características farmacocinéticas de los anestésicos inhalatorios con su
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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS CON SU
UTILIDAD CLÍNICA
Dr. Isniel Muñiz Pelaez
Dr. Rafael Eloy Agüero
Coordinador Post Grado
PROPIEDADES DE LOS GASES Y VAPORES ANESTÉSICOS
• Se denomina “ VAPOR” al estado gaseoso de los cuerpos que son líquidos o solidos en las condiciones ordinarias de presión y temperatura
Cambio de Estado
Estado LIQUIDO a VAPOR
Estado VAPOR A LIQUIDO
VAPORIZACION
CONDENSACION
• Si bien es cierto que los vapores se apartan considerablemente del comportamiento de los gases perfectos, las leyes fundamentales que los estudian pueden aplicarse , tolerando un elevado margen de error , para comprender y analizar algunas conductas de los agentes empleados en la anestesia por inhalación.
LEY DE BOYLE - MARIOTTE
VOLUMEN vs PRESION
Si una porción de gas es comprimido gradualmente
sin que varié su temperatura , la presión del gas
experimenta cambios inversamente proporcional a
los cambios de volumen , manteniéndose siempre
constante los productos presión por volumen
LEY DE CHARLES
VOLUMEN vs TEMPERATURA
A presión constante , el volumen de una masa
gaseosa varia en razón de la temperatura
LEY DE GAY -LUSSAC
TEMPERATURA vs PRESION
A volumen constante las presiones del gas son
directamente proporcional a su temperatura
LEY DE DALTON
PRESION PARCIAL
En una mezcla gaseosa, la presión de cada gas es
la misma que tendría si el solo ocupara el mismo
volumen que ocupa en toda la mezcla sin importar
su naturaleza ni la presión propia de cada
componente.
LEY DE FICK
Velocidad vs Concentración
La velocidad a la que difunde el gas no es
constante, sino que disminuye exponencialmente
con el tiempo medida que las presiones parciales
se van equilibrando a uno y otro lado de la
membrana que separa los recipientes.
LEY DE HENRY
La cantidad de gas disuelta en liquido a una
temperatura determinada es directamente
proporcional a la presión de gas
SOLUBILIDAD DE LOS GASES
Todo gas en contacto con un liquido tiende a disolverse parcialmente en el. Este proceso se debe a un pasaje neto de moléculas del gas al liquido, que queda limitado estado equilibrio.
Durante este la presión parcial del gas es semejante ambas fases (Gas/Liquido)
DIFUSION DISOLUCION
Ley de Fick Ley de Henry
SOLUBILIDAD DE LOS GASES
Magnitud con la cual un gas se disuelve en un determinado solvente
Coeficiente de Partición
Este coeficiente define la capacidad de un determinado solvente de disolver gas anestésico. Es decir, nos indica como se repartirá el anestésico en cada una de las fases con las que contacte, luego de logrado el equilibrio
SOLUBILIDAD DE LOS GASES
Coeficiente de Partición
De los diferentes coeficientes empleados en anestesiología hay dos que revisten una marcada importancia en la farmacocinética de los anestésicos inhalatorios:
Coeficiente de Partición
Sangre/Gas
Coeficiente de Partición
Aceite/Gas
• Provee la velocidad en que se
concretara las fases de inducción y
recuperación.• Expresa la celeridad a la que se
producirán los cambios profundidad
plano anestésico
• Se relaciona de manera inversa con la potencia agente anestésico y la
capacidad del tejido adiposo para el
mismo.
• Potencia se define al volumen
anestésico necesario para alcanzar dosis efectiva 50 (CAM 50)
Coeficiente de Partición
Sangre/Gas
Sustancia A Sustancia B
Coeficiente 15
1ml de sangre
tendrá 15 veces mas
anestésico que 1ml
de aire alveolar
Coeficiente 0.5
1ml de sangre
tendrá 0,5 veces
mas anestésico que
1ml de aire alveolar
Mas Soluble Menos Soluble30 Veces +
Diferencia
Inducción mas lenta
Variaciones mantenimiento
mas lenta
Recuperación mas prolongada
Inducción mas rápida
Variaciones mantenimiento
mas rápida
Recuperación mas rápida
Coeficiente de Partición
Aceite/Gas
Halotano Sevoflorano
Coeficiente 224
CAM 0,77
Coeficiente 47
CAM 2,05
Mas Potente Menos Potente
Mientras mas alto coeficiente mas alta será
captación por los tejidos grasos y musculo por tanto
demorara mas recuperación paciente
PATRÓN GENERAL DE CAPTACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS
Compartimiento Central . Grupo Ricamente Vascularizado (GRV)
Compartimiento Medianamente Vascularizado (GMV)
Compartimiento Grupo Pobremente Vascularizado (GPV)
Compartimiento Tejido Adiposo (GG)
COMPARTIMIENTO CENTRAL . GRUPO RICAMENTE VASCULARIZADO (GRV)
Órganos
• Cerebro
• Corazón
• Riñón
• Tejido Esplácnico
• Hígado
• Glándulas Endocrinas
9 % Peso Corporal
75 % del Volumen Minuto Cardiaco
Alberga el órgano Blanco (SNC)
Capacidad reducida de anestésico por
equilibra rápidamente la presión parcial
del anestésico con la existente en sangre
arterial
COMPARTIMIENTO GRUPO MEDIANAMENTE VASCULARIZADO (GMV)
Órganos
• Musculo Estriado
• Piel
50 % Peso Corporal
20 % del Volumen Minuto Cardiaco
Superficie considerable por lo que el
volumen de anestésico para llenarlo es
importante proporción.
