007 y la Alimentación, Nutrición, Actividad Física titulado, y la prevención del cáncer: una perspectiva global, alcanzó el consenso basado en la evidencia disponible: "hallazgos a partir de estudios de cohortes realizados desde mediados de la década de 1990 se han realizado las pruebas en general, que las verduras o frutas protegen contra el cáncer, algo menos impresionante. En ningún caso, ahora es la evidencia de protección juzgado para ser convincente. "15

Consumo de Frutas y Hortalizas y Cáncer Colorrectal

La asociación entre el consumo de frutas y verduras y la incidencia de cáncer de colon o cáncer del recto se ha examinado de forma prospectiva en al menos seis estudios. En algunas de estas cohortes prospectivas, se observaron asociaciones inversas para alimentos individuales o subgrupos particulares de frutas o verduras, pero sin un patrón consistente y surgieron muchas comparaciones no revelaron dichos enlaces. Los resultados de los estudios más grandes, 'Health Study y los Profesionales de la Salud de las Enfermeras' Estudio de Seguimiento, sugirieron ninguna asociación importante entre el consumo de frutas y verduras y la incidencia de cáncer de colon o en el recto durante 1.743.645 personas-año de seguimiento -up.46 En estos dos grandes cohortes, la dieta se evaluó en varias ocasiones durante el seguimiento con un detallado cuestionario de frecuencia alimentaria. Del mismo modo, en el Proyecto de Puesta en común de los estudios prospectivos de la dieta y el cáncer, incluyendo 14 estudios, 756.217 participantes y 5.838 casos de cáncer de colon, ninguna asociación con el riesgo de cáncer de colon en general fue found.47

Consumo de Frutas y Hortalizas y cáncer de estómago

Por lo menos 12 estudios de cohorte prospectivos han examinado el consumo de algunas frutas y verduras y la incidencia de estómago cancer.15 Siete de estos estudios considerados

ingesta total de vegetales. Tres encontraron protección significativa contra el cáncer de estómago, mientras que tres no. Todos los demás se hicieron comparaciones para los subgrupos de verduras y produjeron resultados inconsistentes. Nueve estudios de cohorte prospectivos investigaron la asociación entre el consumo de frutas y el riesgo de cáncer de estómago. Cuatro estudios encontraron una asociación inversa de significación estadística marginal.

Consumo de Frutas y Hortalizas y el cáncer de mama

La evaluación más completa de consumo de frutas y verduras y la incidencia de cáncer de mama fue proporcionado por un análisis combinado de datos de toda la cohorte studies.48 Agregación de ocho estudios prospectivos que incluyó a 351.825 mujeres, 7.377 de los cuales desarrollaron incidente cáncer de mama invasivo durante el seguimiento arriba. El riesgo relativo combinado ajustado por posibles variables de confusión fue de 0,93 (IC del 95%, 0,86-1,0; p para la tendencia, 0.08) para el más alto en comparación con el cuartil más bajo de consumo de frutas, 0,96 (IC 95%, 0,89-1,04; P para tendencia, 0.54) para la ingesta de vegetales, y 0,93 (IC del 95%, 0,86-1,0; p para la tendencia, 0.12) para el consumo total de frutas y verduras combinadas. El estudio EPIC confirmó esta falta de association.49 En un análisis reciente en el Estudio de Salud de las Enfermeras, una asociación inversa se observó entre la ingesta de verduras y el riesgo de receptor de estrógeno negativo cancer.50 mama Esta observación fue confirmada en el proyecto de puesta en común de estudios prospectivos: El riesgo relativo combinado para el más alto versus el quintil más bajo del total del consumo de verduras era (IC del 95%: 0,74 a 0,90) 0,82 para los receptores de estrógenos cancer.51 mama negativo

Consumo de Frutas y Hortalizas y el cáncer de pulmón

La relación entre el consumo de frutas y verduras y la incidencia de cáncer de pulmón fue examinado en el análisis conjunto de la cohorte studies.52 En general, no se observó una asociación, aunque un modesto aumento en la incidencia de cáncer de pulmón fue evidente entre los participantes con el menor consumo de frutas y verduras .

Consumo de Frutas y Hortalizas y Total del Cáncer

Un análisis del Estudio de Salud y los profesionales de la salud de los enfermeros estudio de seguimiento, incluyendo más de 9.000 casos nuevos de cáncer, no reveló un beneficio del consumo de frutas y hortalizas para el cáncer total de incidence.53 Observaciones de la cohorte EPIC fueron esencialmente constante con estas findings.54 Aunque puede haber ninguna o sólo una protección muy débil conferido para el cáncer de consumir una gran cantidad de frutas y verduras, no es un beneficio importante para la protección contra las enfermedades cardiovasculares.

Resumen

El consumo de frutas y verduras y algunos de sus principales micronutrientes parece ser menos importante en la prevención del cáncer que se suponía. Con una acumulación de datos de estudios de cohorte prospectivos y ensayos aleatorios, la falta de asociación de estos alimentos y nutrientes con los resultados del cáncer ha hecho evidente. Una modesta asociación no puede ser excluido debido a una medida imperfecta de la dieta, y es también posible que un alto consumo de frutas y verduras durante la infancia y la adolescencia es más

eficaz para reducir el riesgo de cáncer que el consumo en la vida adulta debido a la larga latencia de la manifestación del cáncer. Por el contrario, es posible que, con la fortificación de cereales para el desayuno, harina y otros alimentos básicos, el consumo frecuente de frutas y verduras se ha vuelto menos esencial para la prevención del cáncer. Sin embargo, se recomienda una abundancia de frutas y verduras como parte de una dieta saludable, pues se ha demostrado consistentemente que disminuye la incidencia de hipertensión, enfermedades del corazón y derrame cerebral.

Fibra

Propiedades generales

La fibra dietética se definió en 1976 como "todos los polisacáridos de plantas y lignina que son resistentes a la hidrólisis por las enzimas digestivas de los hombres." 55 de fibra, tanto soluble como insoluble, se fermenta por las bacterias luminal del colon. Entre las propiedades de la fibra que lo convierten en un candidato para la prevención del cáncer es su efecto "volumen", lo que reduce el tiempo de tránsito colónico, y la unión de los productos químicos luminales potencialmente cancerígenos. La fibra también puede ayudar en la producción de ácidos grasos de cadena corta que pueden estar directamente anticancerígeno. La fibra también puede inducir la apoptosis.

