una guida alla consulenza delle pazienti per genetica ... · caratteristiche comuni della trisomia...
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Sommario
Descrizione generale della genetica 3
Condizioni cromosomiche 12
Eredità di singolo gene 37
FIV e sviluppo embrionale 44
Screening genetico preimpianto (SGP) 51
Diagnosi genetica preimpianto (DGP) 54
Screening prenatale e opzioni diagnostiche 57
Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Descrizione generale della genetica
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016.
Cellule, cromosomi e DNA
Coppie di basi
A T
G C
Umana
Cell
Nucleo
Cromosoma
DNA
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016.
■ La composizione del corpo umano raggiunge fino a tre miliardi di cellule.
■ Nel nucleo delle cellule sono presenti strutture denominate cromosomi. I cromosomi sono composti da geni.
■ I geni contengono singole istruzioni che indicano al corpo come svilupparsi e funzionare.
■ Le quattro basi del DNA (A,T,G,C) rappresentano i mattoncini dei geni. L'ordine di queste basi determina il modo in cui i geni istruiscono i nostri corpi.
Cellule, cromosomi e DNA
Coppie di basi
A T
G C
Umana
Cell
Nucleo
Cromosoma
DNA
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Immagine adattata da Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Cromosomi umani
Autosomi
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221
X X X Y
oppure
Femmina Maschio23
Cromosomi sessuali
Dalla madre
Dal padre
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
■ Negli esseri umani sono di solito presenti 23 coppie di cromosomi (per un totale di 46 cromosomi).
– La metà dei cromosomi provengono dalla madre e l'altra metà provengono dal padre.
■ Le prime 22 coppie sono le stesse sia che provengano dalla madre che dal padre. Queste coppie sono denominate autosomi.
■ L'ultima coppia di cromosomi è denominata cromosomi sessuali. Le femmine di solito presentano due cromosomi X e i maschi di solito presentano un cromosoma X e un cromosoma Y.
Cromosomi umani
Autosomi
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221
X X X Y
oppure
Femmina Maschio23
Cromosomi sessuali
Dalla madre
Dal padre
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)
Seconda divisione meiotica
Prima divisione meiotica
Cromosomi copiati
Gameti (sperma/ovulo)
Cellule germinali primarie
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)
■ I gameti umani sono lo sperma e gli ovuli.
■ Ciascun gamete di solito presenta solo un set di cromosomi (23 in totale).
■ Alla fecondazione/al concepimento, lo sperma del padre si unisce all'ovulo della madre per formare uno zigote, che diventa un embrione (con 46 cromosomi).
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Seconda divisione meiotica
Prima divisione meiotica
Cromosomi copiati
Gameti (sperma/ovulo)
Cellule germinali primarie
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare
Fecondazione
Meiosi tipica
Sperma
Trisomia Monosomia
Ovuli
Non disgiunzione
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare
■ Aneuploidia: un numero errato di cromosomi
– Trisomia: tre copie di un determinato cromosoma
– Monosomia: una copia di un determinato cromosoma
■ L'aneuploidia può portare a:
– Mancato impianto di un embrione nell'utero
– Interruzione di gravidanza/aborto spontaneo
– Nascita di un bambino con una condizione cromosomica (ossia, trisomia 21, nota anche come sindrome di Down)
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Fecondazione
Meiosi tipica
Sperma
Trisomia Monosomia
Ovuli
Non disgiunzione
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Condizioni cromosomiche
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Trisomia 21 (sindrome di Down)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X X
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
■ La trisomia 21 è la condizione più comune nei nati vivi.
■ La trisomia 21 si verifica in circa 1 nato vivo su 660.
■ Caratteristiche comuni della trisomia 21:
– Disabilità intellettiva
– Problemi cardiaci
– Basso o scarso tono muscolare
– Caratteristiche facciali specifiche
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
Trisomia 21 (sindrome di Down)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X X
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Trisomia 18 (sindrome di Edwards)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X Y
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
■ La trisomia 18 si verifica in circa 1 nato vivo su 3.333.
■ Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno.
■ Caratteristiche comuni della trisomia 18:
– Ritardo nella crescita intrauterina
– Posizionamento insolito di mani e/o piedi
– Disabilità severe intellettive e di sviluppo
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
Trisomia 18 (sindrome di Edwards)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X Y
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Trisomia 13 (sindrome di Patau)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X X
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
■ La trisomia 13 si verifica in circa 1 nato vivo su 5.000.
■ Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno.
■ Caratteristiche comuni della trisomia 13:
– Anomalie a cuore, cervello e reni
– Fusione incompleta dell'anca e/o del palato (palatoschisi)
– Disabilità severe intellettive e di sviluppo
Trisomia 13 (sindrome di Patau)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
2221 X X
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Monosomia X (sindrome di Turner)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X 2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Hook EB, Warburton D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424.Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
■ La monosomia X si verifica nell'1-1,5% delle gravidanze. Tuttavia, la maggior parte (circa il 99%) di queste gravidanze non raggiunge il termine.
– La monosomia X si verifica in circa 1 femmina nata viva su 2.000.
■ Caratteristiche comuni della monosomia X:
– Difetti cardiaci
– Più basse rispetto alla media
– Ritardo nell'arrivo della pubertà
– Infertilità
Monosomia X (sindrome di Turner)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X 2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
47,XXX (sindrome della tripla X)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X X X2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
■ 47,XXX si verifica in circa 1 femmina nata viva su 1.000.
■ Molte femmine con 47,XXX non presentano alcuna caratteristica visibile.
■ Caratteristiche variabili di 47,XXX:
– Più alte rispetto alla media
– Difficoltà di apprendimento, ritardi nelle abilità verbali e linguistiche
– Sviluppo ritardato delle abilità motorie
– Difficoltà comportamentali ed emotive
47,XXX (sindrome della tripla X)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X X X2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
47,XXY (sindrome di Klinefelter)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X X Y2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
■ La sindrome di Klinefelter si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 500.
■ Molti maschi con 47,XXY non presentano alcuna caratteristica visibile.
■ Le caratteristiche variabili della sindrome di Klinefelter:
– Difficoltà di linguaggio e/o apprendimento
– Statura alta
– Testicoli piccoli
– Infertilità
47,XXY (sindrome di Klinefelter)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X X Y2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
47,XYY (sindrome di Jacobs)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X Y Y2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
■ 47,XYY si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 840.
■ Molti maschi con 47,XYY non presentano alcuna caratteristica visibile.
■ Caratteristiche variabili di 47,XYY:
– Ritardo nello sviluppo delle abilità verbali e linguistiche
– Disabilità di apprendimento
– Disturbi dello spettro autistico
47,XYY (sindrome di Jacobs)
1 2 3 4 5
1211109876
151413
2019
181716
X Y Y2221
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Delezioni e microdelezioni cromosomiche
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Normale Delezione Normale Microdelezione
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
■ Le delezioni e le microdelezioni sono causate da materiale cromosomico mancante.
– Le microdelezioni sono più piccole delle delezioni e non sono visibili al microscopio.
■ Le delezioni e le microdelezioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita.
Delezioni e microdelezioni cromosomiche
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Normale Delezione Normale Microdelezione
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Normale Duplicazione Normale Microduplicazione
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche
■ Le duplicazioni e le microduplicazioni sono causate da materiale cromosomico extra.
– Le microduplicazioni sono più piccole delle duplicazioni e non sono visibili al microscopio.
■ Le duplicazioni e le microduplicazioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita.
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Centromero
Braccio lungo Q
Telomero
Normale Duplicazione Normale Microduplicazione
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Genitore non portatore
Genitore portatore dellatraslocazione bilanciata
Potenziali zigoti
Portatore di traslocazione
bilanciata
Non portatore Trisomia parziale +
monosomia parziale
Trisomia parziale +
monosomia parziale
Fecondazione
Gameti da genitore non portatore
Potenziali gameti da
genitore portatore
Traslocazione cromosomica: reciproca
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
■ Una traslocazione reciproca è il risultato di due cromosomi che si scambiano i segmenti.
■ Le traslocazioni reciproche sono presenti in circa 1 individuo su 500.
■ La maggior parte degli individui che portano una traslocazione reciproca non presentano alcuna caratteristica visibile.
