UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADODECANATO DE MEDICINA

SECCION DE ANATOMIA MICROSCOPICA

SISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULAR

Asignatura: Anatomía Microscópica IIAsignatura: Anatomía Microscópica IIDra. Elisa D’AngeloDra. Elisa D’Angelo

Barquisimeto, Mayo del 2000Barquisimeto, Mayo del 2000

SISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULARCELULAS

FagocitosPresentadoras de AntígenosLinfocitos

TEJIDOS LINFORETICULARESAsociados a MucosasPresente en los Organos

ORGANOS LINFORETICULARESPRIMARIOSSECUNDARIOS

Vamos a colocarnos los Lentes para estudiarlas características histológicas delSistema Linforeticular....

SISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULAR

Células

TEJIDOS

Células Presentadoras de AntígenosLinfocitosCélulas NKFagocitos: Neutrófilos y MacrófagosCélulas Plasmáticas

Células

Células

Células

Células

MALTSALT

Tejido linfoide asociado a Mucosas -Mucosa respiratoria -Mucosa Intestinal: Placas de Peyer Tejido linfoide asociado a la piel

OTROS ORGANOS

ORGANOSLINFORRETICULARES

Médula OseaTimoGanglio LinfáticoBazoAmigadalas palatinas

MediadoresIntercelulares

TCRTh2

Antígeno

CPA

SISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULAR

CPA

Elevada expresión de MHC-IIActivan linfocitos T “naive”CentinelasDistribuidas en todos los tejidosCapacidad fagocitica

Steinman 1991; Stingl 1995; Tapias 1993

Células Presentadoras de Antígenos

T

B

CPA

CMH II

TCRT

T

T

Célula Plasmática

Producción de Anticuerpos

CPA posee moléculas del CMH IILas CPA presenta el antígeno a los linfocitos, a través del CMH IIEl linfocito T, gracias a su recetor TCR, reconoce el antígeno unido al CMH II de las CPA.

Linfocito T

El linfocito se activa y sufre expansión clonal e interactúa con el linfocito B

El linfocito B se activa, se transforma en células plasmáticas que producen inmunogobulinas

Las inmunoglobulinas son anticuerpos que reconocen el antígeno específico que generó su formación

Células Presentadoras de AntígenosSISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULAR

Células Presentadoras de Antígenos ProfesionalesCaux 1995; Bos 1997; Steinman 1991; O’Doherty 1994; Tew 1997

Células Presentadoras de Antígenos AccesoriasLinfocitos BCélulas Endoteliales

Macrófagos Células Dendríticas

•Células interdigitantes•Células de Langerhans: • -Ubicadas en la epidermis• -Después del contacto con el Ag migran y maduran•Células veladas: Linfáticos aferentes•Células dendriticas foliculares

LinfocitosSe producen en los órganos linfoides primarios

Migran a los órganos linfoides secundariosExisten diferentes poblaciones de linfocitos, que se

caracterizan por la presencia de “Marcadores” (CD).Los Linfocitos poseen Receptores , capaces de

reconocer el antígeno

Cada linfocito posee varios receptores en su membrana plasmática, pero:

un clon de linfocitos solo reconoce un determinante antigénico

Los receptores del Linfocito T se denominan TCR, y reconocen el antígeno asociado al CMH

Receptores de Linfocitos

Los receptores del Linfocito B se denominan Inmunoglobulinas

IL-4ANTI-IL12

Linfocitos

IL-4, IL-5, IL-6IL-10

Th

Th2?Th1

IL-2IL-12IFN-

IL-2, IL-4

IFN-, IL-12,TNF

Los Linfocitos T se dividen en: Linfocitos T colaboradores (Th) CD4:

-reconocen el antígeno asociado al CMH II Linfocitos T citotóxicos CD8.

-reconocen el antígeno asociado al CMH ILos Linfocitos colaboradores: se dividen en TH1 y TH2, produciendo diferentes citokinas.

Células Plasmáticas

Los Linfocitos B se diferencian en Células plasmáticas productoras de Igs

Las Igs actúan como receptores de membrana pero también son liberadas al medio extracelularAmbas forman reconocen antígenosLas células plasmáticas se encuentran en el tejido linfoide asociado a mucosas y en algunos órganos linfoides secundarios.