Fibra dietética y cáncer colorrectal en 1969, Dennis Burkitt la hipótesis de que la fibra dietética está involucrado en carcinogenesis.56 de colon Mientras trabajaba como médico en África, Burkitt notó la baja incidencia de cáncer de colon entre las poblaciones africanas cuyas dietas eran altas en fibra. Burkitt concluyó que podría existir una relación entre la dieta rica en fibra y la baja incidencia de cáncer de colon. Observaciones de Burkitt fueron seguidos por numerosos estudios de casos y controles que parecían confirmar sus teorías. Un análisis combinado de 13 studies57 de casos y controles, así como un meta-análisis de 16 studies58 de casos y controles sugieren una asociación inversa entre la ingesta de fibra y el riesgo de cáncer colorrectal. La inclusión de los estudios fue selectiva, sin embargo, y el efecto estima sin ajustar para posibles factores de confusión se utilizaron para la mayoría de los estudios. Por otra parte, el sesgo de recuerdo es una grave amenaza para la validez de los estudios de casos y controles retrospectivos de la ingesta de fibra y cualquier resultado de la enfermedad. Los datos de los estudios de cohorte prospectivos han fracasado en gran medida para apoyar una asociación inversa entre la fibra dietética y la incidencia de cáncer colorrectal. Los primeros análisis de Estudio de Salud y los profesionales de la salud de los enfermeros de Seguimiento Study36 encontraron ninguna asociación importante entre la fibra dietética y el cáncer colorrectal. Una asociación inversa significativa entre el consumo de fibra y la incidencia de cáncer colorrectal se informó del estudio EPIC. El análisis presentado en fibra dietética y el cáncer colorrectal abarcó 434.209 mujeres y hombres de ocho countries.59 europeo El modelo analítico utilizado por los investigadores EPIC incluyó ajustes por edad, altura, peso, la ingesta calórica total, el sexo, y centro evaluados al inicio del estudio y identified60 una asociación inversa significativa entre el consumo de fibra y el cáncer colorrectal. Aplicando el mismo modelo analítico utilizado en EPIC datos del Estudio de Salud y los profesionales de la salud de los enfermeros estudio de seguimiento que abarca 1,8 millones de personas-año de seguimiento y 1.572 casos de cáncer colorrectal, reveló asociaciones similares a los encontrados en el EPIC study.61 Después de un ajuste más completa para las variables de confusión, sin embargo, la asociación vanished.61 Los resultados del análisis combinado de 13 estudios de cohorte prospectivos, incluidos 8.081 casos de cáncer colorrectal diagnosticados durante más de 7 millones de personas-años de seguimiento, sugirió una relación inversa entre la fibra dietética y la

incidencia de cáncer colorrectal en los análisis ajustados por edad, pero esta asociación desapareció después de un ajuste adecuado de las variables de confusión, sobre todo otra factors.62 dietético El estudio NIH-AARP, que incluyeron 2.974 casos de cáncer colorrectal, confirmó la falta de asociación entre la fibra dietética total y el cáncer colorrectal risk.63 Aparece la asociación entre la fibra dietética y el cáncer colorrectal a ser confundida por una serie de otros factores dietéticos y no dietéticos. Estas consideraciones metodológicas deben tenerse en cuenta al interpretar la evidencia. Es posible que otros factores dietéticos tales como la ingesta de folato son más importantes para la patogénesis del cáncer colorrectal que la fibra dietética.

Fibra dietética y colorrectal adenomas

En unos pocos estudios prospectivos de cohorte, la aparición primaria de pólipos colorrectales fue investigado, pero no se encontró ninguna relación consistente. El estudio de la ingesta de fibra y la recurrencia de adenoma colorrectal se presta a un diseño de ensayo clínico aleatorio debido al relativamente corto período de seguimiento necesario y porque la fibra se puede proporcionar como un suplemento. Un número de ECA han explorado el efecto de los suplementos de fibra en la recurrencia de adenoma colorrectal. La evidencia ha indicado de manera consistente sin efecto de la fibra intake.64-68 En un ECA, se observó un aumento en la recurrencia del adenoma entre los participantes asignados al azar a utilizar un suplemento de fibra, lo que era más fuerte entre aquellos con alta calcium.69 dietética

Fibra dietética y el cáncer de mama

Los investigadores han especulado que la fibra dietética puede reducir el riesgo de cáncer de mama a través de una reducción en la absorción intestinal de los estrógenos excretados a través del sistema biliar. Relativamente pocos estudios epidemiológicos han examinado la asociación entre la ingesta de fibra y el cáncer de mama. En un meta-análisis de 10 estudios de casos y controles, se observó una asociación inversa significativa. Sin embargo, estos estudios retrospectivos probablemente fueron afectados por la

sesgos de selección antes mencionados y sesgos de memoria, en particular. Los resultados de al menos seis estudios de cohorte prospectivos sugieren consistentemente ninguna asociación entre el consumo de fibra y incidence.70-75 cáncer de mama

Fibra dietética y cáncer de estómago

Los resultados de los estudios de casos y controles retrospectivos de la ingesta de fibra y el riesgo de cáncer gástrico son inconsistentes. En el estudio de cohorte de Holanda, la fibra dietética no se asoció con una incidencia de gástricas Otras investigaciones carcinoma.76 a través de estudios de cohorte prospectivos se debe terminar antes de sacar conclusiones sobre la relación entre el consumo de fibra y la incidencia de cáncer de estómago se pueden extraer.

Resumen

Los datos de observación actualmente disponibles no indican un papel importante para la fibra dietética en la prevención de cáncer, aunque los efectos pequeños no pueden ser excluidas. La percepción largamente sostenida de que una alta ingesta de fibra transmite protección originó en gran parte de los estudios realizados de forma retrospectiva, que se ven afectados por una serie de prejuicios, en particular, el potencial de recuperación diferencial de la dieta y de los estudios que no fueron bien controlados por el potencial variables de confusión.

OTROS ALIMENTOS Y NUTRIENTES

Carne roja

El consumo regular de carne roja se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. En un reciente meta-análisis, el aumento en el riesgo asociado con un aumento en la ingesta de 120 g por día fue de 24% (IC del 95%, 9% a 41%) 37 La asociación fue más fuerte para la carne procesada.; el riesgo relativo de cáncer colorrectal fue de 1,36 (IC 95%, 1,15-1,61) para un consumo de 30 g por day.37 Ninguna asociación global se ha observado entre el consumo de carne roja y el cáncer de mama en un análisis combinado de prospectiva cohorts.77 Sin embargo , entre las mujeres premenopáusicas en el Nurses 'Health Study II, el riesgo de cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno-receptor positivo de progesterona y se duplicó con 1,5 porciones de carne roja al día en comparación con tres o menos porciones por week.78 No hay asociaciones tienen ha encontrado en estudios sobre aves de corral o fish.15 mecanismos mediante los cuales la carne roja puede aumentar el riesgo de cáncer incluyen hormonas anabolizantes utilizados habitualmente en la producción de carne en los Estados Unidos, aminas heterocíclicas y los hidrocarburos aromáticos policíclicos se forman durante la cocción a altas temperaturas, las altas cantidades de hierro hemo, y los nitratos y compuestos relacionados en ahumados, salados, y algunas carnes procesadas que puede convertir a las nitrosaminas cancerígenas en el colon.

