a máj betegségei
TRANSCRIPT
Akut és krónikus májbetegségekAkut és krónikus májbetegségek
Májbetegségek felosztásaMájbetegségek felosztása
Vírusos májbetegségekVírusos májbetegségek Alkoholos májbetegségekAlkoholos májbetegségek Autoimmun kórképekAutoimmun kórképek Gyógyszeres májkárosodásGyógyszeres májkárosodás Örökletes májbetegségekÖrökletes májbetegségek Az intrahepatikus epeutak betegségeiAz intrahepatikus epeutak betegségei A máj ereinek betegségeA máj ereinek betegsége A máj daganatos betegségeiA máj daganatos betegségei
A májkárosodás fő mechanizmusaiA májkárosodás fő mechanizmusai
ZsírmájZsírmáj Alkoholos és nem-alkoholosAlkoholos és nem-alkoholos
HepatitisHepatitis Akut és krónikusAkut és krónikus
• Virusos, toxikus, stb.Virusos, toxikus, stb. Cholestasis-epepangásCholestasis-epepangás
Primer biliaris cirrhosis stbPrimer biliaris cirrhosis stb
A májkárosodás végső stádiumaA májkárosodás végső stádiuma
A májsejtek károsodása, pusztulásaA májsejtek károsodása, pusztulása Az epeutak betegségeiAz epeutak betegségei A májparenchyma sejtjeinek fokozatos A májparenchyma sejtjeinek fokozatos
csökkenésecsökkenése Collagén kötőszövet felszaporodásaCollagén kötőszövet felszaporodása A máj szerkezetének felbomlásaA máj szerkezetének felbomlása Cirrhosis kialakulásaCirrhosis kialakulása
A fibrosis stádiumai (Metavir skála)A fibrosis stádiumai (Metavir skála)
Cirrhosis Cirrhosis szövettani képeszövettani képe
A májbetegségek diagnosztikájaA májbetegségek diagnosztikája
AnamnesisAnamnesis Fizikális vizsgálatFizikális vizsgálat Labor vizsgálatokLabor vizsgálatok KépalkotóKépalkotó EndoscopiaEndoscopia SzövettanSzövettan
Krónikus májbetegségek kivizsgálásában Krónikus májbetegségek kivizsgálásában hasznos laborleletekhasznos laborleletek
Jellemző májenzimek (Cholestasis? Hepatocelluláris?)Jellemző májenzimek (Cholestasis? Hepatocelluláris?) Vírus szerológiaVírus szerológia
HBsAg, anti-HCVHBsAg, anti-HCV Lipid paraméterekLipid paraméterek
Koleszterin, triglyceridKoleszterin, triglycerid Autoimmun paraméterekAutoimmun paraméterek
IgG: AIHepatitis, IgA:alkohol, IgM: primer biliaris cirrhosis, IgG: AIHepatitis, IgA:alkohol, IgM: primer biliaris cirrhosis, Fehérje elektrophoresis-gamma frakcióFehérje elektrophoresis-gamma frakció
ANF, SMA, LKM-1, AMAANF, SMA, LKM-1, AMA Vasanyagcsere, rézanyagcsereVasanyagcsere, rézanyagcsere
Vas, transzferrin, transzferrin szaturáció, ferritin, genetikaVas, transzferrin, transzferrin szaturáció, ferritin, genetika Vizelet rézürités (24 h), coeruloplazmin, genetikaVizelet rézürités (24 h), coeruloplazmin, genetika
MájenzimekMájenzimek
Melyik a domináns?Melyik a domináns? Cholestatikus enzimek: AlkP és GGTCholestatikus enzimek: AlkP és GGT
AlkP: intra- és extrahepatikus epeutak betegségei, epeuti AlkP: intra- és extrahepatikus epeutak betegségei, epeuti elzáródás, gyulladás, májtumor, de izoláltan csontbetegség esetén elzáródás, gyulladás, májtumor, de izoláltan csontbetegség esetén isis
GGT: epeúti betegségek, mint az AlkP esetén, de lehet toxikus, GGT: epeúti betegségek, mint az AlkP esetén, de lehet toxikus, alkoholos májkárosodás esetén is.alkoholos májkárosodás esetén is.
