depresión y antipsicóticos atípicos dr. pedro retamal c. dr. pablo salinas t. unidad enfermedades...

Depresión y Antipsicóticos Atípicos

Dr. Pedro Retamal C.Dr. Pablo Salinas T.UNIDAD ENFERMEDADES del ANIMOSERVICIO de PSIQUIATRIA .HOSPITAL SALVADOR DEPARTAMENTO de PSIQUIATRIA ORIENTE FACULTAD de MEDICINA .UNIVERSIDAD de CHILE

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental

AÑOS VIDAJUSTADOS POR DISCAPACIDAD (DALY) . OMS

DEPRESION MAYOR AÑO 2000 , cuarto lugarDEPRESION MAYOR AÑO 2004 , segundo lugarENFERMEDAD BIPOLAR AÑO 2000, quinto lugar en adultos jóvenes (15-44 años)



RELACION CON SUICIDIO ( años 90)15% ENFERMOS DEL ANIMO SE SUICIDAN EN EL CURSO DE LA VIDA

19% PACIENTES CON ENFERMEDAD BIPOLAR SE SUICIDAN

25-50 % pacientes con E. Bipolar intentan el suicidio a lo menos una vez

Las enfermedades del ánimo son las mas relacionadas con suicidio

45-70% SUICIDAS HAN SUFRIDO PATOLOGIAS DEL ANIMO

1.000.000 PERSONAS MUEREN POR SUICIDIO EN EL MUNDO por Año

En Chile son alrededor de 1.000 personas por año

Sharma V. Bipolar Disorder . 2003. 5 (suppl 2):48-52

Goodwin F. Jamison K. Manic-Depressive Illness . 1990

Retamal P., Humphreys D. Rev Saude Pub 1998 .



PREVALENCIA NACIONAL años 90

DEPRESION : 4.6% ; 460.000 personas DISTIMIA : 3.2% ; 320.000 personas ENFERMEDAD BIPOLAR :

prevalencia tradicional 1.4% ; 140 mil personas

ESPECTRO BIPOLAR 6.0% ; 600 mil personas

SUICIDIO : 6.5 por cien mil hab. por año ; aprox . 1000 personas

TOTAL ENFERMEDADES ANIMO : 7.9%



¿cómo se pensó en el empleo de antipsicóticos atípicos en depresión?



IntroducciónLa historia de los fármacos antipsicóticos y antidepresivos esta ligada desde el inicio de la revolución psicofarmacológica En 1958, el profesor Kuhn (Suiza), intentando desarrollar una nueva fenotiazina, substituye un átomo de nitrógeno por uno de sulfuro en el anillo central de la estructura.Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958



El nuevo compuesto (G22 355) no produce mejoría en los síntomas psicóticos. Pero a las semanas en algunos pacientes aparece una elevación notoria del ánimo.Este compuesto se denominó Imipramina, iniciando el camino de los antidepresivos tricíclicos.

Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958



En un estudio realizado en 1988 se demuestra la actividad de la clozapina en el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes resistentes a tratamiento con clorpromazina, produciendo además una mejoría cuantificable en escalas de síntomas negativos.

Este estudio permitió la reintroducción de la clozapina en USA para el tratamiento de pacientes refractarios a neurolépticos.

Kane J., Honingfeld G. Arch Gen Psychiatry. 1988;45: 789-796



La atención fue puesta sobre los síntomas depresivos de la esquizofrenia, reconocidos causantes de discapacidad, mal pronóstico y suicidio.

Un estudio de 1998 demuestra la superioridad de olanzapina sobre haloperidol en la disminución de síntomas depresivos en pacientes esquizofrénicos.

G.D. Tollefson et al. Biol Psychiatry .G.D. Tollefson et al. Biol Psychiatry .1998, 43: 803-810



Esta mejoría, no estaría solo relacionada con la disminución de síntomas psicóticos, como se había hipotetizado previamente , en realidad pondría pondría en evidencia la calidad antidepresiva de la olanzapina.Diversos sistemas de neurotransmisión han sido involucrados en este fenómeno, en especial el serotoninérgico y el dopaminérgico

Deutch AY, Moghaddam B. Schizophr Res 4:121–156



De estos hallazgos y del conocido perfil de efectos secundarios “benigno” de los antipsicóticos atípicos en relación a los clásicos , deriva su utilización en cuadros depresivos.



¿cuáles son las indicaciones?