Leche, productos lácteos y el calcio de la leche regular el consumo se ha asociado con una reducción modesta en el cáncer colorrectal en tanto un project79 puesta en común y un meta-análisis de estudios de cohorte, 80 posiblemente debido a su contenido en calcio. En el proyecto de puesta en común de estudios prospectivos de la dieta y el cáncer, una modesta asociación inversa también se observó para el calcio intake.79 Este hallazgo es consistente con los resultados de un ensayo aleatorizado en el que los suplementos de calcio reducen el riesgo de Asociaciones adenomas.81 colorrectal con queso y otros productos lácteos han sido menos consistent.79,80 el contrario, en varios estudios, un alto consumo de calcio o productos lácteos se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de próstata, 80,82-86 cancer.87,88 próstata específicamente fatal Similares observaciones fueron hechas en el estudio de los NIH-AARP, aunque el aumento en el riesgo no alcanzó significance.89 estadística Mientras que el multiétnico Cohort90 y el de próstata, pulmón, colorrectal y cáncer de ovario Screening Trial91 no encuentra una importante asociación entre el consumo de lácteos y el cáncer de próstata, estos estudios de cohortes no incluye específicamente los casos de cáncer de próstata fatales. Un meta-análisis de estudios prospectivos genera un riesgo global relativo de cáncer de próstata avanzado de 1,33 (IC 95%, 1,00-1,78) para el más alto en comparación con las categorías inferiores de la ingesta de productos lácteos products.92 En otro metaanálisis, ninguna asociación significativa fue encontrados para los estudios de cohorte en productos lácteos o el consumo de leche, pero las estimaciones de riesgo relativo sugirieron un association.93 positiva tanto, aunque los resultados no son del todo coherentes y se complican por el uso generalizado de antígeno prostático específico (APE) en los Estados Unidos, la evidencia global sugiere una asociación positiva entre el consumo regular de productos lácteos y el riesgo de cáncer de próstata fatal. El consumo de tres o más porciones de productos lácteos por día se ha asociado con cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas que no usan therapy.94 hormonal Una alta ingesta de lactosa de productos lácteos también se ha asociado con un mayor riesgo de modestamente cancer.95 de ovario Estas observaciones son particularmente importante en el contexto de las recomendaciones dietéticas nacionales

beber tres vasos de leche al day.38 Los posibles mecanismos incluyen un aumento de la endógena de IGF-1 levels96 y hormonas esteroides contenida en milk.97 vaca

La vitamina D

En 1980, Garland y Garland98 la hipótesis de que la luz del sol y la vitamina D pueden reducir el riesgo de cáncer de colon. Desde entonces, la investigación sustancial se ha realizado en este ámbito apoyando una asociación inversa entre circulantes de 25 hidroxivitamina D (25 [OH] D) los niveles y el cáncer colorrectal risk.99-103 Un meta-análisis, que incluye cinco estudios de casos y controles anidados con suero prediagnóstico, sugirió una reducción del riesgo de cáncer colorrectal a la mitad entre los individuos con niveles de 25 (OH) D niveles de más de 82 nmol / L en comparación con los individuos con menos de 30 nmol / L.104 Un meta-análisis posterior incluyendo ocho estudios confirmado estos associations.105 Estas observaciones son compatibles con hallazgos similares para adenomas.106 colorrectal niveles de vitamina D pueden afectar particularmente el pronóstico del cáncer colorrectal; la mortalidad por cáncer colorrectal fue 72% menor entre los individuos con 25 (OH) D concentraciones de 80 nmol / L o higher.107 La evidencia de otros tipos de cáncer ha sido menos consistente. Los altos niveles plasmáticos de vitamina D se ha asociado con un menor riesgo de varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de la breast108-111; de próstata, especialmente de próstata fatal cancer112; y ovary.113,114 Si la vitamina D juega un papel en la carcinogénesis pancreática queda por determinar con un proyecto de puesta en común, lo que sugiere una asociación positiva, mientras que otros 115 studies116 prospectivo y un proyecto de puesta en común de los estudios de cohortes encontrado inversa associations.117 La activación de los receptores de vitamina D por 1,25 (OH) 2D induce la diferenciación de células e inhibe la proliferación y angiogenesis.118 radiación ultravioleta B solar es la principal fuente de plasma de vitamina D, y la dieta de vitamina D sin suplementación tiene un efecto menor en plasma de vitamina D. Para lograr suficiente plasma niveles a través de la exposición al sol, por lo menos 15 minutos de exposición de todo el cuerpo a la luz solar es necesaria. La actividad física tiene que ser considerado como posible factor de confusión de los estudios sobre los niveles plasmáticos de vitamina D y el cáncer. Protector solar bloquea eficazmente la producción de vitamina D. Las poblaciones que viven en áreas geográficas con la exposición limitada al sol o de temporada se pueden beneficiar de un suplemento de vitamina D de 1.000 UI por día.

El folato

El folato es un micronutriente que se encuentra comúnmente en frutas y verduras, especialmente naranjas, jugo de naranja, espárragos, remolacha, y los guisantes. El folato puede afectar la carcinogénesis a través de diversos mecanismos: metilación del ADN, la síntesis de ADN y la reparación del ADN. En el modelo animal, la deficiencia de ácido fólico mejora la carcinogenesis.119 deficiencia intestinal de folato está relacionado con la incorporación de uracilo en el ADN humano y para una mayor frecuencia de roturas cromosómicas. Un número de estudios epidemiológicos sugieren que una dieta rica en folato reduce el riesgo de adenomas colorrectales y cancer.15 colorrectal Debido a que el contenido de folato en los alimentos es en general relativamente bajo, es susceptible a la destrucción oxidativa por la cocción y elaboración de alimentos, y no se absorbe bien , ácido fólico de los suplementos y fortificación juega un papel importante. Los resultados combinados de 13 estudios prospectivos indican que la ingesta de se requiere de 400 a 500 g por día para minimizar las interacciones potenciales risk.120 entre el consumo de alcohol, la ingesta de ácido fólico, y la ingesta de metionina se han descrito. Aunque el consumo de alcohol ha sido