Menciona las Células que forman parte del Sistema Linforeticular

Tejido linfoide difusoPresente en ciertas mucosasParénquima constituido por fibrasy células reticulares: -estrelladas -núcleo eucromático -citoplasma escaso acidófilo -algunas son consideradas macrófagos

TEJIDOS LINFOIDESTejido linfoide difusoTejido linfoide nodular

Agrupaciones compactas de linfocitos en el tejido linfoide difuso, formando nódulos linfáticos

Presentes en MALT y órganos linfoides secundarios

Ocupada principalmente por linfocitos B y células dendríticas foliculares

Tejido Linfoide Nodular

Según su estado funcional se clasifican en:

-Folículos primarios: Células en reposo. -Folículos secundarios: Células activadas por el antígeno

En los folículos secundarios se identifica un centro germinal, dividido en zona clara y zona obscura.

Tejido Linfoide Nodular

En cada zona se encuentra el Linfocito B activado en diferentes etapas de diferenciación hacia células B de memoria y células plasmáticas

Tejido Linfoide Nodular

Nódulo Linfático

Expansión clonal Linfocitos B Generación de Linfocitos B de memoria diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas

Zona del manto: Presencia de linfocitos pequeños

Envoltura de Células denriticas foliculares:

Su principal función es almacenar Ag en estructuras denominadas icosomasPresentan Ag a los linfocitos B

Centro Germinal: Zona Clara y Zona Obscura

Nódulo Linfático

AcApoptosis

Macrofagos

Presentación antigénica de b a T

Zona del manto

Envoltura de Células Denriticas foliculares

Zona Clara

Zona Obscura

Caux 1995, Tew 1997

Centro Germinal

Plasmocitos

Tejido linfoide asociado a la piel (SALT) Predomina Linfocitos T de Memoria

Tejido linfoide asociado a Mucosas (MALT) -Mucosa respiratoria (BALT)

Lámina propia mucosa bronquial -Mucosa Intestinal (GALT):

Amigdalas y AdenoidesPlacas de Peyer:Agregados linfoides en intestino

Apéndice cecal-Mucosa Genitourinaria

Mucosa respiratoria (BALT) Lámina propia mucosa bronquial

TEJDOS LINFOIDES ASOCIADOS A MUCOSAS

T.C. Laxo, con abundantes CPA, Linfocitos , Macrófagos y Células Plasmáticas secretantes de IgANo posee linfáticos aferentes

Tejido linfoide asociado a la piel (SALT)Epidermis: Linfocitos y CPA Células de Langerhans -Células dendríticas inmaduras

-Después del contacto con el Ag, migran y maduranDermis: Linfocitos y macrófagosPredominan Linfocitos T de MemoriaGeneralmente no forman folículos

Amigdalas PalatinasAcumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del límite entre la boca y la orofaringe, revestido de cápsula de TC

Epitelio plano estratificado que lo recubre se invagina en el tejido linfoide, formando las Criptas Amigdalares .

Contiene Nódulos linfáticos debajo del epitelio:Células plasmáticas (IgG) Macrófagos y Linfocitos intraepiteliales

Amigdalas Palatinas

Epitelio planoestratificado

Folículos Linfáticos

Conectivo

Criptas

Amigdala FaríngeaAcumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del techo de larinofaringe, revestido de cápsula de TCEpitelio cilíndrico pseudoestratificado, que forma pliegues. Asociadas a glándulas que se abren en la superficie de los pliegues

En los siguientes cortes histológicos, menciona el nombrede las estructuras que indican las flechas:

...Recuerda la función de estas estructuras

Corte histológico de Amigdala: H-E

Epitelio Cripta Epitelio

Tejido LinforeticularDifuso

FolículoLinfático

Mucosa Intestinal (GALT)Estructura Histológica Apéndice Cecal.

Mucosa IntestinalTejido linfoide asociado a Mucosas:

Placas de Peyer

Placas de Peyer

Ag

Epitelio asociado al folículoCélula

M

Folículo linfático

Agregados de Folículos Linfáticos, en la submucosa ilealAbundantes Linfocitos B, no posee Células PlasmáticasEpitelio asociado al folículo: Células M, captan el Ag y lo transportan a las Placas de Peyer, sin procesarlo

Drena hacia los Ganglios Linfáticos MesentéricosAsociados a Vénulas endoteliales altas¿Participa en la ontogenia del Linfocito B?

