oncología - carcinogénesis ii

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  • 8/19/2019 Oncología - Carcinogénesis II

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    CARCINOGÉNESIS

    Dr. Marco Calderon Espil.

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    CARCINOGÉNESIS

    QUÍMICA Los compuestos químicos son responsabes!e"

    #$ !e os tumores en a pobaci%n &enera

    '($ entre os traba)a!ores que osmanipuen

    En a actuai!a! *a+ ,(- sustancias. !e as

    cuaes '/ *an !emostra!o ser cancerí&enaspara e ser *umano + 01 !e 2orma probabe3

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    CARCINOGÉNESIS

    QUIMICA Los tumores in!uci!os por sustanciasquímicas presentan as si&uientescaracteristicas"

    Aparecen a e!a!es mas tempranas4resentan especi5ci!a! !e %r&anoAparecen tras e6posicines proon&a!as +repeti!asSu perio!o !e atencia es ar&oE6iste ma+or inci!encia en 7arones 8-",9

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    CARCINOGENESIS

    QUÍMICA Internaciona A&enc+ 2or Researc* o2Cancer 8IARC9 pubica una ista !esustancias cancerí&enas "

    a9:i!rocarburos poicícicosCa pum%n

    b9Coorantes a;oicos

    c9Aminas arom

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    CARCINOGENESIS

    QUÍMICA!9 Nitrosaminas tumores&astrointestinaes

    e9 A=ato6ina >

     *epatocarcinoma29 Compuestos inor&

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    CARCIN@GENOS

    QUIMICOSMecanismo !e accionSe casi5can se&n su ni7e !e actuaci%n

    en " Genot%6icos " actan interactuan!o cone ABN

     Epi&en?ticos" 2aciitan e crecimiento !eas ceuas neop

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    CARCIN@GENOS

    QUIMICOS Los carcin%&enos se metaboi;an en oste)i!os. trans2orman!ose en sustanciaseectro2íicas. que reaccíonan con os

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    CARCINOGENOS

    QUIMICOS La interacci%n entre e ABN + oscarcin%&enos no 2a7orece e !esarroo !euna neopasia. se necesita a

    susceptibii!a! !e te)i!o + que e enaceABNDcarcin%&eno sea permanente

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    CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN

    LOS SERES :UMANOSCarcin%&enos"

     Asocia!os a estio !e 7i!a

     Asocia!os a a acti7i!a! aboraAsocia!os a as e6poraciones m?!icas

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    ASOCIABOS A LOS

    :>IFOSBebidas alcohólicas Esófago, hígado,orofaringe, laringe

    Factores dietéticos(grasas y fibra) Colon, aa yendoetrio

    !roisc"idad se#"al Cér$i#

    %abaco Boca, faringe, laringe, p"lón.

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    ASOCIABOS A

    ACFIIBAB LA>ORAL&rsénico !"lón&sbesto !"lón, esotelioa

    &inas aro'ticas eiga

     *í+"el !"lón y senos

    Croo !"lón

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    CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN

    LOS SERES :UMANOS La !ieta *umana tiene un pape importante en acarcino&?nesis por "

    Incusi%n !e sustancias cancerí&enas como A=ato6ina >o &rasas

    Hactores que in*iben a carcino&?nesis

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    HACFORES QUE IN:I>EN LA

    CARCINOGÉNESIS Sustancias que re!ucen a síntesisen!%&ena !e carcin%&enos  7itamina C

     Sustancias que re!ucen a absorci%n !ecarcin%&enos  Hibra

     Sustancias que ateran a pro!ucci%ntumora β carotenos3

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    CARCINOGÉNESIS HÍSICA Entre os a&entes 2ísicos capaces !epro!ucir tumores mai&nos !estacan"

    ,3Ra!iaciones ioni;antes + utra7ioeta

    J3Hibras mineraes + cuerpos e6traKos

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    RABIACIONES IONIANFES La reaci%n entre ra!iaciones ioni;antes +c

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    RABIACIONES IONIANFESBe5nici%n  Son as que por su ee7a!a ener&ía. son

    capaces !e ioni;ar os

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    RABIACIONES IONIANFES Las ra!iaciones se *an asocia!o a &ran7arie!a! !e tumores" Fumores !e pie. !epum%n. !e mama.!e tiroi!es. !e *ueso.