bastante consistente relacionado con un aumento en la incidencia de cáncer de mama, el potencial efecto perjudicial de alcohol parece ser eliminado en las mujeres con alto contenido de ácido fólico intake.16 Una interacción de ácido fólico o metionina-alcohol similar se ha observado para el cáncer colorrectal risk.119 susceptibilidad genética también puede modificar la relación entre la ingesta de ácido fólico y el riesgo de cáncer. Un polimorfismo del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) (transición de citosina a timina en la posición 677) puede dar lugar a una deficiencia relativa de metionina. Los individuos con la mutación C677T común parecen experimentar la mayor protección de alta ácido fólico o la ingesta de metionina y baja consumption.121 alcohol Aunque la interacción entre este polimorfismo y los factores dietéticos que hay que investigar más, la asociación observada constantemente entre este polimorfismo y el riesgo de cáncer colorrectal apoya un papel de folato en la etiología del cáncer colorrectal. Los niveles de folato también afectan la disponibilidad de grupos metilo a través de S-adenosilmetionina en la metabolism.122 un carbono los niveles de folato de glóbulos rojos bajos se asocian con un bajo estado de metilación del ADN entre los homocigotos portadores de la mutación MTHFR 677T / T, mientras en alto folato de glóbulos rojos niveles, la cantidad de citosina metilada en el ADN es similar a la de la genotype.123 heterocigoto MTHFR C677T el contrario, la evidencia de los estudios animales y humanos sugiere que un alto estado de folato puede promover la progresión de la existente neoplasias.122,124,125 La aleatorización de suplementos de ácido fólico entre las personas con un historial de adenoma colorrectal dado lugar a ningún efecto sobre recurrence126 adenoma recurrente o un aumento de la recurrencia con más de 6 a 8 años de seguimiento up.127 La alta tasa de proliferación de las células neoplásicas que requieren aumento de la síntesis de ADN es probable que con el apoyo de folato , que es necesaria para la timidina synthesis.122,125 Los efectos de folato en la metilación de novo y la posterior silenciamiento de los genes se han estudiado suficientemente. Un aumento en las tasas de cáncer colorrectal se ha observado en el concurrente Estados Unidos y Canadá con la introducción del programa de fortificación con ácido fólico, pero esto podría ser un artefacto debido a un mayor uso de colonoscopies.128 La falta de aumento de la mortalidad, pero una aceleración en un largo plazo tendencia a la baja sugiere la última explicación (http://progressreport.cancer.gov/).

Los carotenoides

Los carotenoides, antioxidantes prevalentes en frutas y verduras, mejorar la comunicación de célula a célula, promover la diferenciación celular, y

modular la respuesta inmune. En 1981, Doll y Peto1 especularon que el beta-caroteno puede ser un jugador importante en la prevención del cáncer y alentaron las pruebas de sus propiedades anticancerígenas. De hecho, los estudios observacionales posteriores, en su mayoría las investigaciones de casos y controles, sugirieron un riesgo, especialmente cáncer de pulmón reducida cáncer con una alta ingesta de carotenoides. En contraste, los ensayos clínicos asignaron al azar a la ingesta de suplementos de beta-caroteno no han revelado la evidencia de un efecto protector de beta-caroteno. De hecho, el beta-caroteno se encontró a aumentar el riesgo de cáncer de pulmón y la mortalidad total entre los fumadores en el finlandés alfa-tocoferol, Beta-Caroteno Cancer Prevention Study.129 Sin embargo, a estos efectos adversos desaparecieron durante los períodos de seguimiento más largos up.130 En un análisis detallado de los estudios prospectivos, no se observó asociación entre la ingesta de beta-caroteno y el riesgo de cáncer de pulmón cancer.131 El análisis combinado de 18 estudios de cohortes que incluyen más de 33.000 casos de cáncer de mama sugirió asociaciones

inversas entre la ingesta de varios carotenoides (beta-caroteno, el alfa-caroteno, luteína / zeaxantina) y la incidencia de los receptores de estrógenos negativos de cáncer de mama, mientras que no se encontró asociación para tumors.132 del receptor de estrógeno positivo similar, en un análisis conjunto de los datos de ocho estudios prospectivos incluidos unos 3.055 casos de cáncer de mama, los niveles en sangre de carotenoides se relacionaron inversamente con tumor mamario negativo de estrógeno-receptor-incidence.133 Las mujeres en el quintil más alto de los niveles de beta-caroteno tenían la mitad del riesgo de desarrollar cáncer de mama con receptores estrogénicos negativos que las mujeres en el quintil más bajo (hazard ratio [HR] = 0,52; IC del 95%, 0,36 a 0,77). Las propiedades antioxidantes particularmente pronunciados de licopeno, un carotenoide que se encuentra principalmente en los tomates, puede explicar las asociaciones inversas con algunos tipos de cáncer. El consumo frecuente de productos a base de tomate se ha asociado con un menor riesgo de cáncer de próstata, pulmón y estómago cancers.134 La biodisponibilidad del licopeno de los tomates cocidos es superior a partir de tomates frescos, por lo que la sopa de tomate y salsa de excelentes fuentes de carotenoide.

Selenio

El selenio ha sido durante mucho tiempo de interés en la prevención del cáncer debido a sus propiedades antioxidantes. Su ingesta es difícil de estimar, porque el contenido de alimentos depende del contenido de selenio del suelo se cultiva en. Selenio enriquece en uñas de los pies, que proporcionan una medida integradora de la ingesta durante el año anterior y por lo tanto son biomarcadores populares en los estudios epidemiológicos. Inversamente con los niveles de selenio en las uñas se han encontrado en varios estudios prospectivos, especialmente para los mortales cancer.135-137 protate En un reciente meta-análisis, el selenio en plasma / suero también se correlaciona inversamente con cancer.138 próstata En el selenio y la vitamina E Cáncer Prevention Trial (SELECT), ningún efecto protector del selenio se encontró para el cáncer de próstata. Sin embargo, el ensayo fue interrumpido prematuramente después de 4 años, que es un corto período de tiempo en el que puede esperar una reducción en cancer.139

Los productos de soya

El papel de los productos de soya ha sido considerado para la carcinogénesis de mama. En los países asiáticos, que tradicionalmente tienen un alto consumo de alimentos de soya, las tasas de cáncer de mama han sido bajos hasta hace poco. En los países occidentales, el consumo de soja es generalmente bajo, y la variación entre-persona puede ser insuficiente para hacer comparaciones significativas. La soja contiene isoflavonas, que son fitoestrógenos que compiten con estrógenos para el receptor de estrógeno. Por lo tanto, el consumo de soya puede afectar a las concentraciones de estrógenos de forma diferente según el nivel de la línea de base endógena. Este mecanismo también puede contribuir a los resultados equívocos de los estudios sobre los alimentos de soja y el riesgo de cáncer de mama. En un reciente meta-análisis de 18 estudios epidemiológicos, incluyendo más de 9.000 casos de cáncer de mama, el consumo de soja frecuente se asoció con una modesta disminución en el riesgo (odds ratio = 0,86; IC del 95%, 0,75 a 0,99) 0,140 Wu et al. 141 observaron que el consumo de la infancia de la soja era más relevante para la prevención del cáncer de mama que el consumo de adultos.