Vénulas Endoteliales AltasPlacas de Peyer

Células endoteliales cuboideas Uniones discontinuas “spot Welded”

Expresión de Proteínas de Membrana (Moléculas de Adhesión) que reconoce el Linfocito a través de ReceptoresSitio de entrada de Linfocitos desde la sangre

ORGANOS LINFOIDESOrganos PrimariosMédula Osea

Producción de células hematopoyéticas Producción de linfocitos BTimoProducción de linfocitos T

Organos Secundarios

Ganglio LinfáticoBazo

Médula OseaSitio de producción de células madres del Sistema Inmunológico.Sitio de diferenciación del Linfocito B.Médula roja y amarillaSinusoides tapizados por células fagocíticas

Las células inmaduras se ubican cerca del endostio y las más maduras hacia el centro, cerca de la vena centralNo contiene vasos linfáticos

Médula Osea

Componentes celulares: Células reticulares: Adventicias : Cubren los sinusoides Regulan la migración celular Fibroblastos: Malla en el cordón hematopoyético Macrófagos, Células endoteliales, Adipocitos Células Hematopoyéticas: Linfocito T y Linfocito B

Ubicadas en cordones hematopoyéticos,Poseen actividad telomerasa que permite su autorrenovaciónSe diferencian en un determinado linaje por la interacción con otras células y por la acción de mediadores solublesMigran a otros órganos gracias a la expresión de moléculas de membrana y a la presencia de mediadores solubles

Médula OseaCélulas Hematopoyéticas

Médula OseaMatriz Extracelular

Sintetizada por las células endoteliales,macrófagos, fibroblastos, células madres.Colágeno tipo I, III, IV y VGlicoproteinas:- laminina, trombospondina, tenascina, -hemonectina: une células mieloides al colágeno-fibronectina: diferenciación, proliferación y migración celularProteoglicanos

Exp hematol 23, 1995

TIMOSituado en el mediastino superior Deriva de la tercera y cuarta bolsa faringea del endodermo y del ectodermo de la cresta neuralDurante el tercer mes de gestación es conolizado por célula linfoides

Formado por dos lóbulos conectados por tejido conectivo.

Tráquea

Cartilago tiroides Tiroides

TIMOLAringe

Microambientes funcionalmente distintos dediferenciación del Linfocito T (Timocito): -Corteza: Corteza externa y Corteza profunda -Médula

TIMOCápsula de tejido conectivo a partir del cual penetran bandas al parénquima, dividiéndolo enlobulillos continuos.

TIMOCélulas

MacrófagosCélulas Dendríticas EpitelialesLinfocitos T o Timocitos en divisiónLinfocitos apoptóticos

Corteza

Células Dendríticas EpitelialesCélulas Dendríticas Interdigitantes

MacrófagosTimocitos maduros

Médula

Corteza:De origen epitelial: presencia de tonofilamentosLargas prolongaciones de citoplasmaSe unen por desmosomas, formando una trama que rodea las trabéculas, los vasos sanguíneos y la superficie interna de la cápsula Células Nodrizas: participan en la diferenciación del Timocito a través de interacciones célula-célula (CMH)

Médula:Células EpitelialesNo tienen prolongaciones citoplasmáticasDan origen a los Corpúsculos de Hassall

TIMOCélulas Dendríticas Epiteliales

TIMO

Originadas en le médula óseaSe localizan en la Médula TímicaNúcleo indentadoCitoplasma claro

Células dendríticas interdigitantes

Localizados entre los timocitos, en los tabiques y cápsula y en el espacio perivascular.Participan en la maduración del Timocito.Fagocitan linfocitos apoptóticos

Macrófagos

Corteza TímicaCélulas Dendríticas Epiteliales: Forman una red que reviste la corteza Citorretículo donde se ubican linfocitos T inmaduros y macrófagos Células Nodrizas: Participan en la diferenciación del linfocito T

Selección de los linfocitos son capaces de reconocer Ags extraños, asociados al CMH

Areas de Apoptosis: Muerte Celular ProgramadaLinfocitos incompetentes son fagocitados por los

macrófagos.