Necrosis enzimek- hepatocelluláris károsodás: GOT, GPTNecrosis enzimek- hepatocelluláris károsodás: GOT, GPT GPT: specifikusabb, mint a GOTGPT: specifikusabb, mint a GOT GOT: más szervekben is van, igy kevésbé specifikus a GOT: más szervekben is van, igy kevésbé specifikus a
májbetegségre.májbetegségre. GOT:GPT hányados- de Ritis quotiens: alkoholos májbetegségbenGOT:GPT hányados- de Ritis quotiens: alkoholos májbetegségben Nem mindig tükrözik a májbetegség súlyosságát, de minden Nem mindig tükrözik a májbetegség súlyosságát, de minden
májbetegségben megemelkedhetnek.májbetegségben megemelkedhetnek.
A bilirubinA bilirubin
Indirekt bilirubin emelkedésIndirekt bilirubin emelkedés Glycuronyl transferase defektus: örökletes (Gilbert kór Glycuronyl transferase defektus: örökletes (Gilbert kór
vagy Criegler-Najjar), szerzett (hepatitis után)vagy Criegler-Najjar), szerzett (hepatitis után) HaemolysisHaemolysis Májparenchyma károsodás (direkttel együtt)Májparenchyma károsodás (direkttel együtt)
Direkt bilirubin emelkedésDirekt bilirubin emelkedés Májparenchyma károsodás (parenchymas Májparenchyma károsodás (parenchymas
decompensatio)decompensatio) Elzáródásos icterusElzáródásos icterus
A máj szintetikus kapacitásaA máj szintetikus kapacitása
Fehérje, albumin szintFehérje, albumin szint Prothrombin szintProthrombin szint Kolineszteráz szintKolineszteráz szint
Méregtelenítő kapacitásMéregtelenítő kapacitás Ammonia szintAmmonia szint
Alkoholos májbetegségAlkoholos májbetegség
PrevalenciaPrevalencia Kb. 1.millió rendszeres fogyasztó Mo-onKb. 1.millió rendszeres fogyasztó Mo-on
MennyiségMennyiség Ffi-80 g/nap, nők-60 g/napFfi-80 g/nap, nők-60 g/nap
Jellemző fizikális eltérések és panaszokJellemző fizikális eltérések és panaszok Dupuytren contractura!- vomitus matutinus-stbDupuytren contractura!- vomitus matutinus-stb
Jellemző laborleletekJellemző laborleletek GOT:GPT hányados, magas GGT, magas MCV (CDT szint)GOT:GPT hányados, magas GGT, magas MCV (CDT szint)
Klinikai kórképekKlinikai kórképek Alkoholos zsirmájAlkoholos zsirmáj Alkoholos hepatitisAlkoholos hepatitis Alkoholos cirrhosisAlkoholos cirrhosis
Nem-alkoholos zsirmájNem-alkoholos zsirmáj
Jellemző klinikai kép és panaszokJellemző klinikai kép és panaszok Obesitas, diabetes mellitus, magas vérnyomásObesitas, diabetes mellitus, magas vérnyomás Hasi UH-on echodús homogén kép, a zsirlerakódásbólHasi UH-on echodús homogén kép, a zsirlerakódásból
Jellemző laborokJellemző laborok Magas májenzimek (GOT, GPT), magas triglycerid, koleszterinMagas májenzimek (GOT, GPT), magas triglycerid, koleszterin Magas inzulin (inzulin rezisztencia)Magas inzulin (inzulin rezisztencia) Egyéb kórképek kizárásaEgyéb kórképek kizárása
PrevalenciaPrevalencia Folyamatosan növekszik, ahogyan az elhízásFolyamatosan növekszik, ahogyan az elhízás
Jellemző szövettan: nagycseppes zsíros degeneráció a májsejtekbenJellemző szövettan: nagycseppes zsíros degeneráció a májsejtekben KórképekKórképek
Nem-alkoholos zsirmáj (ez a többség és nem progrediál)Nem-alkoholos zsirmáj (ez a többség és nem progrediál) Nem-alkoholos steatohepatitisNem-alkoholos steatohepatitis Nem-alkoholos cirrhosis (cryptogen) esetek 1-4 %-aNem-alkoholos cirrhosis (cryptogen) esetek 1-4 %-a