Los hidratos de carbono

La hipótesis de Warburg postularon en 1924 que las células tumorales generan principalmente de energía por la descomposición oxidativa de la glucosa (glucólisis) en lugar de pyrovate.142

Los hidratos de carbono con un alto índice glucémico aumento de carga niveles de glucosa en la sangre después del consumo, lo que resulta en picos de insulina aumentando el riesgo para el tipo 2 diabetes. Varios tipos de cáncer, incluyendo cancer143 colorrectal y cáncer de mama, 144 se han asociado con la diabetes tipo 2. La evidencia sobre el consumo de sacarosa y refinada, harina procesada y la incidencia de cáncer es heterogeneous.145 Mientras que en algunos estudios prospectivos de cohorte se observó un aumento en la incidencia de cáncer de colon, 146 esto no fue encontrado en otra studies.147 En grandes estudios de cohortes, asociaciones se han observado para pancreatic148 y riesgo de cáncer endometrial145, pero no para cancer.149 de mama posmenopáusico Especialmente en los individuos obesos, sedentarios, anormal de la glucosa y el metabolismo de la insulina pueden contribuir a la tumorigénesis.

PATRONES DE LA DIETA

Alimentos y nutrientes no se consumen de forma aislada, y, al evaluar el papel de la dieta en la prevención y la causa de la enfermedad, es sensato considerar todo el patrón dietético de los individuos. Los mensajes de salud pública pueden ser mejor enmarcado en el contexto de una dieta global que los componentes individuales.

El papel de las dietas vegetarianas para la incidencia de cáncer ha sido examinado en algunos estudios. En el Estudio-2 Adventist Health, los vegetarianos tenían incidencia un 8% menor de cáncer que los no vegetarianos (IC del 95%, del 1 al 15%). 150 La asociación protectora fue más fuerte para los cánceres del tracto gastrointestinal con un 24% (IC del 95%, 10 a 37%). Los veganos tenían un 16% (95%, 1 a 28%) menor incidencia de cáncer, con una protección especial conferida a los cánceres femeninos del 34% (IC del 95%, del 8 al 53%). Un análisis combinado de los datos del Estudio Vegetariana Oxford y EPIC sugieren de manera similar a (IC del 95%, 4-19%) 12% de reducción en la incidencia de cáncer entre los vegetarianos en comparación con eaters.151 carne Durante la última década, patrón de dieta análisis han ganado popularidad en los estudios observacionales. Los métodos más comúnmente empleados son el factor de análisis y análisis de cluster, que son en gran parte los métodos basados en datos y métodos de investigador-determinado como los índices de la dieta y resultados. La búsqueda de asociaciones entre distintos patrones tales como el "patrón occidental", que se caracteriza por un alto consumo de carnes rojas y procesadas; productos lácteos de grasa de alto, incluyendo la mantequilla y los huevos; y carbohidratos refinados, como los dulces, postres y granos refinados, y el "patrón prudente", que se define por el consumo frecuente de una variedad de frutas y verduras, granos enteros, legumbres, pescado y aves, y el riesgo de cáncer ha sido en gran parte decepcionante. Excepciones notables fueron el vínculo entre un patrón de dieta occidental y la incidencia de cáncer de colon y una relación inversa entre un diet152 prudente y de mama con receptores de estrógeno negativo cancer.153 Estos hallazgos fueron posteriormente en el de Maestros de California Study.154 La falta general de asociación entre lo global los hábitos alimentarios y el cáncer apoya un modesto papel de la nutrición durante la vida adulta en la carcinogénesis de lo que se pensaba.

DIETA DURANTE LAS FASES TEMPRANA DE LA VIDA

Algunos tipos de cáncer pueden tener su origen a principios del curso de la vida. Un alto peso al nacer se asocia con un aumento en el riesgo de leucemia infantil, 155 cáncer de mama premenopáusico, 156 y cancer.157 testicular altura Tall es un indicador del riesgo de muchos tipos de cáncer y está en parte determinada por la nutrición durante childhood.15 Hasta

Recientemente, la mayoría de los estudios se centraron en el papel de la dieta durante la vida adulta. Sin embargo, el período de exposición fundamental para la nutrición afectar el riesgo de cáncer puede ser anterior, y debido a que el período de latencia para el cáncer puede abarcar varias décadas, la dieta durante la infancia y la adolescencia puede ser importante. Sin embargo, relacionar la información dietética durante vida y los resultados de cáncer primeros prospectiva es difícil porque los registros de nutrición desde el pasado remoto no están disponibles. Estudios en los que recordaron la dieta durante la juventud se utiliza han de interpretarse con cautela debido a errores de clasificación, aunque el recuerdo se ha encontrado razonablemente reproducible y consistente con el retiro proporcionados por mothers.158,159 participantes El papel de la dieta primeros años de vida se ha explorado en sólo unos pocos estudios en relación con el riesgo de cáncer de mama. En un estudio anidado en cohortes Estudio de Salud de las Enfermeras que utilizaron datos llamados por las madres, el consumo frecuente de papas fritas se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama, mientras que el consumo de leche entera estaba inversamente relacionada con risk.160 Del mismo modo, una asociación inversa con el consumo de leche durante la infancia se encontró entre las mujeres más jóvenes (30 a 39 años), pero no en mujeres premenopáusicas mayores (40 a 49 años) en un noruego hábitos dietéticos cohort.161 durante la escuela secundaria retirados por los participantes adultos de las Nurses 'Health Study II (pero antes de que el diagnóstico de cáncer de mama) sugerido una asociación positiva de grasas totales y carnes rojas consumption.31,32 Se necesitan más datos en esta área prometedora de research.162

Dieta después de un diagnóstico de cáncer

El papel de la dieta en la prevención secundaria de la recurrencia y la supervivencia del cáncer es generalmente de gran interés para los pacientes de cáncer, ya que están muy motivados para hacer cambios de estilo de vida para optimizar su pronóstico. El cumplimiento de los pacientes con cáncer hace que los ECA un diseño más factible para evaluar el papel de la dieta que entre los individuos sanos. Sin embargo, los tratamientos de cáncer concurrentes pueden hacer ningún efecto de la dieta más difíciles de aislar. Mayoría de la evidencia disponible para el cáncer de mama, colorrectal y de próstata. Los datos observacionales sugieren un papel limitado de la dieta en la prevención de la recurrencia y la supervivencia del cáncer de mama. La vida después de Epidemiología del Cáncer (LACE) Cohorte apoyó un papel beneficioso de la vitamina C y el uso de suplementos E, pero el efecto de otros comportamientos de búsqueda de salud es difícil exclude.163 En un análisis agrupado, el consumo de alcohol después de un diagnóstico no afectó la supervivencia. 164 Varios ensayos aleatorizados han abordado el papel de la dieta en el pronóstico del cáncer de mama. En la Intervención de la Mujer Estudio de Nutrición (WINS), 2.437 mujeres con cáncer de mama en fase inicial se asignaron al azar a un gol en la dieta de 15% de calorías de la grasa o el mantenimiento de su dieta habitual habits.165 El grupo de intervención recibió asesoramiento dietético por dietistas registrados y, de acuerdo con los auto-informes, se mantuvo una diferencia de 19 g en el consumo diario de grasa entre la intervención y el grupo control después de 60 meses de seguimiento. Sin embargo, en ese momento, las mujeres en el grupo de intervención también eran 6 libras más ligero, por lo que es difícil separar un efecto de la grasa de la dieta de un efecto no específico de la intervención dietética intensiva, que produce bastante consistentemente pérdida de peso. La recurrencia del cáncer de mama fue un 29% menor en el grupo de intervención (IC del 95%, 6% a 47%), mientras que la supervivencia global no se vio afectada. En la alimentación saludable de la Mujer y Vida (WHEL) ECA, 3.088 pacientes con cáncer de mama en fase inicial fueron asignados aleatoriamente a un objetivo de cinco porciones de verduras, tres porciones de fruta, 30 g de fibra por día, y el 15% a 20% de calorías de grasa. 166 Después de 72 meses,

