anestésicos inhalatorios

Anestésicos Inhalatorios:Metabolismo y Toxicidad

En el principio se pensaba que los anestésicos inhalatorios eran químicamente inertes, ahora se sabe que muchos de estos fármacos sufren un metabolismo importante y en muchas ocasiones se biotransforman y descomponen en intermediarios reactivos y potencialmente tóxicos.

Metabolismo Farmacológico y Biotransformación


Hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos:

Gran tamaño Alta concentración de enzimas Circulación doble


Las reacciones de biotransformación se clasifican en:

Reacciones de funcionalización (fase 1).

Conjugación biosintética (fase 2).


Factores que afectan el Metabolismo de los fármacos:

Medio ambiente Enfermedades Edad Sexo Genética

Metabolismo

Farmacológico y

Biotransformación


Diferencias de desarrollo en lactantes y niños.

Farmacogenética del metabolismo de los fármacos.

Metabolismo de los anestésicos inhalatorios

Anestésicos inhalatorios no halogenados

• No se metabolizan los tejidos humanos.

• Oxida la vitamina B12 e inhibe su función de coenzima.

Óxido Nitroso



• Gas noble inerte con propiedades anestésicas.

• Componente normal del aire atmosférico.

• $, Anestésico inhalatorio ideal.

Xenón



• Efectos cardiovasculares y hemodinámicos mínimos.

• No se metaboliza en hígado y riñón.

• No es teratogénico.• No desencadena

Hipertermia maligna.

Xenón



• Tiene efectos neuroprotectores y cardioprotectores.

• Efectos ambientales favorables.

• No produce de la resistencia pulmonar

Xenón


Anestésicos inhalatorios halogenados

Halotano

25% se metaboliza en ácido

trifluroacético, cloro (Cl)

y bromo (Br)

ácido trifluroacético:

Principal metabolito

oxidativo en seres humanos, CYP2E1

y CYP2A6

Cloruro de trifluoroacetil

(TFA – Cl): Forma complejos de

inclusión TFA – Proteína =

Hepatitis por halotano



Enflurano

Ya no se utiliza en los EEUU

Met.oxidativo clorofluorometil y

difluorometilCYP2E1

F inorgánico



Isoflurano

Isómero del

enflurano

Met. oxidativo del carbono alfa

CYP2E1Met. Intermedio

TFA-ClEstertrifluoroacético

Complejo de inclusión TFA

proteina

Se forma F inorgánico



Desflurano

Se diferencia del Isoflurano por el reemplazo de Cl

por F

Fluor y compuestos del

fluor orgánico no volátiles

disminuyen en el metabolismo del

desflurano

Concentraciones máximas del fluor

se observan después de la

exposición con desflurano



Sevoflurano

El 5% se biotransforma

Met. Oxidativo Hexafluoroisopropanol(HFIP) y (F inorgánico)

CYP2E1

HFIP no se degrada y forma

conjugados glucorónido

¿QUÉ ES EL METABOLISMO

ESTEREOSELECTIVO DE LOS ANESTÉSICOS

INHALATORIOS?

Toxicidad de los anestésicos inhalatorios

Hepatotoxicidad

HalotanoHepatitis

EnfluranoIsoflurano

SevofluranoDesflurano

Hidroclorofluorocarbona

dos

Metoxiflurano

Consideraciones Clínicas

• No debe utilizarse halotano en adultos sin una indicación concreta bien documentada.

• Debe evitarse la anestesia con agentes fluorados en pacientes que han sufrido hepatoxicidad postoperatoria después de la anestesia con estos fármacos.

• El halotano sigue siendo aceptable en pacientes pediátricos.• El enflurano, el isoflurano y el desflurano continúan siendo

anestésicos más seguros.• El diagnóstico de hepatitis secundaria a anestésicos todavía es de

exclusión.

Factores de riesgo de hepatitis por anestésicos

• Sexo.• Edad.• Obesidad.• Inducción enzimática.• Exposición previa a la anestesia.• Genética.

Evaluación de la difunsión hepática postoperatoria

• Anamnesis y exploración física.• Tratamiento con fármacos.• Exposición previa a anestésicos.• Evolución intraoperatoria.• Evolución postoperatoria.• Pruebas complementarias.• Detección de anticuerpos:

inmunotransferencia y ELISA.

Toxicidad de los anestésicos inhalatorios

Nefrotoxicidad

Relacionada

Con el fluor

Metoxiflurano

Enflurano Isoflurano

Desflurano

Halotano

Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono

Sevo

flura

no y

co

mpu

esto

A


Halotano y bromoclorodifluoroetano

Comparación del BCDFE y compuesto A:

1. BCDFE 80% menos reactivo que el compuesto A.2. Halotano degradaba BCDFE 20 a 40 veces menos que

el sevoflurano al compuesto A.3. BCDFE 75% menos nefrotóxico que compuesto en

ratas.4. Bloqueantes de B-liasa aumentaban la lesión

producida por compuesto A.

ENTONCES, BCDFE LA NEFROTOXICIDAD ES MINIMA CUANDO SE UTILIZA HALOTANO.


Monóxido de carbono y calor

1. Gas incoloro e inodoro desplaza el oxígeno de la hemoglobina.

2. Concentraciones altas de CO producen problemas neuropsiquiátricos.

3. Durante la anestesia se han descrito casos por toxicidad de CO.


Monóxido de carbono y calor

4. La interacción de los anestésicos inhalatorios con los absorventes de CO2 es una reacción exotérmica que produce calor.

5. La toxicidad por CO tiene poca relevancia clínica con independencia del anestésico utilizado siempre, que se sigan normas simples para reducir al mínimo o eliminar el CO.

1. Absorbente fresco2. Uso de sosa cálcica3. Absorbente de CO2 a base de calcio4. Evitar técnicas que deshidratan el absorbente de CO2 en

el circuito anestésico.5. Rehidratar simplemente añadiendo un vaso de agua por

1.2kg de absorbente.

Otras formas de toxicidad

Óxido nitroso y anestésicos inhalatorios

Efectos en la reproducción y el desarrollo

Neurotoxicidad de los anestésicos generales

Exposición a gases anestésicos residuales

Toxicidad medioambiental: efecto invernadero

ConclusiónLa utilización de cualquier anestésico debe basarse en el conocimiento de sus riesgos y beneficios, sus mecanismos tóxicos y la forma de administración más segura. El anestésico perfecto no existe todavía y las circunstancias del paciente siguen siendo la indicación para la elección y la utilización AI en la práctica clínica.

Gracias

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