■ I portatori di una traslocazione reciproca possono essere a rischio di:
– Infertilità
– Interruzione di gravidanza ricorrente
– Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive
Traslocazione cromosomica: reciproca
Genitore non portatore
Genitore portatore dellatraslocazione bilanciata
Potenziali zigoti
Portatore di traslocazione
bilanciata
Non portatore Trisomia parziale +
monosomia parziale
Trisomia parziale +
monosomia parziale
Fecondazione
Gameti da genitore non portatore
Potenziali gameti da
genitore portatore
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Traslocazione cromosomica: robertsoniana
Genitore portatore dellatraslocazione bilanciata
Non portatore Portatore della
traslocazione
Trisomia Monosomia
Potenzialigameti da
genitoreportatore
Genitore non portatore
Potenziali zigoti
Fecondazione
Gameti da genitore non portatore
Trisomia Monosomia
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
■ Una traslocazione robertsoniana si verifica quando due determinati cromosomi (13, 14, 15, 21, 22) si uniscono assieme.
■ Le traslocazioni robertsoniane sono presenti in circa 1 individuo su 1.000.
■ La maggior parte degli individui che portano una traslocazione robertsoniana non presentano alcuna caratteristica visibile.
■ I portatori di una traslocazione robertsoniana possono essere a rischio di:
– Infertilità
– Interruzione di gravidanza ricorrente
– Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive
Traslocazione cromosomica: robertsoniana
Genitore portatore dellatraslocazione bilanciata
Non portatore Portatore della
traslocazione
Trisomia Monosomia
Potenzialigameti da
genitoreportatore
Genitore non portatore
Potenziali zigoti
Fecondazione
Gameti da genitore non portatore
Trisomia Monosomia
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Adattato da: Campbell IM, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015;31(7):382-392.
Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica)
Divisione delle cellule somatiche (mitosi)
Cellule normali
Cellule con modifica genetica
EmbrioneFecondazione Mosaicismo
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm Aggiornato il 3 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.
■ Il mosaicismo consiste nella presenza di due o più linee cellulari con diversi patrimoni genetici.
■ È causato da un errore durante la divisione cellulare (mitosi).
■ La proporzione di ciascuna linea cellulare è variabile.
– L'impatto clinico del mosaicismo su un individuo varia in base al numero e al tipo di cellule affette.
Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica)
Divisione delle cellule somatiche (mitosi)
Cellule normali
Cellule con modifica genetica
EmbrioneFecondazione Mosaicismo
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Eredità di singolo gene
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Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Ereditarietà autosomica dominante
Non affettoAffetto
mutazione
Affetti(50%)
Non affetti(50%)
Bambini
Genitori
normale
39
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.
■ Con l'ereditarietà autosomica dominante, è necessaria una sola copia di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente.
■ Un genitore affetto presenta i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:
– Il 50% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione– Il 50% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione
(non affetto) – I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio
Ereditarietà autosomica dominante
Non affettoAffetto
mutazione
Affetti(50%)
Non affetti(50%)
Bambini
Genitori
normale
40
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Ereditarietà autosomica recessiva
PortatorePortatore
mutazione
Affetti(25%)
Non portatori, non affetti (25%)
Bambini
Genitori
Portatori(50%)
mutazione
normale normale
41
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.
■ Con l'ereditarietà autosomica recessiva, sono necessarie due copie di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente.
■ Gli individui con una sola copia di un gene mutato sono denominati portatori e di solito non sono affetti dalla condizione.
■ Se entrambi i genitori sono portatori della stessa condizione, presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:
– Il 25% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione
– Il 50% di probabilità di avere un feto portatore della condizione
– Il 25% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione e che non sia un portatore (non affetto, non portatore)
– I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio
Ereditarietà autosomica recessiva
PortatorePortatore
mutazione
Affetti(25%)
Non portatori, non affetti (25%)
Bambini
Genitori
Portatori(50%)
mutazione
normale normale
42
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X
PortatoreNon affetti
Affetti(25%)
Bambini
Genitori
Portatori(25%)
Non affetti(25%)
mutazione
X Y X X
X Y X X X X X Y
Non portatori non affetti(25%)
normale
43
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
U.S. National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions: What are the different ways in which a genetic condition can be inherited? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Pubblicato il martedì 31 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.
■ L'ereditarietà legata al cromosoma X coinvolge un gene mutato che si verifica sul cromosoma X.
■ I maschi che presentano un gene mutato sul loro cromosoma X sono affetti dalla condizione.