    Leucemias + Fumores !e *í&a!o3 La 2recuencia !e tumores in!uci!os porra!iaciones es menor del 1%.

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    RABIACIONES IONIANFES Características !e carcino&?nesis porra!iaci%n"

     4erio!o !e atencia3 Es un 2en%meno estoc

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    RABIACIONES IONIANFESMecanismo !e Acci%n" Birecta" ioni;an!o !irectamente e punto

    !iana3 In!irecta" interactuan!o con otrasmo?cuas. principamente a&ua. +pro!ucien!o ra!icaes ibres

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    RABIACIONES IONIANFES 

    Lesi%n !e ABN.con rotura !ecromosomas + mutaciones que setra!ucen en supresi%n !e antionco&eneso acti7aci%n !e onco&enes3

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    RABIACIONES IONIANFES Ries&o !e presentar c

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    RABIACIONES ULFRAIOLEFA Los !e on&itu!es !e on!a mas cortas ora+os utra7ioeta > se reacionan concarcinomas cut

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    RABIACIONES ULFRAIOLEFA La 2uente !e ra!iaci%n U es a u; soar3 La capa !e o;ono s%o !e)a pasar un J($

    !e a ra!iaci%n U> E ser *umano tiene J mecanismos !eprotecci%n 2rente a as esionespro!uci!as por a RU" pi&mentaci%n +

    &rosor !e a pie3

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    HI>RAS MINERALES Fipos !e materiaes 5brosos" Hibras !e 7i!rio sint?ticas

     Hibras cristainas sint?ticas

     Hibras mineraes naturaes

    4oseen propie!a!es carcin%&enas

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    HI>RAS MINERALES E Asbesto es e mas estu!ia!o + se *aimpica!o en a &?nesis !e !os tipos !eneopasias"

    Mesoteioma mai&no

    C

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    HI>RAS MINERALESMecanismo !e acci%n

      Inter5ere con a se&re&aci%ncromos%mica. pro!ucien!o ateracionesen a ana2ase cuan!o a c?ua se !i7i!e3

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL Los onco&enes se reconocieron como&enes ceuares que eran a!quiri!os poros retro7irus

     4articipan en !i2erentes tipos !e tumores+ que pue!en estar in7oucra!os en!i2erentes ni7ees !e carcino&?nesis

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL ,/#1 se !escubri% primer 7irus quepro!uce tumores en *umanos " irusEpstein >arr 8E>9in2oma >uritt

    Otros"

    :erpes7irus

     :epa!na7irus

     papioma7irus

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL0E%010/2 %"or asociado Cofactores

    3%- 4 -infoa % delad"lto

    Desconocido

    3%- 5 %ricole"ceia % Desconocido

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL3E0!E20/2 %"or asociado CofactoresEpstein Barr -infoa de

    B"rittCarcinoa denasofaringe

    -infoa

    in"nobl'stico

    !al"diso

     *itrosainas

    n"nodef 

    623 2arcoa de6apósi

    Desconocido

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL!&!-1M&0/2

    %"orasociado

    Cofactores

    3! 47,48,99 y9:

    Carcinoaanogenitales

    Carcinoa de$ías resp s"p.

