25/09/2013

MEDICAMENTOS USADOS EN EL MANEJO DE LOS TRASTORNOS

HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZO

Dr. Hayder Ronald Torres Contreras Médico

Ginecólogo – Obstetra del Departamento deCuidados Críticos y Emergencia del INMP

Huánuco 2013

Drogas Antihipertensivas para la Pre-eclampsia Severa

Indicación: Elevación sostenida de la PA sistólica ≥ 160 mm Hg, o diastólica de 105 a 110Labetolol– Dosis inicial: 20 mg IV en bolo– Si la PA no se controla dentro de los 10 minutos

• Administre 40 mg, luego 80 mg IV q 10 minutos por 2 dosis adicionales

– Dosis máxima: 220 mgHidralacina– Dosis: 5 a 10 mg IV q 20 minutos– Dosis máxima: 20 mg IV

ALFA METIL DOPAALDOMET ®Antihipertensor simpaticolítico de acción central Profármaco:– alfametildopa → alfa metildopamina → alfa metil

noradrenalinaAlfa 2 agonista actúa en el tallo encefálico (área C1 ventrolateral rostral del bulbo raquídeo) que inhibe estímulos neuronales adrenérgicos vasoconstrictores hacia el SN simpático periférico

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Efectos farmacológicos:- Inhibidor alfa adrenérgico:- Agente antihipertensivo de acción central considerado como

primera línea para el tratamiento durante el embarazo. Categoría B- Diversos estudios han revelado no efectos adversos en el

desarrollocognitivo hasta la edad de 7.5 años entre niños expuesto a metildopa in útero.

– Disminución del tono simpático. Reducción de la RVS. Reducción de gasto cardiaco, ↓FC y V eyección.

– Hipotensión ortostática es menos frecuente. No bloquea por completo vasoconstricción por baroreceptores.

– Administración prolongada de metildopa y retención de sal y agua.

– Disminución de efecto antihipertensivo “Pseudotolerancia”.

Revierte hipertrofia del ventrículo izquierdo en 12semanas.Mantiene la estabilidad del flujo uteroplacentario y la hemodinámica fetal, con ausencia de efectos adversos en el producto. Atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical y en la leche maternaLa metildopa no ejerce efecto directo sobre la función cardiaca y no reduce el índice de filtración glomerular, ni el flujo sanguíneo renal o la fracción de filtración.

Farmacocinética:

– Concentración plasmática no tiene importancia en relación a sus efectos.

– VO concentración máx 2-3h. Vida media 2h.– Transporte activo al SNC.– Excreción urinaria. Vida media 4 – 6h en IRC– VO y EV efecto máx a las 6-8h. Duración por 24h.– Iniciar con 250 mg c/12 –8 h por 48h. Cambio de dosis

a intervalo de 2 días. Dosis máx 3g/d (65mg /Kg/d)

Al suspender la administración la PA vuelve a sus valores basales en 24 – 48h.

Poco efecto adicional con más de 2g/día Aumento de dosis por la noche minimiza efectosedanteClorhidrato de metildopa EV 250 – 1000 mg c/6h libera menos metildopa que la VO

Efectos adversos y precauciones:

Sedación transitoria, depresión Sequedad de bocaReducción de libido, signos parkinsonianos e hiperprolactinemia (ginecomastia y galactorrea)Si disfunción sinoauricular → bradicardia grave y paro sinusal

HEPATOTOXICIDAD: Fiebre, ictericia. Infrecuente y grave. Antes de 3 meses de tto. Reversible luego de la suspención.Anemia hemolítica: 20% Coombs positivo y 1- 5% anemia. Reversible. Coombs permanece + 1año.Pancreatitis, Sd. lúpico, citopenias, miocarditis, fibrosis retroperitoneal.

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Aplicaciones terapéuticas:

• Antihipertensivo puede asociarse a diurético, en HTADosis 250 mg PO bid/tid; incrementar q2d prn; no exceder 3 g/dContraindicaciones: hipersensibilidad documentada; enfermedad hepatica aguda.

• No fármaco de primera línea en HTA, sólo en HIE.