■ Le femmine che presentano un gene mutato su uno dei loro due cromosomi X sono definite portatrici della condizione.
– Le femmine portatrici sono di solito non affette; tuttavia, alcune portatrici possono presentare caratteristiche della condizione.
■ Le femmine che portano una condizione recessiva legata al cromosoma X presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:
– Il 25% di probabilità di avere un figlio che non sia affetto dalla condizione
– Il 25% di probabilità di avere una figlia che non sia portatrice della condizione
– Il 25% di probabilità di avere una figlia che sia portatrice della condizione
– Il 25% di probabilità di avere un figlio che sia affetto dalla condizione
Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X
PortatoreNon affetti
Affetti(25%)
Bambini
Genitori
Portatori(25%)
Non affetti(25%)
mutazione
X Y X X
X Y X X X X X Y
Non portatori non affetti(25%)
normale
44
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
FIV e sviluppo embrionale
45
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Fecondazione in vitro (FIV)
Utero
Ovaio
Stimolazione ovarica e recupero di ovuli
Fecondazione
1
2
Trasferimento dell'embrione
3
46
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
■ Il ciclo FIV è costituito da tre passaggi principali:
1. Stimolazione ovarica e recupero di ovuli
2. Fecondazione: lo sperma e l'ovulo sono combinati in laboratorio per formare un embrione
3. L'embrione viene trasferito nell'utero o congelato per utilizzarlo in futuro
Fecondazione in vitro (FIV)
Utero
Ovaio
Stimolazione ovarica e recupero di ovuli
Fecondazione
1
2
Trasferimento dell'embrione
3
47
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre
<35 35-37 38-40 41-42 >42
Età della madre
% d
i e
mb
rio
ni c
on
an
eu
plo
idie
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
48
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Scott RT Jr., et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875.
■ Gli embrioni che presentano aneuploidie si posso identificare in donne di tutte le età, tuttavia il rischio aumenta con l'età della madre.
■ Rischi associati a un embrione affetto da aneuploidie:
– Impianto non riuscito
– Aborto spontaneo
– Bambini nati con difetti alla nascita/disabilità intellettive
La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre
<35 35-37 38-40 41-42 >42
Età della madre
% d
i e
mb
rio
ni c
on
an
eu
plo
idie
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
49
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Stadi dello sviluppo dell'embrione
Stadio a due cellule
Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Giorno 5
Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione)
Blastocita (100+ cellule)
Massa cellulare interna Strato esterno
(trofoectoderma)
50
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
■ L'ovulo viene recuperato e la fecondazione avviene in laboratorio.
■ La divisione cellulare avviene nei giorni successivi alla fecondazione.
■ Al giorno 5, si forma un blastocita con uno strato esterno e una massa cellulare interna.
Stadi dello sviluppo dell'embrione
Stadio a due cellule
Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Giorno 5
Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione)
Blastocita (100+ cellule)
Massa cellulare interna Strato esterno
(trofoectoderma)
51
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Screening genetico preimpianto (SGP)
52
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Screening genetico preimpianto (SGP)
Biopsia embrionale
Screening del cromosoma
Trasferimento dell'embrione
Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie
Embrione che probabilmente presenta aneuploidie
1 2 3
53
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Forman EJ, et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107.Scott RT Jr, et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703.Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63.
■ Procedura dell'SGP:1. Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun embrione
per lo screening2. Screening dei cromosomi: le cellule sono sottoposte a screening per
identificare le aneuploidie (troppi o troppo pochi cromosomi)3. Trasferimento degli embrioni: gli embrioni che probabilmente non presentano
una aneuploidia sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro
■ Potenziali benefici:– Aumento delle percentuali di impianto, gravidanza e nati vivi– Diminuzione delle percentuali di aborto spontaneo– Selezione dell'embrione più vitale per il trasferimento di un singolo embrione
■ Limitazioni:– L'SGP sottopone a screening solo le
aneuploidie– L'SGP non sottopone a screening
altre condizioni– L'SGP non è accurato al 100%
Screening genetico preimpianto (SGP)
Biopsia embrionale
Screening del cromosoma
Trasferimento dell'embrione
Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie
Embrione che probabilmente presenta aneuploidie
1 2 3
54
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
55
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Biopsia embrionale Analisi geneticaTrasferimento dell'embrione
1 23
Embrione probabilmente non affetto
Embrione probabilmente affetto
56
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
■ Procedura della DGP:1. Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun
embrione per il test2. Analisi genetica: le cellule sottoposte a biopsia vengono analizzate
per individuare la condizione di interesse ereditata3. Trasferimento dell'embrione: gli embrioni che probabilmente
non sono affetti dalla condizione sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro
■ Benefici:– Rischio ridotto di avere un bambino con una condizione ereditata
■ Limitazioni:– La DGP non analizza tutte le
condizioni possibili – La DGP non è accurata al 100%
Commissione sulla pratica clinica della società per le tecnologie riproduttive assistite (Society for Assisted Reproductive Technologies, SART); Commissione sulla pratica clinica della società americana per la medicina riproduttiva (American Society for Reproductive Medicine, ASRM). Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl):S136-143. Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463.