la intervención frente a los informes del grupo de control fueron 5,8 frente a 3,6 porciones de verduras, 3,4

frente a 2,6 porciones de frutas, 24,2 frente a 18,9 g de fibra por día, y el 28,9% frente a 32,4% de calorías de grasa. La concentración plasmática total de carotenoides, un biomarcador del consumo de verduras y frutas, fue un 43% mayor en el grupo de intervención que en el grupo de comparación después de 4 años (p <0,001). Ni las tasas de recurrencia ni mortalidad se vieron afectados por la intervención tras el 7,3 años de seguimiento. Es poco probable que un factor importante que influye en el pronóstico del cáncer de mama En general, la dieta. Sin embargo, debido a que el pronóstico para el cáncer de mama es relativamente buena, las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama siguen corriendo el riesgo de enfermedad cardiovascular y otras causas de muerte que afectan a los que no tienen cáncer de mama. Así, entre las mujeres en el Estudio de Salud de Enfermeras con diagnóstico de cáncer de mama, una calidad de la dieta más alta, que fue evaluado por el Índice de Alimentación Saludable Alternativa, no se asoció con la mortalidad por cáncer de mama, pero se asoció con la mortalidad sustancialmente menor debido a otras causas 0.167 Del mismo modo, entre los más de 4.000 mujeres con cáncer de mama, el consumo de grasas saturadas y trans, pero no de grasa total, se asociaron significativamente con una mayor mortalidad total, pero no la mortalidad por cáncer de mama específicamente. Por lo tanto, hay una buena razón para las mujeres con cáncer de mama a adoptar una dieta saludable, incluso si no afecta el pronóstico del cáncer de mama. En una revisión sistemática, ninguna asociación consistente entre los componentes individuales de la dieta y el resultado pronóstico del cáncer colorrectal fue found.168 Sin embargo, en un estudio observacional incluyendo 1.009 pacientes con estadio III del cáncer de colon, un patrón de dieta occidental se asoció con menores tasas de supervivencia libre de enfermedad , la supervivencia libre de recurrencia, y survivals.169 general De la misma población de pacientes, mayor carga glucémica de la dieta y la ingesta total de carbohidratos se asociaron significativamente con un mayor riesgo de recurrencia y mortality.170 Estos hallazgos apoyan un posible papel de la carga glucémica en el cáncer de colon progresión. En el Estudio de Salud de los Médicos, el consumo de leche entera entre los hombres con cáncer de próstata incidente se asoció con el doble de riesgo de progresión a disease.171 fatal Entre los hombres con cáncer de próstata no metastásico en Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud ', en sustitución del 10% de la ingesta energética de los carbohidratos con grasas vegetales se asoció con un menor riesgo de cáncer de próstata letal cancer.172 Un incremento marginal del riesgo de progresión del cáncer de próstata localizado letal entre estos hombres también se asoció con aves de corral después del diagnóstico y procesado el consumo de carne roja, 173 mientras que el consumo después del diagnóstico de los peces y la salsa de tomate fueron inversamente relacionada con el riesgo de progression.174 En un estudio de intervención, 93 pacientes con cáncer de próstata en estadio temprano (PSA = 4 a 10 ng por ml y Gleason <7) fueron asignados al azar a los cambios de estilo de vida completos, incluyendo un vegano dieta basada en 10% de las calorías provenientes de la grasa y el que predominan las verduras, frutas, granos enteros, legumbres, soja y protein.175 Otras intervenciones incluido el ejercicio moderado, manejo del estrés y la relajación. Después de 1 año, los valores de PSA disminuyeron 4% en el grupo de intervención, pero aumentaron un 6% en el grupo control. Seis pacientes en el grupo de control, pero ninguno en el grupo experimental, fueron sometidos a tratamiento de cáncer de próstata convencional. Aunque el impacto de los diferentes componentes de la intervención son difíciles de separar en este estudio, se necesitan más datos sobre la dieta y el pronóstico para los pacientes con cáncer de próstata localizado.

RESUMEN

Una proporción considerable de los cánceres son potencialmente prevenibles a través de cambios de estilo de vida. Además de una reducción del consumo de tabaco, las estrategias más importantes son el mantenimiento de un peso corporal saludable y actividad física regular, lo cual contribuye a una menor prevalencia de sobrepeso y obesidad. La evitación de un balance energético positivo y el exceso de peso son los factores nutricionales más importantes en la prevención del cáncer. Aunque los patrones dietéticos, incluidas las frutas frecuentes y el consumo de vegetales, parecen desempeñar un papel modesto en la prevención del cáncer, el conocimiento adquirido sobre algunos alimentos y nutrientes específicos podría informar a un enfoque específico. La vitamina D es un fuerte candidato para contrarrestar la carcinogénesis, por tanto, la suplementación podría ser una ruta factible y segura para evitar varios tipos de cáncer. Aunque los datos sobre la vitamina D y la incidencia de cáncer no son concluyentes, la prevención de fracturas de huesos es una razón suficiente para mantener el buen estado de la vitamina D. Limitar o evitar la carne roja, carne procesada, y el alcohol reduce el riesgo de cáncer de mama, colorrectal, de estómago, de esófago, y otros cánceres. Aunque el papel de los productos lácteos y la leche queda más completamente aclarada, la evidencia actual sugiere un probable aumento en el riesgo de cáncer de próstata con el consumo de leche frecuente y posiblemente cáncer de endometrio, lo que plantea preocupación con respecto a las recomendaciones dietéticas actuales de tres vasos de leche por día. La relación de calcio y la ingesta de productos lácteos con el cáncer es complejo, ya que la evidencia de una reducción en el riesgo de cáncer colorrectal es fuerte, pero parece probable que aumente el riesgo de cáncer de próstata fatal ingestas elevadas. El consumo de productos a base de tomate puede contribuir a la prevención del cáncer de próstata. Por último, la dieta puede influir en el pronóstico del cáncer colorrectal y de próstata, pero se necesitan más datos en este ámbito. Porque la mayoría de las personas con cáncer siguen en riesgo de enfermedades cardiovasculares y otras condiciones comunes relacionados con las dietas poco saludables, una dieta saludable puede recomendarse mientras más investigación sobre la dieta y el cáncer de la supervivencia está en curso.