NIFEDIPINO

Bloqueador de canal de calcioVasodilatador y tocolítico, útil en la Amenaza de Parto Pretérmino.Efecto vascular: Inhibe los canales de calcio dependiente de voltaje “L” en musculatura lisa arteriolarEfecto inotrópico negativo: Bloquea canal lento de calcio en el miocardio.Ocasiona incremento de tono simpático reflejo (taquicardia) Ejerce su efecto antihipertensivo a través de la relajacióndel musculo liso, el cual produce vasodilatación.Dosis IR cap: 10-30 mg PO tid; no exceder 120 mg/d SR tab: 30-60 mg PO qd; no exceder 90-120 mg/d

Efecto hemodinámico: Aumenta el flujo sanguíneo coronarioDisminuye resistencia arteriolar y PA, mejora contractilidad con aumento leve de FC y GCSulfato de magnesio puede potenciar efecto hipotensor graveEco doppler: no altera hemodinámica fetoplacenta, No cambios en FC fetal

Incrementa flujo renal y natriuresisDisminuye niveles de tromboxano y aumenta el ratio Prostaciclina/tromboxanoRevierte trombocitopenia por PEE Tocolíticos en trabajo de parto pretérmino Uso en el Embarazo : Categoría C

Precauciones: Puede causar edema de lasextremidades inferiores; hepatitis alérgica

Farmacocinética:

VO efecto en 30 – 60 min. Biodisponibilidad reducida por metabolismo de primer pasoDe liberación inmediata no se recomienda por variaciones pronunciadas de PA y descarga adrenérgica.Contraindicado en hipertensos con cardiopatía isquémicaVO 10mg dosis inicial y 10 – 20mg c/6-8h. No usar dosis mayor de 120mg /d

IECA

Inhiben SRAA. No se produce angiotensina II y disminuye aldosterona.Activa sistema calicreína - cinina.Captopril: Biodisponibilidad 75%, disminuye en presencia de alimentos.Concentración máx 1h. Vida media 2h. 6.25 – 150mg 2-3/d.Excreción renal 95%

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Enalapril: Profármaco. VO biodisponibilidad 60%, no se reduce con alimentos. Enalaprilato (metabolito activo) concentración máx 3-4h, vida media 11h. Excreción renal 60%Efecto adverso de los IECA:– SECUENCIA POTTER: disgenesia tubular renal,

oliguria, oligohidramnios de comienzo temprano, hipoplasia pulmonar, contractura de miembros y muerte perinatal

– RCIU– Oligohidramnios tardíó– Hipotensión neonatal y anuria– Cráneo pequeño

Efectos adversos:– Angioedema– Hiperkalemia

Contraindicado:– Estenosis renal bilateral

SULFATO DE MAGNESIONo es antihipertensivo. Actúa comoanticonvulsivante y tocolíticoLazard 1925; Sulfato de Magnesio en preeclampsia Mecanismo de acción:Efecto anticonvulsivante: NO produce depresión del SNC en la madre y lactante– A nivel Periférico actúa en las uniones neuromusculares

(disminuye liberación de Ach)

– SNC: unión a receptores NMDA y bloquea influjo de calcio que dispara generación de radicales libres de oxígeno

– Protege al endotelio de daño por radicales libres– Disminuye vasoconstricción mediada por peróxidos en la

placenta humana– Inhibe producción de IP3 activada por oxitocina, al bloquear

a la fosfolipasa CEfecto neuroprotector sobre la isquemia cerebral local por efecto antioxidante

Efecto cardioprotector: disminución de entrada de calcio, vasodilatación coronaria, prevención de arritmiasEfecto broncodilatador: tto de Asma bronquial Efecto antimigrañosoDisminuye morbi- mortalidad neonatal en mujeres preeclámpticas y partos pretérmino: menor riesgo de HIV y parálisis cerebral

Administración de sulfato de magnesio durante el trabajo de parto y 24h despúes.– IV continua: 4-6g/100cc en 15 – 20min, luego 2g/h

en 100cc mantenimiento. Nivel sérico 4-7mEq/L– IM: 4-6g / EV, luego 10g (5g en C/nalga).

Posteriormente si se repiten las convulsiones 2g EV. 5g IM c/4h

Evitar intoxicación: diuresis, reflejo patelar, depresión respiratoria.

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Gluconato de calcio revierte depresión respiratoria leve a moderada. Efecto transitorio. Ventilación mecánicaSi Cr > 1.3mg /dL sólo administrar 50% de la dosis. Corregir en IRC.Puede inhibir la contractilidad uterina con niveles de 8 – 10mEq/LEvidencia A: Uso del sulfato de magnesio para prevención o tratamiento de convulsiones en mujeres con PEE.

GRACIAS

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