Indicaciones convencionales de antipsicóticos en depresión

1. Depresión Delirante2. Depresión Resistente3. Depresión Bipolar4. ¿Estabilizador del Ánimo ?



Depresión delirante

Actualmente existe el consenso que los tratamientos iniciales para depresión psicótica, deben ser realizados con una combinación de antidepresivos con antipsicóticos o TEC (APA. Practice Guidelines, 2000)

Esta recomendación en parte se basó en un estudio de los años 80 que demostró que la combinación de un antidepresivo con un antipsicótico era más efectiva que el uso de estos por separado (Amitriptilina y perfenazina).

Rothschild A. J Biol Psychiatry 2003;53: 680-690Mulsant B, Howland R, Thase M , et. al . 2004 . Abstract 63-B . Anual Meeting APA.



Distinto es el caso de la depresión resistente, donde los antipsicóticos ocupan, tradicionalmente, un lugar como agentes de tercera o cuarta línea

Depresión resistente

Nemeroff Ch.2004 . Abstract 63-B . Anual Meeting APA.



CRITERIOS DE EXCLUSION RESISTENCIA ANTIDEPRESIVA (diagnóstico diferencial)

NO ES DEPRESION BIPOLAR , DEPRESION PSICOTICA O DISTIMIANO EXISTE COMORBILIDAD SOMATICA O PSIQUIATRICA . NO EXISTE ABUSO DE ALCOHOL O DROGASNO HAY MALA ADHERENCIA

NO EXISTEN FACTORES PSICOSOCIALES ADVERSOS

(pseudoresistencia)



FACTORES DE MALA RESPUESTA ANTIDEPRESIVA

INADECUADA ALIANZA TERAPEUTICAMALA ADHERENCIA FARMACOLOGICA : 30% pacientes resistentes no cumplen indicaciones , talvez fracaso previo eleva el pesimismo y disminuye complianceINADECUADO SOPORTE PSICOSOCIAL MALA RELACION DE PAREJAPERSONALIDAD COMPLEJA : rasgos neuróticos , visión pesimista de si mismo , del mundo y del porvenirTALVEZ EVENTOS ADVERSOS PSICOSOCIALESCONTRATRANSFERENCIA NEGATIVA OBSERVADA EN CONDUCTA VERBAL Y NO VERBAL ( recordar que la falta de compliance es una conducta habitual en la medicina)



Antipsicóticos Atípicos y SuicidioJunto a los efectos antidepresivos , tendrían acción antiagresiva y pueden reducir el suicidio en esquizofrenia .En esquizofrenia , olanzapina , risperidona y quetiapina son mas eficaces que haloperidol en la reducción de la ideación suicida

Keck P,Strakowski S, McElroy E. J clin Psychiatry . 2000.61 (suppl3):4-9.

Meltzer H. .AnnN Y Acad Sci . 2001 . 62 (suppl 25) 44-58 .

Sharma V . Bipolar Disorder 2003 .5 (suppl 2): 48-52

Sin embargo no hemos encontrado trabajos sobre el efecto antisuicida específico en depresión



Depresión bipolar y Atípicos

Grupo discusión diciembre 2003 .Guías para el tratamiento de depresión bipolar I . J Clin Psychiatry. 2004. 65:000-000 Primera línea -categoría 1 : litio o lamotrigina -categoría 2 : olanzapina o fluoxetina mas olanzapina Si no se obtiene respuesta -optimizar tratamiento -sin ciclo rápido : adicionar no T.C. ni IMAO a dos fármacos

primera línea -ciclo rápido :adicionar valproato u olanzapina -psicosis: olanzapina , olanzapina mas fluoxetina , T.E.C. Si en la evolución se presenta una manía -optimizar tratamiento -categoría 1 :adicionar litio u olanzapina -categoría 2 :adicionar valproato o risperidona -categoría 3 :adicionar ziprasidoa , quetiapina , aripripazol o clozapina

FLUJOGRAMA : DEPRESIÓN SEVERA. Proyecto MINSAL 2003-2004FLUJOGRAMA : DEPRESIÓN SEVERA. Proyecto MINSAL 2003-2004

PROGRAMA ATENCIÓN PRIMARIA

5 CRITERIOS DE SEVERIDAD

NIVEL SECUNDARIO

EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA Y TRATAMIENTO

ALGORITMO 1 DEPRESIÓN

BIPOLAR


BIPOLAR

ALGORITMO 2 DEPRESIÓN PSICÓTICA

ALGORITMO 2 DEPRESIÓN PSICÓTICA

ALGORITMO 5

ABUSO / DEPENDENCIA DE ALCOHOL Y DROGAS

ALGORITMO 5

ABUSO / DEPENDENCIA DE ALCOHOL Y DROGAS


REFRACTARIA


REFRACTARIA

REFERENCIA A APS CON INDICACIONES

UNIDAD ESPECIALIZADA AMBULATORIA

HOSPITALIZACIÓN DIURNA

HOSPITALIZACIÓN CERRADA

ALGORITMO 4

SUICIDALIDAD

ALGORITMO 4

SUICIDALIDAD

¿ DEPRESIÓN REFRACTARIA?