    %abaco&nticoncepti$os orales

    3! ;,8,4< Carcinoa de piel

    Factorgenético

    E#posición al

    sol

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    CARCINOGÉNESIS

    IRAL3E!&D*&0/2

    %"or asociado Cofactores

    ir"s B 3epatocarcinoa

    &flato#ina%abaco

    &lcohol

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    CICLOCELULAR

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    CICLO CELULAR La c?ua pasa por tres esta!ios"

    ,34osibii!a! !e proi2erar continuamenteJ3Mantenimiento sin !i7isiones

    '3Muerte 5na por apoptosis

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    CICLO CELULAR

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    CICLO CELULAR

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    MECANISMOS BE 4ROLIHERACI@NBE LA CÉLULA FUMORAL

      Fo!o tumor es a consecuencia 5na !e aateraci%n !e a re&uaci%n !e cicoceuar en a&uno !e sus puntos"

    ,3Estimuaci%n e6cesi7a !e aproi2eraci%n3

    J3Ateraci%n !e os mecanismos !e

    contro. me!ia!a por a proteína p#'.pue!e 2a7orecer e crecimiento ceuar3

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    MECANISMOS BE 4ROLIHERACI@NBE LA CÉLULA FUMORAL

    '3 Cuaquier !esa)uste en a actuaci%n!e compe)o sistema !e cicinas +cinasas que pue!e pro7ocar a

    2ormaci%n !e una pobaci%n ceuarcuantitati7a o cuaitati7amenteanorma3

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    A4O4FOSIS Es una muerte ceuar cu+o ob)eti7o eseiminar as c?uas !e *u?spe! que +ano son necesarias a tra7?s !e a

    acti7aci%n !e una serie coor!ina!a +pro&rama!a !e acontecimientos internosa ni7e &?nico3

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    MECANISMOS QUE

    INBUCEN A4O4FOSIS Internos" cambios en su !i2erenciaci%n.proi2eraci%n + p?r!i!a !e car

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    A4O4FOSIS a cromatina se con!ensa. e ABN secorta. e citopasma se con!ensa. *a+re!ucci%n !e 7oumen + 2ra&mentaci%n

    Cuerpos !e apoptosis

    No !esenca!ena respuesta in=amatoria

    No !e)a *ueaP

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    HACFORES BESENCABENANFES

    BE A4O4FOSIS 4roi2eraci%n aumenta!a Ateraci%n !e ABN 8 por quimio ora!ioterapia9

     Bi2erenciaci%n aberrante

     In2ecciones 7iraes

     C?uas citot%6icas 4?r!i!a !e a territoriai!a!

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    NECROSIS  Espectro !e cambios mor2o%&icos quesi&uen a a muerte ceuar en e te)i!o7i7o.!eri7a!os !e a acci%n !e&ra!ati7a

    pro&resi7a !e as en;imas +!esnaturai;aci%n !e as proteínas sobrea c?ua mortamente esiona!a3

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    BIHERENCIA ENFRE A4O4FOSIS  NECROSIS

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    A4O4FOSIS CNCER Cuan!o se atera e equiibrio norma !euna c?ua se 2a7orece a aparici%n !e un2enotipo trans2orma!o que ori&ina una

    neopasia. por e mecanismo !e apoptosisestas c?uas muta!as son eimina!as3

     Si 2aa a&n sistema !e a apoptosis se!esarroar< e tumor por a acumuaci%n

    !e c?uas que no si&uen e proceso !emuerte pro&rama!a3

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    A4O4FOSIS CNCER La apoptosis an%maa se !ebe principamente a"Be2ecto en a re&uaci%n !e compe)o !e a proteína >c J3

    Be2ecto en a re&uaci%n !e a proteína p#'

    Hormaci%n !e tumor

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    A4O4FOSIS CNCER La ateraci%n &en?tica mas pre7aente esa que in7oucra a a proteina p#'3

     Controa e crecimiento norma !e asc?uas + eimina as que tienencaracterísticas trans2orma!as &?nesis +perpetuaci%n !e una neopasia3

     La terapia antitumora que soo !aKa a asceuas mai&nas sin pro!ucir su muertees e5ca; si e sistema p#' esta intacto3

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    A4O4FOSIS CNCERLa c?ua neop

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    >I>LIOGRAHÍA ONCOLOGÍA CLÍNICA

    Gon;aron

    7o I pa&3 ,,D'

     4AFOLOGÍA ESFRUCFURAL HUNCIONALRobbins

    se6ta e!ici%n

    pa&3 ,-DJ(. '(,D'(J