Wegener granulomatosis vagy sarcoidosis?

Dr. Mátyus Zsoltfőorvos

B.A.Z. Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. Belgyógyászati Osztály, Miskolc

Wegener granulomatosis vagy sarcoidosis?

dr. Mátyus Zsolt, dr. Orosz Péter B.A.Z.Megyei és Egyetemi Oktató Kórház

II.Belgyógyászat

A granulomatosus kórképek - köztük a WG ill sarcoidosis - diagnózisa típusos tünetek , eltérések és lefolyás esetén általában nem nehéz, de a szokatlan, ritka lokalizációjú esetek komoly diagnosztikai kihívást jelenthetnek

Wegener granulomatosis: leggyakoribb középkorúakban, de bármely életkorban előfordulhat. Kisereket érintő ANCA asszociált vasculitis, típusosan a felső és alsó légutak, gyakran a vesék érintettségével.Szövetileg granulóma képződés nekrózisokkal, neutrophil granulocytákkal, óriássejtekkel, epitheloid sejtekkel,lymphocytákkal. A gyulladás az érfalban ill. perivasculárisan zajlik

Sarcoidosis: leggyakoribb 20-40 év között, de gyerekekben és idősekben is előfordul ,Szövettanilag el nem sajtosodó granulomák mononucleáris sejtekkel, macrophagokkal, epitheloid és sokmagvú óriássejtekkel,de vannak lympocyták, plasmasejtek,fibroblastok Leggyakoribb lokalizáció: tüdők, nyirokcsomók (BHL), de bármely szervben előfordulhat ( máj,lép, vese, bőr, izmok,ízületek,csontok, szem, szív,orrmelléküregek stb)

Esetismertetés 11990-ben született beteg esete: 8 éves koráig nagyobb betegsége

nem volt

1999 januárban 1,5 hónapja tartó derékfájdalom, fogyás, atípusos bőrkiütések miatt kezdődött kivizsgálás, majd a lumbális gerinc bal oldalán egy tömött terime jelent meg, uh megváltozott szerkezetű izmot véleményezett

- CT: az LIII-IV korong baloldali laterális felében a szomszédos csigolyákat is érintő, részben osteolyticus részben osteoblasticus folyamatra utaló tumoros elváltozás, mely a két csigolya között hidat képez, a környezettől scleroticus széllel elhatárolódik

-csontizotóp (Tc-99m): a lumbális III-IV csigolyák bal oldalán extracorporálisan, paravertebrálisan fokozott radiofarmakon dúsítás

Gerincgyógyászati Nemzeti Központ Bp: lezajlóban lévő bakteriális discitis, opus nem történt

1999 április elejétől 2,5 hónapon keresztül láztalanul köhögött, akkor radiológiai vizsgálat nem történt

1999 júniusban nyaki fájdalom, merevség. Deréktáji panasza nincs Nyaki panaszok fokozódnak, kezei zsibbadnak, októberben nyaki

MRI és CT történik

Nyaki MRI: a craniocervicális átmenetben egy , a környezete felé jól elhatárolódó tumorosus folyamat. A terime részben a gerinccsatornán kívül helyezkedik el, baloldalon és dorsalisan betör a csatornába, ott extradurálisan elhelyezkedve a liquorteret és a myelont jelentősen komprimálja. Caudális irányban elvékonyodik, a C III csigolya magasságában véget ér

Vél: lágyrészből kiinduló térszűkítő folyamat (rhabdomyosarcoma?)

Nyaki CT: az atlas és az epistopheus hátsó ívének környezetében kiterjedt, 4x2,5x2 cm-es a kontrasztanyagot kp fokban halmozó, lágyrész denzitású térszűkítő folyamat. A tumor betör a gerinccsatornába, a durán és myelonon kompressiot okoz, caudál felé elvékonyodik, a C III csigolyáig követhető

1999 novemberben az OITI-ben műtét történt, a szövettan chr. granulomatosus gyulladást véleményezett, steroid kezelés indult (3 hétig Oradexon)

1999 december TBC irányában vizsgálatok (spondylitis tuberculosa?) negatív eredménnyel, steroid mellett INH is indult

Immunserológiai vizsgálatok negatívak1999 december kontroll MRI: az előzőekben látott

elváltozás lényeges regressiót mutat, a kezelést folytatták.