LIMITACIONES

Estudiar el papel de la dieta en la salud y la enfermedad es necesario superar una serie de obstáculos. Debido biomarcadores que reflejan la ingesta de nutrientes con suficiente precisión se carece en gran medida, la evaluación de la nutrición en un estudio basado en la población tiene que confiar en los auto-informes de los individuos, lo que conduce inevitablemente a la imprecisión o error en la evaluación de la dieta. Tal clasificación errónea puede producir falsas asociaciones en caso-

estudios de control o pueden dar lugar a una subestimación de las verdaderas asociaciones en los estudios de cohorte prospectivos. Idealmente, las hipótesis relativas a los factores dietéticos riesgos de cáncer serían probados en grandes ensayos aleatorios. Además de ser extremadamente caro, mantener la adhesión a las dietas asignadas ha sido todo un desafío; por ejemplo, en el ensayo WHI que se centró en la reducción de grasa de la dieta, no hubo diferencias entre los grupos de intervención y control en las fracciones de lípidos en la sangre que se sabe que cambiar con una reducción en la ingesta de grasas, lo que indica un fallo para probar el hypothesis.28 mayoría observacional se llevan a cabo estudios en las poblaciones o países. Aunque existen variaciones razonables en los hábitos nutricionales dentro de las poblaciones, lo que permite la detección de factores de riesgo dietéticos importantes para las enfermedades cardiovasculares y la diabetes, estos contrastes pueden ser demasiado

limitados para detectar pequeños riesgos relativos, ya que pueden existir para el cáncer. El análisis conjunto de los grandes estudios prospectivos de cohortes entre países y continentes intenta superar esta limitación. Los estudios que se aprovechan de la gran variación entre la población en las dietas entre los países desarrollados y en desarrollo parecen ser ventajoso, pero estarían plagados de confusión por otras diferencias en el estilo de vida que pueden ser difíciles de evaluar y controlar de forma adecuada. Pocos estudios epidemiológicos reflejan repetidamente hábitos alimentarios a través del tiempo y por lo tanto representan los posibles cambios en la dieta a través del tiempo. Además, la duración del seguimiento en estudios prospectivos puede no ser suficiente para capturar el impacto de las dietas evaluadas en la línea base. En los estudios de casos y controles, una retirada de los hábitos alimentarios antes de la aparición de la enfermedad puede estar influido por el estado actual de la enfermedad; por otra parte, el momento pertinente para la nutrición de actuar puede ser décadas antes, lo que es más difícil de recordar. La mayoría de los estudios epidemiológicos de la dieta y el cáncer han evaluado la ingesta entre los adultos. Debido a una mayor susceptibilidad a las influencias genotóxicas temprano en la vida, es posible que los datos sobre la dieta durante la infancia o la adolescencia temprana son más relevantes para la carcinogénesis y la prevención del cáncer. Los estudios que se han recogido datos de la dieta durante la infancia y seguido los temas de la incidencia de cáncer serían más informativo, pero son prácticamente inexistentes y será un reto para llevar a cabo. Por último, los datos sobre las dietas especiales, incluyendo los alimentos orgánicos, alimentos integrales, alimentos crudos, y una dieta vegana son limitadas.

DIRECTRICES PARA EL FUTURO

Algunas de las investigaciones más prometedoras en la actualidad se encuentra en las áreas de la vitamina D, el consumo de leche, y el efecto de una dieta pronto en la vida en la incidencia de cáncer. Cambios nutricionales recientes en países que mantienen previamente una dieta más tradicional, como Japón y algunos países en desarrollo ya han sido seguidos por el aumento de las tasas de algunos tipos de cáncer (pero declina en el cáncer de estómago), que proporciona un entorno para estudiar el efecto del cambio en el tiempo. Información adicional puede provenir de estudios sobre la interacción entre genes y nutrientes y los cambios epigenéticos inducidos por la dieta. Para mejorar los métodos de investigación de observación, los métodos de evaluación dietética refinados, incluyendo la identificación de nuevos biomarcadores, será ventajoso.

RECOMENDACIONES

Una gran cantidad de datos están disponibles a partir de estudios observacionales sobre la dieta y el cáncer, y la evidencia actual apoya las sugerencias hechas por la muñeca y Peto1 que aproximadamente el 30% y el 40% de los cánceres pueden ser evitables con cambios en la nutrición; Sin embargo, gran parte de este riesgo de cáncer está relacionado con el sobrepeso y la inactividad. La ingesta de energía excesiva y la falta de actividad física, marcado por un rápido crecimiento en la infancia y el sobrepeso, se han convertido en amenazas crecientes para la salud de la población y son contribuyentes importantes a riesgos de muchos tipos de cáncer. Sin embargo, la incidencia acumulada de muchos tipos de cáncer ha disminuido en la última década, en parte debido a la disminución de la prevalencia del hábito de fumar y el uso de la terapia hormonal. Las recomendaciones dietéticas deben integrar la meta de evitación general de la enfermedad y el mantenimiento de la salud y, por lo tanto, no debe centrarse singularmente en la prevención del cáncer. La fuerza de la evidencia y la magnitud del beneficio esperado también debe considerarse en las recomendaciones. Con estas

consideraciones en mente, se describen las siguientes recomendaciones, que son en gran medida de acuerdo con las directrices presentadas por la Sociedad Americana del Cáncer en 2012: 176

1. Participar en la actividad física regular. La actividad física es un método principal de control de peso y también reduce el riesgo de varios tipos de cáncer, especialmente el cáncer de colon, a través de mecanismos independientes. El ejercicio moderado a vigoroso durante por lo menos 30 minutos casi todos los días es un mínimo y más proporcionará beneficios adicionales. 2. Evite el sobrepeso y la ganancia de peso en la edad adulta. Un balance positivo de energía que se traduce en exceso de grasa corporal es uno de los contribuyentes más importantes para el riesgo de cáncer. Mantenerse dentro de 10 libras de peso corporal a los 20 años puede ser una guía sencilla, suponiendo que no hay obesidad en la adolescencia. 3. Limitar el consumo de alcohol. El consumo de alcohol contribuye al riesgo de muchos tipos de cáncer y aumenta el riesgo de accidentes y la adicción, pero baja a un consumo moderado tiene beneficios para el riesgo de enfermedad coronaria. La historia de la familia individual de la enfermedad, así como las preferencias personales deben ser considerados. 4. Consumir muchas frutas y verduras. El consumo frecuente de frutas y verduras durante la vida adulta no es probable que tenga un efecto importante en la incidencia de cáncer, pero se reducirá el riesgo de enfermedad cardiovascular. 5. Consumir cereales integrales y evitar los carbohidratos refinados y azúcares. Un consumo regular de productos de granos enteros en lugar de

harina refinada y un bajo consumo de azúcares refinados reducen el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes. El efecto sobre el riesgo de cáncer es menos clara. 6. Vuelva a colocar la carne roja y productos lácteos con el pescado, las nueces y las legumbres. El consumo de carne roja aumenta el riesgo de cáncer colorrectal, la diabetes y la enfermedad cardíaca coronaria y debe evitarse en gran medida. El consumo de lácteos frecuente puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata. El pescado, las nueces y las legumbres son una excelente fuente de valiosa grasas mono y poliinsaturadas y proteínas vegetales y pueden contribuir a reducir las tasas de enfermedades cardiovasculares y diabetes. 7. Considere tomar un suplemento de vitamina D. Una proporción importante de la población, especialmente los que viven en latitudes más altas, son deficientes de vitamina D. La mayoría de los adultos pueden beneficiarse de tomar 1.000 UI de vitamina D3 por día durante los meses de baja intensidad la luz del sol. Los suplementos de vitamina D, por lo menos, reducir las tasas de fractura ósea, probablemente la incidencia de cáncer colorrectal, y posiblemente otros tipos de cáncer.

