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Introducción a la Oncología

Dr. Mario Alberto Vásquez Chaves. Ms.C.Servicio de Oncología Hospital San Juan

de Dios.

Definición

• La oncología es el estudio de las enfermedades neoplásicas, tanto benignas como malignas.

• Incluye consideraciones acerca de su diagnóstico, patogenia, epidemiología, prevención, tratamiento, rehabilitación y tamizaje

Perspectiva.

• Una de cada 3 personas en el mundo occidental va a desarrollar cáncer, una de cada 5 va a morir de la enfermedad

• Hay aproximadamente 200 tipos diferentes de cáncer, cada uno con sus diferentes manejos, síntomas, diagnóstico, epidemiología y bases moleculares.

Qué es cáncer?

• Todos los tumores derivan de una única clona celular que ha adquirido características que le permiten la replicación ilimitada y la invasividad de tejidos cercanos.

• Todos los tumores son enfermedades genéticas, debido a que son alteraciones en genes claves que condicionan la aparición del fenotipo neoplásico.

Human melanoma cell undergoing cell divisionCredit: Paul Smith & Rachel Errington, Wellcome Images

Carácterísticas de los tumores

• Autonomía• Insensibilidad a los inhibidores de crecimiento• Resistencia a la apoptosis• Inmortalizacion• Potencial replicativo ilimitado• Inducción de angiogénesis• Potencialidad de producir metástasis

En todos los organismos vivos, hay mecanismos que aceleran un proceso y

otros mecanismos que lo inhiben

Patogénesis de Cáncer

• Células normales tienen mecanismos muy eficaces para regular su proliferación.

• Los protooncogenes son proteínas normales que favorecen la replicación celular.

• Los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular

• Los miss match repair genes verifican la integridad del genoma

EN CONDICIONES NORMALES LA REPLICACIÓN CELULAR ES CONTROLADA

Mutaciones

Somáticas

Germinales

Importancia de los cambios somáticos en el AND en los tumores humanos

Somatic

Inherited

Both

Only 5 –10% of cancer cases have a clear hereditary component, e.g. BRCA1 and BRCA2 in breast cancer

Even in those cases where susceptibility is clearly inherited, somatic changes are required for cancer to develop

Ejemplo específico de una mutación

How does this affect the KRAS protein?

Amino acid 12

Amino acid 13

Amino acid 61

Amino acid 146

Amino acid 146

Cual es el resultado final?• KRAS Transmite señales de crecimiento hacia el núcleo,

favoreciendo la replicación celular controlada. :– Se activa cuando se une a GTP– Se Inactiva o “switched off” cuando GTP se hidroliza a GDP

POR TANTO, EL CÁNCER ES CAUSADO POR UNA SUCESIÓN DE MUTACIONES

Estilo de vida

• En 1700, el médico italiano Bernardino Ramazzini escribió acerca de su observación de la alta incidencia de cáncer de mama entre las monjas y pensó que se debía a su nuliparidad y celibato.

Exposición a químicos

• En 1775, Percivall Pott, un médico de Londres sugirió que la alta tasa de cáncer escrotal y nasal entre los deshollinadores se debía a la exposición crónica a la ceniza y derivados del carbón.

Factores Hereditarios

• En 1886, Hilario de Gouvea, un profesor de la Escuela de Medicina de Rio de Janeiro, reportó el caso de una familia con una suceptibilidad aumentada de padecer retinoblastoma, una forma muy rara de cáncer que ocurre en 1 de 20 000 niños. Esto sugiere una relación de la herencia y del cáncer

Factores ambientales

• El descubrimiento de los Rayos X en 1895 llevó al descubrimiento de la asociación entre la radiación y diversos tipos de cáncer cuando se documentó una gran cantidad de casos de cáncer epidermoide entre los técnicos de laboratorio en 1902.

Radiografía de la mano de la Sra. Curie

Los 20 tumores más frecuentes en el Reino Unido

Cancer Research UK. Accessed July 2010http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/mortality/cancerdeaths /

En general el comportamiento biológico de los tumores depende de su origen embriológico

Prevención de cáncer

• Prevención primaria: Evita que ocurra la enfermedad al disminuir la exposición a factores de riesgo como fumado, asbestos, etc

• Prevención secundaria: Detectar la enfermedad subclínica en un momento en que la intervención terapéutica puede prevenir la enfermedad

• Prevención terciaria: Reduce complicaciones de la enfermedad cuando ésta es clínicamente evidente

TERMINOLOGÍA

Neoadyuvancia

• Es cuando se usa quimioterapia antes de cirugía de intento curativo para:

• disminuir el tamaño tumoral, • para mejorar las posibilidades de control local,• Para preservar un órgano o función. • Para aumentar la resecabilidad de una lesión

Adyuancia

• Es cuando se usa quimioterapia post tratamiento con el objetivo de aumentar las posibilidades de curación.

• Se busca eliminar las células que producen enfermedad sistémica y que originan las recurrencias tumorales.

Quimioterapia paliativa

• Es cuando se usa quimioterapia con el objetivo de aliviar los síntomas secundarios a la enfermedad neoplásica o con el objetivo de aumentar la sobrevida de los pacientes.

No tiene intención curativa

Modalidades terapéuticas

• Resección quirúrgica

• Quimioterapia

• Radioterapia

Terapias moleculares

• Atacan factores de crecimiento• Proteínas señalizadoras• Proteínas reguladoras del ciclo celular• Reguladores de apoptosis• Moléculas angiogénicas.

CÓMO CLASIFICAR EL ESTADO DEL PACIENTE

Clasificación de ECOG

• Oken, M.M., Creech, R.H., Tormey, D.C., Horton, J., Davis, T.E., McFadden, E.T., Carbone, P.P.: Toxicity And Response Criteria Of The Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 5:649-655, 1982.

Escala funcional

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale and Corresponding

ECOG-PS GRADE

DESCRIPTION KARNOFSKY RATING

0 Fully active, able to carry on all predisease activities without restriction

100

1 Restricted in physically strenuous activity, but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature

80-90

2 Ambulatory and capable of all self-care, but unable to carry out any work activities; up and about more than 50% of waking hours

60-70

3 Capable of only limited self- care; confined to bed of chair 50% or more of waking hours

40-50

4 Completely disabled; cannot carry on any self-totally confined to bed or chair

≤30

COMO MEDIR EL EFECTO DEL TRATAMIENTO???

Curvas de Kaplan Meier

• Se usa para calcular la cantidad de pacientes sobrevivientes entre los pacientes en riesgo

El eje x representa una probabilidad estimada de sobrevivencia de una cohorte específica

• En este modelo los pacientes van disminuyendo su número con el tiempo, por lo que hay más pacientes al inicio del periodo de estudio que al final

• Por tanto los valores de las posibilidades de sobrevivencia son más acertadas en el extremo izquierdo de la gráfica

• Es importante notar que la forma de la curva orienta y explica acerca del comportamiento biológico del tumor o acerca de la efectividad del tratamiento

COMO SE CLASIFICA CUÁN AVANZADO ESTÁ EL TUMOR?

Sistema TNM

• Se usa un sistema estandarizado que varía para cada neoplasia en la cual

• T corresponde al tumor primario, ya sea su tamaño o su profundidad de invasión

• N corresponde al grado de compromiso ganglionar

• M corresponde a la existencia de enfermedad metastásica

Cómo objetivizar la respuesta del tumor al tratamiento??

• Para eso existen los criterios de RECIST que dependen de la disminución tomográfica de los diámetros tumorales.

MUCHAS GRACIAS