2000 május ismét panaszos, torticollis alakul ki - MRI: a cranio-cervicális átmenetnél kóros

szövetszaporulat nem látható. Jobb oldalon a C V-VII csigolyák magasságában bal oldalon a C VI-ThI szintjében a gerinccsatornában a myelon mögött jelentős gerincvelői kompressiót okozó extradurális szövetszaporulat látható.

- a steroidot megemelik

2000 július MRI: a C VI-ThI magasságában zajló folyamat regressiót mutat

2000 november : klinikailag is javul, torticollis mértéke csökkent, a terápia ekkor napi 4 mg Medrol és INH

INH elhagyásra került, a steroidot 3 majd 2 végül márciusban 1 mg-ra csökkentik

2001 június : nyaki fájdalom visszatér, keze zsibbad, láza, egy alkalommal légzési nehezítettsége is volt. Laborban gyulladásra utaló eltérések, nyaki MRI: a CII-IV magasságában myelont is komprimáló szövetszaporulat látható

Wegener granulomatosist véleményeztek, a Medrolt 5 mg-ra

visszaemelték, 50 mg Cytoxan indult,melyet később heti 2x1/2 Sumetrolim-mal egészítettek ki

2001 augusztusban kontroll nyaki MRI regressiót mutat

2002 február nyaki MRI: térszűkítésre ill gyulladásra utaló nincs, Cytoxan 50 mg tovább, Medrol 2 mg

2002 november nyaki MRI:negatív Cytoxan 50 mg, Medrol napi 1 mg

2003 április: klinikailag jól van, 1 mg Medrolt szed,majd júniusban ezt is elhagyják, MRI negatív

Továbbra is ellenőrzik, 2006-ig tünet és panaszmentes

2006 márciusban hátfájás, láz miatt jelentkezett vizsgálatra. -CRP 46 mg/l, We 70 mm/ó, vizelet ált negatív, üledékben 130

vvt, 7 fvs, sok bakt., gomba. Norm máj- és vesefunctio, negatív ANCA, immunserológia Antibiotikus kezelésben részesült, gyulladásos eltérések regrediáltak.

A haematúria persistált, vesebiopsiát javasoltak, melytől a szülők elzárkóztak -Novumként szívzörej jelent meg.

Echocardiographia: mérs. aorta gyök és ascendens tágulat, jelentős ao insuff. Szerzett ?

2006 május: makroszkópos haematúria, transzfúzióra szorult -cystoscópia: a hólyagban diffuse dugóhúzószerűen tágult

érgomolyagok, melyekből több helyen is szivárgó vérzés látható, ill egy kis artériából lüktető vérzés. Elektrocoagulatio történt.

-szövettan: vasculitisre utaló jelek nem igazolhatóak Ér neogenezist megakadályozandó steroidot kezdtek (16 mg

Medrol ), melyet igen lassan fokozatosan csökkentettek, 2008 novemberben még 2 mg-ot szed

2008 november: első megjelenése szakrendelésünkön Panaszmentes, tartósan 2 mg Medrolt szed

Statusából aorta feletti hangos diastolés zörej emelhető ki.

ANCA és egyéb immunserológia most is negatív Echocardiographia: aorta gyök után az aorta rögtön tágul,

bulbus-ao átmenet 45 mm, bicuspidalis aorta billentyűzet, AI I-II.

Mellkas CT: mindkét tüdőcsúcsban lépesméz jellegű fibrózis látható.

Mellkas CT: Az aorta ascendens és az ív fala mérsékelten, a descendens kicsit jobban (4 mm) körkörösen megvastagodott

Felmerült egyéb granulomatosus kórkép irányába történő újragondolás szükségessége:

1. szövettan granulomatosist véleményezett, de nekrózist, vasculitisre utalót nem

2.Wegener granulomatosis a kisereket érinti, az aorta ectasia okaként valószínűtlen - ellenben bicuspidalis aorta billyentyűje van

3. ANCA negatív volt, syst. vasculitisre utaló szervi érintettség nem volt. A haematúria a hólyagból származott – késői Cytoxan mellékhatás?

4. tüdőfibrózis sem jellemző Wegenerre Felmerül sarcoidosis lehetősége

Légzésfunctio: mérs. restrictiv légzészavar kismértékben beszűkült diffúziós kapacitással, FEV1 70%,DLCO:70 %.