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Biopsia embrionale Analisi geneticaTrasferimento dell'embrione
1 23
Embrione probabilmente non affetto
Embrione probabilmente affetto
57
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Screening prenatale e opzioni diagnostiche
58
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
Screening prenatale e opzioni diagnostiche*
Screening del siero
Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale
NO
Il risultato è positivoper una condizione
cromosomica?
Il risultato è positivoper una condizione
cromosomica?Offrire ulteriore consulenza
e test diagnostici
NONO
Paziente e operatori sanitari parlano delle
fasi successive
Paziente e operatori sanitari parlano
delle fasi successive
Paziente e operatori sanitari parlano delle
fasi successive
10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Villocentesi/amniocentesiVillocentesi: a 10-13 settimane di gestazione
Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione
SÌSÌ
Screeningdel cfDNA
Diagnostica
SÌ
* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.
59
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
■ Lo screening delle aneuploidie prenatali valuta il rischio della madre di avere un feto che presenta determinate condizioni cromosomiche.
– Se uno screening fornisce un risultato positivo, dovrebbero essere offerti ulteriore consulenza e test diagnostici
■ I test diagnostici possono fornire informazioni definitive su:
– Condizioni cromosomiche
– Determinate condizioni genetiche
Screening prenatale e opzioni diagnostiche*
Screening del siero
Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale
NO
Il risultato è positivoper una condizione
cromosomica?
Il risultato è positivoper una condizione
cromosomica?Offrire ulteriore consulenza
e test diagnostici
NONO
Paziente e operatori sanitari parlano delle
fasi successive
Paziente e operatori sanitari parlano
delle fasi successive
Paziente e operatori sanitari parlano delle
fasi successive
10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Villocentesi/amniocentesiVillocentesi: a 10-13 settimane di gestazione
Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione
SÌSÌ
Screeningdel cfDNA
Diagnostica
SÌ
* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.
60
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Screening del DNA libero fetale (cfDNA)
1 2 3
Gravidanzanon affetta
Prelievo di sangue materno e
isolamento di cfDNASequenziamento
di cfDNAAnalisi mediante
conteggio
Gravidanzaaffetta
cfDNA materno
cfDNA fetale
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
61
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
Screening del DNA libero fetale (cfDNA)
■ Procedura di screening del cfDNA:1. Il sangue viene prelevato dal braccio della donna in gravidanza alla decima
settimana di gestazione o in un momento successivo. In laboratorio, il cfDNA viene isolato dal sangue materno.
2. Il cfDNA viene sequenziato per determinare il cromosoma originario3. Il cfDNA sequenziato viene conteggiato per sottoporre a screening le condizioni
cromosomiche■ Benefici:
– Percentuali elevate di rilevamento per le condizioni analizzate– Percentuali di falsi positivi molto basse
● Meno pazienti dovranno eseguire test diagnostici di follow-up rispetto allo screening del siero
■ Limitazioni:– Non diagnostico (possono verificarsi
falsi positivi e falsi negativi) – In alcuni casi, i risultati possono
presentare una condizione materna piuttosto che una condizione fetale
1 2 3
Gravidanzanon affetta
Prelievo di sangue materno e
isolamento di cfDNASequenziamento
di cfDNAAnalisi mediante
conteggio
Gravidanzaaffetta
cfDNA materno
cfDNA fetale
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
62
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA
Veri negativi Veri positivi
Risultati cfDNA negativi
Falsi positivi e falsi negativi
Risultati cfDNA positivi
63
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
■ Vero positivo: un risultato positivo indica che il feto presenta la condizione
■ Falso positivo: un risultato positivo indica che il feto non presenta la condizione
■ Vero negativo: un risultato negativo indica che il feto non presenta la condizione
■ Falso negativo: un risultato negativo indica che il feto presenta la condizione
Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA
Veri negativi Veri positivi
Risultati cfDNA negativi
Falsi positivi e falsi negativi
Risultati cfDNA positivi
64
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
cfDNA: risultati negativi
Feti che presentano la condizione (falsi negativi)
Risultati cfDNA negativi
65
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.