Los linfocitos competentes sobreviven y migran a la médula tímica

Médula Tímica

Linfocitos T pequeños y menos abundantes Escasos macrófagosCélulas epiteliales muy pleomórficasAlgunas no poseen prolongacionesPresencia de Corpúsculos de Hassall

Estructuras concéntricas formadas por células epiteliales unidas por desmosomas.

Queratinizadas y calcificadas

Corteza Subcapsular

Corteza Profunda

Médula

Clones capaces de reconocerAntígenos Extraños

Linfocito T Inmaduro

Célula Epitelial Tímica

ESCUELA TIMICA

Macrófagos

Apoptosis

Organos Linfoides SecundariosTorrente sanguíneo

Médula OseaStem cell

Circulación TímicaRamas Arteria Torácica Interna, penetran y se ramifican, a través de los tabiques interlobulillares.

En la periferia del lobulillo, los capilares forman una red.Regresan al límite córtico-medular formando vénulas post-capilares (Sitio de entrada de linfocitos a la circulación).En la médula forman las vénulas interlobulillares.

Las arteriolas, en el límite córtico-medular, dán origen a capilares que penetran a los lobulillos, ascendiendo hasta la corteza

Circulación Tímica

Corteza

Médula

LímiteCórtico-Medular

Las arteriolas dellímite córtico-medular

Vénulas post-capilares

vénulas interlobulillares

Vena Tímica(tabiques interlibulillares)

Vena braquiocefálica

TabiquesInterlobulillares

LobulilloTímico

TIMOInvolución del Timo FisiológicaOcurre desde el nacimientoSustitución del parénquima por tejido adiposoInvolución del Timo AccidentalEstrés severoRadiaciones ionizantesHormona adrenocorticotropaAdministración de esteroides adrenales y gonadalesPatologías TímicasMiastenia GravisDisplasiaTimomas

Mantiene su función durante toda la vida

...Puedes encontrar linfocitos activados en el Timo????

...NO, los Linfocitos solo se activan en los Organos Linforeticulares Secundarios que vamos a estudiar a continuación...

Organos Linfoides SecundariosGanglios Linfáticos y BazoMALT:Amigdalas Palatinas, Placas de Peyer, Apéndice

Características GeneralesSe distinguen zonas T dependientesSitios de encuentro entre las APC y los LinfocitosZona de interacción entre los linfocitos B y TPresencia de células Interdigitantes: Células AccesoriasProveen el microambiente adecuado para la expansión de los LinfocitosEndotelio vascular especializadoCapilares Linfáticos: permiten el paso de sustancias másgrandes que los capilares sanguíneos: Linfa

Ganglios LinfáticosOrganos ovoideos, que pueden medir desde mm hasta más de un centímetro.Base de las extremidades, retroperitoneo, mediastino y a lo largo de los vasos sanguíneosRed de filtración y estaciones de comunicación donde quedan atrapados los antígenos

Circulación dual:-Linfáticos aferentes: CPA-vasos sangiíneos:

Células de la respuesta inmunológica

Ganglios LinfáticosRodeados por una cápsula fibrosa, a partir del cual entran fibras al parénquima, formando un retículo.Regiones: - Corteza: superficial y profunda -MédulaHilio entran vasos sanguíneos

salen vasos sanguíneos y linfáticos (eferentes) Linfáticos Aferentes. entran a nivel de la cápsula

Linfa Ultrafiltrado del plasma sanguíneo: Componentes de la sangre que pasan al intersticio -agua, electrolitos, 2-4% de proteinas -Células: Macrófagos y linfocitos, células veladas

Folículo linfático

LlinfáticoAferente

LlinfáticoEferente

Vena

Arteria

Corteza

Centro germinal

Ganglio Linfático

Ganglios LinfáticosA partir de la cápsula, se extienden Trabéculas.Linfocitos, APC, células plasmáticas, macrófagosRed de fibras reticulares y células reticulares

Senos Linfáticos: Espacios formados por el drenaje de la Linfa revestidos por células aplanadas Luz del seno: Fibras reticulares, Macrófagos, Linfocitos Células reticulares estrelladas:Las prolongaciones forman una red, conectándose entre sí y con la pared del seno, envuelven a las fibras y macrófagos contacto directo con la linfa.