2010 január kontroll mellkas CT: változás nincs, aktív alveolitisre, gyulladásra utaló eltérés nincs

Pulmonológiai vélemény : A radiológiai kép alapján pulmonológiai szempontból

inkább sarcoidosis tűnik valószínűbbnek. Bronchoscópos tüdőbiopsiába a beteg nem egyezett bele.

A korábbi hisztológiai minta ismételt vizsgálata (2010 június, SOTE Pathológia): óriássejtek alkotta nem necrotizáló granulomatosus laesio, felmerül sarcoidosis lehetősége, vasculitisre, WG-ra utaló eltérés nem látható.

Mindezek alapján úgy gondoljuk, a kórkép szokatlan lokalizációjú sarcoidosisnak felel meg inkább, mint Wegener granulomatosisnak

2012 januárban panaszmentes, CRP negatív. Kontroll vizsgálata most lesz esedékes

Esetismertetés 2.

66 éves nőbeteg, előzményben hypertónia, LC, nephrolithiasis, struma nod. 2005-ben bal oldali serosus otitis media miatti kezelés, súlyos idegi típusú halláscsökkenés alakult ki

2009 őszén jobb oldali fülfájás, zúgás, halláscsökkenés, idült serosus otitis media, kezelés ellenére végleges halláscsökkenés (idegi típ.)

(paracentézisek során savós váladék ürült, purulens vagy véres nem volt)

Kivizsgálás részeként nyaki CT és MR, epipharynx endoscopos vizsgálata történt, gyulladásos nyh. kép nem volt, egy kissé nagyobb nyaki nyirokcsomóból biopsia történt, mely malignitást nem igazolt (reaktív).

2011 augusztusban koponya MR: ischaemiás vascularis,lacunaris laesiok, a jobb oldali pyramis sejtrendszerben váladék retentio

2012 januárban ideggyógyászati felvétel egyensúlyzavar,fejfájás, hányinger miatt, fél év alatt 10 kg-ot fogyott

-koponya CT és MRI: cerebellárisan kiterjedt ödéma, a IV kamra komprimált és balra dislokált, a jobb oldali hátsó scalai durával szorosan összefüggő az os petrosumon annak duráját ill tentóriumszélt infiltráló, a meatus acusticus magasságában kiszélesedő, itt kb 10 mm legnagyobb szélességű térszűkítést véleményezett, meningeoma gyanúja merült fel.

Opus történt, a tumor partialis resectiója és duraplastica történt

szövettan malignitást nem igazolt, granulomatosus, helyenként necrózissal, óriássejtekkel is kísért,de zömmel plasmasejtes gyulladást véleményezett, felvetve Wegener granulomatosis lehetőségét, bár a látható erekben típusos vasculitis nem volt, egy ér környékén volt látható mérsékelt perivascularis infiltratio. ZN,PAS negatív, ennek ellenére antituberkulotikus kezelés indult

WG? - a szövettan felveti, de a c és p ANCA negatív, nincs renális vagy egyéb belszervi manifestatióra, szisztémás vasculitisre utaló klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi eltérése

Mellkas CT negatív, nincs Wegener granulomatosisra vagy esetleg TBC-re utaló radiológiai tünet.

Így felmerül egyéb granulomatosus kórkép lehetősége, leginkább szokatlan lokalizációjú sarcoidosisra gondolunk

A diagnózis bizonytalansága és MRSA positivitás miatt csak steroid

monoterápia indult, később Sumetrolimmal kiegészítve, Endoxan nem

Kontroll koponya CT egyenlőre recidivát nem igazolt, MRI most van folyamatban. A beteg állapota kielégítő, lassan javul

KonklúzióMindkét eset példa a szokatlan lokalizációjú

granulomatosus betegségek differenciál diagnosztikai problémájára. Eseteinkben a klinikum, a képalkotó és labor vizsgálatok, illetve a szövettan nem vezetett definitív diagnózishoz. Sarcoidosis a tüdőkön, nyirokcsomókon kívül szinte bárhol megjelenhet, ezért erre a lehetőségre ne csak BHL esetén, hanem egyéb, nem szokványos lokalizáció esetén is gondoljunk

Köszönöm a figyelmet !