Angeles Garibay Sergio Oswaldo.

Bazan Ojeda David

Hernández Juan

Grupo 6CM20.

Instituto Politécnico NacionalEscuela Superior de MedicinaHospital Regional Poniente Tacuba

Terapéutica Médica

El SNA controla la actividad involuntaria, y su actividad puede suprimirse de dos maneras: disminuyendo la síntesis o secreción del neurotransmisor noroadrenalina o antagonizando sus receptores.

P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I. Lizasoain, M.A. Moro. “Velázquez Farmacología Básica y Clínica” 17 Edición, México D.F. 2007. Pag 163

Acetilcolina Noradrenalina Adrenalina

DopaminaPolipéptido

Intestinal Vasoactivo

Dependen de la inhibición del efecto mediado por receptores α-adrenérgicos.

Mientras unos bloquean los dos tipos de receptores α, otros tienen una afinidad 1000 mayor por α-1.

Prazocina Fentolamina Yohimbina

Algunos bloqueadores β también bloquean receptores α-1. Labetalol. Carvedilol.

Antagonistas no selectivos

Antagonistas selectivos α-1

Antagonistas selectivos α-2

R:Fentolamina, TolazosinaI: Fenoxibenzamina

FenoxibenzaminaDoxazosinaPrazosina

TamsulosinaTerazosina

YohimbinaMirtazapina

Vasodilatación por Bloqueo de α-1 conlleva a:

Disminución:.

• RVP.

• Vasoconstricción.

• Presión arterial

• Retorno Venoso

• Gasto Cardiaco.

• Eyaculación.

Aumento

• Vasodilatación

• Taquicardia refleja

• Micción.

Fármaco Biodisponibilidad

(%)

Unión a Proteínas.

(%)

Semivida(horas)

Duración del efecto

hipotensor(horas)

Vía de Eliminación

Alfuzosina 64 90 3-5 - Hepática

Doxazosina 65 99 20 >24 Hepática

Prazocina 70 95 2-3 7-10 Hepática

Tamsulosina 99 99 10-13 - Hepática

Terazocina 90 90-94 12 18-24 Hepática

P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I. Lizasoain, M.A. Moro. “Velázquez Farmacología Básica y Clínica” 17 Edición, México D.F. 2007 Pag 167

•Feocromocitoma (FENOXIBENZAMINA)•Crisis Hipertensiva del Feocromocitoma (FENTOLAMINA)•Prevención de necrosis dérmica por extravasación de catecolaminas (FENTOLAMINA)•Tratamiento Disfunción Eréctil (FENTOLAMINA)•Tratamiento de Hipertensión Pulmonar Permanente en el Recién Nacido. ( TOLAZOSINA)

Fármaco Dosis

Fenoxibenzamina Inicial: 10 mg / 2/ día/1-3 semanasManten. : 40-120 mg diarios/1-2 diario/ efecto deseado

Fentolamina 5-20 mg (infusión de 15-20 min.) rRepetir cada 2-4 horas si es necesario; o en Perfusión continua IV de 2.5-15 mcg/kg/min.

Tolazosina 1 a 2 mg/kg IV en 10 min. Si se observa respuesta con aumento de pO2 continuar con

dosis de mantenimiento.Mantenimiento: 0,2 mg /kg / hr , por 1 mg/Kg de dosis

administrada previamente.

http://www.medicamentos.com.mx/systems/sustancia_list.asp?bd=rx&se=pa

Hipertensión Arteria

Vasospasmo digital en enfermedad de Raynaud. (Prazocina)

Hipertrofia prostática benigna.

Fármaco Dosis

Prazocina Inicial: 20 mg /día Manten: 20 mg/ 2-3 día.

Terazocina Inicial: 2 mg/ día en la noche.Manten: 5-10mg/ día

Doxazosina Inicial:1 mg/ día/ 1-2 semanasManten: 2,4,6,8,10,12,14, 16mg / día.

Tamsulosina 150 ml/ día

http://www.medicamentos.com.mx/systems/sustancia_list.asp?bd=rx&se=pa

Fenómeno de Primera Dosis.

Hipotensión Ortostática

Sincope

Utilidad en el tratamiento de enfermedades prevalentes como: hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca.