Az akut hepatitis syndromaAz akut hepatitis syndroma
Virus hepatitisekVirus hepatitisek Hepatitis virusok: HAV, HBV, HCV, HDV, HEVHepatitis virusok: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV Nem direkt hepatitis virusok: Adeno, Herpes, CMV, Nem direkt hepatitis virusok: Adeno, Herpes, CMV,
EBV, Coxsackie, Sárgaláz, stb.EBV, Coxsackie, Sárgaláz, stb. Bakteriális hepatitisBakteriális hepatitis Alkoholos hepatitisAlkoholos hepatitis Gyógyszeres hepatitisGyógyszeres hepatitis
A virus hepatitisek epidemiológiájaA virus hepatitisek epidemiológiája
HAV: szociális körülmények, gyermekkor, HAV: szociális körülmények, gyermekkor, átfertőződésátfertőződés
HBV: >5% a populációban fertőzött, 300.millió HBV: >5% a populációban fertőzött, 300.millió hordozóhordozó
HCV: kb. 170 millió hordozóHCV: kb. 170 millió hordozó HEV: Délkelet-ÁzsiaHEV: Délkelet-Ázsia HDV: Mediterrán régióHDV: Mediterrán régió
Virus átviteli utakVirus átviteli utak
Oro-faecalis: HAV, HEVOro-faecalis: HAV, HEV Parenteralis: HBV, HCV, HDVParenteralis: HBV, HCV, HDV
Iv: transfuzió, vér, plazma, egyéb vérkészitmény, iv. Iv: transfuzió, vér, plazma, egyéb vérkészitmény, iv. kábitószer, mütét, fogászat, sebészet, endoscopia, kábitószer, mütét, fogászat, sebészet, endoscopia, haemodialysis, testékszer, tetováláshaemodialysis, testékszer, tetoválás
Sexuális: HBV gyakori, HCV aligSexuális: HBV gyakori, HCV alig Verticális: anyáról újszülöttre: HBV gyakori, HCV aligVerticális: anyáról újszülöttre: HBV gyakori, HCV alig
Vírushepatitisek diagnosztikájaVírushepatitisek diagnosztikája
Hepatitis A vírusHepatitis A vírus Akut fertőzés: HAV-IgM, lezajlott fertőzés: HAV-IgGAkut fertőzés: HAV-IgM, lezajlott fertőzés: HAV-IgG
Hepatitis B vírusHepatitis B vírus HBsAg, HBeAg, HBV-DNS, anti-HBcIgG, anti-HBcIgM, anti-HBe, anti-HBsAg, HBeAg, HBV-DNS, anti-HBcIgG, anti-HBcIgM, anti-HBe, anti-
HBsHBs Hepatitis C vírusHepatitis C vírus
Anti-HCV, HVC RNS, genotípus meghatározásAnti-HCV, HVC RNS, genotípus meghatározás Hepatitis D vírusHepatitis D vírus
HBsAg pozitivitás mellett anti-HDV ill. HDAgHBsAg pozitivitás mellett anti-HDV ill. HDAg Hepatitis E vírusHepatitis E vírus
Anti-HEVAnti-HEV
DNS polymerase HBV DNS
Külső lipid burokmelyben van a surfaceantigén (HBsAg)Belső protein
core (HBcAg)
HBeAg (early antigen)
HBsAg
A hepatitis B vírusA hepatitis B vírus
Az akut B vírus hepatitis szerológiai Az akut B vírus hepatitis szerológiai viszonyaiviszonyai
Az akut hepatitis pathogeneziseAz akut hepatitis pathogenezise
HAV és HEV: direkt cytopathogenHAV és HEV: direkt cytopathogen HBV és HCV: nem direkt cytopathogen, az HBV és HCV: nem direkt cytopathogen, az
immunreakció szerepe fontos a májsejt elhalásbanimmunreakció szerepe fontos a májsejt elhalásban Cytotoxikus T lymphocyták szerepe a májsejtek Cytotoxikus T lymphocyták szerepe a májsejtek
necrosisábannecrosisában HDV: HBV-vel egyidőben vagy azt követveHDV: HBV-vel egyidőben vagy azt követve
Co-infectio: krónikus hepatitis: 2-7 %, akut fulmináns Co-infectio: krónikus hepatitis: 2-7 %, akut fulmináns hepatitis: 2-10 %hepatitis: 2-10 %