■ La possibilità che il feto non presenti la condizione è superiore al 99%.
– Raramente si ottengono falsi negativi
■ I risultati si applicano solo alle condizioni analizzate.
■ Non dovrebbe essere offerta nessun'altra analisi di screening aggiuntiva per le aneuploidie in quanto aumenterebbe la quantità di possibili risultati falsi positivi.
cfDNA: risultati negativi
Feti che presentano la condizione (falsi negativi)
Risultati cfDNA negativi
66
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
cfDNA: risultati positivi
Risultati cfDNA tutti positivi
Sono presenti altri fattori di rischioNon sono presenti altri fattori di rischio
Feti che presentano la condizione
67
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
■ Un risultato positivo indica che il feto presenta una maggiore possibilità di avere una condizione cromosomica.
■ La possibilità complessiva della presenza di una condizione dipende da una combinazione del risultato del cfDNA e di qualsiasi fattore aggiuntivo di rischio, che comprende:
– Età della madre– Risultati dell'ecografia– Risultati dello screening del siero – Anamnesi familiare di condizione cromosomica
■ Dovrebbe essere offerta ulteriore consulenza e test diagnostici.
cfDNA: risultati positivi
Risultati cfDNA tutti positivi
Sono presenti altri fattori di rischioNon sono presenti altri fattori di rischio
Feti che presentano la condizione
68
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)
CVS transaddominale
Sonda ecografica
CVS transcervicale
Villi coriali
Placenta Sonda ecografica
Placenta
Villi coriali
69
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
■ Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica.
– Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche
■ Include l'analisi delle cellule prelevate dalla placenta.
– Di solito eseguita tra le 10 e le 13 settimane di gestazione
■ Presenta un rischio di aborto spontaneo.
Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)
CVS transaddominale
Sonda ecografica
CVS transcervicale
Villi coriali
Placenta Sonda ecografica
Placenta
Villi coriali
70
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Analisi diagnostica: amniocentesi
Sonda ecografica
Parete uterina
Liquido amniotico
71
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
■ Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica.
– Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche
■ Comprende l'analisi delle cellule fetali presenti nel liquido che circonda il feto (liquido amniotico).
– Di solito eseguita tra le 15 e le 20 settimane di gestazione
■ Presenta un rischio di aborto spontaneo.
Analisi diagnostica: amniocentesi
Sonda ecografica
Parete uterina
Liquido amniotico
72
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale
Mosaicismo fetale
Cellule normali
Cellule cromosomicamente anomale
Kalousek DK. 1990;10(1-2):69-77.Pediatr Pathol.
Mosaicismo confinato alla placenta
Mosaicismo generalizzato
73
Screening prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Screening genetico preimpianto (SGP)
FIV e sviluppo embrionale
Eredità di singolo gene
Condizioni cromosomiche
Sommario Descrizione generale della
genetica
Grati FR. J Clin Med. 2014;3(3):809-837.Van Opstal D, et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794.
■ Mosaicismo generalizzato: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico sia nella placenta che nel feto.
– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo o falso negativo
■ Mosaicismo confinato alla placenta: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico nella placenta ma non nel feto.
– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo
■ Mosaicismo fetale: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico presenti nel feto ma non nella placenta.
– Questo può portare a un risultato di cfDNA falso negativo
Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale
Mosaicismo fetale
Cellule normali
Cellule cromosomicamente anomale
Kalousek DK. 1990;10(1-2):69-77.Pediatr Pathol.
Mosaicismo confinato alla placenta
Mosaicismo generalizzato
Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.
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