Sin activación de la Adenil-Ciclasa

Vasodilatación por Bloqueo de β conlleva a:

•Cronotrópico-

•Inotrópico –

•Anti arrítmicoDisminución del G.C.

Disminución frecuencia sinusal

Disminución de despolarización marcapasos ectópicos

Diminución de la conducción en aurícula y nódulo auriculoventricular.

Aumento de intervalo PR

Aumento de periodo refractario funcional.

Disminución del trabajo cardiaco.

Atenua lipolisis.

Inhibe liberación de Renina.

Inhiben liberación de NA.

Los principales efectos de los bloqueantes β se producen en el sistema cardiovascular, y la magnitud del efecto depende de principalmente del grado de actividad del sistema simpático.

Bronco constricción

Los antagonistas de los receptores B adrenérgicos alteran el metabolismo de los hidratos de carbono y de los lipidos.

Retrasan la hipoglucemia

Atenúan taquicardia atípica.

Aumentan TG

Disminuyen HDL

Disminuyen presión intraocular.

Reducción de formación humor acuoso.

Disminuyen TFG.

Eliminan temblor inducido por catecolaminas.

Eliminan la desgranulación de las células cebadas.

Fármacos Biodisponibilidad Oral

Unión a Proteínas

PasoBHE

Semivida(Horas)

Eliminación Fármaco sin Metabolizar en

Orina (%)

Acebutolol 40 15-20 +/- 3-4 H*/R 40

Alprenolol 20 85 + 2-3 H <1

Atenolol 56 <10 Escaso 6-9 R 100

Bisoprolol 90 30 + 9-12 H/R 50

Carteolol 85 20-30 ? 5-6 R/H 50

Carvedilol 25 >98 ? 6-10 H* 1

Celiprorol 30-70 20-25 +/- 4-8 H/R 40

Esmolol i.v. 55 +/- 0.15 Sangre <1

Labetalol 25-40 50 + 4-8 H*/R <5

Metoprolol 50 12 + 3-7 H* <5

Nadolol 20-40 30 - 20-24 R 75

Nebivolol 12-96 98 ? 8-27 H* <1

Oxprenolol 25-60 80 + 1,5-2 H* <5

Pindolol 75-90 40-60 + 3-4 H/R 40

Propranolol 25-70 93 + 3-5 H* <1

Sotalol 60-100 <5 Escaso 37-18 R 75-85

Timolol 50-60 <10 - 3-5 H*/R 20

•Hipertensión Arterial•Cardiopatía isquémica•ICC•Arritmias Supraventriculares y ventriculares.•Otras enfermedades cardiovasculares: estenosis aortica, hipertrofia idiopática, aneurisma aórtico disecante agudo.

http://www.medicamentos.com.mx/systems/sustancia_list.asp?bd=rx&se=pa

Fármaco Dosis

Propranolol Inicial: 80mg/2 díasManten: 160-320/´24hrs

Labetalol Inicial: 2 mg/min. IV ó 20 mgrs80 mg/ 10 min máxima de 300 mg /3-6 hrs..

Carvedilol

Inicial: 12.5-25/ díaMant: 50 mg/ día

Ancianos 12.5 / día

Celiprolol Inicial: 200 mg /24 hrsMant: 400-600 mg/ día

Satolol : Inicial: 80 mg/día dosis única.

Cardiovasculares

Bradicardia.

Bradiarritmias Graves.

ICC al inicio del Tx.

Fenómeno de Raymund.

PulmónBroncoconstricción Grave.

SNCFatiga

Insomnio

Depresión

Pesadillas

OtrosEnmascara sintomas de hipoglucemia

Disfunción erectil

Erupciones cutaneas

Lesiones psoriasiformes

Lesiones liquenoidesLa interrupción brusca del tratamiento con bloqueantes β en pacientes con Insuficiencia Coronaria puede agravar los síntomas de

angina, y aumentar el riesgo de arritmias y muerte súbita, debido a un estado de hipersensibilidad por aumento del numero de receptores β-adrenérgicos.

Sales de AluminioColestiramina

Colestipol

Disminuyen Absorción.