Superinfectio: akut fulmináns hepatitis: 10-20 %, Superinfectio: akut fulmináns hepatitis: 10-20 %, krónikus hepatitis: 70-95 %krónikus hepatitis: 70-95 %
Az akut virus hepatitis klinikumaAz akut virus hepatitis klinikuma
Klinikai szakaszokKlinikai szakaszok Prodroma: 1-2 hétProdroma: 1-2 hét Klinikai hepatitis: 4-8 hétKlinikai hepatitis: 4-8 hét Reconvalescentia: 2-4 hóReconvalescentia: 2-4 hó
DiagnózisDiagnózis Tünetek, panaszokTünetek, panaszok Fizikális eltérések: icterus, hepatomegalia, Fizikális eltérések: icterus, hepatomegalia,
lépnagyobbodáslépnagyobbodás Laborleletek: GOT, GPT, bilirubin, vérkép (relativ Laborleletek: GOT, GPT, bilirubin, vérkép (relativ
lymphocytosis), virus szerológialymphocytosis), virus szerológia
Virus hepatitisek prophylaxisaVirus hepatitisek prophylaxisa
HAV: aktív és passzív oltásHAV: aktív és passzív oltás Aktív: rekombináns vaccina, fertőzött területre utazás Aktív: rekombináns vaccina, fertőzött területre utazás
eseténesetén Passzív: gammaglobulin, gyermekközösségekben?Passzív: gammaglobulin, gyermekközösségekben?
HBV: aktív és passzív oltásHBV: aktív és passzív oltás Aktív: rekombináns (3 oltás)Aktív: rekombináns (3 oltás)
• Eü. dolgozók, fertőzésveszélynek kitett egyének, haemodialysis, Eü. dolgozók, fertőzésveszélynek kitett egyének, haemodialysis, szervtranszplantáció, HBsAg pozitiv anyák újszülöttjei, 14 éves szervtranszplantáció, HBsAg pozitiv anyák újszülöttjei, 14 éves gyermekekgyermekek
Passzív: potenciális fertőzés után 24-48 órán belül Passzív: potenciális fertőzés után 24-48 órán belül hyperimmun savó iv. korábban oltásban nem részesültek hyperimmun savó iv. korábban oltásban nem részesültek számáraszámára
A krónikus hepatitisA krónikus hepatitis
DefinícióDefiníció Emelkedett májenzim 6 hónapon túlEmelkedett májenzim 6 hónapon túl Megfelelő szövettanMegfelelő szövettan
TerminológiaTerminológia Krónikus vírus hepatitisKrónikus vírus hepatitis Autoimmun hepatitisAutoimmun hepatitis Toxikus gyógyszeres hepatitisToxikus gyógyszeres hepatitis Cryptogen hepatitisCryptogen hepatitis
Labor: később részletezveLabor: később részletezve SzövettanSzövettan
Portalis gyulladás, piecemeal necrosis (gyulladásos aktivitás)Portalis gyulladás, piecemeal necrosis (gyulladásos aktivitás) Fibrosis (átmenet cirrhosisba)Fibrosis (átmenet cirrhosisba) Knodell, Ishak, MetavirKnodell, Ishak, Metavir
H&E CK7
T-cell B-cell
A betegség spektrumaA betegség spektruma
Akut HBV infekció90% újszülött 25–30% gyermek
<10% felnőtt
Progressziv krónikus hepatitis
Cirrhosis
HCCHalálDekompenzált cirrhosis
Inaktivhordozó állapot
EASL Consensus Guidelines. J Hepatol 2003;Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
Krónikus infekció15–40%
Fulmináns májelégtelenség
~2%
A krónikus C vírus hepatitis lefolyásaA krónikus C vírus hepatitis lefolyása
Expozíció után eltelt évek
A HCV infectio prevalenciájaA HCV infectio prevalenciája
Ország Hollandia Belgium Franciao. USA Töröko. Bulgária Moldavia Egyiptom
Ált. populáció 0.1 % 0.9 % 1.1 % 1.7 %
1.5 % 1.1 % 4.9 %
18.1 %
Dial. populáció 3.0 % 9.4 % 16.3 % 8.9 % 31.4 % 65.8 % 75.0 % 80.0 %
Az anti-HCV antitest prevalenciája az USA-Az anti-HCV antitest prevalenciája az USA-banban
Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), 1988-94.
NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey
0
500,000
1,000,000
1,500,000
2,000,000
6-11 12-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+
Életkori eloszlás (évek)
90s 00s
Prev
alen
ce in
U.S
.
A HCV infectio következményeinek A HCV infectio következményeinek növekedése az USA-bannövekedése az USA-ban
Davis GL et al. Hepatology. 1998;28(4 pt 2):390a.HCC, hepatocellular carcinoma
0 100 200 300 400 500 600
Cirrhosis
HCC
Máj-eredetű halál
Dekompenzáció
Májtranszplantáció
Becsült %-os növekedés 2008-ig
61%
68%
223%
279%
528%
HCV infectio rizikó faktorai véradókban HCV infectio rizikó faktorai véradókban napjainkbannapjainkban
Kanadai Vörös Kereszt felmérése:Kanadai Vörös Kereszt felmérése:
Megelőző iv. drog használat. OR:127.5Megelőző iv. drog használat. OR:127.5 Börtön vagy fiatalkori javító intézet. OR: 56.1Börtön vagy fiatalkori javító intézet. OR: 56.1 Transzfúzió. OR:10.5Transzfúzió. OR:10.5 Sexuális kontaktus iv. drog használóval. OR: 6.9Sexuális kontaktus iv. drog használóval. OR: 6.9 Tetoválás. OR: 5.7Tetoválás. OR: 5.7
• Delage et al. Gastroenterology 1999, 116: 893-899.Delage et al. Gastroenterology 1999, 116: 893-899.
A HCV infectio egyéb rizikótényezőiA HCV infectio egyéb rizikótényezői
HaemodialysisHaemodialysis Szervtranszplantáció- immunszuppresszióSzervtranszplantáció- immunszuppresszió HaemophiliaHaemophilia Egyéb eü. beavatkozások (endoscopia pl.)Egyéb eü. beavatkozások (endoscopia pl.) Verticális terjedés anyáról újszülöttre (3-4 %)Verticális terjedés anyáról újszülöttre (3-4 %) Heterosexuális monogám kapcsolat (min. rizikó 1-2%)Heterosexuális monogám kapcsolat (min. rizikó 1-2%) Sporadikus esetek aránya (20-50 %)Sporadikus esetek aránya (20-50 %)
Idő az expozíció után
Tünetek +/-
Tite
r
Anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4[Évek][Hónapok]
Az akut és krónikus HCV infectio szerológiai Az akut és krónikus HCV infectio szerológiai profiljaprofilja
HCV RNA
Acut HCV
Májtranszplantációjelölt
Krónikus HCV
60%-85%
Cirrhosis20%-30%
Máj elégtelenség
~ 10%
Májrák
~ 5-10%
NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3.
Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603.Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110.
Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.