OPTIMIZAR DOSIS de ADOPTIMIZAR DOSIS de AD

CAMBIO DE AD (ISRS o ATC)CAMBIO DE AD (ISRS o ATC)

SUPRIMIR ESQUEMA ANTERIOR Y CAMBIAR A VENLAFAXINA

SUPRIMIR ESQUEMA ANTERIOR Y CAMBIAR A VENLAFAXINA

POTENCIACIÓN CON LITIO o T3 o T4POTENCIACIÓN CON LITIO o T3 o T4

COMBINACIÓN DE ATC + ISRSCOMBINACIÓN DE ATC + ISRS

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOSANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

TEC (Norma Minsal)

( - )

( - )

( - )

( - )

( - )



EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

EVALUAR RESPUESTA

( + )

EVALUAR RESPUESTA

( - )

( - )

¿PSEUDOREFRACTARIEDAD?

APS con indicaciones

APS con indicaciones

Mantener Tratamiento

Mantener Tratamiento

Si

Si

No

( - )

ALGORITMO 3 : DEPRESION REFRACTARIA AL TRATAMIENTO EN APSALGORITMO 3 : DEPRESION REFRACTARIA AL TRATAMIENTO EN APS

¿Cuales son los mecanismos de acción de los antipsicóticos atípicos en la depresión ?



Mecanismos de acciónEl bloqueo de receptores 5-HT2 de algunos antidepresivos (trazodona, nefazodona, mirtazapina) ha sido relacionado con la actividad antidepresiva y es común a los antipsicóticos atípicos.Sin embargo la mayoría de los estudios ha fallado en demostrar que este efecto baste por si solo, sugiriendo que se requiere otro mecanismo adicional, como el bloqueo de la recaptación de serotonina.

Ghaemi SN, Cherry EL. Bipolar Disorders. 2002 . 2 : 196-199



Se postula que la combinación de ISRS y antipsicóticos atípicos tendría un efecto importante en las concentraciones de monoaminas disponibles.En un estudio se observó que la administración de olanzapina y fluoxetina, aumentaba significativamente las concentraciones de norepinefrina y dopamina en corteza prefrontal de ratón ( relacionada con el afecto, alerta, memoria de trabajo y de integración sensorial).

Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250–262.



Algo similar ocurría (pero con alzas menos sostenidas) al administrar conjuntamente fluoxetina con risperidona o clozapina, pero no con fluoxetina y haloperidol (No posee efecto en receptores 5HT2).

Los niveles de serotonina, sin embargo, no se diferenciaron de los producidos por fluoxetina sola, aunque se observó una pequeña elevación con risperidona


¿indicaciones actuales y nuevas propuestas en el uso de antipsicóticos

atípicos?



CAPACIDAD PARA AUMENTAR

LA VELOCIDAD DE LA RESPUESTA

CAPACIDAD PARA AUMENTAR

LA EFICACIA

DE LA RESPUESTA



Risperidona

Antagonista de receptores D2 y 5HT2A

Útil en el tratamiento de enfermedad bipolar y esquizoafectiva



Se ha demostrado que Risperidona aumenta el efecto de los ISRS, en pacientes que no responden inicialmente a monoterapia. (0.5-1 mg.)Reportes preliminares de un estudio con Citalopram (2003), muestran que la adición de Risperidona, en pacientes no respondedores, produjo en la semana 4 un 52% de remisión (MADRS <12).Estos cambios pudieron ser observados tempranamente (Día 4).Rapaport M, Canuso C, [Abstract NR179]. Presented at 156th APA Annual

Meeting, San Francisco, CA, May 17–22, 2003Kennedy SH, Lam W. Bipolar Disorder . 2003.:5 (suppl.2): 36-47



Risperidona – Tratamiento desde el inicio

En un estudio piloto abierto (2002) se utilizo una combinación de Fluvoxamina (50-150 mg/día) y Risperidona (0.5-1 mg/día) como terapia combinada desde el inicio.76% de los pacientes obtuvieron remisión al cabo de 6 semanas (>75% reducción HAM-D) y otro 17% obtuvo respuesta (5-74 % reducción ).Estos resultados son bastante mejores que los informados para ISRS MONOTERAPIA No se reporto nausea con el uso de

Fluvoxamina (acción antiemética de risperidona ?).

