ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE

DEI TUMORIDELLE VIE BILIARI

R. Colombari & S. Gobbo

TUMORI DELLE VIE BILIARI

• BENIGNI:– Amartoma biliare (complesso di

von Meyenburg)

– Adenoma dei dotti biliari

– Cistoadenoma biliare

• MALIGNI:– Colangiocarcinoma

COLANGIOCARCINOMA

• frequenza:

< 10% dei t. epato-biliari

(85% HCC)

• incidenza:

1 caso/100.000 ab.

INSORGENZA DEL C0LANGIOCARCINOMA PERIFERICO

tubulare sclerosante

pseudoacinare papillare

PAS

CC HCC

CC HCC

ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE

DEI TUMORIDELLE VIE BILIARI

R. Colombari & S. Gobbo

STADIAZIONE

• caratteri morfologici• multifocalità• dimensioni• invasione di strutture anatomiche• localizzazione linfonodale• invasione vascolare• tumore residuo dopo resezione

FATTORI PROGNOSTICI:

COLANGIOCARCINOMA

• INTRA-EPATICO:(= periferico) 27%

• EXTRA-EPATICO:– Ilare 67%

– Distale 6%

Colangiocarcinoma: classificazione macroscopicaColangiocarcinoma: classificazione macroscopicaLiver Cancer Study Group of Japan (2003)Liver Cancer Study Group of Japan (2003)

Papillare Sopravv. 5 aa. 80 %

(Yamamoto 1998)

Nodulare Sopravv. 5 aa. 39 %

Infiltrativo Sopravv. 5 aa. 17 %

Dotto Epatico DESTRO

Dotto Epatico SINISTRO

Dotto CONFLUENTE

COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICOCOLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO

stadiazionestadiazione

Stadiazione di Okabayashi (2001)

(per il solo tipo nodulare)

Sopravv. 3 aa.Sopravv. 3 aa.

Stadio I: singolo senza infiltrazione vascolareStadio I: singolo senza infiltrazione vascolare 78%78%

Stadio II: singolo con infiltrazione vascolareStadio II: singolo con infiltrazione vascolare 48%48%

Stadio IIIA: tumore multifocale Stadio IIIA: tumore multifocale 18% 18%

Stadio IIIB: tumore con N+ regionaliStadio IIIB: tumore con N+ regionali 7% 7%

Stadio IV: tumore con M+ a distanzaStadio IV: tumore con M+ a distanza 0% 0%

COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICOCOLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO

stadiazionestadiazioneAJCC/UICC TNM, 6th ed. (protocol revision Jan 2005)AJCC/UICC TNM, 6th ed. (protocol revision Jan 2005)

T1: tumore unico =/< 2 cm. senza invasione vascolareT2: tumore unico =/< 2 cm. con invasione vascolare o

tumore unico > 2 cm. senza invasione vascolare otumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo senza invasione vascolare

T3: tumore unico > 2 cm. con invasione vascolare otumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo con invasione vascolare otumori multipli > 2 cm. nello stesso lobo +/- invasione vascolare o

T4: tumori multipli in più lobi otumore con infiltrazione venosa (portale e/o sovra-epatica) otumore con invasione diretta di organi adiacenti (colecisti a parte) otumore con perforazione del peritoneo viscerale

comune per HCC e CC intra-epatico

Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICOClassificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005)

Tis: Carcinoma in situT1: invasione parete del dottoT1a: invasione del solo chorionT1b: invasione del chorion e degli strati fibromuscolariT2: Invasione oltre la parete duttaleT3: invasione di fegato, colecisti, pancreas, rami vascolari omolateraliT4: invasione di organi adiacenti o rami vascolari bilaterali

N0: linfonodi negativiN1: metastasi nei linfonodi del dotto cistico, pericoledocici, ilariN2: metastasi nei linfonodi peripancreatici, periduodenali, periportali, celiaci, della mesenterica superiore e peripancreatico-duodenali posteriori

Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICOClassificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005)

Sopravvivenza 5 anni 10 anni

Stadio 0: TisN0M0Stadio IA: T1N0M0 75% 43%Stadio IB: T2N0M0 45% 31%Stadio IIA: T3N0M0 43% 36%Stadio IIB: T1-3N1M0 19% 15%Stadio III: T4N0-1M0 13% 0%Stadio IV: T1-4N0-1M1 14%

Nimura 2005Nimura 2005

Cancer 2002; 94: 2511-2516

TNM residual tumor classification revisited.

Wittekind C, Compton CC, Greene FL, Sobin LH.

... prognosis is strongly influenced by the completeness of tumor removal ...... misinterpretation and inconsistent application of the R classification frequently occur ...

Colangiocarcinoma ilare

Margini di resezione della via biliareMargini di resezione della via biliare

(Wakai 2005)

Margini negativi Margini negativi 6464 46 46 40 40

M. positivi con cr. in situM. positivi con cr. in situ 1111 69 69 23 23

M. positivi con cr. invasivoM. positivi con cr. invasivo 9 9 0 0 0 0

Sopravvivenza % n. n. 5 aa. 10 aa.5 aa. 10 aa. pp

n.s.n.s.

<0.01<0.01

... Staging systems should not impact the decision to operate or the postoperative management, as all tumors should be aggressively resected.

Am J Surg 2005; 190: 810-5

Stage does not predict survival after resection of hylar cholangiocarcinomas promoting an aggressive operative approach.

Zervos EE, Osborne D, Goldin SB, Villadolid DV, Thometz DP, Durkin A, Carey LC, Rosemurgy AS. Tampa, Univ South Florida

E’ possibile una stadiazione BIOLOGICA del

colangiocarcinoma ?

Perdita di p53

Mutazione del gene K-ras

p53 mutata nel 50% dei CC intra-epatici “mass-forming” Okuda et al, 2002

perdita di p53

deregolazione bcl-2

inibizione apoptosiN+Inv vasc

Okuda et al. 2002

p53

Mutazione del gene K-ras

INCIDENZA%

GB 100Japan 50-56Thailand 0-8

Ohashi, 1995

mut p53

CC intra-ep + -

CC extra-ep - +

Ohashi, 1995

mut K-ras

E’ possibile una stadiazione BIOLOGICA del

colangiocarcinoma ?

Pathology International 2005; 55: 180-188

Original ArticleProposal of histological criteria for intraepitelial atypical/proliferative biliary epithelial lesions of the bile duct in hepatolithiasis with respect to cholangiocarcinoma: preliminary report based on interobserver agreement

Yoh Zen, Shinichi Aishima, Yoichi Ajioka, Joji Haratake, Masoyoshi Kage, Fukuo Kondo, Yuji Nimura, Michile Sakamoto, Motoko Sasaki, Kazuhide Shimamatsu, Kenichi Wakasa, Yuoung Nyun Park, Ming F Chen, Yutaka Atomi and Yasuni Nakanuma

Kanazawa, Fukui, Fukuoka, Niigata, Kurobe, Kurume, Funabashi, Nagoya, Keio, Yame, Osaka, Tokyo, Seoul, Taipei

Infiamm /Iperpl

BilIN 1

BilIN 2

TUMORI DELLE VIE BILIARI

• BENIGNI:– Amartoma biliare (complesso di

von Meyenburg)

– Adenoma dei dotti biliari

– Cistoadenoma biliare

• MALIGNI:– Colangiocarcinoma

RINGRAZIAMENTI