A betegség természetes lefolyása A betegség természetes lefolyása HCVHCV fertőzés utánfertőzés után
Tünetmentes hordozó 20-30%
Autoimmun hepatitisAutoimmun hepatitis
Női dominancia (9:1)Női dominancia (9:1) Jellemzően fiatal életkor, de később sem kizártJellemzően fiatal életkor, de később sem kizárt Magas májenzimek, GPT dominancia, Magas májenzimek, GPT dominancia,
gammaglobulin és IgG emelkedésgammaglobulin és IgG emelkedés Autoimmun antitestek: ANF, simaizom, Autoimmun antitestek: ANF, simaizom,
mikroszómamikroszóma Típusos szövettanTípusos szövettan Egyéb eredet kizárásaEgyéb eredet kizárása Jó reakció steroidraJó reakció steroidra Átmeneti syndromákÁtmeneti syndromák
Társulás cholestatikus májbetegségekkelTársulás cholestatikus májbetegségekkel
Primer biliaris cirrhosisPrimer biliaris cirrhosis
Autoimmun cholestatikus májbetegségAutoimmun cholestatikus májbetegség Női dominanciaNői dominancia Életkor: két csúcs: 20-30 év il. 50-60 év közöttÉletkor: két csúcs: 20-30 év il. 50-60 év között Jellemző tünetek: viszketés, egyéb autoimmun érintettség Jellemző tünetek: viszketés, egyéb autoimmun érintettség
thyreoiditis, Sjögren sy, osteoporosisthyreoiditis, Sjögren sy, osteoporosis Jellemző laborok: magas We, AlkP, koleszterin, IgM. AMA Jellemző laborok: magas We, AlkP, koleszterin, IgM. AMA
vagy ANF pozitivitásvagy ANF pozitivitás Szövettan: 4 stádium, csak utolsóban van cirrhosisSzövettan: 4 stádium, csak utolsóban van cirrhosis Képalkotó: extrahepatikus elfolyási akadály kizárása: UH, Képalkotó: extrahepatikus elfolyási akadály kizárása: UH,
ERCP?ERCP? Kezelés: ursodeoxycholsav folyamatosan, D vitamin, OLTxKezelés: ursodeoxycholsav folyamatosan, D vitamin, OLTx
Wilson kórWilson kór
Néha nagyon nehéz felismerniNéha nagyon nehéz felismerni A hepatológiai, neurológiai, pszichiátriai tünetek nem A hepatológiai, neurológiai, pszichiátriai tünetek nem
mindig járnak együtt.mindig járnak együtt. Májfunkciós eltérések, extrapyramidális tünetek, Kayser-Májfunkciós eltérések, extrapyramidális tünetek, Kayser-
Fleischer gyürü (gyakran hiányzik)Fleischer gyürü (gyakran hiányzik) Coeruloplazmin szint alacsony (15 % norm)Coeruloplazmin szint alacsony (15 % norm) Vizelet rézürités magas (24 órás gyüjtés)Vizelet rézürités magas (24 órás gyüjtés) Penicillaminra extrém mértékben megemelkedik a Penicillaminra extrém mértékben megemelkedik a
rézürítésrézürítés Családi halmozódás?Családi halmozódás? Klinikai jelentkezés: zsirmáj, krónikus hepatitis, akut Klinikai jelentkezés: zsirmáj, krónikus hepatitis, akut
fulmináns májelégtelenség, cirrhosisfulmináns májelégtelenség, cirrhosis
Gyógyszeres májkárosodásGyógyszeres májkárosodás
Nem dózisdependens-idiosyncraziás reakcióNem dózisdependens-idiosyncraziás reakció 6 hónapon belül6 hónapon belül
Kizárásos alapon történhet a diagnózisKizárásos alapon történhet a diagnózis Nincsen specifikus antidotumNincsen specifikus antidotum
Steroidok általában nem indikáltakSteroidok általában nem indikáltak Néhány gyógyszerNéhány gyógyszer