Seno Subcapsular o Marginal: -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes

Seno corticales -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes

Linfáticos Aferentes

Linfáticos Eferentes

Seno Medulares -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes

Red de trabéculas de colágenoSenos sub corticales

Corteza superficial:Tejido Linfoide Nodular: Zona de proliferación de Linfocitos B y producción de Acs Tejido Linfoide Difuso: Abundantes Linfocitos TCorteza profunda: Tejido Linfoide difuso Linfocitos pequeños y Células interdigitantes Vénulas Endoteliales altas

Corteza del Ganglio Linfático

Red de fibras y células reticulares

Senos medulares:dividen el parénquima en cordones medulares

Cordones Medulares: LinfocitosCélulas plasmáticas Macrófagos

Médula del Ganglio Linfático

HilioArterias

Circulación Ganglio Linfático

Trabéculas

Cordones Medulares Capilares

Corteza Plexo Capilar

Corteza Profunda Vénulas Post-capilares

Venas Trabéculares

Células endoteliales cuboideasUniones discontinuas

“spot Welded”Expresión de

Moléculas de Adhesión que reconoce el

Linfocito a través de Receptores

Sitio de entrada de linfocitos desde la sangre al ganglio

Vénulas Endoteliales altas

Linfa

Linfocitos activados

Células PlasmáticasIgs

Células Cancerígenas

Linfáticos Aferentes

Ganglios Linfáticos•Filtra la Linfa: Secuestra sustancia antigénicas

•Expone los Ags de la Linfa a las Células Fagocíticas

•Sitio de Maduración y expansión clonal de Linfocitos

•Sitio de interacción entre las células del sistema inmunológico

•Diferenciación de Linfocitos B en Células Plasmáticas.

En el siguiente corte histológico, menciona de la estructura que indican las flechas:

Corte histológico de Ganglio linfático: H-E

Folículo linfáticoSeno subcapsular

Cortezaprofunda

Cordones celularesSenos medulares

BAZO

Organo altamente irrigado Filtro sanguíneoAlmacenamiento de eritrocitos

Pulpa Blanca:Vainas Linfoides PeriarteriolaresFolículos LinfáticosCitorretículo: fibras y células reticulares.Parénqulima: Linfocitos, células interdigitantes, macrófagos, PlasmocitosZona Marginal: Transición entre la pulpa roja y la blanca. Red de fibras reticulares, linfocitos y células plasmáticas.

BAZO

Pulpa blanca

Pulpa roja

Pulpa Roja: CitorretículoCordones Celulares Macrófagos Plasmocitos Eritrocitos Plaquetas.

BAZO

Senos esplécnicos:Células Endoteliales fusiformes,

láminas basales incompletas en forma de aro.

PULPA BLANCA PULPA ROJABAZOCélulas y fibras reticularesLinfocitos y macrófagosCél. dendríticas interdigitantesVLPA y Folículos linfáticosZona MarginalSeno Marginal

Arteria CentralArteria Penicilada

Capilares envainados y no envainadosSeno marginal

Seno cavernoso peri-marginal

Sinusoides pulpa roja

Capilares pulpa

capilares zona marginal

Dra. Elisa D’angelo

Cordones esplénicos:Células y fibras reticularesMacrófagos y plasmocitosCélulas SanguíneasSinusoides esplénicosend.y lámina basal fenestrada

Revisa lo que has aprendido...

En los siguientes cortes histológicos, menciona el nombrede las estructuras que indican las flechas:

...Recuerda la función de estas estructuras

BAZOArteriola Central

VLPASinusoides venosos

Pulpa roja Cordones celulares

SISTEMA DE DEFENSA DEL ORGANISMOSISTEMA DE DEFENSA DEL ORGANISMO

....las células, tejidos y órganos del Sistema Inmunológico

trabajan de forma integrada en la defensa del Organismocontra agentes agresores.

Referencias Bibliográficas

a.-Bloom-Fawcett. Tratado de Histologia. 1996.

b.-Geneser. Histologia. Segunda edición. 1990.

c.-Ham. Histologia. Séptima edición. 1987.

d.-Virella G.-Introduction to Medical immunology.Third edition. Marcel Dekker INC. New York.

e.-Steinman RM, Young JW. Signals arising from antigen-presenting cells. Curr Opin Immunol. 1991. Jun;3(3):361-72. Review

f.-Stingl G, Bergstresser PR. Dendritic cells: a major story unfolds. Immunol Today. 1995 Jul;16(7):330-3. Review