RifampicinaFenitoína

FenobarbitalTabaco

Aumenta Enzimas Hepáticas

CimetidinaHidralacinaFluoxetina

Disminuyen Enzimas Hepáticas

MetoprololPropranolol

Inhiben Metabolismo

Benzodiazepinas

β-bloqueadoresDisminuyen Aclaramiento

Lidocaína

•Excreción de HCO3-, Na+ y K+•Aumenta pH urinario •Disminuye pH corporal

•Retroalimentación tubulogromerular. (macula densa) •Incrementa la resistencia aferente •Disminuye FG

Azetasolamida 100% 6-9 horas Renal

Diclorfenamida

Metazolamida 100% 14 horas 25% R, 75% M

Acción en asa de Henle y tubulo proximal

Son filtrados libremente en glomérulo

Relativamente inertes

Aumentan la osmolaridad del plasma y liquido tubular

Aumentan el flujo sanguíneo renal

Aumenta la excreción urinaria de casi todos lo electrolitos: Na+, K+, Ca++, Mg++,Cl-, HCO3-y fosfato

Glicerina VO 0.5-0.75 horas 80% R, 20% U

Isosorbide VO 5-9.5 horas R

Manitos IV 0.25-1.7 horas 80% R, 20% M, B

Urea IV R

•Aumenta la excreción de Na+, Cl-, Ca++, Mg++, K+ y acido titulable(AC)

•Aumenta el FSR.

•No hay retroalimentación tubuloglomerular.

Furosemida 60% VO 1.5 horas 65% R, 35%M

Bumetadina 80% VO 0.8 horas 62% R, 38% M

Acido etacrinico 100% VO 1 hora 37% R, 33%M

Torsemida 80% VO 3.5 horas 20% R, 80% M

Aumenta la excrecionde NaCl (efecto debil, pre)Aumenta la excrecionde K+ y acido titulable

Clorotiazida 100% VO 3-3.9 horas 30%R, 70% M

Hidroclorotiazida 70% 2.5 horas R

Hidroflumetiazida 50% 17 horas 40-80%R, 20-60%M

Metilclotiazida

Indapamida 93% 14 horas M

Metolazona 63% 10 horas 80% R, 10% B, 10%M

Quinetazona

Clortalidona 65% 47 horas 65% R, 10% B, 25 % U

Inhibidores de canales de Na del epitelio renal.

•Aumento leve en la excreción de Na+ y Cl- .•Disminuye la taza de excrecion de k+, H+, Ca++ y Mg++.

Amolorida 15-20 % VO 21 horas R

Triamtereno 50 % VO 4.2 Horas M

Evita el paso de NaCl transepitelial y por lo tanto no se excreta K+ a la luz.

Espironolactona 65% 1.6 horas M

Canrenona 16.5 horas M

Esplerenona 5 horas M

Hipopotasemia HiponatremiaAlcalosis

hipoclorémica

Aumentan urato sérico

Toxicidad por digitálicos

Hipercalcemia

HiponatremiaHipovolemia e

hipotensiónHipopotasemia

OtotoxicidadAlcalosis

hipoclorémica

HiperpotasemiaAcidosis

metabólica hiperclorémica

Ginecomastia Arritmias

Acidosis metabólica

Cálculos renales Hipersensibilidad

Somnolencia Parestesias

Expanden en LEC

Edema pulmonar

Hiponatremia

Cefalea, náuseas y

vómitoDeshdratación

1. ARTERIALES: HIDRALAZINA,

MINOXIDIL, DIAZÓXIDO

2. ARTERIALES Y VENOSOS: NITROPRUSIATO

(+)

Célula endotelial

Produc

ciónON

ON

GTP GMPc

RELAJACIÓN

Canal de Ca2+

Ca2+

Ca2+

CONTRACCIÓN

NITROPRUSIATOHIDRALAZINA, MINOXIDIL

DIAZÓXIDO

Guanilato

ciclasa

(+)

(+)