La obesidad y la actividad física

Yani Lu, Jessica Clague, y Leslie Bernstein

INTRODUCCIÓN

La evidencia muestra que la actividad física se asocia con una disminución del riesgo de cáncer y que la obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer en ciertos sitios se está acumulando rápidamente. Todavía no se sabe si estos dos factores están interrelacionados o independiente. La actividad física puede actuar para disminuir el riesgo de cáncer, principalmente mediante la prevención de la ganancia de peso y la obesidad. Sin embargo, la actividad física también puede tener efectos independientes sobre el riesgo de cáncer. En este capítulo, se presenta un resumen de la actual literatura epidemiológica sobre las posibles asociaciones entre la actividad física y la obesidad y el riesgo de cáncer en varios sitios de

órganos. La actividad física se define como cualquier movimiento del cuerpo que resulta en el gasto de energía. En este capítulo, nos centramos en la actividad física recreativa, también llamada la actividad en el tiempo libre o el ejercicio físico y la actividad física en el trabajo, incluyendo los hogares activity.1 la actividad física en el trabajo se produce normalmente durante un período de tiempo más largo y por lo general requiere menos gasto de energía por hora de períodos de actividad física recreativa extenuante o moderadas. La distinción entre la actividad recreativa y ocupacional es importante porque el aumento de la mecanización y tecnológicos avances han llevado a una disminución de la actividad física en el trabajo en las áreas desarrolladas del mundo, tal vez contribuir a una disminución de la actividad física en general. La obesidad se define como la condición de ser extremadamente sobrepeso. En los estudios epidemiológicos, la costumbre, pero no necesariamente la mejor, la medida de la masa corporal en los adultos es el Índice de Quetelet o índice de masa corporal (IMC), que se mide como el peso en kilogramos (kg) dividido por el cuadrado de la altura en metros ( m2). En el año que abarca desde 2009 hasta 2010, la prevalencia de la obesidad, que se define por tener un IMC de 30 kg / m2 o mayor, en la población de Estados Unidos era de 35.5% para los hombres adultos y el 35,8% para los adultos mujeres.2 inactividad física ha contribuido probablemente la alta prevalencia de obesidad en los Estados Unidos; datos del 2003-2004 Nacional de Salud y Nutrición Examination Survey, un estudio transversal de una muestra de la población civil, no institucionalizada de los Estados Unidos, ha indicado que menos del 5% de los adultos estadounidenses de lograr 30 minutos al día de actividad física , y que los hombres son más activos físicamente que mujeres.3 La evidencia epidemiológica sobre las asociaciones de la actividad física y la obesidad con el cáncer provienen de estudios observacionales, incluidos los estudios de cohortes, que siguen a las poblaciones hacia adelante en el tiempo después de la recogida de información sobre la exposición, y los estudios de casos y controles, que de manera óptima identifican una serie basada en la población de los nuevos casos diagnosticados y sujetos control sanos, la recopilación de información retrospectiva sobre las exposiciones. En ambos diseños de estudio, información sobre actividad física suele ser auto-reporte y las medidas varían sustancialmente con respecto al momento y el nivel de detalle. Los estudios han medido la vida o la actividad física a largo plazo, la actividad a edades definidas o puntos de tiempo en la vida, y / o actividad actual o reciente. Idealmente, un estudio capturaría actividad por tipo (recreativo, ocupacional, u otro, como una actividad relacionada con el transporte), la duración (minutos por sesión), frecuencia (sesiones por día), y la intensidad (baja, moderada o vigorosa como definido por ejemplos de tipos de actividad) en toda la vida. Estos estudios a menudo han medido la altura y el peso por su propio informe en un momento del tiempo, como en el momento del ingreso al estudio. Algunos estudios han recogido otra o más detallada información antropométrica, como la circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera o el peso en un punto de tiempo adicional como a los 18 años Antropometría se miden directamente por personal del estudio formados en sólo unos pocos estudios. Existe evidencia epidemiológica para un papel de la actividad física o la obesidad en relación con el riesgo de cáncer para los cánceres de mama, colon, endometrio, esófago, riñón y cáncer de páncreas. Se está acumulando evidencia para vincular al menos una de estas "exposiciones" a la incidencia de cáncer de vesícula biliar, el linfoma no Hodgkin (LNH), y el cáncer de próstata avanzado. La evidencia de una asociación entre la actividad física, ya sea o la obesidad y el pulmón y el cáncer de ovario no es concluyente. Además de los mecanismos biológicos específicos pertinentes a la actividad física o a la obesidad en cada sitio órgano específico, varios mecanismos globales han sido implicados en ambas relaciones a través de un número de estos sitios de órganos. El factor de la hormona insulina y / crecimiento insulínico tipo esteroide (IGF) itinerarios son dos de esos mecanismos globales

hipótesis de participar en los vínculos entre la actividad física o la obesidad y cáncer.4 El papel de las hormonas esteroides como mediador en estas relaciones es quizás mejor entendida en el contexto del cáncer de mama y cáncer de endometrio, y será discutido en esas secciones. Las funciones de las vías de la insulina y el IGF se han discutido en profundidad con respecto al cáncer de colon y, por lo tanto, se presentará en ese contexto. Otros mecanismos globales han sido propuestas que tienen efectos anticancerígenos más generalizadas y pueden explicar las asociaciones entre la actividad física y varios sitios de cáncer; éstos incluyen aumentando la vigilancia inmune, reducción de la inflamación, el aumento de sensibilidad a la insulina, el control de la producción del factor de crecimiento y activación, la disminución de la obesidad y la adiposidad central, la optimización de la capacidad de reparación del ADN, y la reducción de stress.5,6 oxidativo Además, la obesidad se ha demostrado que produce un estado proinflamatorio y, por tanto, la inflamación puede mediar en la relación entre la obesidad y el cáncer risk.7 Es muy probable que varios de estos mecanismos actúan simultáneamente y que interactúan sinérgicamente para mediar las asociaciones

entre la actividad física, la obesidad y cáncer.