Hirose S, Ashby C. J Clin Psychiatry 2002; 63: 733–736.



Olanzapina

Alta afinidad por receptores dopaminérgicos (D1, D2, D4), serotoninérgicos (5HT2A, 5HT2c, 5HT3, 5HT6 ) histaminérgicos y otros.

Útil en Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.



Olanzapina y Depresión resistente

En un estudio (2001), doble ciego de 8 semanas, se adicionó olanzapina a pacientes resistentes tratados con fluoxetina por 6 semanas (tratados previamente con otro antidepresivo por al menos 4 semanas).La terapia combinada produjo resultados significativos (MADRS -13.6) en comparación con ambas monoterapias (MADRS -1 a -2).La tasa de respuesta de la combinación fue > al 50% reducción MADRS . El efecto adverso más frecuente fue el alza de peso, con 6 Kg. en promedio para la combinación y 6.7 Kg para Olanzapina sola. (fluoxetina 0.88)

Shelton R, Tollefson G, Tohen M et al. Am J Psychiatry 2001; 158: 131–134.



Olanzapina en depresión resistente

Shelton R, Tollefson G, Am J Psychiatry 2001; 158: 131–134.



Olanzapina – Depresión resistente

Un meta análisis (2002) de potenciación con olanzapina (en fluoxetina), muestra similares resultados.Un seguimiento realizado demostró que los resultados se mantienen a 52 y 76 semanas.Las razones más frecuentes para discontinuación fueron aumento de peso y somnolencia.

Dube S, Andersen S, [Abstract P.1.021]. J Eur Coll Neuropsychopharmacol2002; 12 (Suppl. 3): S179.



IMPACTO ECONOMICO AL ADICIONAR OLANZAPINA

Comparación de los gastos médicos antes y después de la adición de olanzapina a un tratamiento con fluoxetina

De manera global 20% de disminución de los costos médicos después de olanzapina (significación estadística) , incluidos gastos por consulta y hospitalización.

Corey-Lisle P, Birnbaum H, Greenberg P, et. al . Psychopharmacology

Bulletin . 2003. 37: 90-98



Quetiapina

Afinidad por receptores serotoninérgicos (5HT1A, 5HT2), dopaminérgicos (D1, D2)

Usada principalmente en Esquizofrenia.



QuetiapinaExiste escasa evidencia de la utilidad de Quetiapina en depresión.En un estudio piloto abierto, de 40 pacientes con depresión severa no psicótica, tratados previamente por 4 semanas con citalopram, Quetiapina demostró una importante mejoría en índices de depresión, ansiedad, culpa e ideación suicida.

Vavrusova L. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1).??????



ZiprasidonaCon alta afinidad por dopamina (D1, D3) y serotonina (5HT1A, 5HT1D ,5HT2A, 5HT2C), actuando como fuerte agonista 5HT1A.

Desarrollada para uso en esquizofrenia.



Ziprasidona

Se comparo el uso de sertralina con la combinación sertralina-ziprasidona, por 8 semanas en un grupo de 40 pacientes con depresión resistente a ISRS o no ISRS (utilizados previamente).Solo el grupo de pacientes resistentes a “no ISRS” demostró una mejoría significativa con la combinación versus sertralina .

Dunner D, Amsterdam J, Shelton R .Abstract NR-238. 156th APA Meeting , 2003.



20 pacientes : Ziprasidona potencia el efecto de ISRS (fluox. parox. cit. sert) , 6 sem (dosis bajas) . Depresión Mayor Resistente 61.5 % responden Sin efectos adversos , sin prolongación QTc.

Papakosta G, Petersen T, Nierenberg A, et. al . J Clin

Psychiatry . 2004. 65:217-221



¿ Cuál es perfil del paciente depresivo desde el punto de

vista de la patología somática ?

¿ Cuál es su relación con los efectos colaterales de los antipsicóticos atípicos?



Perfil del paciente depresivo

La prevalencia de la depresión es mucho más alta en pacientes con diabetes (9% - 27%), accidente vascular encefálico (22%-50%) y cáncer (18%-39%)

Cohen-Cole SA, Kaufman KG. Depression. 1993;1:181-204.