RETIENEN SODIO Y AGUA

SE EMPLEAN EN COMBINACIÓN CON

DIURÉTICOS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR

ß-ADRENÉRGICO

HIDRALACINA, MINOXIDIL Y DIAXÓZIDO ABREN

CANALES DE POTASIO Y ESTABILIZAN EL

POTENCIAL DE MEMBRANA A NIVEL DE

REPOSO

NITROPRUSIATO DE SODIO: DONADOR DE

ÓXIDO NÍTRICO, INCREMENTO DE cGMP

DIAZÓXIDO: HIPOTENSIÓN EXCESIVA

RESPUESTA SIMPÁTICA Y RENAL

REFLEJAS

INHIBE LA LIBERACIÓN DE INSULINA

MINOXIDIL: HIPERTRICOSIS

SUDORACIÓN

CEFALEA

HIDRALACINA: RUBOR, CEFALEA, NÁUSEA

ROBO CORONARIO

Sx SEMEJANTE AL LUPUS ERITEMATOSO

NITROPRUSIATO: INTOXICACIÓN POR CIANURO

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA:Captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, ramipril

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II: Losartán, candesartán, valsartán

ANGIOTENSINÓGENO

ANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA II

ALDOSTERONA

BRADICININA

PÉPTIDO

INACTIVO

ECA

TONO VASCULAR

SISTESIS DE PGS

RENINA (-)

(+) (-)

(+)

*

*

aliskiren

EFECTOS ADVERSOS:

TOS

HIPOTENSIÓN (FRECUENTE A LA PRIMERA DOSIS)

HIPERPOTASEMIA

MAREO ACOMPAÑADO DE CEFALEA

DIARREA

CALAMBRES MUSCULARES

INDICACIONES:

TODOS LOS GRADOS Y TIPOS DE HIPERTENSIÓN

INSUFICIENCIA CARDÍACA

ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN RENAL (NEFROPATÍA DIABÉTICA, DISMINUCIÓN DE LA MASA RENAL FUNCIONANTE)

EFECTOS ADVERSOS:

TOS MENOS FRECUENTE QUE CON LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA

HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA

MAREO, CEFALEA Y FATIGA

HIPERPOTASEMIA

ERUPCIONES CUTÁNEAS

Bloqueo de canales de calcio dependientes de voltaje.

Los canales de calcio están presentes en el músculo liso que recubre los vasos sanguíneos. Al relajar el tono del músculo liso, los bloqueantes del canal de calcio dilatan los vasos sanguíneos.

El diltiazem se absorbe casi por completo por el tracto digestivo, aunque con una biodisponibilidad absoluta del 30-40%, según la dosis administrada, debido al considerable metabolismo hepático presistémico a que está sujeto el fármaco.

El diltiazem está unido a las proteínas plasmáticas en una proporción del 80-85%, y no solamente a la albúmina sino también a glucoproteínas.

Hipertensión arterial.- El tratamiento de la hipertensión arterial moderada deberá iniciarse con ½ comprimido de 60 mg 3 veces al día, y en caso de hipertensión severa con 1 comprimido 3 veces al día.

Se puede administrar por vía oral e intravenosa. Después de una dosis oral, se absorbe rápidamente, aunque experimenta un extenso metabolismo de primer paso, lo que hace que su biodisponibilidad sea sólo del 20—35%. La comida reduce la biodisponibilidad de las formulaciones retardadas de verapamilo, pero no de las formulaciones convencionales.

Se une en un 90% a las proteínas del plasma y aproximadamente un 70% es eliminado en la orina en forma de metabolitos.

Administración oral (Formulaciones convencionales)

Adultos: inicialmente 80 mg tres veces al día que pueden aumentarse a intervalos de una semana hasta 480 mg/día divididos en 3 o 4 tomas .

Es rápida y casi completamente absorbida después de su administración oral (90%), aunque por experimentar un metabolimo hepático de primer paso, su biodisponibilidad se reduce al 50-70%.

Administración oral

Adultos y adolescentes: 30 a 60 mg de la nifedipina de liberación sostenida una vez al día. Estas dosis pueden aumentarse sin sobrepasar los 90 mg/día.

Nifedipina

•Cefalea

•Ruboración

•Edema periférico

•Mareo

Verapamilo

•Constipación

•Bradicardia

•Agrava reflujo gastroesofágico

Diltiazem

•Mareos

•Rubor

•Estreñimiento

•Bradicardia