Anestésico disuelto es captado desde la sangre arterial condicionando de
manera significativa la presión parcial del anestésico en sangre venosa
COMPARTIMIENTO GRUPO POBREMENTE VASCULARIZADO (GPV)
Órganos
• Hueso
• Ligamento
• Tejido Cartilaginoso
22 % Peso Corporal
1,5 % del Volumen Minuto Cardiaco
Captación constante durante la Anestesia
A pesar de su captación contante su perfusión es tan lenta que no logra
incidir de manera significativa sobre los cálculos de captación total.
COMPARTIMIENTO GRUPO TEJIDO ADIPOSO (GG)
Órganos
• Tejido Adiposo
20 % Peso Corporal
5 % del Volumen Minuto Cardiaco
Alta SOLUBILIDAD y consecuente CAPACITANCIA
Condiciona no solo perfil
farmacocinética de la
mayoría de los anestésicos
inhalatorios sino también la
técnica anestésica
CAPTACION
Constituye la única fuente de
captación durante la fase de
mantenimiento tardío
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
VARIABLES FISIOLÓGICAS Y FISIOPATOLÓGICAS
Volumen de DistribuciónClearanceBiodisponibilidad
Volumen del
anestésico
captado desde
el aire alveolar
por la
circulación.
Es la depuración,
analiza la
capacidad del
organismo de
desembarazarse
del compuesto
Estrechamente
relacionado con
los coeficientes de
partición que mide
el espacio
aparente
disponible del
organismo para
contener la droga
CURVA DE DISPOSICIÓN
• Tiempo en que se produce el equilibrio.
• Los anestésicos guardan una estrecha relación entre los diferentes compuestos lo cual se debe a un proceso de captación y distribución semejante.
• Las diferencias en condiciones estables de ingreso (ventilación) y distribución (gasto cardiaco) son consecuencias de la solubilidad
• A menor coeficiente de partición sangre/gas menor será el gradiente fracción alveolar (Fa)/ fracción inspirada (Fi)
ETAPAS DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO
• Impregnación
• Mantenimiento
• Eliminación
FRACCION ALVEOLAR (Fa)
• Concentración alveolar representada por el porcentaje de vapor que regresa al pulmón con la sangre venosa.
• Guarda una estrecha relación con la presión parcial del anestésico en los tejidos, entre ellos el SNC.
• La Fa siempre es menor que la Fi debido al proceso de captación tisular tejidos.
• El gradiente Fa/Fi depende del coeficiente de partición sangre/gas del agente utilizado y es menor cuando menos sea su solubilidad.
• Es influenciado por la ventilación alveolar y el volumen minuto cardiaco.
CONCENTRACIÓN
FRACCION INSPIRADA (Fi)
• Representa la concentración de anestésico expresada en volumen % que inspira el paciente.
• Cuando usamos circuitos que de no reinhalación esta es igual a Fv.
• En circuitos de reinhalación la Fi es resultado de la suma resultante de la mezcla entre la columna de gas reinhalado y la columna de gas fresco.
CONCENTRACIÓN
FRACCION VAPORIZADA (Fv)
• Representa el volumen liberado por la maquina anestésica
• Es resultado dilución entre columna de gas que atraviesa el vaporizador sin contactar el anestésico y la columna que se desviahacia la cámara vaporizador a recogerlo.
CONCENTRACIÓN
Este efecto determina que la adsorción de un primer gas (oxido nitroso) en grandes volúmenes acelera la tasa de adsorción de otros administrados a la vez
EFECTO DEL SEGUNDO GAS
Características oxido nitroso que le permite esta función son escasa solubilidad, y a la concentración en que se emplean, lo que aporta un adicional de la mezcla anestésica inspirada, resultano un incremento de la Fa