Isonicid, PZA, sulfonamid, phenytoin, halothan, disulfiramIsonicid, PZA, sulfonamid, phenytoin, halothan, disulfiram valproin sav, amiodaron, metformin, statinok, ofloxacinvalproin sav, amiodaron, metformin, statinok, ofloxacin diclofenac, lisinopril, imipramin, amphetamin/Ecstasydiclofenac, lisinopril, imipramin, amphetamin/Ecstasy labetalol, ketoconazol, metyldopa, etoposidlabetalol, ketoconazol, metyldopa, etoposid Rifampycin-INH, amoxicillin-clavulansav (kombinációk) Rifampycin-INH, amoxicillin-clavulansav (kombinációk)
Köszönöm a figyelmetKöszönöm a figyelmet
Akut HCV fertőzés kimeneteleAkut HCV fertőzés kimenetele
54 eset megfigyelése 3 hónapig kezelés nélkül
46 betegek tünetekkel 9 beteg tünetmentes
24 (52%) gyógyult
16 héten belül
0 % gyógyult
Gerlach et al. Gastroenterology 2003
Az akut hepatitis nem szokványos formáiAz akut hepatitis nem szokványos formái
Szubklinikus, sárgaság nélküli, anicterikus Szubklinikus, sárgaság nélküli, anicterikus hepatitishepatitis Gyakori lehet, ált. később kerül felismerésreGyakori lehet, ált. később kerül felismerésre
Fulmináns hepatitisFulmináns hepatitis Ritka, legtöbbször 1 % alatt, rendkivül súlyos, magas Ritka, legtöbbször 1 % alatt, rendkivül súlyos, magas
halálozás (80 %)halálozás (80 %) Kolesztatikus hepatitisKolesztatikus hepatitis Elhúzódó hepatitisElhúzódó hepatitis
Házi orvosi feladatok a krónikus Házi orvosi feladatok a krónikus májbetegségek felismerésébenmájbetegségek felismerésében
Időszakos májfunkciós szűrővizsgálatok, mivel a kezdet Időszakos májfunkciós szűrővizsgálatok, mivel a kezdet a legtöbb esetben tünetmentesa legtöbb esetben tünetmentes
Emelkedett májfunkciók észlelése (első alkalom)Emelkedett májfunkciók észlelése (első alkalom) Akut vagy krónikus betegség – időtartam eldöntése, követésAkut vagy krónikus betegség – időtartam eldöntése, követés Akut esetben intézeti beutalásAkut esetben intézeti beutalás
Tartósan emelkedett májfunkciókTartósan emelkedett májfunkciók Anamnesis:transzfuzió?, műtét, gyógyszerszedés, Anamnesis:transzfuzió?, műtét, gyógyszerszedés,
alkoholfogyasztásalkoholfogyasztás Fizikális status: kezdeti stádium? cirrhosis jelei?Fizikális status: kezdeti stádium? cirrhosis jelei? Etiológia kiderítése: közös feladat a szakrendelésekkelEtiológia kiderítése: közös feladat a szakrendelésekkel Kezelés: etiológiától függő! A májfunkciós eltérés nem egyenlő a Kezelés: etiológiától függő! A májfunkciós eltérés nem egyenlő a
Legalon vagy egyéb májvédők adásával!Legalon vagy egyéb májvédők adásával! Rendszeres gondozást igényelRendszeres gondozást igényel
Májbetegséghez társuló vérképi eltérésekMájbetegséghez társuló vérképi eltérések
Elsősorban cirrhosisban, csak ritkán koraibb stádiumbanElsősorban cirrhosisban, csak ritkán koraibb stádiumban Hypersplenia, kisebb nagyobb lépnagyobbodás mindig Hypersplenia, kisebb nagyobb lépnagyobbodás mindig
vanvan Thrombocytopenia, leukopenia, anaemiaThrombocytopenia, leukopenia, anaemia Differential diagnózis:Differential diagnózis:
ITP-nincsen lépnagyobbodásITP-nincsen lépnagyobbodás Myeloproliferativ kórképek: CGL, myelofibrosisMyeloproliferativ kórképek: CGL, myelofibrosis Aplastikus anaemia (pancytopenia)Aplastikus anaemia (pancytopenia)
A krónikus májbetegségek A krónikus májbetegségek diagnosztikájadiagnosztikája
Dr. Tornai IstvánDr. Tornai IstvánDEOEC Belgyógyászati Intézet, II. BelklinikaDEOEC Belgyógyászati Intézet, II. Belklinika
Gasztroenterológia TanszékGasztroenterológia Tanszék