Perfil del paciente depresivo e Infarto Agudo Miocardio

Un estudio de seguimiento de 2800 pacientes por 12.4 años, demostró que los pacientes depresivos tienen un riesgo mucho más alto que la población general de sufrir un accidente isquémico cardiaco (fatal y no fatal).En pacientes que han sufrido un INFARTO en seguimientos a 6 y 18 meses, la presencia de depresión hace duplicar o triplicar la tasa de muerte coronaria.

Anda R, Williamson D. Epidemiology. 1993;4:285-294. .



Perfil del paciente depresivo e Infarto Agudo Miocardio

elevada reactividad plaquetaria en pacientes con depresión.

cualidad de los ISRS de disminuir la reactividad plaquetaria, pero no de otros agentes como nortriptilina (inhibidor de la recaptación de noradrenalina)

Markovitz JH, Shuster JL. Am J Psychiatry. 2000;157:1006-1008



Perfil del paciente depresivo - Diabetes

La depresión, por si sola, ha sido asociada con altos niveles de glucocorticoides circulantes.

Un estudio demostró la aparición de resistencia a la insulina en pacientes deprimidos no diabéticos.

La depresión podría aumentar hasta en 2 veces el riesgo de contraer diabetes.

Winokur A, Maislin G. Am J Psychiatry. 1988;145:325-330.



Perfil del paciente depresivo - AVE

15 a 25 % de los pacientes con un accidente isquémico cerebral presentan depresión.La depresión hace mas lenta la recuperación y aumenta al doble la mortalidad a 10 años plazo.El seguimiento de pacientes a largo plazo, ha demostrado que el diagnóstico de depresión aumenta la probabilidad de ACV fatal.

Morris PL, Robinson RG. Am J Psychiatry. 1993;150:124-129.



Perfil del paciente depresivo - Cáncer

La depresión también es muy frecuente en pacientes con cáncer, con prevalencias tan altas como el 40 a 60% en algunos subtipos de cáncer.La depresión crónica podría ser incluso un factor de riesgo en el desarrollo de cáncer.Se estudia actualmente el rol de las citokinas en la aparición de estos síntomas (IL-6)

McDaniel JS, Musselman DL. Arch Gen Psychiatry, 1995;52:89-99.



Perfil del paciente depresivoSistema Inmune

Múltiples mecanismos han sido descritos como mediadores de la asociación de enfermedades médicas y depresión.Entre ellos destacan factores hormonales (ACTH) e inmunes (citokinas), con alteración de varias etapas de la respuesta inflamatoria.Rol de las citokinas en la producción o mantención de síntomas depresivos y su respuesta a antidepresivos.

Kent S, Bluthe RM. Trends Pharmacol Sci. 1992;13:24-28Castanon S, Bluthe RM, Kelley RW , et. al 2001.154:50-60



En conclusión : 1. la depresión empeora el curso y pronóstico de otras enfermedades médicas concurrentes (compliance , síntomas , sobrevida)2. factor de riesgo independiente en la aparición de patologías médicas ( diabetes y AVE) .



EFECTOS ADVERSOSLOS NUEVOS ANTIPSICOTICOS SI BIEN TIENEN MENOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES QUE LOS NEUROLEPTICOS TIPICOS , los presentan . Mas riesgo lo sufrirían pacientes ancianos , adolescentes , con enfermedades del ánimo ADEMAS EXHIBEN IMPORTANTES EFECTOS SOMATICOS : 1. Disfunción sexual 2. Aumento de peso y obesidad 3. Diabetes tipo II 4. Hipercolesterolemia 5. Riesgo cardiovascular indirecto y ¿directo?

Lieberman J , Tollefson G, Tohen M, et. al . Am. J. Psychiatry, August 1, 2003; 160(8): 1396 - 1404.



Diabetes Puesto que los pacientes con alteraciones metabólicas tienen mayor morbilidad y mortalidad se sugiere que cuando presenten antecedentes personales y familiares de obesidad , diabetes , hiperlipidemia e hipertensión no reciban fármacos que aumenten tales condiciones .Las personas con esquizofrenia tendrían un riesgo mayor para diabetes antes de iniciar tratamientos por : tendencia al aislamiento y sedentarismo , consumo elevado de cigarros , dieta con alto contenido en grasas

Mukherjee S, Decina P, Bocola V, Saraceni F, Scapicchio PL. Compr Psychiatry. 1996;37:68-73. Lindenmayer JP, Nathan AM, Smith RC.. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl 23):30-38



El riesgo para sufrir diabetes es 6 veces con olanzapina(19.637 pacientes ) , 2 veces con risperidona y 1.4 veces para antipsicóticos convencionales , en relación a población sana sin tratamiento .

Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R, et al.. Arch Gen Psychiatry.

2002;59:337-345

En un estudio con clozapina el 36% desarrolló diabetes en el curso de 5 años

Henderson DC, Cagliero E, Gray C, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:975-981.



Diabetes

Un estudio comparó pacientes (no diabéticos) tratados con clozapina, risperidona, olanzapina y neurolépticos convencionales, con test de glicemia a intervalos luego de carga con glucosa.

Estos aparecieron alterados en los tratados con clozapina y olanzapina, y levemente alterados en pacientes tratados con risperidona.

Newcomer JW, Haupt DW. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:337-345



Obesidad

En 1 año el 36% pacientes había aumentado mas del 10% peso inicial con clozapina Hummer M, Kemmler G, Kurz M, Kurzthaler I, Oberbauer H, Fleischhacker WW.. Eur Neuropsychopharmacol. 1995;5:437-440

En 1 año olanzapina eleva el peso en promedio 10 kg. Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686-1696. OBESIDAD es el evento adverso mas frecuente de la muestra de enfermos con esquizofrenia :74% con olanzapina , 53% con risperidona , haloperidol 40%.

Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, et al.. Schizophr Res. 2003;62:77-88.



Hiperlipidemia

El efecto es mayor sobre triglicéridos que sobre colesterolMas alteración con clozapina y olanzapina

Meyer JM. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl 27):27-34; Wirshing DA, Boyd JA, Meng LR, Ballon JS, Marder SR,

Wirshing WC. J Clin Psychiatry. 2002;63:856-865.



Hiperprolactinemia

La terapéutica puede elevar los niveles de prolactina hasta 10 vecesRisperidona mayor efecto que haloperidol y este mayor que olanzapina

-Wieck A, Haddad PM. Br J Psychiatry. 2003;182:199-204 David SR, Taylor CC, Kinon BJ, Breier A. Clin Ther. 2000;22:1085-1096 Efectos adversos 1. Mujeres : disminución libido , hirsutismo , osteoporosis galactorrea ginecomastia , amenorrea 2. Hombres : Impotencia , alteraciones eyaculación , disminución espermatogénesis .

Kinon BJ, Gilmore JA, Liu H, Halbreich UM. Psychoneuroendocrinology. 2003;28(suppl 2):55-6 Becker D, Liver O, Mester R, Rapoport M, Weizman A, Weiss M. J Clin Psychiatry. 2003;64:761-766



Efectos cardíacos

Los antipsicóticos típicos y atípicos pueden prolongar el intervalo QTc del ECG Por lo tanto algunos tendrían riesgo potencial de arritmia ventricular El fármaco que mas prolonga el QTc es tioridacina y algunas muertes habrían estado relacionadas con aquel

Haloperidol produce una prolongación de 4.7 mseg. la más corta de los antipsicóticos

Giles TD, Modlin RK. JAMA. 1968;205:108-110.

Ziprasidona también tiende a provocar similar alteración , sin mortalidad reportada

Meltzer HY, Davidson M, Glassman AH, Vieweg WV. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 9):25-29.



EFECTOS COGNITIVOS

Esquizofrenia Efectos favorables sobre : fluidez verbal , memoria verbal , memoria de largo plazo , aprendizaje , percepción de emociones , atención selectiva Fármacos : clozapina , olanzapina , risperidona y quetiapina

Enfermedades del Animo, datos escasos Risperidona vs. Haloperidol en E. Bipolar eutimia cierto efecto favorable de risperidona Olanzapina vs. Divalproato en E.Bipolar manía , efecto favorable de olanzapina en funciones cognitivas globales , memoria y resolución de problemas

MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5 (suppl 2) :53-61



Mecanismos de acción

Dopamina en regiones fronto-temporo-estriatal : cognición social , control inhibitorio ,

Serotonina receptores 5H-T2 a/c

Hipocampo ratas acetilcolina : olanzapina 1500% , clozapina 500%

Hipocampo y area subventricular marcadores de mitosis neuronas neurogénesis

Recordar neurogénesis en hipocampo por litio y antidepresivos en aplicaciones prolongadas

MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5(suppl 2) :53-61

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