A májcirrhosishoz vezető krónikus A májcirrhosishoz vezető krónikus betegségekbetegségek
Alkoholos májbetegségek Alkoholos májbetegségek Nem-alkoholos steatohepatitisNem-alkoholos steatohepatitis Krónikus vírus hepatitisekKrónikus vírus hepatitisek Autoimmun májbetegségek-AiH, PBC, PSCAutoimmun májbetegségek-AiH, PBC, PSC Metabolikus betegségek-Wilson kór, Metabolikus betegségek-Wilson kór,
haemochromatosishaemochromatosis Vénás kiáramlási nehezítettség-Budd-Chiari sy.Vénás kiáramlási nehezítettség-Budd-Chiari sy. Gyógyszerek és toxinokGyógyszerek és toxinok Epeúti betegségek-Sec. biliaris cirrhosisEpeúti betegségek-Sec. biliaris cirrhosis Ismeretlen okokIsmeretlen okok
A fibrosis pathológiai értékeléseA fibrosis pathológiai értékelése
Fibrosis Knodell Ishak Metavir
Portalis (kevés) 1 1 1
Portalis (sok) 1 2 1
Néhány híd 3 3 2
Sok híd 3 4 3
Inkomplettcirrhosis
4 5 4
Definitívcirrhosis
4 6 4
Akut hepatitisben virus diagnosztikaAkut hepatitisben virus diagnosztika
HAV: anti-HAV-IgMHAV: anti-HAV-IgM HBV: HBsAg, HBeAg, HBV DNS, anti-HBcIgMHBV: HBsAg, HBeAg, HBV DNS, anti-HBcIgM HCV: HVC RNS, később lesz pozitiv az anti-HCV: HVC RNS, később lesz pozitiv az anti-
HCVHCV HDV: HBsAg, HDAg, anti-HDVHDV: HBsAg, HDAg, anti-HDV HEV: anti-HEV IgMHEV: anti-HEV IgM
< <> >HBeAg pozitív HBeAg negatív/ anti-HBe pozitív
ALT
HBV-DNA
Normal/enyhe CH
Közepes/súlyos CH Közepes/súlyos CHNormal/enyhe CH
Cirrhosis
Inaktív hordozó HBeAg negatív CHB
HBeAg pozitív CHB
Immune tolerancia
Immune clearance
Alacsony replicatio fázisa
Reactivatio fázisa
Cirrhosis
109–1010 cp/mL107–108 cp/mL
<105 cp/mL>105 cp/mL
Inactiv cirrhosis
A krónikus B hA krónikus B hepatitis epatitis fertőzés lefolyásafertőzés lefolyása
Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003
A krónikus B vírus hepatitis stádiumaiA krónikus B vírus hepatitis stádiumai
HBeAg pozitív krónikus B vírus hepatitis- progresszív HBeAg pozitív krónikus B vírus hepatitis- progresszív betegségbetegség
Magas májenzimek Magas májenzimek HBeAg pozitív, anti-HBe negatív HBeAg pozitív, anti-HBe negatív HBV DNS pozitívHBV DNS pozitív
Tünetmentes hordozó-stagnáló állapotTünetmentes hordozó-stagnáló állapot Normális májenzimek Normális májenzimek HBeAg negatív, anti-HBe-pozitívHBeAg negatív, anti-HBe-pozitív HBV DNS negatívHBV DNS negatív
HBeAg negatív krónikus B vírus hepatitis-progresszív HBeAg negatív krónikus B vírus hepatitis-progresszív betegségbetegség
Magas májenzimekMagas májenzimek HBeAg negatív, anti-HBe pozitívHBeAg negatív, anti-HBe pozitív HBV DNS pozitívHBV DNS pozitív
A Flavivírusok családfája (HGV = GBV-C)
A HCV genom változatosságaA HCV genom változatossága
A szekvencia homológia jelentőségeA szekvencia homológia jelentősége < 75 %- különböző genotípus< 75 %- különböző genotípus 75-87 %- subtípus75-87 %- subtípus >87 %- quazispecies>87 %- quazispecies
A cirrhosis valószínűsége és a HCV A cirrhosis valószínűsége és a HCV fertőzés időpontjafertőzés időpontja
Feltételezett HCV infectio
Anti-HCV (ELISA)
HCV RNS PCR 4 hetente GPT és HCV RNS
+ -
Ismételt HCV RNS
Spontán gyógyult
-
-
Akut HCV infectio
Nincs hepatitis
Krónikus HCV (?)
+
12 héten belül spontán gyógyulhat, ha nem, akkor kezelés
Követés és kezelés (GT, mennyiség biopsia)
+ -